111 年 國立臺灣大學生醫電子與資訊學研究所乙組《生理學（B）》

動作電位的去極化（depolarization）是指膜電位由負值趨向零或正值的過程。而「overshoot depolarization」特別指超越零電位，達到正電位的去極化階段。

動作電位的產生與離子通過細胞膜上的離子通道有關，主要涉及鈉離子（Na$^+$）和鉀離子（K$^+$）。

1. 去極化（Depolarization）：當閾電位被觸發時，電壓門控鈉離子通道（voltage-gated Na$^+$ channels）會快速打開，大量的 Na$^+$ 離子從細胞外快速流入細胞內。這導致細胞膜內側電位迅速升高，從負值變為正值。
2. 反極化（Overshoot）：當細胞膜內側電位變為正值時，這個階段稱為反極化。Na$^+$ 的內流是造成此現象的主要原因。
3. 再極化（Repolarization）：隨著膜電位變為正值，電壓門控鈉離子通道會失活（inactivate），停止 Na$^+$ 的流入。

局部麻醉藥（local anesthetics）的作用機制是阻斷神經細胞膜上的電壓門控鈉離子通道（voltage-gated sodium channels），進而抑制動作電位的產生與傳導。它們的作用順序與神經纖維的類型、粗細、髓鞘化程度以及興奮性有關。

一般而言，局部麻醉藥會優先阻斷對其最敏感的神經纖維。這種敏感性與纖維的直徑（diameter）和髓鞘化（myelination）有關。直徑較小的纖維和未髓鞘化的纖維，其動作電位的產生與傳導所需的鈉離子通道密度相對較高，且對麻醉藥的阻斷作用更敏感。

神經纖維根據直徑、髓鞘化和傳導速度，通常被分為 A、B、C 三類：

• A 纖維：是運動神經和感覺神經中較粗的纖維，有髓鞘化，傳導速度最快。A 纖維又可細分為 A$\alpha$（運動、感覺）、A$\beta$（觸覺、壓覺）、A$\gamma$（運動，支配肌梭）和 A$\delta$（痛覺、溫度覺、粗觸覺）。其中 A$\delta$ 纖維直徑較小，髓鞘化程度較低，對局部麻醉藥較敏感。

神經肌肉接頭（neuromuscular junction, NMJ）是運動神經元末梢與骨骼肌纖維之間的突觸。在這個接頭處，神經衝動傳遞到肌纖維，引起肌肉收縮。

在神經肌肉接頭，運動神經元釋放的神經傳導物質（neurotransmitter）會與肌纖維上的受體結合，引發肌纖維的興奮，進而產生動作電位並引起收縮。

• 神經肌肉接頭處的主要興奮性神經傳導物質是乙醯膽鹼（acetylcholine, ACh）。ACh 在突觸前神經末梢合成，儲存在突觸小泡中，當動作電位到達時，ACh 會被釋放到突觸間隙。

「氧債」（oxygen debt），又稱為運動後過量耗氧（excess post-exercise oxygen consumption, EPOC），是指在劇烈運動或缺氧狀態下，身體為了恢復到運動前的狀態而需要額外消耗的氧氣量。

在劇烈運動時，肌肉的能量需求急劇增加，但氧氣供應可能不足以滿足 ATP 的需求。此時，肌肉會依賴無氧代謝來快速產生 ATP，其中一個重要的無氧代謝途徑是糖解作用（glycolysis）。糖解作用的最終產物是丙酮酸（pyruvate），在氧氣充足時，丙酮酸會進入粒線體進行有氧代謝；但在無氧或氧氣供應不足時，丙酮酸會被還原成乳酸（lactate），並釋放出一個 H$^+$ 離子，以再生 NAD$^+$，使糖解作用得以繼續進行。

運動停止後，身體需要額外的氧氣來：

1. 清除積累的乳酸：一部分乳酸會被肝臟轉化為葡萄糖（Cori cycle），這個過程需要消耗氧氣。另一部分乳酸則可能被氧化分解，也需要氧氣。

骨骼肌纖維收縮的過程需要鈣離子（Ca$^{2+}$）的參與。鈣離子在肌肉細胞內部的儲存和釋放是觸發肌纖維收縮的關鍵步驟。

在骨骼肌纖維中，鈣離子的主要儲存部位是肌漿網（sarcoplasmic reticulum, SR）。肌漿網是一個高度特化的內質網系統，它包圍著肌原纖維（myofibrils）。肌漿網的細胞膜上含有鈣離子幫浦（Ca$^{2+}$-ATPase），能夠將細胞質中的鈣離子主動泵入肌漿網腔內，從而將細胞質中的鈣離子濃度維持在非常低的水平（靜息狀態下約 $10^{-7}$ M）。

當運動神經衝動傳遞到肌纖維，並通過 T المحدد管（T-tubules）傳導到肌纖維內部時，會觸發肌漿網釋放儲存的鈣離子。鈣離子進入肌漿網與肌漿網之間的細胞質（sarcoplasm），其濃度急劇升高（可達 $10^{-5}$ M）。

「戰鬥或逃跑」（Fight or Flight）反應是身體在面對壓力、威脅或緊急情況時，由自主神經系統（autonomic nervous system, ANS）啟動的一系列生理反應，旨在準備身體進行戰鬥或逃跑。

自主神經系統分為兩大部分：

1. 交感神經系統（sympathetic nervous system）：通常負責在應激狀態下激活身體，產生「戰鬥或逃跑」反應。
2. 副交感神經系統（parasympathetic nervous system）：通常負責在平靜狀態下促進身體的恢復和能量儲存，產生「休息和消化」（rest and digest）反應。

當身體感知到壓力時，交感神經系統會被激活，釋放腎上腺素（epinephrine）和去甲腎上腺素（norepinephrine）。這些荷爾蒙和神經傳導物質會引起一系列生理變化，包括：

• 心率加快
• 血壓升高
• 呼吸加快
• 瞳孔散大

布羅德曼分區（Brodmann's areas）是根據大腦皮層細胞結構和組織特徵劃分出的區域。這些區域在功能上通常有特定的對應關係。

• 聽覺皮層（auditory cortex）：負責處理聽覺信息，位於顳葉（temporal lobe）的上部。
  • 初級聽覺皮層（primary auditory cortex）：接收來自內耳（cochlea）的聽覺信號，是聽覺信息處理的第一站。它主要負責感知聲音的基本特徵，如音高（pitch）和響度（loudness）。
  • 次級聽覺皮層（secondary auditory cortex）：進一步處理聽覺信息，負責識別聲音模式，如語音和音樂。

布羅德曼分區（Brodmann's areas）是根據大腦皮層細胞結構和組織特徵劃分出的區域。這些區域在功能上通常有特定的對應關係。

• 視覺皮層（visual cortex）：負責處理視覺信息，位於枕葉（occipital lobe）。
  • 初級視覺皮層（primary visual cortex）：接收來自視網膜（retina）的視覺信號，是視覺信息處理的第一站。它主要負責感知視覺的基本特徵，如光線、對比度和邊緣。
  • 視覺聯絡皮層（visual association cortex）：進一步處理視覺信息，識別物體、顏色、運動等。

血栓溶解（thrombus lysis）是指將已經形成的血栓分解、清除的過程。這個過程主要由纖溶系統（fibrinolytic system）介導。

纖溶系統的核心酶是纖溶酶（plasmin）。纖溶酶是由其前體物纖溶酶原（plasminogen）激活而來。纖溶酶的作用是降解纖維蛋白（fibrin），而纖維蛋白是構成血栓的主要成分。因此，纖溶酶是催化血栓溶解的關鍵物質。

心臟的傳導系統負責協調心臟的電活動，確保心臟規律而有效地收縮。這個系統由特殊的心肌細胞組成，能夠自主產生電脈衝並將其傳導至整個心臟。

心臟傳導系統的組成與傳導速度如下：

1. 竇房結（Sinoatrial node, SA node）：是心臟的起搏點，產生電衝動，傳導速度相對較快（約 0.5 m/s）。
2. 心房肌（Atrial muscle）：電衝動從 SA node 傳導至心房肌細胞，引起心房收縮，傳導速度較快。
3. 房室結（Atrioventricular node, AV node）：位於心房和心室之間。AV node 的特點是其傳導速度非常緩慢（約 0.05 m/s）。這是心臟傳導系統的一個重要特徵，因為它能延遲電衝動的傳導，確保心房收縮完成後，心室才開始收縮，從而提高心臟的泵血效率。

血液循環系統的血管主要分為動脈（arteries）、小動脈（arterioles）、微血管（capillaries）、小靜脈（venules）和靜脈（veins）。這些血管在結構和功能上有所不同，其中微血管是進行物質交換的主要場所。

• 動脈（aorta）：是最大的動脈，將血液從左心室輸送到全身。其管壁厚實，主要功能是承受高壓血液並將其輸送到較小的分支。
• 小動脈（arteriole）：是動脈的分支，管壁相對較薄，但仍有較厚的平滑肌層，能夠調節血管的收縮和舒張，從而控制血壓和血流量進入不同器官。

腎功能（renal function）的評估主要在於測量腎臟過濾血液、清除代謝廢物的能力。腎清除率（renal clearance）是指腎臟在單位時間內能清除某種物質的血漿量。這個指標能有效地反映腎小球的過濾功能和腎小管的重吸收/分泌功能。

臨床上常用的測量腎功能的指標包括：

• 肌酸酐清除率（Creatinine clearance）：肌酸酐（creatinine）是肌肉代謝的產物，它在體內產生量相對穩定，主要通過腎小球過濾排出，在腎小管幾乎不被重吸收也不被分泌。因此，肌酸酐清除率能較好地反映腎小球的過濾率（glomerular filtration rate, GFR）。
• 內生肌酐清除率（Endogenous creatinine clearance）：通常通過測量 24 小時尿液中的肌酸酐總量、尿液體積以及血液中的肌酸酐濃度來計算。
• 血清肌酸酐（Serum creatinine）：是更常用的篩檢指標，血清肌酸酐濃度升高通常意味著腎功能下降。

腎小管（renal tubules）中的腎上皮細胞（renal epithelium）負責對原尿中的物質進行重吸收（reabsorption），以回收有用的物質，並將廢物排出。葡萄糖（glucose）是一種對人體非常重要的能量來源，在正常情況下，它幾乎被腎小管完全重吸收回血液中。

葡萄糖的重吸收主要發生在近端腎小管（proximal convoluted tubule）。這個過程需要能量，並且涉及特定的轉運蛋白。

• 葡萄糖的重吸收主要依賴於鈉-葡萄糖協同轉運蛋白（sodium-glucose cotransporters, SGLTs）。這些轉運蛋白位於腎小管上皮細胞的頂膜（apical membrane），即朝向腎小管腔的一側。
• SGLTs 是一種繼發性主動運輸（secondary active transport）。它們利用細胞內外鈉離子（Na$^+$）的濃度梯度來驅動葡萄糖的轉運。鈉離子從腎小管腔（Na$^+$ 濃度高）進入細胞（Na$^+$ 濃度低），這個過程是順濃度梯度進行的，但鈉離子通過 SGLTs 轉運時，會將一個葡萄糖分子同時轉運入細胞。

血液的 pH 值必須維持在一個非常狹窄的範圍內（約 7.35-7.45），以確保細胞正常功能。緩衝系統（buffer system）在維持血液 pH 穩定性方面起著至關重要的作用。

血液中存在多種緩衝系統，包括：

1. 碳酸氫鹽緩衝系統（Bicarbonate buffer system）：這是血液中最重要、最強大的緩衝系統。它由碳酸（H$_2$CO$_3$）和碳酸氫鹽（HCO$_3^-$）組成。這個系統的優勢在於：
   • 其成分（HCO$_3^-$）的濃度相對較高。
   • 身體可以通過呼吸調節 CO$_2$ 的排出，從而調節 H$_2$CO$_3$ 的水平。
   • 腎臟可以調節 HCO$_3^-$ 的重吸收和 H$^+$ 的排泄，從而長期調節 pH 值。
     反應式為： CO$_2$ + H$_2$O $\rightleftharpoons$ H$_2$CO$_3$ $\rightleftharpoons$ H$^+$ + HCO$_3^-$
     當血液中加入酸（H$^+$）時，HCO$_3^-$ 會結合 H$^+$ 生成 H$_2$CO$_3$；

胃（stomach）是消化系統的一部分，除了消化食物外，也分泌多種激素，調節消化活動。

• 胃黏膜細胞分泌的激素包括：

  • 胃泌素（Gastrin）：由胃竇部（antrum）的 G 細胞分泌。它的主要作用是刺激胃酸（HCl）分泌、促進胃黏膜生長，並增加胃的蠕動。
  • 內因子（Intrinsic factor）：由胃壁細胞（parietal cells）分泌，對維生素 B12 的吸收至關重要。
  • 胃蛋白酶原（Pepsinogen）：由主細胞（chief cells）分泌。這是一種酶原，在酸性環境下轉化為胃蛋白酶（pepsin），負責初步消化蛋白質。嚴格來說，胃蛋白酶原是酶，而不是激素，但它是在胃中分泌的。

• 其他選項的激素來源：

  • 血管張力素 II（Angiotensin II）：主要由肝臟產生的血管張力素原（angiotensinogen）在腎臟（由腎素

結腸（colon）是消化系統的最後一部分，主要負責吸收水分和電解質，並將剩餘的廢物形成糞便。結腸的運動（motility）包括蠕動（peristalsis）、分節運動（segmentation）和特殊運動，以混合食物殘渣、促進水分吸收並將糞便推向直腸。

• Haustration（袋狀收縮）：這是結腸特有的一種運動形式。結腸壁上的環狀平滑肌收縮，將結腸分成許多小囊狀結構，稱為 haustra。這種運動有助於混合食物殘渣，並緩慢地將其向前推進，同時增加糞便與結腸壁的接觸面積，促進水分和電解質的吸收。
• Pendular movement（擺動運動）：這在小腸中較為常見，是腸系膜牽引引起的腸段的擺動，有助於混合內容物。

動脈血氣體分析（Arterial Blood Gas, ABG）是用來評估肺部氣體交換功能和體內酸鹼平衡的重要檢查。
「灌流受限」（perfusion-limited condition）是指氣體（如氧氣 O$_2$ 或二氧化碳 CO$_2$）在血液與肺泡之間的轉運速率主要受限於血液流動（灌流）的速度，而不是氣體通過肺泡膜的擴散速度。

• 氧氣（O$_2$）的轉運：
  • 在**擴散受限（diffusion-limited）**的情況下（例如肺泡膜增厚），O$_2$ 難以從肺泡擴散到血液，導致動脈血 O$_2$ 分壓（PaO$_2$）下降，而 CO$_2$ 由於其擴散能力強，通常不受影響或輕微下降。
  • 在**灌流受限（perfusion-limited）**的情況下，血液流過肺泡的時間足夠讓 O$_2$ 充分擴散進入血液。因此，只要血液流動正常，O$_2$ 的水平就能接近肺泡氣的 O$_2$ 分壓。然而，如果血液流動（灌流）減少，血液與肺泡接觸的時間就會縮短，導致 O$_2$ 吸收不足。這會使得動脈血 O$_2$ 分壓（PaO$_2$）下降。

肺功能檢查（Pulmonary Function Tests, PFTs）是評估肺部通氣功能的常用方法，其中重要的指標包括：

• 肺活量（Vital Capacity, VC）：指一次盡力吸氣後，再盡力呼出的最大氣體量。它反映了肺總體的容納能力。
• 第一秒用力呼氣容積（Forced Expiratory Volume in 1 second, FEV1）：指在做 VC 測試時，第一秒內呼出的氣體量。它反映了氣道通暢性和呼氣時的氣流速度。
• FEV1/VC 比值：是 FEV1 除以 VC 的百分比，通常用來區分阻塞性肺病和限制性肺病。正常情況下，這個比值約為 75-80%。

不同類型的肺部疾病在這些指標上表現不同：

1. 阻塞性肺病（Obstructive pulmonary disease）：
   • 特徵是氣道阻塞，導致氣流受限。
   • VC 可能正常或輕度下降。
   • FEV1 會顯著下降，因為氣道狹窄，呼氣時氣流速度減慢。
   • 因此，FEV1/VC 比值會降低。
   • 常見疾病：慢性阻塞性肺病（COPD，包括肺氣腫和慢性支氣管炎）、哮喘（asthma）、支氣管擴張症（bronchiectasis）。

下視丘（hypothalamus）是大腦的一部分，具有重要的內分泌和神經調節功能。它通過釋放激素（releasing hormones）和抑制激素（inhibiting hormones）來控制腦下垂體（pituitary gland）前葉的分泌，從而間接調節身體其他內分泌腺體的功能。這些由下視丘分泌並作用於腦下垂體前葉的激素，被稱為「神經內分泌物質」（neuroendocrine substances）。

• 下視丘分泌的神經內分泌物質：
  • 促甲狀腺素釋放激素（Thyrotropin-releasing hormone, TRH）：由下視丘分泌，作用於腦下垂體前葉，促進其釋放促甲狀腺素（Thyroid-stimulating hormone, TSH）。
  • 促腎上腺皮質素釋放激素（Corticotropin-releasing hormone, CRH）：促進腦下垂體前葉釋放促腎上腺皮質素（ACTH）。
  • 促性腺激素釋放激素（Gonadotropin-releasing hormone, GnRH）：促進腦下垂體前葉釋放促卵泡激素（FSH）和黃體生成素（LH）。

甲狀腺激素（thyroid hormone），主要是甲狀腺素（thyroxine, T4）和三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine, T3），是由甲狀腺（thyroid gland）分泌的，對調節身體的新陳代謝、生長和發育至關重要。

甲狀腺由許多濾泡（follicles）組成，每個濾泡是一個由單層上皮細胞構成的囊狀結構，濾泡腔內充滿膠狀物質（colloid）。

• 濾泡細胞（Follicular cells）：是構成甲狀腺濾泡的主要細胞。它們負責合成和分泌甲狀腺激素。其合成過程包括：
  1. 吸收碘離子（I$^-$）並將其氧化為碘（I$_2$）。
  2. 在濾泡細胞的頂膜上，將碘連接到酪氨酸殘基上，形成單碘酪氨酸（MIT）和雙碘酪氨酸（DIT）。
  3. 濾泡細胞通過一種特殊的酶（thyroid peroxidase, TPO）將 MIT 和 DIT 偶聯，形成 T3 和 T4。

左心室的壓力-容積關係（Pressure-Volume Relationship of the Left Ventricle）是描述心臟收縮和舒張過程中，心室容積和壓力變化的圖形。這張圖是理解心臟機械功能和能量消耗的關鍵。

圖示說明：

該圖通常是一個封閉的迴路，橫坐標表示心室容積（Volume, mL），縱坐標表示心室壓力（Pressure, mmHg）。圖中有四條曲線和四個主要階段：

• 左心室收縮末期容積（End-Systolic Volume, ESV）：心室收縮結束時的最小容積。
• 左心室舒張末期容積（End-Diastolic Volume, EDV）：心室舒張結束時的最大容積（即前負荷）。
• 每搏輸出量（Stroke Volume, SV）：EDV - ESV，一次心跳輸出的血量。

四個主要階段：

1. 等容收縮（Isovolumetric Contraction）：

   • 發生時機：在心室收縮開始，二尖瓣（mitral valve）關閉後，主動脈瓣（aortic valve）打開之前。
   • 特徵：心室容積保持不變（等於 ESV），但壓力迅速升高。這是因為心室肌開始收縮，但瓣膜尚未打開。
   • 曲線：圖中從右下方（ESV, 較低壓力）向上向左的直線段。

2. 射血階段（Ejection Phase）：

   • 發生時機：當心室壓力超過主動脈壓力時，主動脈瓣打開，血液被射入主動脈。
   • 特徵：心室容積逐漸減少（從 EDV 減至 ESV），壓力先升高然後略有下降。
   • 曲線：圖中從右上方（EDV, 較高壓力）向左下方傾斜的曲線段，直到達到 ESV。

腎素-血管張力素-醛固酮系統（Renin-Angiotensin-Aldosterone System, RAAS）是調節體內水分、電解質平衡和血壓最重要的體液調節系統之一。當身體檢測到血壓下降、血容量減少或血鈉濃度降低時，這個系統會被激活。

RAAS 的主要步驟和對血壓的影響如下：

1. 腎素（Renin）的釋放：

   • 觸發因素：當腎臟的**腎小球旁細胞（juxtaglomerular cells）**感知到血壓下降、腎血流量減少，或通過 macula densa 檢測到遠曲小管（distal tubule）的鈉離子濃度降低時，會釋放酶——腎素。
   • 作用：腎素是一種酶，它作用於肝臟分泌的血管張力素原（angiotensinogen），將其水解成血管張力素 I（Angiotensin I）。

2. 血管張力素 I（Angiotensin I）的轉化：

   • 作用：血管張力素 I 本身活性很低。當血液流經肺部時，血管張力素轉化酶（Angiotensin-Converting Enzyme, ACE）將血管張力素 I 轉化為具有強烈生理活性的血管張力素 II（Angiotensin II）。

3. 血管張力素 II（Angiotensin II）的多重作用：
   血管張力素 II 是 RAAS 的關鍵效應分子，它通過多種機制顯著升高血壓：

   • 強烈的血管收縮劑：血管張力素 II 是最有效的內源性血管收縮劑之一。它作用於全身小動脈的平滑肌，引起廣泛的血管收縮，這直接導致**外周血管阻力（Systemic Vascular Resistance, SVR）**升高，進而升高血壓。

肺部的「死腔」（dead space）是指那些參與呼吸過程，但沒有參與氣體交換（氧氣與二氧化碳的交換）的呼吸道部分。死腔是肺通氣功能的一個重要概念。

死腔可以分為三種類型：生理性死腔、解剖性死腔和肺泡性死腔。

1. 解剖性死腔（Anatomical Dead Space）：

   • 定義：指呼吸道中空氣經過的、但沒有進行氣體交換的結構空間。這包括鼻腔、咽、喉、氣管、支氣管、細支氣管等，直到終末細支氣管（terminal bronchioles）。
   • 生理意義：這些結構主要是傳導氣體進出肺泡的管道，它們的管壁沒有肺泡那樣廣泛的毛細血管網絡，因此無法進行有效的氣體交換。
   • 容積：在成人靜息狀態下，解剖性死腔的容積約為 150 毫升（約 2.2 mL/kg）。
   • 特點：解剖性死腔的容積相對固定，但可能因呼吸模式（如深而慢的呼吸或淺而快的呼吸）和某些疾病而略有變化。

2. 肺泡性死腔（Alveolar Dead Space）：

   • 定義：指那些雖然位於肺泡區域，但由於通氣（ventilation）與灌流（perfusion）不匹配，而沒有參與氣體交換的肺泡空間。也就是說，這些肺泡中有空氣進入，但其周圍的毛細血管灌流不足或沒有灌流，導致氣體無法有效交換。
   • 生理意義：這是由於肺部通氣與灌流的空間不匹配造成的。例如，在肺栓塞（pulmonary embolism）的情況下，部分肺泡雖然通氣，但其血液供應被阻斷，就會形成肺泡性死腔。
   • 容積：正常情況下，肺泡性死腔非常小，幾乎為零。但在某些疾病狀態下（如肺栓塞、嚴重的肺氣腫），其容積會顯著增加。

腎小球過濾率（Glomerular Filtration Rate, GFR）是衡量腎功能最重要的指標之一，它代表了腎臟在單位時間內從血液中過濾出的血漿量。使用菊粉（inulin）來測量 GFR 是一種標準且準確的方法，因為菊粉具有理想的特性。

菊粉（Inulin）的特性：
菊粉是一種多醣，當通過靜脈注射到體內後，它具有以下特性：

1. 自由過濾：菊粉分子量較大（約 5000 Da），不能通過腎小球的毛細血管內皮細胞之間的縫隙，也不能被細胞攝取，因此它在腎小球濾膜上可以自由通過。
2. 不被重吸收：腎小管細胞對菊粉沒有轉運系統，因此菊粉在腎小管中不會被重吸收回血液。
3. 不被分泌：腎小管細胞也不會分泌菊粉到腎小管腔中。
4. 穩定產生：在體內不會被代謝或產生。

基於這些特性，腎小球濾過的所有菊粉都會進入腎小管，並且在整個腎小管系統中不會有任何菊粉被腎臟重新吸收或分泌。因此，在單位時間內，腎臟清除血液中菊粉的量就等於腎小球在該時間內過濾出的血漿量，即 GFR。

測量方法：

測量 GFR 的基本原理是計算「清除率」（clearance）。清除率是指在單位時間內，腎臟清除某種物質的總血漿量。對於菊粉來說，其清除率（Cinulin）就等於 GFR。

$\text{Clearance} (mL/min) = \frac{\text{Concentration in urine} (mg/mL) \times \text{Urine flow rate} (mL/min)}{\text{Concentration in plasma} (mg/mL)}$