115 年 國立臺灣大學毒理學研究所《藥理學》

此題考驗藥物交互作用，特別是影響warfarin代謝的藥物。Warfarin 是一種口服抗凝血劑，其藥效主要透過抑制肝臟維生素K環氧化還原酶，進而減少活化型態維生素K的產生，最終影響凝血因子II、VII、IX、X的合成。Warfarin 的代謝主要經由肝臟細胞色素P450 (CYP) 酵素系統，其中 CYP2C9 是主要的代謝途徑。

選項分析：
(A) Carbamazepine 是一種抗癲癇藥物，為CYP3A4酵素的誘導劑，可以加速 Warfarin 的代謝，降低 Warfarin 的血中濃度，進而減弱其抗凝血效果，可能增加血栓風險。
(B) Ketoconazole 是一種抗黴菌藥物，為CYP3A4和CYP2C9的抑制劑，可以抑制 Warfarin 的代謝，增加 Warfarin 的血中濃度，提高出血風險。
(C) Omerprazol (Omeprazole) 是一種質子泵抑制劑 (PPI)，主要代謝途徑為CYP2C19，但對CYP2C9也有一定的抑制作用。雖然可能對Warfarin有輕微影響，但通常認為與Warfarin併用時，出血風險增加的程度不如CYP2C9的強抑制劑。然而，相較於Erythromycin，其交互作用潛力較高。

此題考驗 Cyclophosphamide 的代謝途徑及其產生的毒性。Cyclophosphamide 是一種氮芥類烷化劑 (nitrogen mustard alkylating agent)，本身是前驅藥物 (prodrug)，需要經過肝臟的細胞色素P450 (CYP) 酵素系統活化後才能發揮抗癌作用。

Cyclophosphamide 在肝臟經過CYP酵素 (主要是CYP2B6，其他如CYP3A4、CYP2C19也有參與) 羥化後，形成 4-hydroxycyclophosphamide，此化合物會進一步分解為具有細胞毒性的活性代謝物，包括磷醯胺芥子 (phosphoramide mustard) 和醛類代謝物 (aldehydes)。

磷醯胺芥子 (phosphoramide mustard) 是主要的細胞毒性物質，負責烷化DNA，進而抑制癌細胞的生長。

核心觀念

Cyclosporine A 是 calcineurin 抑制劑（calcineurin inhibitor）。它進入 T 細胞後與細胞內的 cyclophilin 結合，形成的複合物會抑制鈣離子／calmodulin 依賴的磷酸酶 calcineurin。

正常的 T 細胞活化流程是：抗原刺激 → 細胞內 $\mathrm{Ca^{2+}}$ 上升 → calcineurin 活化 → 將轉錄因子 NFAT（nuclear factor of activated T cells）去磷酸化 → NFAT 進入細胞核 → 啟動 IL-2 等細胞激素（interleukins）的基因轉錄 → T 細胞增生。

Cyclosporine A 阻斷 calcineurin，NFAT 無法入核，IL-2 等 interleukins 的基因轉錄被抑制，T 細胞無法活化與增生，因而達到抗排斥的效果。

解題方法

依作用鏈「cyclophilin → calcineurin（被抑制）→ NFAT（無法入核）→ IL-2 轉錄（被抑制）」逐一比對選項，找出與此機制一致的敘述。

選項分析

此題考驗對抗腫瘤藥物分類的了解，特別是抗代謝物藥物 (Antimetabolites)。抗代謝物藥物模擬細胞代謝過程中的天然代謝物，干擾核酸（DNA 和 RNA）的合成或功能，進而抑制快速分裂的癌細胞。

抗代謝物藥物主要可以分為以下幾類：

1. 葉酸拮抗劑 (Folate antagonists)：如 Methotrexate。
2. 嘧啶拮抗劑 (Pyrimidine antagonists)：如 5-Fluorouracil (5-FU)、Cytarabine (ara-C)、Gemcitabine、Capecitabine。
3. 嘌呤拮抗劑 (Purine antagonists)：如 6-Mercaptopurine、Azathioprine。

此題考驗藥物通過血腦屏障 (Blood-Brain Barrier, BBB) 的能力及其在治療中樞神經系統感染中的應用。血腦屏障是一個高度選擇性的屏障，由腦毛細血管內皮細胞的緊密連接構成，嚴格限制了許多藥物進入中樞神經系統。一般而言，脂溶性高、分子量小、不帶電荷的藥物較容易穿透 BBB。

選項分析：
(A) Chloramphenicol (氯黴素) 是一種廣效抗生素，它具有一定的脂溶性，能夠穿透 BBB，因此可用於治療腦膜炎等中樞神經系統的感染。

此題考驗 Bevacizumab (BV) 的臨床應用及其常見副作用。Bevacizumab 是一種單株抗體，屬於血管內皮生長因子 (VEGF) 抑制劑。它透過抑制 VEGF 與其受體結合，來阻斷腫瘤血管生成 (angiogenesis)，從而抑制腫瘤的生長和轉移。

由於 VEGF 在許多生理過程中扮演重要角色，包括維持血管的完整性、傷口癒合等，因此抑制 VEGF 會導致一系列副作用。

常見的 Bevacizumab 副作用包括：

• 高血壓 (Hypertension)：VEGF 參與調節血管張力，抑制 VEGF 可能導致血壓升高。
• 蛋白尿 (Proteinuria)：VEGF 在腎臟的過濾功能中也起作用，抑制 VEGF 可能影響腎絲球的通透性。
• 出血 (Hemorrhage)：VEGF 在維持血管壁完整性方面很重要，抑制 VEGF 可能增加出血風險，例如鼻出血、咳血等。
• 血栓栓塞事件 (Thromboembolic events)：包括動脈和靜脈血栓，如中風、心肌梗塞、肺栓塞等。

此題考驗 β-lactamase 抑制劑與 β-lactam 抗生素的聯合應用。Ampicillin 是一種 β-lactam 抗生素，其作用機制是抑制細菌細胞壁的合成。然而，許多細菌，特別是金黃色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus)，能產生 β-lactamase 酵素，這種酵素可以水解 β-lactam 環，使 Ampicillin 失活，從而產生抗藥性。

為了克服這種抗藥性，常將 β-lactam 抗生素與 β-lactamase 抑制劑聯用。β-lactamase 抑制劑本身沒有顯著的抗菌活性，但它們能與 β-lactamase 結合，並不可逆地抑制其活性，從而保護 β-lactam 抗生素不被水解，使其能夠發揮抗菌作用。

選項分析：
(A) Clavulanic acid (克拉維酸) 是一種 β-lactamase 抑制劑，常與 Amoxicillin (一種與 Ampicillin 結構類似的青黴素類抗生素) 聯用，形成 Amoxicillin/Clavulanic acid (Augmentin)。

此題考驗 Opioid 藥物作用於 μ 受體後，對離子通道的影響及其導致的細胞膜電位變化。Opioid 藥物，如嗎啡，主要透過與中樞神經系統和周邊組織的 Opioid 受體結合來發揮鎮痛作用。其中，μ (mu) 受體是主要的鎮痛靶點。

Opioid 藥物與 μ 受體結合後，會透過 G 蛋白偶聯受體 (GPCR) 的機制，啟動細胞內的信號傳導。具體來說，μ 受體結合後，會抑制腺苷酸環化酶 (adenylyl cyclase)，導致細胞內環磷酸腺苷 (cAMP) 濃度下降。同時，它還會活化鉀離子通道，並抑制鈣離子通道。

當細胞膜上的鉀離子通道 (K+ channels) 被活化時，細胞內的鉀離子 (K+) 會向細胞外流出。由於鉀離子帶正電，其向外的流動會導致細胞內部的負電位增加，細胞膜電位變得更加負，即發生 過級化 (hyperpolarization)。過級化會使神經元更難被興奮，從而產生鎮痛效果。

此題考驗用於腸道手術前，以抑制腸道細菌生長的口服抗生素。腸道手術前，為了減少手術過程中腸道細菌污染引起的感染風險，通常會給予口服抗生素以淨空腸道。選擇的抗生素需要能夠廣泛殺滅腸道內的細菌，且在口服後吸收極少，以便在腸道內達到高濃度。

選項分析：
(A) Gentamicin (慶大黴素) 是一種氨基糖苷類抗生素，主要用於治療革蘭氏陰性菌感染。雖然它對某些腸道細菌有效，但口服吸收率較高，大部分會被吸收進入體循環，而在腸道內達到的濃度可能不足以有效抑制細菌生長，且口服吸收後可能引起腎毒性和耳毒性等全身性副作用。

此題考驗 Dronabinol 的臨床應用。Dronabinol 是四氫大麻酚 (THC) 的合成形式，是從大麻植物中提取的主要精神活性成分。它作用於中樞神經系統中的大麻素受體 (cannabinoid receptors)，主要是 CB1 受體，來發揮其藥理作用。

Dronabinol 的主要臨床用途是：

• 緩解化學治療引起的噁心和嘔吐 (Nausea and vomiting associated with chemotherapy)：這是 Dronabinol 最廣為人知的用途之一。化學治療藥物常會刺激腦部的嘔吐中樞，引起嚴重的噁心和嘔吐，Dronabinol 可以透過作用於嘔吐中樞及其他相關通路來有效抑制這些症狀。

核心觀念：
本題測驗的是兩種口服抗生素 Fidaxomicin 與 Rifaximin 的共同作用靶點——RNA 合成（即抑制細菌的轉錄酶）。雖然它們結構與臨床適應不同，但皆屬於 RNA 合成抑制劑。

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解題過程

1. 辨識藥物名稱與屬類
   • Fidaxomicin：屬於大環內酯類（宏環內酯）抗生素，主要用於 Clostridioides difficile（艱難梭菌）感染。其作用機制為 抑制RNA聚合酶，阻斷細菌DNA到mRNA的轉錄過程。
   • Rifaximin：屬於利福黴素衍生物（半合成的利福黴素），常用於腸道感染與肝性腦病的減少。它亦 抑制細菌RNA聚合酶，使細菌無法進行RNA合成。

核心觀念
磺胺類（sulfonamides）是葉酸代謝路徑的拮抗劑。它們以結構類似 para‑aminobenzoic acid (PABA)，與二氫葉酸合成酶的底物競爭結合，從而抑制葉酸的合成，阻礙細菌的核酸與蛋白質合成，產生抗菌作用。

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(a) 為何選擇 PABA 作為競爭抑制劑？

1. 葉酸合成途徑概述

   • 細菌必須自行合成葉酸（folic acid），而哺乳動物則可從飲食中直接取得。
   • 合成的第一步是 二氫葉酸合成酶 (dihydropteroate synthase, DHPS) 將 PABA 與 p‑ter‑glutamate 結合生成 二氫嘧啶酸 (dihydropteroate)。
   • 之後的步驟產生四氫葉酸 (tetrahydrofolate)，供 DNA、RNA 合成及氨基酸代謝使用。

2. 磺胺類的結構特性

   • 磺胺類的分子結構為 $R$-SO₂NH₂，其 芳環 可模擬 PABA 的 氨基苯甲酸 結構。
   • 因此能 與 DHPS 的活性位點 競爭結合，阻止真正的 PABA 進入反應。

3. 競爭抑制的機制

   • 在競爭抑制下，抑制劑與底物爭奪同一酶的結合位點。
   • 酶的最大反應速率 ($V_{\max}$) 不變，但表觀的米氏常數 ($K_m$) 會因抑制劑濃度增加而變大：

核心觀念
本題測驗的是氟喹諾酮類抗生素（如 ciprofloxacin）的作用機制——它們抑制細菌的 DNA 超螺旋酶（DNA gyrase）與拓撲異構酶 IV（topoisomerase IV），從而阻礙 DNA 複製與轉錄。掌握此概念即可迅速排除其他選項。

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解題過程

(a) 先辨識選項所涉及的酵素功能

選項	酵素	主要生理角色
(A) Dihydrofolate reductase (DHFR)	合成四氫葉酸，參與核酸合成前體的製備	抗二氫葉酸類藥物（如 trimethoprim）之靶點
(B) RNA polymerase	合成 RNA（轉錄）	抗 RNA 聚合酶藥物（如 rifampicin）之靶點
(C) Transpeptidases (PBPs)	合成肽聚糖，牽涉細胞壁交聯	β‑lactam 類藥物（penicillin、cephalosporin）的靶點
(D) DNA gyrase & topoisomerase IV	調整 DNA 超螺旋度、解除複製時的纏結	氟喹諾酮類藥物的專屬靶點

(b) 釐清氟喹諾酮的作用機制

核心觀念
本題測驗的是「抑制 50S 次單位之抗生素」中，各藥物之結合位點與作用階段的差異。重點在於辨識哪一種藥物是唯一以結合 23S rRNA、阻斷 起始複合體形成（initiation complex）為機制。

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(a) 逐項分析選項的作用機制

選項	抗生素類別	主要結合位點（50S）	主要抑制階段	為何不符合題意
(A) Clindamycin	林可黴素 (lincosamide)	50S 的 P 位點附近	抑制肽鏈延伸與轉位 (translocation)	作用於 轉位，非起始複合體的形成
(B) Erythromycin	大環內酯 (macrolide)	23S rRNA 的結合點（大環內酯結合位）	阻斷肽鏈延伸，阻礙通道	雖結合 23S rRNA，但 阻礙的是肽鏈延伸，非起始
(C) Linezolid	氧唑烷酮 (oxazolidinone)	23S rRNA 的 P 位點（A‑site）	阻止起始複合體形成（阻斷 30S‑50S 裝配）	唯一符合「結合 23S rRNA、阻止起始複合體」的描述
(D) Chloramphenicol	氯黴素	23S rRNA 的 A 位點（肽酰基轉移酶中心）	抑制肽酰基轉移酶活性，阻礙肽鍵形成	作用於 肽鍵形成，非起始複合體的組裝

結論：唯一符合「結合 23S rRNA、阻止起始複合體形成」的藥物是 Linezolid。

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核心觀念
此題測驗第三代頭孢菌素的分類與其對 Pseudomonas aeruginosa 的活性。必須熟悉各代頭孢的光譜與代表藥物。

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解題過程

1. 辨識題目需求

   • 題目問「哪一種 cephalosporin 為第三代，且對 Pseudomonas aeruginosa 特別有用？」
   • 因此需從選項中挑選同時符合「第三代」與「抗 P. aeruginosa」兩個條件的藥物。

2. 回顧頭孢菌素世代與光譜

   世代	代表藥物	主要抗菌光譜	對 P. aeruginosa 的活性
   第一代	Cefazolin、Cephalexin	以革蘭陽性菌（如 Staphylococcus）為主	活性弱或無效
   第二代	Cefuroxime、Cefoxitin	覆蓋部分革蘭陰性菌	對 P. aeruginosa 效力仍不足
   第三代	Ceftazidime、Ceftriaxone、Cefotaxime、Cefoperazone、Cefixime 等	擴大至多數革蘭陰性菌，尤其 Enterobacteriaceae；

核心觀念
此題測驗的是「半合成脂肽類」抗菌藥物的藥代動力學與特殊作用機轉，特別是半衰期極長 (≈10 天) 可每週一次給藥，且同時抑制 RNA 合成的藥物。

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解題步驟

(a) 確認題目所指的藥物類別

• 病原體為 vancomycin‑resistant Enterococci (VRE)，常用的治療藥物包括 daptomycin、linezolid、tigecycline，以及 半合成脂肽類 (semisynthetic lipoglycopeptide)。
• 題目明確指出「半合成脂肽」(semisynthetic lipoglycopeptide)，因此排除 minocycline（四環素類）與 daptomycin（環狀脂肽），剩下 telavancin、oritavancin。

(b) 比較半衰期與給藥頻率

• Telavancin 的血漿半衰期約 8 小時，需每日或每 12 小時給藥，並非一次週劑。

核心觀念
本題旨在測試考生對於「單株抗體（monoclonal antibody）在呼吸系統疾病中的標的」的認識。Mepolizumab 是一種用於重度嗜酸性粒細胞型哮喘（severe eosinophilic asthma）的生物製劑，其作用機制是透過結合並中和特定的炎症因子，抑制嗜酸性粒細胞的生成與活化。

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解題過程

1. 辨識藥物類別

   • Mepolizumab 為 人源化 IgG1 單株抗體（humanized IgG1 monoclonal antibody），屬於生物製劑而非小分子藥物。
   • 單株抗體的機制通常是「結合特定的細胞因子或受體」以阻斷其訊號傳遞。

2. 回顧哮喘的免疫病理機制

   • 哮喘發作與氣道炎症密切相關，其中 IL‑5（Interleukin‑5） 是促進嗜酸性粒細胞成熟、活化與存活的關鍵細胞因子。
   • 嗜酸性粒細胞大量浸潤是「重度嗜酸性粒細胞型哮喘」的主要特徵，抑制 IL‑5 可顯著降低氣道嗜酸性粒細胞數量，改善症狀與肺功能。

核心觀念

本題測驗的是 長效型抗膽鹼劑（LAMA） 的作用機制。Tiotropium 透過阻斷氣道平滑肌上 M₃ 型毒蕈鹼受體，抑制乙醯膽鹼介導的收縮信號，從而達成支氣管擴張。

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解題步驟

1. 確認藥物類別

   • Tiotropium 被歸類為 long‑acting muscarinic antagonist (LAMA)，屬於抗膽鹼藥。

2. 回顧 M₃ 受體的生理功能

   • M₃ 受體在支氣管平滑肌上與 Gq 蛋白耦合，活化後促使 磷脂酶 C (PLC) 產生 IP₃，釋放內質網的 Ca²⁺，引發平滑肌收縮，導致支氣管收縮。

3. 推理 LAMA 的藥理效應

   • 抗膽鹼劑的作用是 阻斷乙醯膽鹼 (ACh) 與 M₃ 受體的結合，因此 **抑制 PLC‑IP₃‑C

核心觀念
本題測驗對於 醛固酮拮抗劑（mineralocorticoid receptor antagonists）的藥理差異與副作用的認識。

• spironolactone 為非選擇性醛固酮拮抗劑，會同時阻斷雄激素受體，因而常見 gynecomastia（男性乳房發育）。
• eplerenone 為較新型、較具選擇性的醛固酮拮抗劑，對雄激素受體的親和力極低，故可避免此副作用。

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解題過程

1. 先確認病人診斷與已使用藥物

   • 病人被診斷為 hyperaldosteronism（醛固酮分泌過多），常以 spironolactone 這類醛固酮拮抗劑治療，以降低鈉水潴留與血壓。

2. 了解 spironolactone 的副作用

   • Spironolactone 同時具 anti‑androgen（抗雄激素）作用，會與雄激素受體結合，抑制男性荷爾蒙的作用，導致 gynecomastia 或性慾下降。這是臨床上常見且令人困擾的副作用。

核心觀念
本題測驗對「原發性腎上腺皮質功能不足（Addison 病）」之治療原則：需同時補充 糖皮質激素（補充缺乏的皮質醇）與 鹽皮質激素（補充缺乏的醛固酮）。因此，最適當的藥物組合應同時包括 hydrocortisone（或等效的 glucocorticoid）與 fludrocortisone（mineralocorticoid）。

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解題步驟

1. 辨識疾病機制

   • Addison 病為原發性腎上腺皮質功能低下，常因自身免疫破壞導致腎上腺全層受損。
   • 受損腎上腺無法分泌足量的 皮質醇 (cortisol) 與 醛固酮 (aldosterone)，造成血糖低、血壓下降、電解質失衡（低鈉高鉀）等症狀。

2. 治療目標

   • 補充缺乏的 糖皮質激素（主要是皮質醇）以維持代謝與抗炎功能。
   • 補充缺乏的 鹽皮質激素（醛固酮）以維持鈉/水潴留、血壓與鉀的平衡。

3. 藥物選擇

   • Hydrocortisone：與人體分泌的皮質醇活性相同，常作為第一線糖皮質激素，劑量可依需調整。

核心觀念

本題考查五種藥物的藥理分類、分子作用標的、下游生理效應及主要臨床用途。作答時要把「作用機制」寫成因果鏈：藥物作用於何種受體或酵素，如何改變細胞或器官功能，最後帶來何種治療效果。

解題方法

逐一以「藥物類別 → 作用標的 → 生理效應 → 臨床用途」作答。藥名常提示藥物類別，但要避免只列類別而漏寫機制與用途；例如，Telmisartan 須點出其阻斷 AT₁ 受體，Acetazolamide 須說明抑制碳酸酐酶後如何影響腎小管、眼房水與通氣。

各藥作用機制與主要臨床用途

1. Telmisartan

**類別與作用機制：**血管張力素 II 第 1 型受體阻斷劑（ARB）。選擇性阻斷血管張力素 II 與 AT₁ 受體結合，減少血管收縮、醛固酮分泌及腎臟鈉水滯留，因而降低血壓。此作用不依賴抑制血管張力素 II 的生成，也不會像 ACE 抑制劑般直接抑制緩激肽分解。DailyMed：Telmisartan 標籤

**主要用途：**治療高血壓；也可用於無法使用 ACE 抑制劑的高心血管風險患者，以降低心肌梗塞、中風或心血管死亡風險。DailyMed：Telmisartan 適應症

2. Dobutamine

**類別與作用機制：**直接作用的擬交感正性肌力藥，主要刺激心臟 β₁ 腎上腺素受體，活化 Gs 蛋白、腺苷酸環化酶及 cAMP／蛋白激酶 A 路徑，增加心肌細胞鈣離子利用，增強心肌收縮力及每搏輸出量，進而增加心輸出量。臨床效果以正性肌力為主；心跳也可能加快。其對 β₂、α₁ 受體有較弱作用，周邊血管阻力變化通常較輕。DailyMed：Dobutamine 藥理資料

**主要用途：**短期靜脈輸注，供心肌收縮力下降且有心臟代償不全的患者作正性肌力支持，例如器質性心臟病或心臟手術後的低心輸出量狀態。它不是慢性心衰竭的長期口服治療藥物。DailyMed：Dobutamine 適應症

3. Rosuvastatin

**類別與作用機制：**他汀類藥物，選擇性抑制肝臟的 HMG-CoA 還原酶。此酵素催化 HMG-CoA 生成甲羥戊酸，是膽固醇合成途徑的限速步驟。肝內膽固醇合成下降後，肝細胞表面的 LDL 受體表現增加，促進血中 LDL 被肝臟攝取與清除，因此降低 LDL-C；VLDL 生成亦會下降。DailyMed：Rosuvastatin 作用機制

**主要用途：**搭配飲食與運動治療高膽固醇血症、異型合子或同型合子家族性高膽固醇血症，也用於高三酸甘油酯血症與原發性 dysbetalipoproteinemia。對心血管風險較高者，可用於降低主要心血管事件風險。DailyMed：Rosuvastatin 適應症

4. Semaglutide

核心觀念

肉毒桿菌毒素（botulinum toxin）可暫時抑制神經肌肉接合處的乙醯膽鹼釋放，使注射部位的表情肌放鬆。表情肌反覆收縮會使皮膚形成動態皺紋；肌肉收縮減弱後，皺紋便會減輕。

解題方法

依序連結「藥物作用位置 → 神經傳遞變化 → 肌肉反應 → 皺紋變化」：

1. 肉毒桿菌毒素作用於運動神經末梢，抑制突觸小泡釋放乙醯膽鹼。
2. 乙醯膽鹼減少，神經肌肉接合處的肌肉刺激下降。
3. 注射部位的表情肌收縮減弱，呈現暫時性的局部鬆弛。

核心觀念

題目描述的是惡性高熱（malignant hyperthermia, MH），一種具有遺傳易感性的骨骼肌高代謝危象。患者平時可以健康、沒有症狀；接受特定全身麻醉藥後，骨骼肌細胞內的鈣離子調控失常，便會快速消耗能量並產生大量熱。常見易感基因包括 RYR1，也包括 CACNA1S 等基因。GeneReviews：惡性高熱易感性

解題方法

先把「手術中突然高燒、病情危急」連結到麻醉相關急症，再判斷是否有特定麻醉藥物誘發。惡性高熱的主要誘發藥物是揮發性吸入麻醉劑（如 sevoflurane、isoflurane、desflurane）及去極化型肌肉鬆弛劑 succinylcholine。MHAUS：誘發藥物

易感者使用這些藥物後，肌漿網的 RyR1 鈣離子釋放通道失控，造成細胞內鈣離子持續升高：

$$\text{肌漿網持續釋放 } \mathrm{Ca^{2+}} \rightarrow \text{肌肉持續收縮與代謝亢進} \rightarrow \text{耗氧、產生 } \mathrm{CO_2} \text{ 與熱}$$

核心觀念

這題考的是乙醇的分布容積與首渡代謝。乙醇主要分布在體內水分中，脂肪組織中的分布較少。因此，相同體重的女性通常體脂比例較高、總體水分較少；飲入相同酒量後，乙醇可分布的水分容積較小，血中酒精濃度（BAC）便較高。NIAAA 亦指出，相同體重的男女飲用相同酒量時，女性的 BAC 通常較高。NIAAA：女性與酒精

解題方法

可從「相同酒量進入體內後，血中濃度為何不同」切入。用簡化關係表示：

$$\text{血中酒精濃度} \propto \frac{\text{進入全身循環的酒精量}}{\text{乙醇分布容積}}$$

1. 分布容積較小：女性平均體內水分較少、脂肪比例較高，乙醇可分布的水分容積較小；相同酒量因此造成較高 BAC。

核心觀念

本題考查刺激胰島素分泌的口服降血糖藥如何調控胰臟 β 細胞的鉀離子通道。主要代表為磺醯脲類，例如 glibenclamide、glipizide、gliclazide；repaglinide、nateglinide 等格列奈類也作用於同一類通道。β 細胞的 ATP 敏感性鉀離子通道（$K_{\mathrm{ATP}}$）由形成通道孔的 Kir6.2 次單位與藥物受體 SUR1 次單位組成。磺醯脲類與格列奈類結合 SUR1，抑制通道活性，使胰島素分泌增加。Endotext、磺醯脲類作用機制研究

解題方法

依序追蹤藥物對離子通量、細胞膜電位及胰島素分泌的影響：

1. 藥物結合 β 細胞膜上 $K_{\mathrm{ATP}}$ 通道的 SUR1，關閉通道。
2. 鉀離子外流減少，細胞膜去極化。
3. 去極化開啟電壓依賴性鈣離子通道，鈣離子內流。
4. 細胞內鈣離子濃度上升，促使胰島素囊泡胞吐，增加胰島素釋放。

核心觀念

乙醇在肝臟的主要代謝路徑為：

$$\text{乙醇} \xrightarrow{\text{酒精去氫酶（ADH）}} \text{乙醛} \xrightarrow{\text{乙醛去氫酶（ALDH）}} \text{乙酸}$$

Disulfiram 抑制乙醛去氫酶，阻斷乙醛進一步代謝成乙酸，使飲酒後的乙醛在體內累積。官方藥品標示指出，disulfiram 會阻斷酒精在乙醛階段的氧化；藥理資料也描述其抑制乙醛去氫酶的作用。DailyMed 藥品標示、[NCBI Bookshelf](https://

核心觀念

本題考兩個重點：華法林的抗凝血機轉，以及他汀類藥物透過肝臟藥物代謝酵素造成的交互作用。

華法林是維生素 K 拮抗劑，抑制維生素 K 環氧化物還原酶複合體 1（VKORC1），減少活性還原型維生素 K 的再生。肝臟因此無法充分進行維生素 K 依賴性蛋白的 γ-羧化，使凝血因子 II、VII、IX、X，以及抗凝血蛋白 C、S 的功能下降。凝血因子減少會延長凝血時間，臨床上以凝血酶原時間及 INR 監測華法林作用。Warfarin 藥品標示

華法林是消旋混合物，其中 S-warfarin 的抗凝血活性較強，主要由 CYP2C9 代謝；R-warfarin 則主要由 CYP1A2、CYP3A4 等酵素代謝。抑制 CYP2C9 會減少 S-warfarin 清除，使其血中暴露量上升，進而使 INR 上升、出血風險增加。Warfarin 藥品標示

解題方法

先找出華法林中活性較強、且仰賴 CYP2C9 代謝的成分，再判斷併用的他汀是否會抑制此酵素：

$$\text{CYP2C9 受抑制} \longrightarrow \text{S-warfarin 清除下降} \longrightarrow \text{S-warfarin 暴露量上升} \longrightarrow \text{INR 上升、出血風險增加}$$

Fluvastatin 可抑制 CYP2C9，因此有機會降低 S-warfarin 的代謝與清除，增強華法林的抗凝血作用。Fluvastatin 與 warfarin 併用時，已有凝血酶原時間上升或出血的零星報告；

核心觀念

本題考查 嵌合抗原受體 T 細胞治療（CAR-T） 的辨識與殺傷原理，以及標靶治療造成的主要毒性。Kymriah（tisagenlecleucel）是取自病人自身、經基因改造的抗 CD19 T 細胞；它攻擊腫瘤表面表現 CD19 的 B 細胞，也會攻擊正常 B 細胞，因此療效與 B 細胞缺乏等副作用來自同一個標靶作用。FDA 核准適應症、仿單作用機轉

解題方法

作答時依序說明「細胞如何製備與辨識腫瘤」、「適用哪些病人」、「治療帶來哪些重大風險」。機轉部分要指出 CAR 的抗原辨識端與細胞內訊號端；風險部分則先列仿單的重大警語，再連結 CD19 標靶作用解釋 B 細胞缺乏。

作用機轉

1. **自體 T 細胞改造：**先以白血球分離術取得病人自身的 T 細胞，再以慢病毒載體導入抗 CD19 CAR 基因，於體外活化、擴增後回輸病人體內。
2. **CAR 結構：**胞外辨識端為辨識 CD19 的鼠源單鏈抗體片段（scFv）；細胞內訊號區包含 CD3ζ 與 4-1BB（CD137）。CD3ζ 啟動 T 細胞活化與抗腫瘤作用；4-1BB 增進 CAR-T 細胞擴增與持續存活。
3. **標靶殺傷：**CAR 與腫瘤細胞表面 CD19 結合後，促使 T 細胞活化、增殖並殺死標靶細胞。此受體可直接辨認細胞表面 CD19，不需由主要組織相容性複合體呈現抗原。
4. **預期藥效與代價：**CD19 也存在於正常 B 細胞，治療後可出現 B 細胞缺乏；若持續時間較長，可能造成低免疫球蛋白血症並增加感染風險。DailyMed 仿單：機轉與藥效

適應症

依現行美國核准仿單，Kymriah 適用於：

• 不超過 25 歲、難治性或第二次以上復發的 B 細胞前驅型急性淋巴性白血病（B-cell precursor ALL）。
• 成人復發或難治性大型 B 細胞淋巴瘤，且已接受至少兩線全身性治療；涵蓋瀰漫性大型 B 細胞淋巴瘤（DLBCL，未另分類）、高惡性度 B 細胞淋巴瘤，以及由濾泡性淋巴瘤轉化而來的 DLBCL。不適用於原發性中樞神經系統淋巴瘤。