111 年 國立臺灣大學藥理學系研究所《藥理學》

核心觀念

青光眼治療的目標之一是降低眼壓。眼壓可藉由減少房水生成，或增加房水排出來控制。Timolol 是常用的局部點眼藥物，屬於非選擇性 β 腎上腺素受體阻斷劑；它作用於睫狀體，減少房水生成，進而降低眼壓。

解題方法

先辨認選項的藥物類別與常見用途，再找出用於青光眼的局部眼用藥。四個選項中，Timolol 是常見的青光眼點眼藥；其餘藥物主要用於其他適應症，或給藥途徑與此題情境不符。

選項分析

• (A) Silodosin：錯誤。 Silodosin 是選擇性 α₁A 腎上腺素受體阻斷劑，主要用於良性攝護腺增生造成的排尿症狀，不是常用的青光眼點眼藥。
• **(B) Yohimbine：錯誤。

核心觀念

本題考查「肌萎縮性側索硬化症」（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）的藥物治療。ALS 是運動神經元逐漸退化的神經疾病，常見表現包括進行性肌無力、肌肉萎縮與肌束顫動。

**Riluzole（利魯唑）**可降低谷胺酸介導的興奮性神經毒性，減緩 ALS 病程，並延長患者存活時間；它無法治癒 ALS，也不能逆轉已發生的神經損傷。

解題方法

先從題幹辨認疾病：患者剛確診 ALS。接著判斷各藥物的主要適應症，找出可減緩 ALS 病程的藥物。四個選項中，Riluzole 是對應 ALS 的治療藥物，因此選 (A)。

選項分析

• **(A) Riluzole：正確。**可抑制谷胺酸釋放與興奮性神經傳遞，降低神經元受谷胺酸過度刺激的傷害，是 ALS 的病程調節藥物之一。

核心觀念

本題考查鎮靜催眠藥的作用時間分類。判斷藥物長短效時，主要看其消除半衰期，以及是否會形成具藥理活性的代謝物；作用時間短的催眠藥較不易在隔日留下殘餘鎮靜效果。

Triazolam 是短效苯二氮平類催眠藥，血漿半衰期約 $1.5\text{–}5.5$ 小時，且不會形成長效活性代謝物。DailyMed：Triazolam

解題方法

逐一辨認選項的藥物類別與作用時間：

• Phenobarbital 是長效巴比妥類。
• Diazepam 與 chlordiazepoxide 都是長效苯二氮平類，且有活性代謝物。
• Triazolam 是短效苯二氮平類催眠藥。

因此，符合「短效催眠藥」的選項是 Triazolam。

選項分析

• (A) Phenobarbital：錯誤。 Phenobarbital 是長效巴比妥類，半衰期長，常用於抗癲癇治療，不屬於短效催眠藥。

核心觀念

本題考的是抗心律不整藥的典型不良反應。Mexiletine（美西律）是第 IB 類鈉離子通道阻斷劑，常用於抑制心室性心律不整；其常見不良反應包括噁心、消化不良、胃灼熱（heartburn）等腸胃道症狀。

解題方法

題幹指出病人接受心室性心律不整的長期治療一週後，出現嚴重胃部不適與胃灼熱。從「治療心室性心律不整」及「胃灼熱」兩個線索，辨認各抗心律不整藥的代表性副作用。Mexiletine 特別容易引起腸胃不適與胃灼熱，因此最符合題意。

選項分析

• (A) Propranolol：第 II 類 β 受體阻斷劑，可用於部分心律不整；常見不良反應包括心搏過慢、低血壓、疲倦及支氣管收縮，並非胃灼熱的典型考點。

核心觀念

肢端肥大症（acromegaly）多由腦下垂體生長激素（GH）分泌腺瘤造成，使 GH 過多並促進肝臟生成胰島素樣生長因子 1（IGF-1），導致手足、顏面等軟組織與骨骼增大。藥物治療可使用生長抑素受體促效劑，抑制腦下垂體分泌 GH，進而降低 IGF-1。

解題方法

先辨認疾病的關鍵病理變化是「GH 過多」，再找出能抑制 GH 分泌的藥物。Lanreotide（蘭瑞肽）是生長抑素類似物，可抑制 GH 分泌，並用於肢端肥大症的治療。FDA 藥品標籤

選項分析

• **(A) Cosyntropin：錯誤。**Cosyntropin 是合成促腎上腺皮質激素（ACTH），可刺激腎上腺皮質分泌皮質醇，並用於評估腎上腺功能；它不會抑制 GH 過多。DailyMed：Cosyntropin
• **(B) Oxytocin：錯誤。**Oxytocin（催產素）主要促進子宮收縮，常用於引產或加強產程，與抑制 GH 分泌無關。

核心觀念

「窄效抗生素」是指抗菌範圍較集中、主要對特定病原菌或少數菌種有效的藥物；「廣效抗生素」則能涵蓋較多種類的細菌。

本題考查各藥物的抗菌範圍。異菸鹼醯肼（isoniazid，INH）主要用於治療結核分枝桿菌感染，抗菌範圍集中，因此屬於窄效抗生素。

解題方法

辨認藥物類別並判斷其主要涵蓋的菌種：

• 抗結核藥物通常針對分枝桿菌，抗菌範圍較集中。
• 氟喹諾酮類、碳青黴烯類及第三代頭孢子菌素，通常涵蓋較多種細菌，屬於較廣效的藥物。

選項分析

(A) Ciprofloxacin（環丙沙星）—錯誤
屬於氟喹諾酮類抗生素，對多種革蘭氏陰性菌有效，也涵蓋部分革蘭氏陽性菌，抗菌範圍相對廣。

核心觀念

本題考查瘦素（leptin）的主要來源、生理作用、與肥胖的關係，以及瘦素受體訊號傳遞。

瘦素主要由脂肪組織中的脂肪細胞分泌。它作用於下視丘的瘦素受體，通常會抑制食慾、增加能量消耗，因此屬於調節能量平衡的荷爾蒙。長型瘦素受體 Ob-Rb 可啟動 JAK-STAT 訊號路徑；此路徑也與細胞增殖及血管新生有關。

解題方法

逐項核對瘦素的基本生理特性即可：

1. 看分泌來源：主要來自脂肪細胞。
2. 看食慾作用：瘦素會抑制食慾，不會增加食慾。
3. 看肥胖時的血中濃度：肥胖者脂肪量較多，血漿瘦素通常較高；但常伴隨瘦素阻抗，代表濃度升高不等於生理作用正常。
4. 看受體訊號：Ob-Rb 可啟動 JAK-STAT；在表現相關受體的細胞中，瘦素訊號可促進增殖與血管新生。

選項分析

核心觀念

本題考的是抗肥胖藥物的作用機轉，尤其要區分「抑制食慾」與「減少腸道脂肪吸收」兩種不同方式。

抑制食慾的藥物作用於中樞神經系統，降低進食欲望或增加飽足感；減少脂肪吸收的藥物則作用於腸道，降低飲食中脂肪的吸收量。

解題方法

逐一判斷各藥物的主要作用位置與機轉：

• 若主要作用於中樞、降低食慾，屬於食慾抑制劑。
• 若主要作用於腸道、阻止脂肪消化吸收，則不以抑制食慾為主要作用。

選項分析

(A) Lorcaserin：錯誤。
Lorcaserin 是血清素 $5\text{-HT}_{2C}$ 受體致效劑，可活化下視丘相關食慾調節神經路徑，增加飽足感並減少進食，因此具有抑制食慾的作用。

核心觀念

本題考的是乾癬（psoriasis）的藥物治療。乾癬常以外用藥控制皮膚發炎與角質細胞增生；較嚴重或需要全身治療時，也會使用口服藥。題目中的三種藥物都可用於乾癬，但作用方式與適用情境不同。

解題方法

原卷第 9 題詢問「下列何者用於治療乾癬？」選項依序為 Clobetasol、Calcipotriene、Acitretin，以及 All of the above。逐一辨認這三種藥物的藥理分類與乾癬用途，即可判斷是否皆符合。

選項分析

• (A) Clobetasol：正確。 Clobetasol 是效價很強的外用皮質類固醇，可抑制皮膚發炎，常用於斑塊型乾癬；部分製劑標示用於中重度斑塊型乾癬。使用時須遵循療程與塗抹範圍限制，避免長期或大面積使用造成不良反應。DailyMed 藥品標示
• **(B) Calcipotriene：正確。

核心觀念

氣道平滑肌受副交感神經膽鹼性訊號調控。乙醯膽鹼作用於氣道平滑肌的毒蕈鹼受體，尤其是 $M_3$ 受體，會促進平滑肌收縮並增加支氣管阻力。阻斷此作用可使支氣管擴張，改善氣喘症狀。

解題方法

先判斷各藥物對膽鹼性訊號的作用方向：

• 毒蕈鹼受體拮抗劑：減少乙醯膽鹼引起的支氣管收縮，理論上有助於緩解氣喘。
• 膽鹼受體致效劑或乙醯膽鹼酯酶抑制劑：增加膽鹼性作用，會促進支氣管收縮，不利於氣喘症狀。

因此，選出能拮抗毒蕈鹼受體的藥物。

選項分析

核心觀念

本題考「抑制皮質醇合成」與「阻斷皮質醇作用」的差別。皮質醇由腎上腺皮質以膽固醇為原料，經多個酵素步驟合成；抑制這些步驟的藥物會降低皮質醇生成。相對地，糖皮質素受體拮抗劑會阻斷皮質醇與受體結合，卻不直接抑制其合成。

解題方法

先判斷每種藥物的主要作用位置：

• 若作用在類固醇合成酵素，便會抑制皮質醇合成。
• 若作用在糖皮質素受體，則是阻斷皮質醇作用，而非抑制其合成。

選項分析

• (A) Ketoconazole：錯。 Ketoconazole 可抑制多種腎上腺類固醇生成相關酵素，降低皮質醇合成。NCBI Bookshelf：Cushing’s Syndrome
• (B) Metyrapone：錯。 Metyrapone 抑制 $11\beta$-hydroxylase（CYP11B1），阻斷 11-deoxycortisol 轉變為 cortisol，因此會抑制皮質醇合成。NCBI Bookshelf：Cushing’s Syndrome
• (C) Mifepristone：對。 Mifepristone 是糖皮質素受體拮抗劑，阻斷皮質醇的受體作用，不直接抑制皮質醇合成。

核心觀念

早產兒呼吸窘迫症候群（respiratory distress syndrome, RDS）的主要原因，是胎兒肺部尚未成熟，第二型肺泡細胞產生的肺表面張力素（surfactant）不足。肺表面張力素可降低肺泡表面張力，減少肺泡塌陷。

產前給母親使用糖皮質素，可促進胎兒肺部成熟及肺表面張力素生成，降低早產兒發生 RDS 的風險。常用藥物為 betamethasone 或 dexamethasone。

解題方法

先辨認題目問的是「促進胎兒肺成熟」的產前用藥，再從選項中找出糖皮質素。此用途的標準藥物是 betamethasone；其能通過胎盤，作用於胎兒肺部，促進肺表面張力素生成。

選項分析

• (A) Cortisone：錯。 Cortisone 屬於糖皮質素相關藥物，但不是預防早產兒 RDS 的標準產前用藥。此適應症應選 betamethasone。
• **(B) Metyrapone：錯。

核心觀念

本題考的是支氣管擴張藥的作用機轉。磷酸二酯酶（phosphodiesterase, PDE）會分解細胞內的環磷酸腺苷（cAMP）；抑制 PDE 可使 cAMP 上升，促進支氣管平滑肌鬆弛、造成支氣管擴張。茶鹼（theophylline）可抑制 PDE，是本題符合描述的藥物。藥品仿單指出，茶鹼的支氣管擴張作用與抑制 PDE III、以及程度較小的 PDE IV 有關。DailyMed 茶鹼仿單

解題方法

先抓題幹中的關鍵詞「抑制 PDE」，再比對各藥物的主要機轉：

$$\text{抑制 PDE} \longrightarrow \text{減少 cAMP 分解} \longrightarrow \text{細胞內 cAMP 上升} \longrightarrow \text{支氣管平滑肌鬆弛}$$

題幹所稱「呼吸道上皮細胞」並非描述此經典支氣管擴張機轉最精確的位置；藥理學上通常是指茶鹼在支氣管平滑肌的作用。依題目所考的藥物機轉，答案仍是茶鹼。

選項分析

核心觀念

本題考查白三烯（leukotriene）藥物的作用機轉，以及其在運動誘發支氣管痙攣中的應用。

白三烯是發炎介質，可使支氣管平滑肌收縮、增加黏液分泌並促進氣道發炎。白三烯相關藥物分為兩類：

• 白三烯受體拮抗劑：阻斷白三烯與受體結合，代表藥物為 montelukast。
• 白三烯合成抑制劑：抑制白三烯生成，代表藥物為 zileuton，其作用標的為 5-lipoxygenase。

Montelukast 可用於氣喘控制，也可用於預防運動誘發支氣管痙攣。

解題方法

先辨認題幹中的兩個限定條件：「白三烯受體拮抗劑」與「可治療運動誘發支氣管痙攣」。再將選項依藥理類別分類：

1. 找出白三烯受體拮抗劑。
2. 區分「阻斷受體」與「抑制合成」。
3. 確認符合運動誘發支氣管痙攣用途的選項。

符合上述條件的藥物是 montelukast。

選項分析

核心觀念

尿崩症是抗利尿激素（ADH，又稱血管加壓素）作用不足，或腎臟對 ADH 反應不佳，造成腎臟無法適當濃縮尿液，出現大量稀尿與口渴。

尿崩症可分為：

• 中樞性尿崩症：下視丘或腦下垂體後葉分泌的 ADH 不足，可用血管加壓素或其類似物治療；臨床上常使用作用時間較長、較具選擇性的去氨加壓素（desmopressin）。
• 腎性尿崩症：腎臟對 ADH 的反應降低，單純補充血管加壓素通常無效，治療方式不同。

解題方法

先辨認尿崩症缺乏或作用不全的關鍵激素，再從選項中找出能補充該激素或模擬其作用的藥物。ADH 促進腎集合管重吸收水分，因此血管加壓素可用於治療中樞性尿崩症。

選項分析

核心觀念

本題考的是治療大腸桿菌泌尿道感染時，抗生素是否能在尿液與泌尿道達到足夠的有效濃度。藥物雖同屬一類、體外抗菌活性相近，藥物動力學差異仍會影響臨床用途。

氟喹諾酮類藉由抑制細菌 DNA gyrase 與 topoisomerase IV，阻止 DNA 複製與修復。治療尿路感染時，除了抗菌譜，也要考量藥物是否能有效到達尿液。

解題方法

先辨認選項中的氟喹諾酮類藥物，再比較其尿中暴露量。Levofloxacin、ciprofloxacin 與 norfloxacin 都能用於部分尿路感染；moxifloxacin 則主要用於呼吸道感染，尿中藥物濃度不足以作為可靠的尿路感染治療選擇。因此，應選出 moxifloxacin。

題目未提供細菌藥敏與抗藥性資料；以下依考題慣例，假設感染為一般泌尿道感染，且病原菌對所列適用藥物具感受性。

選項分析

• (A) Levofloxacin：適用。
  Levofloxacin 對常見尿路致病菌具活性，且可達到足以治療部分尿路感染的尿中濃度。

核心觀念

本題考查「肺炎鏈球菌所致社區型肺炎」的抗菌藥物選擇，以及青黴素類嚴重過敏時如何避開 β-內醯胺類藥物。

左氧氟沙星（levofloxacin）屬於呼吸道型氟喹諾酮類，可治療由肺炎鏈球菌引起的社區型肺炎；左氧氟沙星的藥品仿單亦列有此適應症。美國國家醫學圖書館 DailyMed：左氧氟沙星仿單 美國胸腔學會與美國感染症學會的成人社區型肺炎指引，也將左氧氟沙星列為治療選項。ATS/IDSA 成人社區型肺炎指引

解題方法

先依病原菌判斷藥物是否有足夠的肺炎鏈球菌活性，再排除病人已知嚴重過敏的藥物：

1. 致病菌是 Streptococcus pneumoniae，藥物須能有效涵蓋肺炎鏈球菌。
2. 病人對氨苄西林（ampicillin）嚴重過敏，因此不選青黴素類藥物。

核心觀念

本題考的是抗生素的清除途徑，以及肝功能不全時是否需要調整給藥方案。題幹的 except 表示要選出「不需常規因肝功能不全而調整劑量」的藥物；本題答案為 (E) Linezolid。

肝功能不全會影響部分藥物的肝臟代謝與膽汁排泄，使清除率下降、藥物暴露量增加。在線性藥物動力學下：

$$C_{\mathrm{ss,av}}=\frac{F\times \mathrm{Dose}}{CL\times \tau}$$

其中，$C_{\mathrm{ss,av}}$ 為平均穩定狀態濃度，$F$ 為生體可用率，$CL$ 為清除率，$\tau$ 為給藥間隔。當清除率下降時，可藉由減少每次劑量或延長給藥間隔，避免藥物累積。

但**「經肝臟代謝」不等於「任何程度的肝功能不全都必須減量」**。仍須考慮肝病嚴重程度、實際藥物動力學變化及個別藥品的規定。

解題方法

採用「辨認不需常規調整劑量的代表藥物，再逐項排除」的方法。

Linezolid 的典型考點是：腎功能不全及輕至中度肝功能不全通常不需調整劑量。其他選項則具有肝臟代謝或肝膽排泄的重要性，在特定肝功能障礙情況下須調整或評估調整。因此，本題選擇 Linezolid。

題幹將肝功能不全概括處理；實際用藥仍須區分嚴重程度，不能把其他四項解讀為「只要肝功能異常就一律減量」。

選項分析

(A) Chloramphenicol：不選。

Chloramphenicol 主要在肝臟進行葡萄糖醛酸結合反應，形成不具抗菌活性的代謝物。肝功能不全會降低代謝能力，使活性藥物累積，因此須依肝功能及血中濃度調整給藥方案。

其重要毒性包括與暴露量相關的可逆性骨髓抑制；另有罕見的再生不良性貧血，屬不同機轉，不能單靠減量預防。Chloramphenicol 藥品仿單

(B) Erythromycin：不選。

Erythromycin 屬巨環類抗生素，其清除與肝臟及膽汁排泄密切相關。肝功能不全時須審慎使用；尤其急性肝功能不全患者接受高劑量靜脈治療時，藥品資料要求監測血中濃度並減量。因此，它不是本題所求的不需常規調整劑量代表藥物。

須區分「肝功能不全造成清除受影響」與「藥物本身造成肝毒性」：兩者是不同概念，不能只因某藥會引起肝炎就判定必須減量。Erythromycin 注射劑藥品資料

(C) Clindamycin：不選。

核心觀念

本題考「兩種抗生素是否作用於相同標的，因而產生拮抗」。抗生素若在同一核糖體結合區域作用，可能互相競爭或干擾藥效；判斷時要分清楚「作用於同一細胞過程」與「作用於同一作用位點」：兩者都抑制蛋白質合成，不代表一定結合相同核糖體次單位或位點。

克林黴素與紅黴素分別屬林可醯胺類與大環內酯類，兩者都作用於細菌核糖體 $50S$ 次單位的相關區域，紅黴素藥品資料也明確記載其與克林黴素之間存在體外拮抗。DailyMed：紅黴素藥品資料 克林黴素的作用標的是 $50S$ 次單位的 $23S$ 核糖體 RNA；替加環素則作用於 $30S$ 次單位，兩者雖都抑制蛋白質合成，作用位點不同。克林黴素藥品資料、FDA：替加環素藥品資料

解題方法

逐組辨認抗生素的主要作用標的，再找出是否有作用位點重疊：

• 克林黴素：$50S$ 核糖體，抑制蛋白質合成。
• 紅黴素：$50S$ 核糖體，且與克林黴素有已知體外拮抗。
• 替加環素、多西環素：$30S$ 核糖體，抑制蛋白質合成。
• 阿莫西林、萬古黴素：抑制細胞壁合成。

核心觀念

本題考的是嚴重青黴素過敏時，如何選擇可提供革蘭陰性菌涵蓋的抗生素。病人曾對青黴素發生過敏性休克，屬於立即型嚴重過敏史；選藥時要考慮藥物類別及可能的交叉過敏性。

**氨曲南（aztreonam）**屬於單環 β-內醯胺類，主要作用於需氧革蘭陰性菌，對青黴素的交叉過敏性極低，是本題最適合的選項。

解題方法

先抓住題幹的兩個關鍵線索：

1. 發燒、頻尿與意識改變：提示可能有泌尿道感染，且可能伴隨全身性或嚴重感染；題目指定選擇「革蘭陰性菌涵蓋」。
2. 青黴素過敏性休克：應避開青黴素類，並優先考慮與青黴素交叉過敏性極低、又能涵蓋革蘭陰性菌的藥物。

逐一檢視選項後，氨曲南符合這兩項條件。它對需氧革蘭陰性菌有效，但不涵蓋革蘭陽性菌或厭氧菌；本題只問革蘭陰性菌涵蓋，因此不影響判斷。

選項分析

• (A) Amoxicillin：阿莫西林是青黴素類藥物。病人有青黴素過敏性休克史，應避免使用，故錯。

核心觀念

Caspofungin（卡泊芬淨）屬於棘白菌素類抗黴菌藥。本題主要考查它抑制真菌細胞壁合成的作用機制，以及由此延伸出的臨床適應症。

真菌細胞壁的重要結構成分之一是 β-(1,3)-D-glucan。Caspofungin 抑制合成此多醣所需的 β-(1,3)-D-glucan synthase，使細胞壁結構受損、完整性下降，進而抑制真菌生長，嚴重時造成細胞死亡。哺乳類細胞沒有真菌細胞壁，因此此作用具有選擇性。DailyMed 藥品仿單

解題方法

作答時先由藥物分類連結到作用標的：棘白菌素類 → 抑制 β-(1,3)-D-glucan 合成酶 → 真菌細胞壁受損。接著依主要敏感菌種整理用途：念珠菌感染與侵襲性麴菌感染，並補上發燒性嗜中性球低下患者的經驗性治療。

臨床用途

核心觀念

Trastuzumab（曲妥珠單抗；商品名 Herceptin）是人源化單株抗體，標靶為 HER2（又稱 ErbB2、c-erbB2）。HER2 是細胞膜上的受體酪胺酸激酶；部分乳癌、胃癌及胃食道交界腺癌會有 HER2 基因擴增或蛋白質過度表現，促進腫瘤細胞增殖與存活。這題主要考「標靶辨認—受體訊號抑制—免疫效應」的連結，以及藥物適用的 HER2 陽性癌症。citeturn1view0turn1view1

解題方法：先寫標靶，再串起抗腫瘤效應

作答時可按「藥物類別與標靶 → 作用機制 → 臨床用途與病人選擇」的順序說明。這樣能完整回答題目中的「作用機制」和「臨床用途」，也能避免把 trastuzumab 和攜帶細胞毒藥物的抗體藥物複合體混為一談。

作用機制

1. **辨認並結合 HER2：**Trastuzumab 與腫瘤細胞表面的 HER2 胞外區結合，特別是胞外結構域 IV。
2. **抑制 HER2 相關增殖訊號：**結合後降低 HER2 過度表現腫瘤細胞的增殖；受體訊號受抑制也會削弱促進細胞存活的下游作用。
3. **引發抗體依賴性細胞媒介細胞毒作用（ADCC）：**抗體的 Fc 區可招募免疫效應細胞，例如自然殺手細胞，使其辨認並殺傷表現 HER2 的腫瘤細胞。藥品仿單確認 trastuzumab 可抑制 HER2 過度表現腫瘤細胞增殖，並具有 ADCC 活性。citeturn0search12turn1view0

因此，trastuzumab 同時透過阻斷標靶受體相關作用與招募免疫細胞殺傷腫瘤發揮療效。

臨床用途與選擇病人

核心觀念

Terbinafine（特比萘芬）屬於 allylamine（丙烯胺類）抗黴菌藥。題目重點是辨認它抑制真菌麥角固醇合成的早期步驟，並連結到皮膚癬菌感染的治療用途。

解題方法

回答時依序說明「藥物類別與靶點 → 生化反應變化 → 對真菌的影響 → 臨床用途」，即可完整作答。

Terbinafine 抑制真菌的 squalene epoxidase（鯊烯環氧化酶），阻斷鯊烯轉變為 2,3-氧化鯊烯，使麥角固醇合成減少，並使鯊烯在真菌細胞內累積。麥角固醇是細胞膜的重要成分；其減少及鯊烯累積會破壞真菌細胞膜功能。對皮膚癬菌而言，terbinafine 通常具殺菌作用。DailyMed 藥品標示

作用靶點可用來與 azole 類抗黴菌藥區分：terbinafine 抑制的是 squalene epoxidase；azole 類則主要抑制 14α-demethylase。

核心觀念

本題考查 標靶抗癌藥中的抗血管新生治療。腫瘤長大與轉移需要新生血管供應氧氣及養分；血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）則是促進血管新生的重要訊號。Bevacizumab（貝伐珠單抗；商品名 Avastin）是人源化單株抗體，藉由阻斷 VEGF 訊號抑制血管新生。

解題方法

回答時依序說明「藥物類型與標的」、「訊號如何被阻斷」、「阻斷後的生理與抗腫瘤效果」，最後列出代表性臨床用途及常見合併治療。

Bevacizumab 會結合游離的 VEGF，阻止 VEGF 與血管內皮細胞表面的 VEGF 受體 Flt-1（VEGFR-1）及 KDR（VEGFR-2）結合。受體活化受到抑制後，血管內皮細胞的增生、存活與移行下降，腫瘤血管新生及血管通透性也會降低，進而抑制腫瘤生長與轉移。它主要是中和 VEGF 配體，並非直接結合腫瘤細胞上的 VEGF 受體。 FDA 藥品標示

臨床用途

Bevacizumab 用於多種癌症，通常與化學治療或其他抗癌治療併用。依美國 FDA 2022 年藥品標示，代表性用途包括：

• 轉移性大腸直腸癌：與以氟嘧啶為基礎的化學治療併用。
• 非小細胞肺癌：用於特定晚期或轉移性、非鱗狀細胞型患者，與含鉑化學治療併用。
• 復發性膠質母細胞瘤：用於特定成人患者。

核心觀念

Oseltamivir（奧司他韋）是口服的流感病毒神經胺酸酶抑制劑，對 A 型與 B 型流感病毒有效。它是前驅藥，服用後經肝臟酯酶轉變為活性代謝物 oseltamivir carboxylate，再抑制病毒神經胺酸酶。[^1]

神經胺酸酶會切除宿主細胞表面及病毒表面的末端神經胺酸，使新生成的病毒顆粒得以離開受感染細胞並繼續擴散。Oseltamivir 抑制此酵素後，會減少新生病毒顆粒的釋出與感染擴散。

解題方法

作答時依序說明「藥物類別與活化形式 → 作用標的 → 生理後果 → 臨床用途」：

1. **藥物類別與活化：**Oseltamivir 是口服前驅藥，轉化為活性代謝物後發揮作用。
2. **作用標的與機制：**活性代謝物抑制流感病毒神經胺酸酶，使病毒顆粒不易從受感染細胞釋出。
3. **臨床用途：**用於 A 型及 B 型流感的治療，也可用於流感暴露後或特定情境下的預防性投藥。[^1][^2]

臨床用途與作答重點

• **治療流感：**用於 A 型及 B 型流感。對一般流感患者，症狀開始後愈早開始治療愈有利，通常以發病 48 小時內開始為佳。對住院、重症或併發症高風險患者，應儘早治療，即使發病已超過 48 小時仍可考慮使用。[^2]
• **預防流感：**可用於流感接觸後的化學預防；

核心觀念

5-FU（5-fluorouracil，5-氟尿嘧啶）是嘧啶類抗代謝藥。它進入細胞後會轉成活性代謝物，主要藉由抑制 DNA 合成與干擾 RNA 功能，抑制細胞增殖。

解題方法：依序說明活化、作用靶點與用途

作用機制

5-FU 在細胞內轉成數種活性代謝物，考試作答可掌握以下兩條路徑：

1. 抑制胸苷酸合成酶，減少 DNA 合成
   5-FU 轉成 FdUMP 後，與胸苷酸合成酶（thymidylate synthase, TS）及 5,10-亞甲基四氫葉酸形成穩定複合體，抑制 dUMP 轉成 dTMP。細胞內 dTMP、dTTP 隨之減少，DNA 合成受阻。

   $\mathrm{dUMP \xrightarrow[\text{受抑制}]{TS} dTMP \longrightarrow dTTP}$

2. 嵌入 RNA 與 DNA，干擾核酸功能
   5-FU 轉成 FUTP 後可嵌入 RNA，干擾 RNA 加工與功能；轉成 FdUTP 後可嵌入 DNA，造成 DNA 功能異常。

因此，5-FU 同時造成 DNA 合成障礙及 RNA 功能受損，對快速增殖的腫瘤細胞具有細胞毒性。合併 leucovorin（folinic acid）可穩定 FdUMP 與 TS 的抑制複合體，增強 TS 抑制作用。NCI 藥物資料；

核心觀念

Ritonavir（利托那韋）是 HIV-1 蛋白酶抑制劑，也是強效 CYP3A 抑制劑。本題要掌握兩個不同層次的作用：

1. 直接抗病毒作用：抑制 HIV 蛋白酶，阻止病毒蛋白前驅物成熟。
2. 藥物動力學增強作用：抑制代謝酵素，延長其他抗病毒藥物的作用時間、提高血中濃度。

解題方法

作答時先說明 Ritonavir 如何抑制 HIV 複製，再補充它在臨床常作為其他蛋白酶抑制劑的「增效劑」，最後列出適應用途及重要限制。

HIV 複製時會產生 Gag、Gag-Pol 等多蛋白前驅物，必須由 HIV 蛋白酶切割，才能形成具功能的病毒蛋白與成熟病毒顆粒。Ritonavir 與病毒蛋白酶的活性部位結合，抑制其蛋白水解作用，使病毒顆粒無法正常成熟，產生感染力低或無感染力的病毒。它不會直接阻止病毒進入細胞，也不是逆轉錄酶抑制劑。

Ritonavir 也會強力抑制肝臟及腸道的 CYP3A 酵素，並可影響 P-glycoprotein 等藥物轉運途徑。與其他由 CYP3A 代謝的抗病毒藥物併用時，可減少其代謝、提高藥物暴露量並延長作用時間，因此常以低劑量作為藥物動力學增強劑（boosting agent）。此時主要抗病毒作用來自被增強的藥物，Ritonavir 則協助維持其有效濃度。NIH 藥物交互作用指引；

核心觀念

本題考查 Cyclophosphamide（環磷醯胺）的兩個面向：如何造成腫瘤細胞死亡，以及哪些癌症或免疫相關疾病可使用。作答時要掌握三個關鍵詞：前驅藥物、肝臟活化、DNA 烷化與交聯。

解題方法

依「藥物分類與活化 → 分子作用 → 臨床用途」的順序作答。環磷醯胺屬於氮芥類烷化劑，但本身是前驅藥物，須先經肝臟代謝活化；因此不能只寫「烷化 DNA」，還要交代活性代謝物及其造成的細胞效應。

作用機制

環磷醯胺經肝臟細胞色素 P450 酵素代謝，先形成 4-hydroxycyclophosphamide，並與 aldophosphamide 互相轉換；aldophosphamide 再裂解為具有抗腫瘤活性的 phosphoramide mustard 與副產物 acrolein。citeturn1view0turn1view1

Phosphoramide mustard 會烷化 DNA，尤其作用於鳥嘌呤的 N-7 位，造成 DNA 鏈內及鏈間交聯，妨礙 DNA 複製與轉錄，進而抑制細胞增殖並誘發細胞死亡。藥物標示指出其完整作用機制尚未完全釐清，但腫瘤細胞 DNA 交聯被認為是重要機制。環磷醯胺屬於非細胞週期特異性藥物，對快速增殖的細胞特別有影響。citeturn1view0turn1view1

環磷醯胺也有免疫抑制作用，可抑制淋巴球增殖，因此除抗腫瘤外，也用於部分嚴重免疫介導疾病。副產物 acrolein 經尿液排出，會刺激膀胱黏膜，是出血性膀胱炎的重要原因；臨床上可用補充水分及 Mesna 降低泌尿道毒性。citeturn1view1

臨床用途

抗腫瘤治療

環磷醯胺常與其他抗癌藥物併用，可用於多種血液腫瘤與實體腫瘤，包括：

核心觀念

Foscarnet（膦甲酸鈉）是焦磷酸類似物抗病毒藥。本題重點是掌握它直接抑制病毒核酸聚合酶的機轉，並連結到對抗藥性病毒的臨床用途。

解題方法

先從藥物結構與靶點作答：Foscarnet 模仿焦磷酸，直接作用於病毒酵素的焦磷酸結合位點；再說明它為何能用於部分已對其他抗病毒藥產生抗藥性的感染。

作用機制

Foscarnet 直接結合病毒 DNA 聚合酶的焦磷酸結合位點，抑制病毒 DNA 鏈延長。它也能抑制 HIV 的反轉錄酶。

與阿昔洛韋（acyclovir）或更昔洛韋（ganciclovir）不同，Foscarnet 不需先由病毒胸苷激酶或病毒蛋白激酶磷酸化活化。因此，因病毒酵素缺失或變異而對這些藥物產生抗藥性的病毒，仍可能對 Foscarnet 有反應。Foscarnet 的標籤所列機轉是選擇性抑制病毒 DNA 聚合酶的焦磷酸結合位點。DailyMed 藥品標籤

臨床用途

1. 巨細胞病毒（CMV）視網膜炎：用於免疫功能低下患者；當更昔洛韋療效受限、造成不能接受的毒性，或感染為更昔洛韋抗藥株時，可考慮使用。DailyMed 藥品標籤 [NIH CMV 治療指引](https://clinica

核心觀念

本題考查 5α-還原酶抑制劑的作用機轉，以及降低二氫睪固酮（DHT）後，對前列腺與毛囊的臨床效果。睪固酮可在細胞內經 5α-還原酶轉變為雄性作用較強的 DHT：

$$\text{睪固酮} \xrightarrow{\text{5α-還原酶}} \text{DHT}$$

DHT 會促進前列腺生長，也會使具有遺傳易感性的男性頭皮毛囊逐漸微小化。Finasteride 抑制此轉換，因此可用於良性前列腺增生與男性型禿。
美國 FDA 的 PROSCAR 仿單、PROPECIA 仿單

解題方法

作答時先寫出「抑制哪個酵素、阻斷哪個反應」，再依 DHT 在不同組織的作用，連結到兩項主要臨床用途。Finasteride 是具選擇性的 第二型 5α-還原酶抑制劑，與酵素結合後緩慢形成穩定複合物，降低睪固酮轉為 DHT，使血清與組織中的 DHT 減少。它並非雄性素受體拮抗劑，也不是直接放鬆前列腺平滑肌的藥物。
PROPECIA 仿單：作用機轉

臨床用途

1. 良性前列腺增生（BPH）：常用劑量為每日口服 5 mg。降低前列腺內 DHT 後，可使腺體體積逐漸縮小，改善下泌尿道症狀，並降低急性尿滯留及需接受手術的風險。

核心觀念

Tisagenlecleucel（Kymriah®）是自體、基因改造的 CAR-T 細胞治療，主要用於復發或難治型 B 細胞前驅急性淋巴性白血病（B-cell precursor ALL）。其治療概念是取出病人自己的 T 細胞，改造它們辨識白血病細胞表面的 CD19，再回輸以殺傷腫瘤細胞。美國核准適應症涵蓋 25 歲以下、難治或第二次以上復發的 B 細胞前驅 ALL 病人。FDA 藥品資訊

解題方法與作用機轉

可依序掌握「細胞來源與改造 → CAR 結構 → 靶點辨識 → T 細胞殺傷」：

1. **製備 CAR-T 細胞：**以白血球分離術取得病人周邊血液中的單核球，富集 T 細胞後，以慢病毒載體導入編碼抗 CD19 嵌合抗原受體（CAR）的基因；細胞在體外活化、增殖後，製成個人化細胞製劑回輸。藥品仿單

2. **CAR 的結構：**受體外側是辨識 CD19 的單鏈抗體片段（scFv）；細胞內則含有 CD3ζ 訊號區與 4-1BB（CD137） 共刺激區。CD3ζ 啟動 T 細胞活化與抗腫瘤作用；4-1BB 增強 CAR-T 細胞的增殖與持續存活。藥品仿單

核心觀念

本題考查對乙醯氨基酚（acetaminophen，又稱 paracetamol）的兩部分：治療作用及過量時的肝毒性機轉。作答時要把正常劑量下的藥理作用，與過量後產生毒性代謝物的過程分開說明。

解題方法

先說明它的臨床用途，再依肝臟代謝途徑解釋毒性：正常劑量下，藥物主要經葡萄糖醛酸化與硫酸化代謝；少部分經細胞色素 P450 酵素轉化為具反應性的毒性代謝物。過量時，主要代謝途徑飽和，毒性代謝物生成增加，肝臟解毒能力不足，因而造成肝細胞損傷。

治療作用

對乙醯氨基酚主要具有解熱與止痛作用，可用於退燒及緩解輕至中度疼痛。它的抗發炎作用弱，因此不適合作為主要抗發炎藥物。其解熱、止痛作用主要與中樞神經系統中的前列腺素生成受到抑制有關；相較於非類固醇抗發炎藥，周邊抗發炎作用較弱。

毒性機轉

正常劑量下，大部分藥物在肝臟經葡萄糖醛酸化及硫酸化後排出；少部分由細胞色素 P450 酵素，尤其 CYP2E1，代謝形成具反應性的 N-乙醯對苯醌亞胺（NAPQI）。

核心觀念

本題考查藥物交互作用中的藥物代謝酵素抑制。Warfarin 是消旋混合物，其中藥理活性較強的 S-warfarin 主要由肝臟 CYP2C9 代謝；fluvastatin 也會經 CYP2C9 代謝，並可抑制此酵素。因此併用時，warfarin 的代謝可能減慢，抗凝作用增強。CYP2C9 與 fluvastatin 的研究、warfarin 與 fluvastatin 交互作用綜述

解題方法

先找出兩藥共用的代謝路徑，再判斷抑制該路徑對 warfarin 濃度與藥效的影響：

1. **Warfarin 的代謝：**S-warfarin 主要由 CYP2C9 代謝。S-warfarin 的抗凝活性高於 R-warfarin。
2. **Fluvastatin 的作用：**Fluvastatin 是 CYP2C9 的受質，也具有抑制 CYP2C9 的作用；因此可降低 S-warfarin 的代謝與清除。
3. **臨床結果：**Warfarin 暴露量及抗凝效果可能上升，表現為凝血酶原時間或 INR 增加，出血風險也隨之提高。

概念流程如下：

核心觀念

本題考查膽紅素的肝臟代謝，以及新生兒生理性黃疸與 UDP-葡萄糖醛酸轉移酶（UDP-glucuronosyltransferase, UGT） 活性不足的關係。負責膽紅素結合反應的主要同功酶為 UGT1A1。

紅血球分解產生的膽紅素是脂溶性的未結合型膽紅素，經血液運送至肝臟後，UGT1A1 將葡萄糖醛酸接到膽紅素上，使其成為較易溶於水的結合型膽紅素，再隨膽汁排出。可概括為：

$$\text{未結合型膽紅素} \xrightarrow[\text{UDP-葡萄糖醛酸}]{\text{UGT1A1}} \text{膽紅素葡萄糖醛酸結合物} \xrightarrow{\text{膽汁排出}} \text{腸道}$$

解題方法

由膽紅素代謝路徑判斷 UGT 的功能，再連結新生兒肝臟尚未成熟的特點：

核心觀念

Pembrolizumab（Keytruda®）是針對 PD-1（programmed cell death protein 1，程序性死亡受體 1） 的單株抗體，屬於免疫檢查點抑制劑。題目核心是說明：它如何阻斷腫瘤利用 PD-1 路徑抑制 T 細胞免疫反應，進而恢復抗腫瘤免疫作用。

解題方法

依序說明正常的 PD-1 抑制路徑，再指出 Pembrolizumab 阻斷的位置與治療結果：

1. **正常情況下的免疫抑制：**活化 T 細胞表面的 PD-1 與 PD-L1 或 PD-L2 結合後，會抑制 T 細胞增殖及細胞激素生成，降低其免疫活性。部分腫瘤會提高 PD-L1 表現，利用此路徑削弱 T 細胞對腫瘤的免疫監視。
2. **藥物作用位置：**Pembrolizumab 結合 T 細胞上的 PD-1，阻止 PD-1 與 PD-L1、PD-L2 結合。

核心觀念

本題考查 Atenolol（阿替洛爾）的受體選擇性、心血管藥理作用，以及作用如何連結到臨床用途。Atenolol 是第二代、具心臟選擇性的 β 阻斷劑，主要拮抗心臟與腎臟的 β₁ 腎上腺素受體；此選擇性並非絕對，高劑量下也可能阻斷 β₂ 受體。NCBI Bookshelf：Atenolol

解題方法

作答時先由 β₁ 受體的生理功能推導阻斷後的結果，再將效果對應到適應用途：

1. **心臟 β₁ 受體受阻：**減弱兒茶酚胺對心臟的刺激，使心跳速率、心肌收縮力及房室結傳導下降。心臟工作量與耗氧量隨之降低。
2. **腎臟 β₁ 受體受阻：**抑制腎小球旁細胞釋放腎素，減少腎素－血管張力素－醛固酮系統的活化，有助於降低血壓。
3. **連結臨床用途：**降低血壓可用於高血壓；降低心肌耗氧量可用於慢性穩定型心絞痛；降低心臟交感刺激則可用於適合接受 β 阻斷治療的急性心肌梗塞患者，並降低心律與心肌工作的負荷。Atenolol 的藥品仿單列有高血壓、心絞痛及急性心肌梗塞相關用途。DailyMed：Atenolol

核心觀念

Norepinephrine（去甲腎上腺素）是直接作用型兒茶酚胺，主要活化 α₁、α₂ 與 β₁ 腎上腺素受體；臨床效應以周邊血管收縮、提高血壓為主，也能刺激心肌收縮。其血管升壓效果主要來自 α 受體作用，心臟正性肌力作用則來自 β₁ 受體作用。美國 FDA 藥品仿單

解題方法：由受體作用推到血流動力學效應

1. 周邊血管：α₁ 為主，收縮血管平滑肌。
   α₁ 受體活化後，經 Gq 蛋白促進細胞內鈣離子增加，使小動脈收縮、全身周邊阻力（SVR）上升。α₂ 受體也參與調節血管張力。周邊阻力上升，因而提升平均動脈壓（MAP）。

2. 心臟：β₁ 增加收縮力。
   β₁ 受體活化後，經 Gs 蛋白增加細胞內 cAMP，提升心肌收縮力，具有正性肌力作用。心率的淨變化則受血壓升高後的反射性迷走神經作用影響，可能出現反射性心搏減慢；因此不能只看 β₁ 作用，就推論心率必定上升。仿單指出，心輸出量通常變化不大，也可能下降，因升高的血管阻力會增加心臟後負荷並引發反射性心搏減慢。美國 FDA 藥品仿單

3. 整體血壓：以提高 SVR 為主要效果。
   可用下式掌握血流動力學關係：

   $MAP \approx CO \times SVR$

核心觀念

Digoxin（地高辛）是強心配醣體，主要考點是它如何透過抑制心肌細胞的鈉鉀幫浦，增加心肌收縮力；以及它如何藉由迷走神經作用，減慢房室結傳導，控制心房顫動時的心室速率。

解題方法：由細胞機轉連到臨床效果

增加心肌收縮力

Digoxin 抑制心肌細胞膜上的 Na⁺/K⁺-ATPase，使細胞內 Na⁺ 增加。細胞內外 Na⁺ 濃度差減小後，Na⁺/Ca²⁺ 交換器（NCX）將 Ca²⁺ 排出細胞的能力下降，使細胞內 Ca²⁺ 增加。較多的 Ca²⁺ 儲存在肌漿網，並在後續心肌收縮時釋出，因此心肌收縮力增強，產生正性肌力作用。此機轉也可簡寫為：

$$\text{抑制 Na⁺/K⁺-ATPase} \rightarrow [\text{Na⁺}]_{\text{細胞內}}\uparrow \rightarrow \text{NCX 排出 Ca²⁺ 減少} \rightarrow [\text{Ca²⁺}]_{\text{細胞內}}\uparrow \rightarrow \text{心肌收縮力增加}$$

減慢心率與房室結傳導

Digoxin 增強迷走神經作用，使竇房結放電速率下降，並降低房室結傳導速度、延長房室結不應期。因此，它能減少心房快速電訊號傳到心室的頻率，產生負性變時作用與負性傳導作用。藥品仿單亦將增加心肌收縮力、減慢心率及降低房室結傳導列為其心臟作用。 DailyMed：Digoxin 仿單

主要臨床用途

1. 心衰竭：用於部分有症狀的心衰竭患者，尤其是射出分率降低型心衰竭（HFrEF）患者，在適當的指引建議治療後仍有症狀時，可考慮加用，以減少心衰竭住院。Digoxin 可改善症狀與降低住院風險，但未證實能降低死亡率。

核心觀念

Sulfonylurea（磺醯脲類）屬於胰島素促泌劑。本題重點是掌握它如何作用於胰臟 β 細胞，促進胰島素分泌，以及這項作用如何決定其臨床用途。

作用機制

磺醯脲類與胰臟 β 細胞膜上的磺醯脲受體 SUR1 結合，促使 ATP 敏感性鉀離子通道（K_ATP channel）關閉。接下來的訊號步驟如下：

$$\text{K}_{ATP}\text{ 通道關閉} \rightarrow \text{細胞膜去極化} \rightarrow \text{電壓依賴性 Ca}^{2+}\text{ 通道開啟} \rightarrow \text{細胞內 Ca}^{2+}\text{ 增加} \rightarrow \text{胰島素分泌增加}$$

因此，磺醯脲類降低血糖的主要方式，是刺激 β 細胞釋出胰島素，而非直接改善周邊組織的胰島素阻抗。它能直接促進胰島素分泌；用藥時須留意低血糖風險。Endotext：第 2 型糖尿病藥物機轉

主要臨床用途

主要用於第 2 型糖尿病，作為口服降血糖藥物，可單獨使用，亦可與其他降糖藥併用。適用前提是胰臟 β 細胞仍有一定功能，能分泌內源性胰島素；因此，對第 1 型糖尿病患者通常無效，也不能取代胰島素治療。

核心觀念

本題考查 Spironolactone（螺內酯）作為保鉀型利尿劑的作用機制，以及其臨床用途。關鍵在於辨認它拮抗的是醛固酮受體，而非直接阻斷腎小管的鈉鉀離子通道。

螺內酯是鹽皮質素受體（mineralocorticoid receptor, MR）的競爭性拮抗劑。醛固酮通常促進遠端腎元對鈉的再吸收，並增加鉀與氫離子的分泌；螺內酯阻斷這些作用，因此減少鈉和水分滯留，同時減少鉀的排出。

解題方法

依序從「受體位置 → 受體被阻斷後的腎臟效應 → 臨床用途」作答：

1. **受體位置：**MR 位於腎臟遠端腎小管後段與集合管主細胞內。
2. **正常醛固酮作用：**增加上皮鈉通道（ENaC）及基底外側鈉鉀幫浦的表現與活性，使鈉再吸收增加；管腔內電位更負，促進鉀與氫離子分泌。
3. **螺內酯作用：**競爭性阻斷 MR，降低醛固酮誘發的蛋白質表現與離子運輸，導致鈉與水排出增加，鉀與氫離子排出減少。

可用下列方向記憶：

$$\text{MR 受阻} \rightarrow \downarrow \text{Na}^{+}\text{再吸收} \rightarrow \uparrow \text{Na}^{+}\text{與水排出}$$ $$\text{MR 受阻} \rightarrow \downarrow \text{K}^{+}\text{與 H}^{+}\text{分泌} \rightarrow \text{保鉀，並有高血鉀與代謝性酸中毒風險}$$

螺內酯的作用仰賴細胞內基因轉錄調節，因此起效較慢；它也會拮抗其他組織的 MR，對心臟與血管的醛固酮相關重塑、纖維化具有抑制作用。