111 年 國立臺灣大學毒理學研究所《毒理學概論》

核心觀念：電子煙的成分與成癮性。
詳解：電子煙的煙油中通常含有尼古丁，尼古丁是一種高度成癮性的物質。

核心觀念：藥物中毒的多樣性。
詳解：藥物中毒（Drug Intoxication）的發生不只侷限於服用過量藥物。藥物中毒的定義是指藥物對生物體產生不良影響，這些影響可能源於多種原因，包括：

1. 過量服用 (Overdose)：這是最常見的原因，攝入的劑量超過了身體的安全或治療範圍。
2. 藥物交互作用 (Drug Interaction)：同時服用多種藥物時，藥物之間可能發生交互作用，增強或減弱彼此的藥效，或產生意想不到的毒性反應。

核心觀念：LD50 的定義與毒性強弱的關係。
詳解：LD50（Lethal Dose 50%）是指在實驗動物群體中，造成 50% 個體死亡的化合物劑量。LD50 是衡量物質急性毒性的一個指標。

核心觀念：痛痛病的病因。
詳解：痛痛病（Itai-itai disease）是一種由於長期攝入過量鎘（Cadmium, Cd）所引起的疾

核心觀念：中藥的安全性與副作用。
詳解：中藥雖然常被認為「溫和」，但這並不意味著它們沒有副作用。中藥的安全性受多種因素影響，包括：

1. 藥物本身毒性：許多中藥材本身就含有一定的毒性成分，如附子、川烏、馬兜鈴等，若使用不當或劑量過大，可能引起嚴重的副作用。
2. 炮製不當：中藥材的炮製過程（如炒、煮、蒸、煨等）對其毒性、療效有重要影響。炮製不當可能無法去除毒性或改變藥性，反而增加風險。

核心觀念：口罩的過濾原理與 PM2.5 的阻隔能力。
詳解：活性碳口罩的主要功能是吸附異味和部分化學氣體，但其對 PM2.5 細懸浮微粒的過濾效果通常不如專業的防護口罩（如 N95 或醫用外科口罩）。

核心觀念：毒化物進入人體的途徑。
詳解：毒化物進入人體的途徑有多種，常見的包括：

1. 呼吸道 (Respiratory tract)：吸入含有毒性物質的空氣、粉塵、氣體或蒸氣。
2. 腸胃道 (Gastrointestinal tract)：經口攝入受污染的食物、飲水，或吞食了接觸到的有毒物質。
3. 皮膚 (Skin)：皮膚接觸到腐蝕性、刺激性或可經皮吸收的毒性物質。

核心觀念：鉛中毒對兒童的危害。
詳解：鉛是一種對神經系統具有高度毒性的重金屬，尤其對發育中的兒童危害極大。兒童時期是鉛暴露影響神經系統發育的關鍵階段。血鉛過高會導致：

1. 智力損傷 (Intellectual impairment)：鉛會損害大腦發育，影響認知功能、記憶力、學習能力。

核心觀念：藥物不良反應的特性。
詳解：
(1) 基因差異與不良反應：基因多樣性確實會影響個體對藥物的反應，包括藥物代謝酶的活性、藥物靶點的敏感性等，從而影響不良反應的嚴重程度。此敘述正確。
(2) 季節性流感與抗生素：季節性流感是由病毒引起的，而抗生素是治療細菌感染的藥物，對病毒無效。因此，使用抗生素治療流感不僅不能加速痊癒，還可能延誤病情，並增加抗生素抗藥性的風險。此敘述為非。

核心觀念：濃度單位的表示法。
詳解：ppm、ppb、ppt 是常用的濃度表示單位，分別代表：

• ppm (parts per million)：百萬分之一。表示百萬份中的份數。通常相當於 $10^{-6}$。

核心觀念：影響毒性反應的因素。
詳解：劑量-效應評估（Dose-Response Assessment）是毒理學風險評估的重要步驟，旨在了解毒性物質的劑量與其引發的不良反應之間的關係。影響這種關係的因素非常多，包括：

1. 生物體種類 (Species of organism)：不同種類的生物對同一毒性物質的敏感性可能差異很大。
2. 接觸劑量 (Dose of exposure)：劑量是決定毒性反應大小的最直接因素，通常劑量越高，反應越強烈（在一定範圍內）。

核心觀念：LOAEL 的定義。
詳解：LOAEL (Lowest Observed Adverse Effect Level) 是指在實驗研究中，觀察到該物質產生不良反應的最低劑量。

• 選項 (1) 是 NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) 的定義。

核心觀念：毒奶粉事件的添加物。
詳解：2008年中國毒奶粉事件中，為了提高蛋白質檢測含量（蛋白質含量常通過檢測氮含量來估算），不法廠商在嬰幼兒奶粉中非法添加了三聚氰胺 (Melamine)。三聚氰胺本身毒性較低，但其代謝產物與鈣離子結合，容易在腎臟形成結石，導致嬰幼兒出現腎臟結石、腎功能衰竭等泌尿系統疾病。

核心觀念：致癌物質的分類（生物性、化學性、物理性）。
詳解：致癌物質（Carcinogens）是指能引起癌症發生的物質。它們可以根據來源分為生物性、化學性和物理性致癌物。

• 生物性致癌物：主要指病原體，如病毒、細菌、寄生蟲等，它們通過引起慢性炎症、干擾細胞生長調控或直接整合到宿主基因組等方式致癌。
• 化學性致癌物：如多環芳香烴、亞硝胺、黃麴毒素等，它們通常是化學分子，可直接或經代謝活化後損傷 DNA。
• 物理性致癌物：如電離輻射（X射線、γ射線）、紫外線、石綿等，它們通過物理能量或結構損傷 DNA。

核心觀念：物理性致癌物質的識別。
詳解：物理性致癌物質是指那些通過物理方式（如電離輻射、紫外線、機械損傷等）引起細胞損傷和 DNA 突變，進而導致癌症的物質或能量。
(1) 石綿 (Asbestos)：石綿纖維具有物理性刺激和致癌性，被歸類為物理性致癌物（或稱纖維性致癌物）。

核心觀念：化學性致癌物質的識別。
詳解：化學性致癌物質是指那些通過化學結構或代謝活化後，對 DNA 造成損傷而致癌的化學物質。
(1) 雌二醇 (Estradiol)：雌二醇是主要的雌激素之一，長期高劑量暴露與某些激素依賴性癌症（如乳腺癌、子宮內膜癌）的發生有關。它通過影響細胞增殖和 DNA 修復等途徑致癌，屬於化學性致癌物（內源性或外源性激素）。

核心觀念：DNA損傷與修復的平衡在細胞突變中的作用。
詳解：細胞內存在著複雜的 DNA 修復機制，以維持基因組的穩定性。

• DNA damage = DNA repair：如果 DNA 損傷的速率等於或小於 DNA 修復的速率，細胞的基因組就可以維持穩定，突變的機率不高。

核心觀念：致癌基因 (Oncogene) 與原癌基因 (Proto-oncogene) 的區別。
詳解：

• 原癌基因 (Proto-oncogene)：這是正常的基因，在細胞生長、分化和增殖中起正常作用。它們的調控機制非常嚴謹，確保細胞的正常生長。
• 致癌基因 (Oncogene)：當原癌基因發生突變（如點突變、基因擴增、染色體易位等）時，就變成了致癌基因。這些突變會導致原癌基因的過度表達或產生異常結構的蛋白質，從而驅動細胞失控性增殖，最終導致癌症。

核心觀念：基因毒性試驗的範疇。
詳解：基因毒性試驗（Genotoxicity assay）旨在評估化學物質是否會損傷遺傳物質（DNA），從而可能導致突變、染色體畸變，進而增加癌症風險。常見的基因毒性指標包括：

1. DNA damage：直接測量 DNA 鏈斷裂、鹼基損傷等。
2. Mutation：評估基因序列的改變，例如 Ames test。
3. Micronucleus formation：通過觀察細胞核內出現的微小細胞核，間接反映染色體斷裂或染色體分離異常。
4. Chromosome aberrations：觀察染色體的結構或數目的異常。
5. Unscheduled DNA Synthesis (UDS)：用於評估 DNA 修復合成，也是一種基因損傷的指標。

選項 (2) DNA repair：雖然 DNA 修復機制是保護基因組的關鍵，但基因毒性試驗主要關注的是「損傷」本身或其「後果」（如突變、染色體異常），而不是修復過程。

核心觀念：Ames Test 的原理與測量對象。
詳解：Ames Test（Ames 試驗）是一種常用的微生物學檢測方法，用於評估化學物質的誘變潛力。該試驗使用一種或多種經過基因改造的沙門氏桿菌（Salmonella typhimurium）菌株，這些菌株在合成組胺酸（histidine）的基因上存在突變，使其無法自行合成組胺酸，必須在含有組胺酸的培養基中才能生長。
實驗原理如下：

1. 將待測化學物質與這些突變型的沙門氏桿菌菌株共同培養。
2. 如果該化學物質具有誘變性，它會引起細菌 DNA 的突變。
3. 在適當的培養基（通常不含組胺酸，或僅含少量）上培養後，如果化學物質引起了基因突變，那麼一些原本無法合成組胺酸的突變型菌株（mutant）就有可能通過突變，使其合成組胺酸的功能恢復正常（變回野生型 wildtype 的能力）。

核心觀念：乙醛去氫酶（ALDH2）基因多型性與酒精代謝及健康風險。

詳解：

1. 酒精代謝過程與乙醛的生成：
   酒精（乙醇，ethanol）在體內主要通過兩種酶進行代謝。首先，乙醇在醇脫氫酶（Alcohol Dehydrogenase, ADH）的作用下，被氧化為乙醛（acetaldehyde）。乙醛是一種具有毒性的物質，會引起臉紅、心悸、噁心、頭痛等不適反應，並且是潛在的致癌物（IARC 列為 Group 1 致癌物）。接著，乙醛在乙醛去氫酶（Aldehyde Dehydrogenase, ALDH）的作用下，被進一步代謝為無毒的乙酸（acetic acid），乙酸最終被分解為二氧化碳和水。

2. ALDH2*2 基因型與乙醛代謝缺陷：
   ALDH2 基因存在多種多態性，其中 ALDH22 等位基因是常見的「失活突變」或「活性降低突變」。攜帶 ALDH22 基因型（通常是雜合子 ALDH21/ALDH22 或純合子 ALDH22/ALDH22）的個體，其體內的 ALDH2 酵素活性顯著降低，甚至低下。這意味著他們無法有效地將乙醛代謝為乙酸。

3. ALDH2*2 基因型者過量飲酒的風險評估：
   對於具有 ALDH2*2 基因型且過量飲酒的人來說，其風險主要體現在以下幾個方面：

核心觀念：亞硝酸鹽在食品加工中的作用及其與致癌性的權衡。

詳解：
亞硝酸鹽（Nitrite, e.g., sodium nitrite, NaNO2）在肉製品加工中具有多重重要作用，儘管它被國際癌症研究機構（IARC）列為 2A 類致癌物（對人類很可能有致癌性）。其利弊分析如下：

「利」 (Pros / Benefits)：

1. 抑制肉毒桿菌生長 (Inhibition of Clostridium botulinum)：這是亞硝酸鹽最重要的作用。肉毒桿菌是一種厭氧菌，其產生的肉毒桿素（botulinum toxin）是劇毒物質，可導致嚴重的食物中毒，甚至死亡。亞硝酸鹽在肉製品的加工條件下（低 pH、低氧環境）能有效抑制肉毒桿菌的生長和毒素的產生，極大提高了肉製品的安全性。
2. 維持肉製品的粉紅色澤 (Color fixation)：亞硝酸鹽能與肉類中的肌紅蛋白（myoglobin）反應，形成穩定的亞硝基肌紅蛋白（nitrosylmyoglobin），產生誘人的粉紅色澤，使加工肉製品（如火腿、香腸）看起來新鮮誘人。
3. 提供獨特的風味 (Flavor development)：亞硝酸鹽參與肉製品的熟成過程，與肉類中的成分反應，產生獨特的風味和香氣，這是許多消費者喜愛的。
4. 抗氧化作用 (Antioxidant effect)：亞硝酸鹽及其代謝產物具有一定的抗氧化能力，有助於防止肉製品脂肪氧化，延長保質期。

「弊」 (Cons / Risks)：

1. 致癌性風險 (Carcinogenicity risk)：
   • 亞硝胺的形成：在肉製品的烹調（尤其是高溫加熱，如煎、炸、烤）或人體胃部酸性環境中，亞硝酸鹽可以與肉類中的仲胺或胺類物質反

核心觀念：新興精神活性物質 (NPS) 的定義。

詳解：
新興精神活性物質（New Psychoactive Substances, NPS），俗稱「新興毒品」或「設計毒品」，是指那些在法律管制之外，通過化學合成或從天然植物中提取，並模擬傳統非法藥物的精神活性作用（如興奮、抑制、迷幻等）的一類物質。

其主要特徵包括：

1. 模仿傳統毒品：它們通常被設計用來模仿或增強傳統非法藥物（如大麻、搖頭丸、古柯鹼、海洛因等）的效果，但結構上有所改變。
2. 規避法律管制：由於結構上的微小改變，使得它們在最初出現時，往往不在現有的毒品管制名單中，從而逃避法律的制裁。

核心觀念：新興精神活性物質 (NPS) 的分類方法與依據。

詳解：
新興精神活性物質 (NPS) 的種類繁多且不斷更新，因此其分類方式也多樣。常見的分類方式及其依據如下：

1. 按化學結構分類 (Classification by Chemical Structure)

• 分類方式：這是目前最普遍、最科學的分類方法。將 NPS 根據其核心化學骨架或結構特徵進行劃分。
• 依據：結構相似性。通過比較 NPS 分子結構與已知藥物或毒物的結構關係，歸類到相應的化學類別。
• 常見類別範例：
  • 合成大麻素 (Synthetic cannabinoids)：結構上模仿四氫大麻酚（THC），但通常是作用於大麻素受體 (CB1, CB2) 的強效激動劑。例如：JWH 系列、AM 系列、UR-144、AB-PINACA 等。
  • 合成卡西酮 (Synthetic cathinones)：結構上模仿卡西酮（cathinone），通常具有興奮作用。例如：甲氧基甲基苯丙酮 (MDPV)、α-PVP、4-甲基苯丙酮 (4-MMC, Mephedrone) 等。
  • 苯乙胺衍生物 (Phenethylamines)：結構上模仿苯乙胺，具有多種精神活性，包括興奮、迷幻等。例如：2C-x 系列、NBOMe 系列。
  • 哌嗪類 (Piperazines)：結構上模仿哌嗪，常具有興奮或迷幻作用。例如：BZP, TFMPP。
  • 鴉片類衍生物 (Opioid analogues)：結構上模仿鴉片類藥物，具有鎮痛作用。例如：Fentanyl 衍生物（如acetylfentanyl, carfentanil）。
  • 類固醇類 (Steroids)：結構上模仿類固醇激素。

核心觀念：新興精神活性物質 (NPS) 的檢測方法及其面臨的挑戰。

詳解：
確認檢驗新興精神活性物質 (NPS) 的實驗方法及其判讀困難的原因，主要可以從以下幾個方面來闡述：

一、確認檢驗的實驗方法 (Experimental Methods for Confirmation Testing)

確認檢驗 NPS 的目標是準確地鑑定出物質的化學結構。常用的實驗室方法主要包括：

1. 氣相層析質譜儀 (Gas Chromatography-Mass Spectrometry, GC-MS)

   • 原理：GC 將複雜的混合物分離成單一組分，MS 則對每個組分進行質荷比分析，生成獨特的質譜圖（fingerprint）。
   • 應用：非常適合分析揮發性或經過衍生化處理後變得揮發的 NPS，如合成卡西酮、苯乙胺類等。通過與資料庫比對質譜圖，可以識別已知物質。
   • 優點：靈敏度高，特異性強，是法醫毒物學的黃金標準之一。
   • 局限性：對於非揮發性或熱不穩定物質效果較差；需要對照資料庫。

2. 液相層析質譜儀 (Liquid Chromatography-Mass Spectrometry, LC-MS)

   • 原理：LC 將混合物分離，MS 檢測。LC-MS 適用於分析不適合 GC 的樣品（如極性大、分子量大、熱不穩定的 NPS）。
   • 應用：非常適合檢測合成大麻素、某些新型藥物和其代謝物。
   • 優點：適用範圍廣，可分析多種 NPS；可聯用高分辨質譜 (HRMS) 獲取精確質量數，輔助結構鑑定。

3. 串聯質譜儀 (Tandem Mass Spectrometry, MS/MS)

   • 原理：在 LC-MS 或 GC-MS 的基礎上，對選定的離子進行進一步的碎片化和質譜分析，提供更詳細的結構信息。
   • 應用：提高鑑定的準確性和靈敏度，尤其是在複雜樣品基質中（如生物樣本）。

4. 傅立葉轉換紅外光譜儀 (Fourier Transform Infrared Spectroscopy, FTIR)

   • 原理：通過分析物質對紅外光的吸收光譜，獲得分子的振動信息，從而推斷其官能團和結構。
   • 應用：主要用於純物質的鑑定，通常作為 GC-MS 或 LC-MS 的補充手段。
   • 優點：提供官能團信息，對已知物質鑑定較快。
   • 局限性：靈敏度相對較低，對混合物分析能力有限。

5. 核磁共振波譜儀 (Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy, NMR)

   • 原理：利用原子核在磁場中的能級差異來分析分子的結構，提供詳細的原子連接信息。
   • 應用：最權威的結構鑑定方法，尤其適用於新發現的 NPS。

核心觀念：有機溶劑對神經系統的毒性機制。

詳解：
有機溶劑（Organic solvents）之所以常造成神經系統損傷，主要與其物理化學性質和作用機制有關：

1. 脂溶性高，易穿透血腦屏障 (High lipophilicity, easy penetration of blood-brain barrier)：
   許多有機溶劑（如苯、甲苯、二甲苯、氯仿、四氯化碳、正己烷等）具有高度脂溶性（lipophilic）。這使得它們能夠輕易地穿過細胞膜，包括對保護腦部至關重要的血腦屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）。一旦進入中樞神經系統，它們就能與神經細胞膜的脂質成分相互作用，並蓄積在神經組織中。

2. 影響神經細胞膜功能 (Affecting neuronal membrane function)：
   有機溶劑可以物理性地溶解或改變神經細胞膜的脂質結構，影響膜的流動性、離子通道的功能以及神經遞質受體的結合，從而干擾神經信號的傳導。

3. 影響神經遞質系統 (Interfering with neurotransmitter systems)：
   許多有機溶劑可以影響神經遞質（如 GABA、谷氨酸、乙酰膽鹼、多巴胺等）的合成、釋放、再攝取或與受體的結合。例如，某些溶劑可能增強抑制性神經遞質 GABA 的作用，導致中樞神經系統抑制；

核心觀念：放射線種類的比較與 α 射線的生物毒性。

詳解：

一、比較 α、β、γ 三種放射線 (Comparison of α, β, and γ radiation)

這三種放射線是放射性衰變過程中產生的主要粒子或電磁波，它們在性質上有顯著差異，尤其是在穿透力、電離能力和生物效應上：

核心觀念
本題檢測考生是否理解「過量熱量攝取」不是單純的能量過剩，而是會引發一系列代謝、炎症、內分泌及器官功能失調，最終導致慢性疾病——即將「肥胖」視為一種全身性毒性狀態。

解題步驟與概念說明

1. 熱量過剩 → 脂肪累積

   • 當每日熱量攝取 $E_{in}$ 持續大於基礎代謝與活動消耗 $E_{out}$，盈餘熱量以三酸甘油脂形式儲存於脂肪組織。
   • $\Delta \text{體脂}= \frac{E_{in}-E_{out}}{9\,\text{kcal/g}}$（1 g 脂肪 ≈ 9 kcal）。
   • 長期累積即形成肥胖（BMI ≥ 30 kg/m²），此時脂肪不僅是能量儲備，更成為活性內分泌器官。

2. 脂肪組織的內分泌功能失調（Adipokine）

   • 肥胖脂肪細胞分泌 leptin、adiponectin、TNF‑α、IL‑6 等激素與細胞因子。
   • Leptin 抵抗：血中 leptin 升高但受體失效，抑制食慾與能量消耗的調節失靈。
   • Adiponectin 下降：降低胰島素敏感性，促進糖脂代謝異常。
   • 炎症因子 (TNF‑α、IL‑6) 引發 慢性低度發炎，成為多種疾病的共通毒性基礎。

3. 胰島素抵抗與代謝症候群

   • 炎症與脂肪酸過多抑制胰島素受體訊號，導致血糖升高、胰島素分泌過度。
   • 臨床上表現為 高血糖、血脂異常、血壓升高，即代謝症候群（MetS）。
   • MetS 被視為「代謝毒性」的核心，增加心血管疾病與癌症風險。

4. 脂肪酸與脂毒性（Lipotoxicity）

   • 脂肪細胞過度擴張時，游離脂肪酸（FFA）濃度升高，FFA 滲入非脂肪組織（肝、心臟、骨骼肌）。
   • 在肝臟累積形成 非酒精性脂肪肝（NAFLD），可進一步發展為肝纖維化甚至肝癌。

核心概念
本題測試「劑量決定毒性」的基本原理——同一物質在不同劑量下，可呈現「毒」或「藥」的雙重性（Paracelsus 的「劑量‑反應」概念）。須以具代表性的兩種物質（砷 As、純水 H₂O）說明「何謂劑量」以及「何時成為毒、何時成為藥」的判斷依據。

(a) 砷 (As) – 典型的有毒金屬

1. 毒性指標

   • 常用指標為致死劑量（LD₅₀）或致死濃度（LC₅₀）。
   • 人類口服 LD₅₀ 約為 $150\ \text{mg/kg}$；亦即 70 kg 成人須攝入約 $10.5\ \text{g}$ 砷才會致死。

2. 微量劑量的藥理作用

   • 砷的化合物（如三氧化二砷、亞砷酸）在醫學上可作為 急性早幼粒細胞白血病 (APL) 的化學治療劑。臨床用量約為 $0.15\ \text{mg/kg/day}$，遠低於致死劑量的千分之一。
   • 此劑量下，砷會抑制白血病細胞的增殖與分化，產生治療效果，且對正常組織毒性可控制在可接受範圍。

3. 劑量‑反應圖（示意）

   $\text{Effect}=f(\text{Dose})$

   • 當 Dose < $0.1\ \text{mg/kg}$：無可觀測效應（安全範圍）。
   • $0.1\ \text{mg/kg} \leq \text{Dose} \leq 0.5\ \text{mg/kg}$：產生治療效應（藥）。
   • $\text{Dose} > 10\ \text{mg/kg}$：出現急性中毒症狀（嘔吐、腹瀉、皮膚灼燒），更高劑量致死。

4. 結論

   • 同樣是砷，低於臨床治療劑量 時為藥，超過致死劑量 時則為毒。這正呼應 Paracelsus 的「劑量」概念。

(b) 純水 (H₂O) – 看似無害卻亦可致毒

1. 水的基本功能

   • 人體每日需攝入約 $2\ \text{L}$（約 $2\ \text{kg}$）以維持體液恆定、代謝與排泄。

2. 過量飲水的毒性機制

   • 水中毒（Hyponatremia）：過量飲水會稀釋血漿中的鈉離子，血鈉濃度下降至 $< 135\ \text{mmol/L}$。
   • 症狀包括頭痛、嘔吐、抽搐，嚴重者致腦水腫、死亡。

核心觀念
本題測試考生對內分泌干擾化學物質（EDCs）的機制與對內分泌器官（如甲狀腺、性腺、胰島）可能造成的影響的理解，並要求以一種具代表性的EDC（此處以**二噁英（2,3,7,8‑TCDD）**為例）說明其對內分泌器官的潛在效應。

解題步驟

1. 說明EDC的定義與作用方式

   • EDC 是指能夠干擾內分泌系統正常運作的化學物質，常透過模仿、阻斷或改變激素受體的結合、改變激素合成、代謝或清除速率，導致激素訊號傳遞失衡。
   • 重要概念：EDC 的效應常呈非劑量依賴性（低劑量亦可能產生顯著效應），且可能在胚胎發育早期造成不可逆的永久性改變。

2. 選取代表性EDC：2,3,7,8‑TCDD（二噁英）

   • 二噁英是最具代表性的強效芳香族氯代多環化合物，屬於持久性有機污染物（POPs），在環境中高度穩定，易於在食物鏈累積。
   • 其主要毒理作用透過**芳香烴受體（AhR）**介導，AhR 是一種核內受體，與內分泌系統多條路徑交互作用。

3. 二噁英對特定內分泌器官的潛在影響

   • 甲狀腺
     • AhR 活化後可抑制甲狀腺激素合成酶（如甲狀腺過氧化物酶，TPO）表達，降低甲狀腺激素（T₃、T₄）合成。
     • 同時，二噁英可增加肝臟 UDP‑glucuronosyltransferase 活性，促進甲狀腺激素的代謝與清除，導致血清 T₃、T₄ 水平下降。
       $\text{血清}\;[T_3]_{\text{↓}} \propto \frac{1}{\text{AhR激活程度}}$
   • 性腺（卵巢 / 睾丸）
     • AhR 與雌激素受體（ER）、**雄激素受體（AR）**有交叉調控。