114 年 國立臺灣大學分子暨比較病理生物學研究所《微生物學（C）》

此題考驗對寄生蟲疾病的認知，特別是與流感症狀相似的疾病。

核心觀念：Plasmodium 是引起瘧疾的病原體。

解題過程：

1. 疾病辨識：根據題目敘述，「神秘疾病」的臨床症狀類似流感，且由 Plasmodium 引起，可以確定此疾病為瘧疾（Malaria）。Plasmodium 是一種單細胞寄生蟲，專門感染紅血球，其生命週期需要兩種宿主。
2. 中間宿主：Plasmodium 的生命週期中，必須經過蚊子（特別是按蚊，Anopheles mosquitoes）才能完成傳播。

此題主要考驗對廣東住血線蟲 (Angiostrongylus cantonensis) 感染的病原學、傳播途徑及臨床表現的了解。

核心觀念：廣東住血線蟲是一種可感染人類的寄生蟲，其感染途徑和引起的疾病與宿主有關。

解題過程：

1. 中間宿主與終宿主：

   • 中間宿主 (Intermediate host)：廣東住血線蟲的主要中間宿主是各種軟體動物，特別是蝸牛（snails）和福壽螺（apple snails）。牠們攝入寄生蟲的幼蟲（第一期幼蟲，L1）後，幼蟲會在螺體內發育為第三期幼蟲（L3），此為對人類有感染力的階段。
   • 終宿主 (Definitive host)：終宿主是發生寄生蟲有性生殖的動物，對廣東住血線蟲而言，終宿主是各種鼠類（rodents），特別是黑家鼠（Rattus rattus）和褐家鼠（Rattus norvegicus）。鼠類攝食受感染的螺類後，幼蟲在鼠體內發育並移行至腦部，最後移行至肺動脈發育為成蟲，產卵。

2. 傳染途徑：
   廣東住血線蟲主要透過攝食被污染的食物而傳播。

   • 直接食用未煮熟的螺類：這是最主要的傳染途徑。
   • 食用被螺類污染的蔬菜或水果：例如生菜沙拉，如果食用的蔬菜或水果表面沾染了含有第三期幼蟲的螺類黏液，食用者即可能感染。
   • 食用未徹底煮熟的蝦蟹類：如果蝦蟹類食用了受污染的螺類，牠們也可能成為帶有幼蟲的媒介。

3. 人類如何被感染：
   人類通常是意外宿主（accidental host），並非廣東住血線蟲的正常終宿主。人類最常透過以下方式感染：

   • 生食或未煮熟的蝸牛或福壽螺：這是最常見的感染方式。

此題考驗對 Trichinella spiralis（旋毛蟲）感染的知識，包括其引起的疾病、宿主範圍、傳播方式及臨床表現。

核心觀念：Trichinella spiralis 是一種寄生蟲，其感染週期涉及肉食性動物，並可感染人類，引發獨特的臨床症狀。

解題過程：

1. 疾病名稱：Trichinella spiralis 是引起 旋毛蟲病 (Trichinellosis) 的病原體。

2. 可感染的所有宿主：
   Trichinella spiralis 屬於一種廣泛的寄生蟲，可以感染許多哺乳類動物，包括：

   • 終宿主 (Definitive hosts)：包括各種食肉或雜食性哺乳動物，如豬 (pigs)、熊 (bears)、野豬 (wild boars)、狐狸 (foxes)、狼 (wolves)、海豹 (seals)、老鼠 (rats) 等。在這些動物體內，寄生蟲可以完成其生命週期（有性生殖）。
   • 人類 (Humans)：人類是意外的終宿主，因為人類食用了被感染的動物的肉類。
   • 其他動物：雖然通常不被視為「宿主」在生命週期中扮演重要角色，但某些動物的組織可能暫時含有幼蟲。

3. 傳染途徑：
   Trichinella spiralis 的傳染途徑是透過 攝食含有感染性幼蟲（肌肉囊蚴，encysted larvae）的未煮熟或未經處理的動物肉類。

   • 關鍵點：當終宿主（如豬、熊、老鼠）攝食了含有肌肉囊蚴的肉類時，這些囊蚴會在消化道內釋放幼蟲，幼蟲進入腸壁，發育成成蟲。成蟲在腸道內產卵，卵孵化出幼蟲，幼蟲穿過腸壁進入血液循環，移行至全身肌肉（特別是橫紋肌），並在肌肉組織中形成囊蚴，完成感染。
   • 人類感染：人類主要透過食用被感染的豬肉、熊肉、野味等未徹底煮熟的肉類而感染。

4. 被感染後的臨床症狀：
   旋毛蟲病的臨床症狀與寄生蟲在人體內移行和發展的階段有關，通常分為三個階段：

此題旨在測試對鸚鵡熱（Psittacosis）病原 Chlamydia psittaci 的人畜共通傳染特性，特別是其動物來源及傳播途徑。

核心觀念：Chlamydia psittaci 是一種細菌，主要感染鳥類，並可透過鳥類傳播給人類。

解題過程：

1. 人類的感染源常來自哪些動物？
   Chlamydia psittaci 的主要宿主是各種鳥類，因此人類的感染源最常來自：
   • 鸚鵡科鳥類：包括鸚鵡 (parrots)、長尾鸚鵡 (cockatiels)、愛情鳥 (lovebirds)、金剛鸚鵡 (macaws) 等，這是「鸚鵡熱」名稱的由來。
   • 家禽：如火雞 (turkeys)、雞 (chickens) 等。
   • 其他鳥類：鴿子 (pigeons)、鴨子 (ducks)、鵝 (geese)、貓頭鷹 (owls) 等。

此題考驗對 Q fever（Q熱）的病原體、人畜共通傳染特性，以及感染動物的相關知識。

核心觀念：Q fever 是由 Coxiella burnetii 引起，主要透過接觸受感染動物的體液或胎盤組織傳播。

解題過程：

1. 致病原 (genus & species)：
   Q fever 的致病原是細菌 Coxiella burnetii。

2. 人類的感染源有哪些動物？
   Coxiella burnetii 廣泛存在於許多動物中，但最主要的感染源包括：

   • 反芻動物：牛 (cattle)、羊 (sheep)、山羊 (goats) 是最常見的感染源，尤其是在分娩期間，胎盤、羊水和乳汁中含有大量病原體。
   • 其他動物：狗 (dogs)、貓 (cats)、鳥類 (birds)、壁蝨 (ticks) 等也可能攜帶病原體。

3. 如何由動物傳染給人類（傳染方式）？
   人類主要透過以下方式感染：

   • 吸入受污染的塵埃：這是最常見的途徑。攜帶病原體的動物（尤其是牛、羊、山羊）在分娩時，其胎盤、羊水和乳汁含有大量的 Coxiella burnetii。這些物質乾燥後，病原體會懸浮在空氣中形成塵埃，人類吸入後被感染。
   • 接觸受污染的動物產物：例如接觸剛分娩的動物、接觸其胎盤、羊水、乳汁，或處理動物毛皮、肉類等。
   • 飲用未經巴氏消毒的乳製品：雖然較少見，但仍可能發生。

此題考驗對萊姆病 (Lyme disease) 的病原體、傳播媒介、宿主範圍以及人畜共通傳播機制的了解。

核心觀念：萊姆病是由 Borrelia burgdorferi 引起，主要透過帶有病原體的蜱蟲叮咬傳播。

解題過程：

1. 主要致病原 (genus & species)：
   萊姆病的主要致病原是螺旋體細菌，屬於 Borrelia 屬。最常見且最主要的致病種是 Borrelia burgdorferi。在歐洲，還有其他相關的 Borrelia 種（如 Borrelia garinii, Borrelia afzelii）也會引起萊姆病。

2. 傳染方式與媒介：

   • 傳染方式：萊姆病是透過 昆蟲媒介叮咬 而傳播的。
   • 媒介 (Vector)：主要的傳播媒介是 蜱蟲 (ticks)，特別是屬於硬蜱 (hard ticks) 的 落磯山壁蝨屬 (Ixodes genus)，例如在北美洲的 Ixodes scapularis (黑腿蜱)，在歐洲和亞洲的 Ixodes ricinus 和 Ixodes persulcatus。
   • 傳播機制：攜帶 Borrelia 螺旋體的蜱蟲在叮咬人或其他動物時，將螺旋體注入宿主的皮膚，進而引起感染。螺旋體在蜱蟲體內和宿主體內都可以繁殖。

3. 可感染哪些動物宿主？
   萊姆病的螺旋體可以感染多種動物，這些動物構成了蜱蟲的食物來源，並維持了螺旋體在生態系統中的循環。主要的動物宿主包括：

   • 嚙齒動物 (Rodents)：特別是鹿鼠 (deer mice, Peromyscus leucopus) 和花栗鼠 (chipmunks)，牠們是螺旋體在北美洲最重要的「保蟲宿主」(reservoir hosts)，因為牠們對 Borrelia 螺旋體感染的抵抗力較弱，螺旋體能在牠們體內大量繁殖

核心觀念
本題測驗的是兩類重要豬隻病毒——單純皰疹病毒 (Herpesvirus) 與古典豬瘟病毒 (Classical Swine Fever Virus, CSFV)——的一般與分子致病機制，以及它們在宿主（豬）所形成的主要病變。掌握病毒的侵入、複製、逃避免疫與致病組織，能正確回答此題。

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(a) Herpesvirus（單純皰疹病毒）之機制與病變

1. 一般致病機制

1. 黏附與穿透：病毒表面的糖蛋白（如 gD、gB）與宿主細胞表面的受體（主要是 heparan sulfate、HVEM、nectin‑1）結合，促使病毒與細胞膜融合，將核衣殼釋放至胞質。
2. 基因表達階段：
   • 即時早期基因（IE）：產生轉錄因子 ICP0、ICP4，啟動後續基因表達。
   • 早期基因（E）：編碼 DNA 複製酶（DNA polymerase、helicase‑primase complex）。
   • 晚期基因（L）：編碼結構蛋白、包膜糖蛋白及酶（如胸苷激酶）。
3. DNA 複製：在細胞核形成複製工廠，利用病毒自身的 DNA 聚合酶以及宿主因子完成環狀 DNA 的複製。
4. 組裝與釋放：組裝於細胞核內的核衣殼穿過核膜，包裹在囊泡內經胞吐或細胞裂解釋放。

2. 分子致病機制

• 免疫逃逸：ICP0 介導宿主細胞的 ubiquitination，降解 MHC‑I 及 IFN‑誘導的抗病毒蛋白，抑制干擾素訊號。
• 細胞凋亡抑制：UL36、UL37 互動宿主的 apoptotic pathways，維持感染細胞存活以完成病毒產生。
• 潛伏：在神經節或淋巴組織中以環狀 DNA 形式潛伏，少量 IE 基因持續表達抑制宿主免疫監視。

3. 猪隻的主要病變（病理特徵）

器官/組織	典型病變	臨床/病理說明
皮膚/黏膜	水疱、糜爛、結痂	典型皰疹樣病變，常在口鼻部、眼瞼。
呼吸道	支氣管黏膜潰爛、肺實質出血	伴隨呼吸困難。
中樞神經系統	腦膜炎、神經細胞壞死	產生神經症狀，如抽搐。
泌尿生殖道	生殖道黏膜潰爛、陰道潰瘍	雌雄均可見。
淋巴結	膿性壞死、脾臟萎縮	免疫組織受損。

【答案】
Herpesvirus 透過糖蛋白介導的黏附與膜融合、分階段基因表達（即時早期 → 早期 → 晚期）及核內 DNA 複製完成感染；分子層面利用 ICP0 抑制 MHC‑I、IFN 途徑，阻止細胞凋亡，並在神經節潛伏。其在豬隻的主要病變包括皮膚/黏膜皰疹、水疱與結痂、呼吸道潰爛、腦膜炎、泌尿生殖道潰爛及淋巴結膿性壞死等。

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(b) Classical Swine Fever Virus（古典豬瘟病毒）之機制與病變

1. 一般致病機制

1. 侵入與受體結合：CSFV 為屬於 Flaviviridae 的正鏈 RNA 病毒，表面 E 蛋白與宿主細胞表面的 *

題目核心觀念
本題要求說明過敏反應（hypersensitivity）四大類型的理論機制與臨床實務意涵，屬於免疫學基礎概念，考點包括 Gell‑Coombs 分類、關鍵免疫分子（抗體、補體、T 細胞）以及臨床代表疾病或狀況。

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1. Type I：即時（IgE‑介導）過敏反應

機制

1. 初次暴露於過敏原（如花粉、食物） → B 細胞在 IL‑4/IL‑13 的協助下分化為產生特異性 IgE 的漿細胞。
2. IgE 結合於肥大細胞與嗜鹼性粒細胞表面的 FcεRI 受體，形成「Sensitization」狀態。
3. 再次接觸相同過敏原 → 過敏原跨連結（cross‑link）表面的 IgE，觸發肥大細胞快速脫顆粒，釋放組織胺、血清素、白三烯等介質。

臨床實務意涵

• 過敏性鼻炎、哮喘、蕁麻疹：以組織胺為主的血管擴張與平滑肌收縮。
• 過敏性休克（anaphylaxis）：大量介質釋放引發全身血管擴張、氣道水腫與血壓驟降，需緊急使用 腎上腺素（Epinephrine）。
• 診斷：皮膚點刺測試、血清特異性 IgE 檢測。
• 治療：避免致敏原、抗組織胺、白三烯受體拮抗劑、特異性免疫治療（SCIT）等。

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2. Type II：抗體依賴性細胞毒性（IgG/IgM‑介導）

機制

1. IgG 或 IgM 抗體直接結合於「自體」細胞表面的抗原（例如紅血球表面的血型抗原）或結締組織中的外源性抗原。
2. 抗體結合後可透過以下三條路徑致細胞受損：
   • 補體活化（經典路徑）：形成膜攻擊複合體（MAC）致細胞裂解。
   • 抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）：FcγR 受體結合於 NK 細胞、巨噬細胞，釋放穿孔素與顆粒酶。
   • 吞噬作用：巨噬細胞透過 Fc 受體吞噬被標記的細胞。

臨床實務意涵

• 自體免疫性溶血性貧血、血小板減少症（ITP）：抗紅血球或血小板抗體導致破壞。
• Goodpasture 綜合症：抗基底膜膠原 IV α3 鏈的 IgG 形成免疫沉澱，累及腎小球與肺泡。
• 藥物誘發的溶血（如青黴素結合細胞膜）與 胎兒溶血病（Rh 不相容）都是 Type II。
• 診斷：直接抗人球蛋白試驗（Coombs test）。
• 治療：免疫抑制劑、血漿置換、避免相關藥物。

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3. Type III：免疫複合物沉積型過敏反應

機制

1. 抗原（通常為可溶性、較小分子）與 IgG／IgM 抗體形成 免疫複合物。
2. 免疫複合物在血管壁或組織（如腎小球、關節滑膜）沉積。
3. 沉積的免疫複合物激活補體，產生 C3a、C5a 等趨化因子，吸引中性粒細胞與巨噬細胞。
4. 吞噬免疫複合物的細胞釋放酶與活性氧，導致局部組織破壞與炎症。