113 年 國立臺灣大學毒理學研究所《藥理學》

此題為是非題，主要探討藥物劑量與其生體可用率 (bioavailability) 及半衰期 (half-life) 的關係。

藥物的生體可用率是指藥物進入體循環的相對量與速率，而藥物劑量的確會影響生體可用率。例如，在某些情況下，較高劑量可能導致吸收飽和，進而降低生體可用率；反之，某些藥物劑量增加時，其吸收速率可能增加，進而影響進入體循環的速率。

此題為是非題，探討反向促效劑 (inverse agonist) 與拮抗劑 (antagonist) 的作用差異。

• 拮抗劑 (Antagonist)：與受體結合，但不產生藥理作用，同時阻止激動劑 (agonist) 與受體結合，進而抑制激動劑的作用。

此題為是非題，討論部分促效劑 (partial agonist) 與完全促效劑 (full agonist) 的受體結合親和力 (binding affinity) 差異。

• 結合親和力 (Binding Affinity)：表示藥物與受體結合的緊密程度。親和力越高，藥物越容易與受體結合。
• 效能 (Efficacy)：表示藥物與受體結合後，產生最大反應的能力。

此題為是非題，探討碳酸氫鈉 (sodium bicarbonate) 在阿斯匹靈 (aspirin) 過量治療中的作用。

阿斯匹靈 (乙醯水楊酸) 是一種弱酸，過量時會引起多種毒性反應，其中之一是代謝性酸中毒 (metabolic acidosis)。碳酸氫鈉是一種鹼性藥物，口服或靜脈給予後，可以：

1. 中和胃酸：減緩阿斯匹靈的吸收，但這並非其主要治療機制。
2. 鹼化尿液 (Urinary Alkalinization)：這是碳酸氫鈉在阿斯匹靈過量治療中的關鍵作用。

核心觀念

本題考查臨床試驗分期，以及「雙盲試驗」與「交叉試驗」的設計特性。

• 第三期臨床試驗（Phase 3）：主要在較大量且具代表性的病人族群中，進一步確認新藥的療效與安全性，通常採用隨機、對照、雙盲設計。
• 雙盲試驗（double-blind trial）：受試者與研究者均不知道受試者接受的是試驗藥物或對照處置，以降低安慰劑效應、觀察者偏差與評估偏差。
• 交叉試驗（crossover trial）：同一位受試者依序接受不同治療，例如先接受試驗藥，再接受對照藥；不同治療期間通常須安排洗除期（washout period）。

解題方法

判斷本敘述時，須分別檢視：

1. 雙盲設計是否常用於第三期臨床試驗。
2. 交叉設計是否常用於第三期臨床試驗。
3. 題幹是否將兩者概括為第三期臨床試驗的常見設計。

雙盲設計確實是第三期臨床試驗的重要方法，但交叉設計並非第三期臨床試驗的典型主流設計。第三期多採隨機雙盲平行組設計（randomized double-blind parallel-group design），將不同受試者分派至不同治療組，並於固定治療期間比較療效與安全性。

交叉設計要求同一位受試者先後接受多種治療，適合病情穩定、治療效果可逆、疾病進展緩慢，且藥效與不良反應能在洗除期後消失的情況。第三期試驗通常受試者人數較多、追蹤時間較長，研究重點包含長期療效與安全性，交叉設計容易受到下列因素影響：

• 殘留效應（carryover effect）：前一階段藥物的作用延續至下一階段。
• 期間效應（period effect）：疾病自然病程、時間因素或其他外在因素造成療效差異。
• 疾病進展或病情變化：後接受治療的期間，受試者狀態可能已不同於前一期間。

此題為是非題，探討表皮生長因子 (EGF) 透過受體酪胺酸激酶 (receptor tyrosine kinase, RTK) 作用時，其作用時間常受下調 (down-regulation) 所限制。

• EGF：是一種生長因子，與細胞表面的 EGF 受體 (EGFR) 結合。
• EGFR：是一種受體酪胺酸激酶 (RTK)。當 EGF 與 EGFR 結合後，EGFR 會發生二聚化 (dimerization) 並自我磷酸化 (autophosphorylation)，進而啟動下游的訊號傳導路徑，促進細胞增生、分化、存活等。

此題為是非題，探討與 G 蛋白偶聯受體 (GPCR) 結合的 G 蛋白是否具有結合和水解 GTP 的能力。

G 蛋白偶聯受體 (GPCR) 是一類重要的細胞表面受體，它們通過細胞內的 G 蛋白來傳遞信號。G 蛋白是一組異源三聚體蛋白質，由 α、β、γ 三個亞基組成。

• GTP 結合能力：在未活化的狀態下，G 蛋白的 α 亞基與 GDP 結合。當 GPCR 被配體活化後，會促使 G 蛋白的 α 亞基與 GDP 交換為 GTP。

此題為是非題，探討心房鈉尿胜肽 (Atrial Natriuretic Peptide, ANP) 的作用機制，特別是其是否透過跨膜受體增加細胞內 cAMP 水平。

• ANP：是一種胜肽激素，由心房細胞分泌，主要作用是調節體液平衡和血壓。
• ANP 受體：ANP 作用於其特有的受體，這些受體是細胞膜上的單一跨膜蛋白質，具有胞外配體結合區和胞內激酶/鳥苷酸環化酶 (guanylyl cyclase) 活性區。

此題為是非題，探討水腫 (edema) 患者的慶大黴素 (gentamicin) 分佈體積 (volume of distribution, Vd) 是否比根據體重預測的更大。

• 慶大黴素 (Gentamicin)：是一種胺基糖苷類抗生素，為親水性藥物，主要分佈在細胞外液。
• 分佈體積 (Vd)：是藥物在體內的總量與其血漿濃度的比值，反映了藥物在體液和組織中的分佈程度。

此題為是非題，探討藥物代謝第一階段反應 (phase 1 reactions) 的產物極性。

藥物代謝 (drug biotransformation) 通常分為兩個階段：

• 第一階段反應 (Phase 1 Reactions)：也稱為修飾反應 (modification reactions)，主要目的是在母藥分子中引入或暴露一個極性基團（如羥基 -OH、胺基 -NH2、羧基 -COOH 等）。這些反應通常包括氧化 (oxidation)、還原 (reduction) 和水解 (hydrolysis)。這些反應通常由細胞色素 P450 酶系 (CYP450) 催化。

此題為是非題，探討肝臟中的 CYP3A4 酶系在藥物代謝中所佔的比例。

細胞色素 P450 (CYP) 酶系是肝臟中負責藥物代謝的主要酶系。其中，CYP3A4 是人體中最豐富、活性最高的 CYP 同功酶之一。

此題為是非題，探討 UDP-葡萄糖醛酸轉移酶 (UDP-glucuronosyl transferases, UGTs) 在藥物代謝中，將前驅藥米諾地爾 (minoxidil) 轉化為有效血管擴張劑的作用。

• 米諾地爾 (Minoxidil)：是一種血管擴張劑，最初用於治療高血壓，後來發現其具有促進毛髮生長的作用，因此也被用於治療雄性禿。
• 前驅藥 (Prodrug)：指藥物本身活性不高，需要經過體內代謝轉化後才能發揮藥效。
• 藥物代謝：米諾地爾本身是一種前驅藥。

此題為是非題，探討 CYP2D6 超快代謝者 (ultra-rapid metabolizer) 在使用可待因 (codeine) 時，鎮咳作用和嗜睡風險的變化。

• 可待因 (Codeine)：是一種鴉片類鎮咳藥和止痛藥。它本身活性較弱，需要在體內經過代謝轉化才能發揮主要作用。
• CYP2D6：是肝臟中一個重要的細胞色素 P450 酶系，負責可待因的代謝。
• 代謝途徑：可待因大約 10% 會被 CYP2D6 透過 O-去甲基化 (O-demethylation) 反應轉化為嗎啡 (morphine)。嗎啡是具有強效鎮痛和鎮咳作用的活性代謝物。

此題為是非題，探討 Benralizumab 的藥物類別、作用標靶以及其臨床用途。

• Benralizumab (商品名 Fasenra)：是一種單株抗體 (monoclonal antibody)。
• 作用標靶：它靶向介白素-5 受體 (IL-5 receptor)。

此題為是非題，探討蒙特盧卡斯特 (Montelukast) 在氣喘治療中的常用性，特別是兒童。

• 蒙特盧卡斯特 (Montelukast, 商品名 Singulair)：是一種白三烯受體拮抗劑 (leukotriene receptor antagonist, LTRA)。
• 作用機制：白三烯 (leukotrienes) 是炎症介質，在氣喘發作中扮演重要角色，會引起支氣管收縮、黏液分泌增加和嗜酸性粒細胞浸潤。

此題為是非題，探討地西泮 (Diazepam) 在用於降低肌肉張力時，是否會產生鎮靜作用。

• 地西泮 (Diazepam)：是一種苯二氮平類 (benzodiazepine) 藥物，具有鎮靜 (sedative)、安眠 (hypnotic)、抗焦慮 (anxiolytic)、抗驚厥 (anticonvulsant) 和肌肉鬆弛 (muscle relaxant) 等多種作用。
• 肌肉鬆弛作用：地西泮通過增強 γ-氨基丁酸 (GABA) 在中樞神經系統的抑制作用來達到肌肉鬆弛效果。

此題為是非題，探討丹曲林 (Dantrolene) 的藥物類別、作用方式、給藥途徑以及治療惡性高熱 (malignant hyperthermia) 的適應症。

• 丹曲林 (Dantrolene)：是一種直接作用的肌肉鬆弛劑 (direct-acting muscle relaxant)。
• 作用機制：它作用於骨骼肌細胞內的肌漿網 (sarcoplasmic reticulum, SR)，通過阻斷ryanodine 受體 (ryanodine receptor, RyR1)，減少鈣離子從肌漿網釋放到細胞質中。這會抑制肌纖維的收縮，從而達到肌肉鬆弛的目的。這與作用於中樞神經系統的肌肉鬆弛劑不同，因此稱為「直接作用」。

此題為是非題，探討阿斯匹靈 (Aspirin) 和妥滅定 (Tolmetin) 是否用於治療急性痛風發作。

• 痛風 (Gout)：是一種代謝性疾病，由於尿酸鹽結晶沉積在關節和組織中引起發炎反應，導致急性關節炎發作，症狀為劇烈疼痛、紅腫熱。
• 急性痛風發作的治療目標：快速緩解疼痛和炎症。
• 常用藥物：
  • 非類固醇消炎藥 (NSAIDs)：如布洛芬 (ibuprofen)、萘普生 (naproxen)、吲哚美辛 (indomethacin)、妥滅定 (tolmetin) 等，是治療急性痛風的一線藥物。它們通過抑制環氧化酶 (COX) 來減少前列腺素的合成，從而達到消炎止痛的效果。
  • 秋水仙鹼 (Colchicine)：也是治療急性痛風的常用藥物，尤其在 NSAIDs 禁忌時。
  • 類固醇 (Corticosteroids)：用於對 NSAIDs 和秋水仙鹼無效或禁忌的患者。

此題為是非題，探討非布司他 (Febuxostat) 的藥物類別、作用標靶、以及其在對別嘌呤醇 (allopurinol) 不耐受患者中的耐受性。

• 非布司他 (Febuxostat, 商品名 Uloric, Adenuric)：是一種用於治療高尿酸血症和痛風的藥物。
• 藥物類別與作用標靶：它是一種非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑 (non-purine xanthine oxidase inhibitor)。

此題為是非題，探討羅卡西林 (Lorcaserin) 的藥物類別、作用機制以及其在體重治療中的用途。

• 羅卡西林 (Lorcaserin, 商品名 Belviq)：是一種用於治療肥胖症的藥物。
• 作用機制：Lorcaserin 是一種選擇性的 5-HT2C 受體激動劑 (serotonin 5-HT2C receptor agonist)。它作用於下視丘的 5-HT2C 受體，增加飽足感，減少食慾，從而幫助體重減輕。

此題為單選題，探討華法林 (warfarin) 藥物動力學 (PK) 變異的主要基因來源。

核心觀念：華法林是一種廣泛使用的抗凝血藥物，但其劑量反應變異性很大，主要受遺傳因素影響。這些遺傳因素主要影響華法林的代謝和作用靶點。

1. 藥物動力學 (Pharmacokinetics, PK)：指身體如何處理藥物，包括吸收 (Absorption)、分佈 (Distribution)、代謝 (Metabolism) 和排泄 (Excretion)。
2. 藥物效力學 (Pharmacodynamics, PD)：指藥物如何影響身體，即藥物的目標和作用機制。

華法林的代謝與作用：

• 代謝：華法林主要由肝臟的細胞色素 P450 (CYP) 酶系代謝，其中 CYP2C9 是負責代謝 S-華法林（活性較強的異構體）的主要酶。CYP2C9 基因的多型性 (polymorphisms) 會顯著影響華法林的代謝速率，進而影響藥物濃度和抗凝血效果。

此題為單選題，探討在開始使用卡馬西平 (carbamazepine) 治療前，應進行何種基因檢測以預防藥物引起的史蒂文斯-詹森症候群 (Stevens Johnson syndrome, SJS)。

核心觀念：某些人類白血球抗原 (Human Leukocyte Antigen, HLA) 型別與特定藥物引起的嚴重皮膚不良反應（如 SJS/毒性表皮壞死溶解症 TEN）之間存在強烈的關聯性。

1. 卡馬西平 (Carbamazepine)：是一種廣泛用於治療癲癇（包括部分性癲癇）和神經痛的藥物。
2. 史蒂文斯-詹森症候群 (SJS) / 毒性表皮壞死溶解症 (TEN)：是嚴重、可能致命的皮膚過敏反應，表現為廣泛的皮膚剝脫、黏膜潰瘍、器官損害等。
3. HLA 基因與藥物不良反應：研究表明，某些 HLA 等位基因與特定藥物引起的 SJS/TEN 風險顯著相關。

卡馬西平與 HLA 的關聯：

• 對於東亞人群（包括華人、泰國人、馬來西亞人），攜帶 HLA-B*1502 等位基因的個體，在使用卡馬西平時，發生 SJS/TEN 的風險會顯著增加。

此題為單選題，探討在接受腫瘤標靶藥物 Panitumumab 治療轉移性大腸癌前，應確認何種基因檢測以確保藥效。

核心觀念：許多標靶藥物的作用機制是針對特定的基因突變或蛋白質表現，因此了解患者腫瘤的基因狀態對於預測藥物療效至關重要。

1. Panitumumab (商品名 Vectibix)：是一種單株抗體，屬於表皮生長因子受體 (Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR) 抑制劑。它透過與 EGFR 結合，阻斷 EGFR 訊號傳導，進而抑制腫瘤細胞的生長、增殖和轉移。
2. 大腸癌的標靶治療：在轉移性大腸癌的治療中，EGFR 抑制劑（如 Panitumumab 和 Cetuximab）是重要的治療選擇。
3. 療效預測標記：EGFR 抑制劑的療效與腫瘤細胞中 EGFR 的訊號通路是否活化以及是否存在對藥物產生抗性的突變有關。
   • EGFR 表現 (EGFR expression)：一般認為，EGFR 表現較高的腫瘤對 EGFR 抑制劑反應較好。
   • KRAS 基因突變：KRAS 是一個位於 EGFR 訊號下游的基因。當 KRAS 發生突變 (mutant-type KRAS) 時，下游訊號通路會持續活化，即使 EGFR 被抑制，腫瘤細胞仍能繼續生長。因此，攜帶 KRAS 突變的腫瘤對 EGFR 抑制劑的反應通常較差，甚至無效。相反，野生型 (wild-type) KRAS 的腫瘤對 EGFR 抑制劑的反應較好。

此題為單選題，探討阿倫膦酸鹽 (alendronate) 降低體內蝕骨細胞 (osteoclast) 數量的作用機制。

核心觀念：阿倫膦酸鹽屬於雙膦酸鹽類 (bisphosphonates) 藥物，用於治療骨質疏鬆症等骨骼疾病。其作用機制是抑制蝕骨細胞的活性和數量。

1. 蝕骨細胞 (Osteoclasts)：是負責骨骼再吸收 (bone resorption) 的細胞。過度活躍的蝕骨細胞會導致骨量減少。
2. 阿倫膦酸鹽 (Alendronate)：
   • 作用機制：雙膦酸鹽類藥物，特別是含氮雙膦酸鹽（如阿倫膦酸鹽、唑膦酸等），能夠被骨骼組織吸收，並在蝕骨細胞內積聚。在蝕骨細胞內，它們會抑制一個重要的代謝途徑：甲羥異戊酸合成酶 (farnesyl pyrophosphate synthase, FPPS)。

此題為單選題，詢問利格列汀 (Linagliptin) 屬於哪一類藥物。

核心觀念：利格列汀是治療第二型糖尿病的藥物，屬於 DPP-4 抑制劑。

1. 利格列汀 (Linagliptin, 商品名 Tradjenta)：是一種口服降血糖藥。
2. 作用機制：它是一種二肽基胜肽酶-4 (Dipeptidyl Peptidase-4, DPP-4) 抑制劑。DPP-4 是一種酶，負責降解腸泌素 (incretins)，如升糖素樣胜肽-1 (Glucagon-Like Peptide-1, GLP-1) 和葡萄糖依賴性促胰島素多肽 (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide, GIP)。
3. DPP-4 抑制劑的作用：通過抑制 DPP-4，DPP-4 抑制劑可以延長腸泌素在體內的半衰期，從而增強其作用。

此題為單選題，找出關於鴉片類鎮痛劑 (opioid analgesics) 作用機制的敘述中，哪一項是錯誤的。

核心觀念：鴉片類藥物主要通過結合中樞神經系統和周邊組織的鴉片類受體（主要是 μ 受體）來發揮鎮痛作用。其下游信號傳導涉及離子通道和第二信使。

1. 鴉片類受體：μ 受體 (mu-opioid receptor) 是最主要的鎮痛受體。許多強效鴉片類鎮痛劑（如嗎啡、芬太尼）主要通過激動 μ 受體發揮作用。
2. G 蛋白偶聯：鴉片類受體是 G 蛋白偶聯受體 (GPCR)。μ 受體的活化通常與抑制腺苷酸環化酶 (adenylyl cyclase) 相關，從而降低細胞內 cAMP 的生成。
3. 離子通道效應：
   • 抑制鈣離子內流 (Calcium influx)：μ 受體活化後，通過 Gi/o 蛋白偶聯，會抑制電壓門控鈣離子通道 (voltage-gated calcium channels, VGCCs)。鈣離子內流的減少會抑制神經遞質（如 P 物質、穀氨酸）的釋放，從而阻斷疼痛信號的傳遞。
   • 激活鉀離子外流 (Potassium efflux)：μ 受體活化後，通過 Gi/o 蛋白偶聯，也會激活 ATP 敏感性鉀離子通道 (G protein-coupled inwardly rectifying potassium channels, GIRKs) 或其他鉀離子通道。鉀離子外流的增加會導致神經元超極化，使其更難興奮，從而抑制神經傳導。

此題為單選題，詢問哪種治療痤瘡 (acne) 的藥物是「強致畸胎劑」(potent teratogen)，不應在懷孕或可能懷孕的女性中使用。

核心觀念：某些藥物對胎兒發育有嚴重影響，屬於致畸胎劑，在使用時必須極度謹慎，尤其是在育齡期女性。

1. 致畸胎劑 (Teratogen)：指能夠引起胎兒結構或功能異常的物質。
2. 治療痤瘡的藥物：
   • (A) 苯佐伊爾過氧化物 (Benzoyl peroxide)：是一種局部外用藥物，主要通過殺滅痤瘡丙酸桿菌和輕微的角質溶解作用來治療痤瘡。在懷孕期間通常被認為是相對安全的，但仍建議謹慎使用，並告知風險。
   • (B) 甲硝唑 (Metronidazole)：是一種抗生素，局部使用時對痤瘡有一定療效。

此題為單選題，詢問非那雄胺 (finasteride) 如何治療雄性禿 (androgenic alopecia)。

核心觀念：雄性禿與雄性激素（特別是二氫睾酮, dihydrotestosterone, DHT）過度活躍有關，非那雄胺通過抑制 DHT 的生成來治療。

1. 雄性禿 (Androgenic Alopecia)：男性型脫髮，其特點是頭髮逐漸稀疏和脫落，與遺傳和雄性激素（尤其是 DHT）的影響有關。
2. 二氫睾酮 (DHT)：DHT 是由睾酮 (testosterone) 在 5α-還原酶 (5α-reductase) 的作用下轉化而來的雄性激素，其作用比睾酮更強。頭皮毛囊中的 DHT 會引起毛囊微縮，導致頭髮生長期縮短，最終頭髮脫落。
3. 非那雄胺 (Finasteride, 商品名 Propecia, Proscar)：

此題為單選題，詢問下列哪一種藥物不是免疫檢查點抑制劑 (immune checkpoint inhibitor)。

核心觀念：免疫檢查點抑制劑是通過阻斷腫瘤細胞與免疫細胞之間的抑制性信號，重新激活免疫系統來攻擊癌細胞的藥物。

1. 免疫檢查點 (Immune Checkpoints)：是免疫系統中的調節機制，用於防止過度的免疫反應，保護自身組織免受攻擊。腫瘤細胞常利用這些檢查點來逃避免疫系統的識別和殺傷。
2. 常見的免疫檢查點通路：
   • PD-1/PD-L1通路：程式性死亡受體-1 (PD-1) 位於 T 細胞表面，其配體是 PD-L1，存在於腫瘤細胞和免疫細胞上。PD-1 與 PD-L1 結合會抑制 T 細胞的活化。
   • CTLA-4通路：細胞毒性 T 淋巴細胞相關抗原-4 (CTLA-4) 位於 T 細胞表面，其配體（如 CD80/CD86）存在於抗原呈遞細胞上。CTLA-4 與其配體結合也會抑制 T 細胞的活化。
3. 免疫檢查點抑制劑：

此題為單選題，詢問哪種藥物可能對最近診斷為肌萎縮性脊髓側索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis, ALS) 的 60 歲女性患者有益。

核心觀念：肌萎縮性脊髓側索硬化症 (ALS) 是一種進行性的神經退行性疾病，目前尚無治癒方法，但有少數藥物可以延緩疾病進展或緩解症狀。

1. 肌萎縮性脊髓側索硬化症 (ALS)：也稱為盧伽雷氏症，是一種影響運動神經元 (motor neurons) 的疾病，導致進行性肌肉無力、萎縮和癱瘓。
2. 藥物治療：
   • Riluzole (利魯唑, 商品名 Rilutek)：是第一個被批准用於治療 ALS 的藥物。它被認為可以通過抑制神經元的興奮性毒性 (excitotoxicity)，可能與阻斷谷氨酸能神經傳導有關，從而延緩疾病的進展。雖然它不能治癒 ALS，但研究表明可以延長患者的生存期。

此題為複選題，要求選出正確的藥物治療血脂異常 (dyslipidemia) 的作用機制。

核心觀念：血脂異常的治療藥物作用於不同的靶點，以降低總膽固醇、LDL-C、三酸甘油酯，或升高 HDL-C。

1. 降血脂藥物及其機制：
   • 膽汁酸螯合劑 (Bile acid sequestrants)：如膽固醇結合樹脂 (Cholestyramine)、Colestipol、Colesevelam。它們在腸道內與膽汁酸結合，阻止膽汁酸的再吸收，迫使肝臟利用膽固醇合成更多的膽汁酸，從而降低肝內膽固醇，並上調肝臟的 LDL 受體，增加 LDL-C 的清除。
   • HMG-CoA還原酶抑制劑 (Statins)：如洛伐他汀 (lovastatin)、辛伐他汀 (simvastatin)、阿托伐他汀 (atorvastatin) 等。它們是治療高膽固醇血症的一線藥物。Statins 抑制肝臟中的 HMG-CoA 還原酶，這是膽固醇合成途徑的限速酶，從而減少膽固醇的合成。
   • 貝特類藥物 (Fibrates)：如吉非貝齊 (gemfibrozil)、非諾貝特 (fenofibrate) 等。它們主要用於降低高三酸甘油酯血症。Fibrates 通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體 α (PPAR-α)，上調脂蛋白酶 (lipoprotein lipase, LPL) 的活性，促進三酸甘油酯的分解和清除。
   • 菸鹼酸 (Niacin, Vitamin B3)：可以降低 LDL-C 和三酸甘油酯，同時升高 HDL-C。其作用機制複雜，可能涉及激活 GPR109A 受體，抑制肝臟的脂肪分解和 VLDL 合成，以及通過 PPAR-α 介導的作用。但其降低三酸甘油酯的主要機制與 PPAR-α 激活和 LPL 增加有關。
   • PCSK9 抑制劑 (PCSK9 inhibitors)：如 Evolocumab、Alirocumab。PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) 是一種肝臟蛋白質，它與 LDL 受體結合，促進 LDL 受體的降解。

此題為複選題，要求選出治療心臟衰竭 (heart failure) 的藥物中，正確的作用機制。

核心觀念：心臟衰竭的治療藥物作用於多個靶點，包括增強心肌收縮力、減輕心臟前負荷和後負荷、調節神經內分泌系統等。

1. 強心苷類 (Cardiac Glycosides)：如地高辛 (Digoxin)。
   • 作用機制：Digoxin 通過抑制心肌細胞膜上的 Na+/K+-ATPase 泵（鈉泵），導致細胞內鈉離子濃度升高。鈉離子濃度的升高會減少 Na+/Ca2+ 交換體的活性，從而減少鈣離子向細胞外的排出，增加細胞內鈣離子濃度。細胞內鈣離子濃度的增加，會增強心肌收縮力，產生正性肌力作用 (positive inotropic effect)。
2. ARNI (Angiotensin Receptor-Neprilysin Inhibitor)：如Entresto (Sacubitril/Valsartan)。
   • 成分：Entresto 是由 Sacubitril (一種 neprilysin 抑制劑) 和 Valsartan (一種血管張力素 II 型 1 受體拮抗劑, AT1 receptor blocker) 組成的複方製劑。
   • 作用機制：Valsartan 阻斷血管張力素 II 的作用，減少血管收縮和醛固酮分泌。Sacubitril 抑制 neprilysin，一種降解腦鈉尿肽 (natriuretic peptides, ANP, BNP) 的酶。通過抑制 neprilysin，Sacubitril 增加 ANP 和 BNP 的水平，這些胜肽具有血管舒張、排鈉利尿的作用，有利於心衰的治療。
3. 袢利尿劑 (Loop Diuretics)：如呋塞米 (Furosemide)。
   • 作用機制：Furosemide 主要作用於腎臟亨利氏袢的升支 (ascending limb of the loop of Henle)，通過抑制 Na+-K+-2Cl- 協同轉運體，減少鈉、鉀、氯離子的重吸收。這導致水分的排泄增加，減少細胞外液容量，從而降低心臟的前負荷 (preload)。
   • 不良反應：常見的不良反應包括聽力損害 (ototoxicity) 和低血鉀 (hypokalemia)。
4. β 受體阻斷劑 (Beta-blockers)：如卡維地洛 (Carvedilol)。
   • 作用機制：Carvedilol 是一種非選擇性的 β 受體阻斷劑，同時也具有 α1 受體阻斷作用。

此題為複選題，要求選出正確的心律不整藥物 (antiarrhythmic drug) 及其作用機制的配對。

核心觀念： Vaughan Williams 分類法將心律不整藥物分為四類，主要根據其對心肌細胞離子通道的影響。

1. Verapamil：

   • 分類：Ia 類藥物（非典型 Class I），或更常被歸類為 Class IV（鈣離子通道阻斷劑）。
   • 作用機制：主要阻斷L 型鈣離子通道 (L-type calcium channels)，而非 T 型。它減慢竇房結 (SA node) 和房室結 (AV node) 的傳導速度，減少心肌收縮力。
   • 適應症：可用於治療室上性心搏過速 (supraventricular tachycardia, SVT)，包括陣發性室上性心搏過速 (PSVT)。
   • 選項 (A) 錯誤：Verapamil 阻斷的是 L 型鈣離子通道，而非 T 型。

2. Mexiletine：

   • 分類：Ib 類藥物。
   • 作用機制：主要阻斷鈉離子通道 (sodium channels)，尤其是在快速去極化後，縮短動作電位的時程，加速鈉離子通道的失活 (inactivation)。
   • LQT3 症候群：LQT3 症候群是由於 SCN5A 基因突變導致鈉離子通道失活延遲所致。Ib 類藥物（如 Lidocaine，Mexiletine）通過加速鈉離子通道的失活，可以縮短動作電位時程，理論上可能對 LQT3 有幫助，但通常認為 β 受體阻斷劑（如普萘洛爾）是 LQT3 的首選藥物。
   • 選項 (B) 錯誤：Mexiletine 雖與鈉離子通道失活有關，但其並非 LQT3 的「首選藥物」，β 受體阻斷劑更為常用。

3. Flecainide：

   • 分類：Ic 類藥物。

此題為複選題，要求選出正確的抗血栓藥物 (antithrombotic drug) 的作用機制。

核心觀念：抗血栓藥物包括抗凝血劑 (anticoagulants) 和抗血小板劑 (antiplatelet agents)，它們作用於凝血級聯反應的不同環節或血小板活化過程。

1. 新型口服抗凝血劑 (NOACs/DOACs)：

   • Xa 因子抑制劑：如 阿哌沙班 (Apixaban)、利伐沙班 (rivaroxaban)、依度沙班 (edoxaban)。它們直接抑制活化的 Xa 因子，這是凝血級聯反應中的一個關鍵酶，阻止凝血酶 (thrombin) 的生成。
   • 直接凝血酶抑制劑：如達比加群 (dabigatran)。直接抑制凝血酶。
   • 選項 (A) 正確：Apixaban 是一種新型口服抗凝血劑，通過抑制 Xa 因子發揮作用。

2. 肝素 (Heparin)：

   • 作用機制：肝素是一種注射型抗凝血劑。它通過與抗凝血酶 III (antithrombin III, ATIII) 結合，增強 ATIII 的活性。活化的 ATIII 能夠抑制多個凝血因子，主要是凝血酶 (thrombin, Factor IIa) 和 Xa 因子。
   • 選項 (B) 錯誤：Heparin 雖然能抑制 thrombin，但其作用是通過增強 ATIII 來間接抑制，並且也抑制 Xa 因子。更重要的是，Heparin 是注射型藥物，不是口服的。

核心觀念

降血壓藥可透過降低心輸出量、降低全身血管阻力，或抑制腎素－血管張力素－醛固酮系統（RAAS）來降壓。基本關係為：

$$\text{心輸出量（CO）}=\text{心率（HR）}\times\text{每搏輸出量（SV）}$$ $$\text{平均動脈壓（MAP）}\approx\text{CO}\times\text{全身血管阻力（TPR）}$$

因此，判斷選項時要分清楚藥物降低的是心輸出量、血管阻力，還是 RAAS 活性；不能把所有降壓作用都說成降低心輸出量。

解題方法

逐項核對藥物的受體作用與主要生理效應。Losartan 阻斷 AT₁ 受體，可減少血管收縮與醛固酮分泌，符合降壓機轉。Propranolol 的確能降低心肌收縮力與心輸出量，也能抑制腎素釋放；但抑制腎素是透過 RAAS 降低血壓，並非降低心輸出量的直接原因。選項若嚴格按因果關係閱讀，B 最完整、正確。

選項分析

• (A) 錯。 鈣離子通道阻斷劑可擴張周邊小動脈、降低後負荷，也具有冠狀動脈擴張作用；但短效二氫吡啶類（如即放型 nifedipine）不適合用於急性冠心症或急性心肌梗塞，快速降壓可能引發反射性交感活化與心跳加快，且臨床指引建議避免使用。冠狀動脈擴張的藥理作用，不代表短效製劑適合急性心肌梗塞患者。AHA/ACC 急性冠心症指引

• (B) 對。 Losartan 是血管張力素 II 第 1 型受體（AT₁）阻斷劑。阻斷血管平滑肌上的 AT₁ 受體，可減少血管張力素 II 引起的血管收縮；阻斷腎上腺皮質的 AT₁ 受體，則可減少醛固酮分泌。前者降低血管阻力，後者減少鈉、水滯留，兩者皆有助於降壓。DailyMed：Losartan 機轉

此題為問答題，要求簡述五種藥物的性質和作用機制。

(a) Spikevax (Elasomeran)

• 藥物性質：Spikevax 是一種 COVID-19 疫苗，由 Moderna 生產。其通用名為 Elasomeran (或稱 mRNA-1273)。它是一種基於信使 RNA (mRNA) 的疫苗。
• 作用機制：疫苗包含一段編碼 SARS-CoV-2 病毒刺突蛋白 (spike protein) 的 mRNA。注射後，人體細胞會利用這段 mRNA 合成刺突蛋白。這些刺突蛋白會被免疫系統識別為外來抗原，從而引發針對刺突蛋白的體液免疫（產生抗體）和細胞免疫反應。當人體接觸到真正的 SARS-CoV-2 病毒時，預先建立的免疫記憶能夠快速識別並清除病毒，預防感染或減輕疾病嚴重程度。mRNA 在細胞內很快會被降解，不會整合到宿主基因組中。

(b) Keytruda (Pembrolizumab)

• 藥物性質：Keytruda (通用名 Pembrolizumab) 是一種單株抗體藥物，屬於免疫檢查點抑制劑。
• 作用機制：它靶向程式性死亡受體-1 (PD-1)。PD-1 是一種免疫檢查點分子，存在於 T 細胞表面。當 PD-1 與其配體 PD-L1（存在於腫瘤細胞和免疫細胞上）結合時，會抑制 T 細胞的活化，使腫瘤細胞逃避免疫系統的識別和殺傷。Pembrolizumab 通過與 PD-1 結合，阻斷 PD-1/PD-L1 的相互作用，重新激活 T 細胞，使其能夠識別並攻擊腫瘤細胞。主要用於治療多種癌症，如黑色素瘤、肺癌、頭頸癌等。

(c) Kymriah (Tisagenlecleucel)

• 藥物性質：Kymriah (通用名 Tisagenlecleucel) 是一種CAR-T細胞療法 (Chimeric Antigen Receptor T-cell therapy)。它是一種基因工程改造的細胞療法。
• 作用機制：這是「體外」製備的療法。首先，從患者體內採集 T 細胞，然後在實驗室中對這些 T 細胞進行基因改造，使其表達嵌合抗原受體 (CAR)。這個 CAR 能夠識別並結合腫瘤細胞表面的特定抗原（例如，B 細胞淋巴瘤中的 CD19 抗原）。

此題為問答題，要求描述撲熱息痛 (paracetamol, acetaminophen) 在人體肝臟的首渡效應 (first-pass effect)，以及其過量時引起致命性肝壞死的不良反應機制。

1. 撲熱息痛在人體肝臟的首渡效應 (First-Pass Effect)

撲熱息痛口服後，在被吸收進入體循環之前，會先經過腸道和肝臟。這個過程稱為首渡效應。

• 吸收：口服的撲熱息痛在小腸被快速且有效地吸收，然後通過門靜脈 (portal vein) 進入肝臟。

• 肝臟代謝：在肝臟中，撲熱息痛主要通過兩種途徑進行代謝：

  • 葡萄糖醛酸結合 (Glucuronidation)：約 40-60% 的撲熱息痛會與葡萄糖醛酸結合，形成無毒的葡糖醛酸苷 (glucuronide conjugate)。
  • 硫酸鹽結合 (Sulfation)：約 20-30% 的撲熱息痛會與硫酸鹽結合，形成無毒的硫酸鹽苷 (sulfate conjugate)。
  • 細胞色素 P450 氧化 (CYP450 Oxidation)：約 5-15% 的撲熱息痛會被肝臟的細胞色素 P450 酶系（主要是 CYP2E1）氧化，生成一種稱為 N-乙醯基-對苯二酚亞胺 (N-acetyl-p-benzoquinone imine, NAPQI) 的有毒代謝物。

• 排泄：葡糖醛酸苷和硫酸鹽苷都是水溶性高、毒性低的代謝物，可以通過腎臟隨尿液排出體外。

在正常劑量下，生成的少量 NAPQI 會迅速與細胞內的谷胱甘肽 (glutathione) 結合，形成無毒的代謝物（與谷胱甘肽結合物），然後隨尿液排出。

此題為問答題，要求解釋為何「衛生福利部疾病管制署」的 COVID-19 臨床處置指引會建議使用托珠單抗 (Tocilizumab) 治療嚴重的病毒感染患者，並說明其原因和機制。

1. 托珠單抗 (Tocilizumab) 的藥物性質

• 藥物類別：托珠單抗 (Tocilizumab, 商品名 Actemra) 是一種單株抗體。
• 作用標靶：它靶向介白素-6 (Interleukin-6, IL-6) 受體。IL-6 是一種重要的促炎性細胞因子，在人體的免疫反應和炎症過程中扮演關鍵角色。

2. COVID-19 嚴重病例的病生理學與 IL-6 的關聯

在 COVID-19 感染中，尤其是嚴重病例，患者常會出現一種稱為「細胞激素風暴」(cytokine storm) 的現象。這是一種過度的免疫反應，導致體內產生大量促炎性細胞因子，包括 IL-6。

IL-6 在 COVID-19 嚴重病例中扮演以下重要角色：

• 加劇炎症反應：IL-6 能夠刺激肝臟合成急性期反應蛋白 (acute-phase reactants)，並激活免疫細胞（如巨噬細胞、T 細胞），進一步釋放更多的促炎性細胞因子，形成惡性循環。
• 肺部損傷：過量的 IL-6 會導致肺部血管內皮細胞損傷、通透性增加，引發肺水腫、急性呼吸窘迫症候群 (ARDS)，這是導致 COVID-19 患者呼吸衰竭的主要原因。
• 凝血功能障礙：IL-6 也會影響凝血系統，增加血栓形成的風險。
• 多器官損傷：過度的炎症反應也可能導致其他器官（如腎臟、心臟）的功能受損。

3. 托珠單抗治療 COVID-19 嚴重病例的原因與機制

基於 IL-6 在 COVID-19 嚴重病例中的關鍵促炎作用，阻斷 IL-6 的信號傳導就成為一種潛在的治療策略。

此題為問答題，要求說明正向異位調節劑 (PAMs) 的相關概念。

a. PAMs 與部分促效劑 (Partial Agonists) 的區別

• 作用標靶：

  • PAMs：與受體結合在一個異位位點 (allosteric site)，這個位點不同於激動劑（或部分促效劑、拮抗劑、反向促效劑）結合的主要位點 (orthosteric site)。PAMs 本身通常不直接激活受體，或僅有非常微弱的激活作用。
  • 部分促效劑：與受體結合在主要位點，能夠激活受體，但其最大效能 (maximal efficacy) 低於完全促效劑。

• 作用模式：

  • PAMs：通過結合異位位點，改變受體構象，從而增強（或在某些情況下減弱，稱為 NAMs, Negative Allosteric Modulators）激動劑與受體結合的親和力，或增強激動劑引起的受體激活程度（即增強效能）。PAMs 的作用依賴於激動劑的存在，它們能夠「放大」或「調節」激動劑的作用。
  • 部分促效劑：它們是直接作用於主要位點的配體，其本身就具有一定的效能，但不足以達到完全促效劑的最大效能。

• 結果：

  • PAMs：在存在激動劑時，PAMs 可以增加受體的響應（例如，增加反應的強度或頻率）。在沒有激動劑的情況下，PAMs 通常不會產生顯著的響應（或僅有非常低的響應）。
  • 部分促效劑：即使在高濃度下，也只能產生一個低於完全促效劑的最大響應。在存在完全促效劑的情況下，部分促效劑會起到拮抗劑的作用。

總結：PAMs 作用於異位位點，調節其他配體（激動劑）的作用，增強激動劑的效應；部分促效劑作用於主要位點，本身具有一定但不足夠的效能。

b. PAMs 與反向促效劑 (Inverse Agonists) 的區別

• 作用標靶：

  • PAMs：結合於受體的異位位點。
  • 反向促效劑：結合於受體的主要位點（與激動劑結合的位點相同）。

• 作用模式：

  • PAMs：增強（或調節）激動劑與受體的結合或激活。它們的作用是「協同」或「增強」現有信號。
  • 反向促效劑：與受體結合，但會降低或消除受體在沒有激動劑存在時的基礎活性 (basal activity)。它們的作用是與激動劑的效應相反，並且與拮抗劑不同，拮抗劑僅阻斷激動劑的作用，但不影響基礎活性。

此題為問答題，要求說明鴉片類藥物危機 (opioid crisis) 的問題、藥理學救援方法及其原理，以及靜脈注射 Suboxone 的優缺點。

a. 鴉片類藥物危機 (Opioid Crisis) 的問題

鴉片類藥物危機，特別是在北美地區，是指自 1990 年代以來，與鴉片類藥物（包括處方止痛藥如奧施康定 OxyContin，以及非法藥物如海洛因和合成鴉片類藥物如芬太尼 Fentanyl）相關的濫用、成癮、過量和死亡人數急劇增加的公共衛生問題。

主要問題包括：

• 處方藥濫用：對鴉片類止痛藥的過度處方和銷售，導致許多人接觸並開始濫用這些藥物。
• 成癮性高：鴉片類藥物具有高度成癮性，使用者會產生生理和心理依賴。一旦成癮，停止使用會出現嚴重的戒斷症狀，迫使患者繼續用藥。
• 過量死亡率飆升：由於鴉片類藥物（特別是芬太尼等合成鴉片類藥物）的藥效極強且易於過量，導致與鴉片類藥物相關的過量死亡事件急劇增加，成為公共衛生的重大挑戰。
• 社會和經濟影響：危機不僅造成巨大的生命損失，還對醫療系統、社會福利、家庭和社區造成沉重負擔。
• 藥物供應鏈的變化：隨著對處方鴉片類藥物的管制加強，許多使用者轉向更危險的非法藥物，如海洛因和非法生產的芬太尼。

b. 如何使用藥理學方法救援鴉片類藥物過量？其原理為何？

藥理學上，救援鴉片類藥物過量的首選方法是使用鴉片類拮抗劑 (opioid antagonists)，最常用的是納洛酮 (naloxone)。

• 藥物：納洛酮 (Naloxone, 商品名 Narcan)。
• 作用機制：納洛酮是一種純鴉片類拮抗劑，它對鴉片類受體（特別是 μ 受體）具有高親和力，但與受體結合後不產生任何激動作用（即無效能）。納洛酮能夠快速且強力地取代已經結合在鴉片類受體上的鴉片類藥物，從而逆轉鴉片類藥物的鎮靜、呼吸抑制和鎮痛作用。
• 原理 (Rationale)：
  • 逆轉呼吸抑制：鴉片類藥物過量的最致命後果是嚴重的呼吸抑制，導致缺氧和死亡。納洛酮能夠快速逆轉這種呼吸抑制，恢復正常的呼吸。
  • 逆轉中樞神經系統抑制：納洛酮也能逆轉鴉片類藥物引起的中樞神經系統抑制，使患者從昏迷或過度鎮靜中甦醒。
  • 快速作用和短半衰期：納洛酮起效迅速（靜脈注射後幾分鐘內），尤其適合用於緊急情況。雖然其作用時間相對較短（約 30-90 分鐘），可能需要重複給藥，但足以在患者恢復意識和呼吸後，爭取時間尋求進一步的醫療救助。

c. 靜脈注射 Suboxone 對鴉片類藥物過量的益處，以及為何對海洛因成癮者不是最佳選擇？

• Suboxone 的成分：Suboxone 是一種複方製劑，包含丁基原啡 आव्हान (buprenorphine) 和**納洛酮 (nalo

此題為問答題，要求列舉三種作用於多巴胺系統 (dopaminergic system) 的藥物的臨床適應症，以及它們各自的作用機制。

多巴胺系統在人體內有多種功能，包括運動調節、獎賞機制、情緒、內分泌調控等。作用於多巴胺系統的藥物種類繁多，適應症也各異。

以下列舉三種常見的臨床應用及藥物：

1. 臨床適應症：帕金森氏症 (Parkinson's Disease)

• 藥物舉例：
  • 左旋多巴 (Levodopa)：這是治療帕金森氏症最有效、最常用的藥物。
  • 多巴胺受體激動劑 (Dopamine Receptor Agonists)：如普拉克索 (pramipexole)、羅匹尼ро (ropinirole)、卡麥角林 (cabergoline) 等。
• 作用機制 (以 Levodopa 為例)：
  • 帕金森氏症是由於中腦黑質 (substantia nigra) 多巴胺能神經元退化，導致紋狀體 (striatum) 多巴胺水平降低所致。
  • Levodopa 是多巴胺的前驅物。口服後，它可以穿過血腦屏障 (blood-brain barrier)，進入腦部，並被脫羧酶 (dopa decarboxylase) 轉化為多巴胺。
  • 補充的多巴胺能夠替代缺失的神經遞質，恢復紋狀體的多巴胺能傳導，從而改善帕金森氏症的運動症狀（如顫抖、僵直、運動遲緩）。
  • 為了增加 Levodopa 的腦部遞送並減少周邊副作用，通常會與外周脫羧酶抑制劑（如 Carbidopa）聯用。

2. 臨床適應症：精神分裂症 (Schizophrenia) 及其他精神病性障礙

• 藥物舉例：
  • 第一代抗精神病藥物 (Typical Antipsychotics)：如氟哌啶醇 (haloperidol)、氯丙嗪 (chlorpromazine)。
  • 第二代抗精神病藥物 (Atypical Antipsychotics)：如利培酮 (risperidone)、奧氮平 (olanzapine)、喹硫平 (quetiapine)。