113 年 國立成功大學藥理學研究所《藥理學》

這題考驗對常見精神科藥物的適應症的了解。

強迫症 (Obsessive-compulsive disorder, OCD) 和暴食症 (Bulimia nervosa) 的治療，選擇性血清素再回收抑制劑 (Selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs) 是第一線藥物。

這題考驗對戒酒輔助藥物的認識。

戒酒治療藥物旨在減少酒精的渴求、預防復發或引起不適反應以阻止飲酒。
(a) Acamprosate (阿坎酸) 是一種用於維持戒酒的藥物，據信能恢復神經傳導物質的平衡，減少對酒精的渴求。

這題考驗對惡性高熱症治療藥物 Dantrolene 的藥理學特性。

惡性高熱症 (Malignant hyperthermia, MH) 是一種對某些吸入性麻醉劑或去極化肌鬆劑 (如 succinylcholine) 的罕見但危及生命的藥物反應，其特徵為肌肉僵硬、體溫急劇升高、心跳過速、代謝性酸中毒等。Dantrolene 是一種肌肉鬆弛劑，是治療惡性高熱症的特效藥。

(a) Dantrolene 主要透過肝臟進行代謝，但其代謝途徑較複雜，部分藥物可能經由腎臟排出。然而，相較於其他選項，此敘述並非絕對錯誤，且肝臟確實是其主要代謝場所之一。
(b) Dantrolene 禁用於患有肌萎縮性側索硬化症 (Amyotrophic lateral sclerosis, ALS) 或其他神經肌肉疾病的病人。

這題考驗對廣泛性焦慮症 (Generalized anxiety disorder, GAD) 治療藥物 Buspirone 和 Benzodiazepines 的比較。

Benzodiazepines (如 lorazepam, alprazolam) 是常用的抗焦慮藥，作用快速，但有鎮靜、嗜睡、肌肉鬆弛、成癮性高、戒斷症狀等缺點。
Buspirone 是一種新型的抗焦慮藥，其作用機轉與 Benzodiazepines 不同，主要透過作用於血清素 5-HT1A 受體。

這題考驗對 Warfarin 藥物交互作用及影響因素的了解。

Warfarin 是一種維生素K拮抗劑，用於預防和治療血栓栓塞性疾病。其抗凝血效果受到多種因素影響，包括藥物、食物、疾病狀態等。

(a) 發燒 (Fever) 可能會增加 Warfarin 的代謝，或因發燒導致的身體狀況改變而影響其抗凝血作用，可能需要調整 Warfarin 劑量。
(b) 甲狀腺亢進 (Hyperthyroidism) 會加速 Warfarin 的代謝，增加其分解，導致抗凝血作用減弱，可能需要增加 Warfarin 劑量。反之，甲狀腺低下會減慢代謝，增加 Warfarin 作用。

這題考驗對急性心肌梗塞 (Acute myocardial infarction, AMI) 治療藥物的了解。

急性心肌梗塞是冠狀動脈急性阻塞導致心肌缺血壞死。治療目標是迅速恢復冠狀動脈血流，減少心肌損傷，預防併發症。

(a) Anistreplase (尿激酶原活化劑) 是一種纖溶酶原活化劑，能溶解血栓，恢復血流，可用於治療急性心肌梗塞。

這題考驗對抗血小板藥物的辨識。

抗血小板藥物 (Antiplatelet agents) 主要用於預防動脈血栓的形成，例如在心肌梗塞、中風、周邊動脈疾病等。

(a) Aspirin (阿斯匹靈) 是最常見的抗血小板藥物，透過不可逆抑制血小板的環氧化酶 (COX-1)，阻止血栓素 A2 (Thromboxane A2) 的生成，從而抑制血小板聚集。
(b) Ticagrelor (替格瑞洛) 是一種 P2Y12 受體拮抗劑，透過抑制 ADP 誘導的血小板活化和聚集，屬於一類較新的抗血小板藥物。

這題考驗對 β-阻斷劑 (Beta-blockers) 的特性和分類。

β-阻斷劑是一類用於治療高血壓、心絞痛、心律不整等疾病的藥物。根據其對 β 受體的選擇性，可分為：

• 非選擇性 β-阻斷劑：阻斷 β1 和 β2 受體 (如 Propranolol)。
• β1 選擇性阻斷劑 (心臟選擇性)：主要阻斷 β1 受體 (如 Atenolol, Nebivolol)。
• 具有 α 和 β 阻斷作用的藥物：同時阻斷 α 和 β 受體 (如 Labetalol)。

這題考驗對 RU486 (Mifepristone) 聯合用藥於終止妊娠的知識。

RU486 (Mifepristone) 是一種合成的類固醇類藥物，具有抗黃體酮 (antiprogestin) 和抗糖皮質素 (antiglucocorticoid) 作用。在婦產科，它常用於藥物性終止早期妊娠。

藥物性終止妊娠的標準方案通常是 RU486 聯合另一種前列腺素類似物 (prostaglandin analog)。RU486 先阻斷黃體酮的作用，使子宮內膜變性，胚胎著床不穩；隨後給予前列腺素類似物，引起子宮收縮，排出妊娠物。

這題考驗對癲癇重積狀態 (Status epilepticus, SE) 急性治療藥物的認識。

癲癇重積狀態是一種緊急情況，指癲癇發作持續時間過長（通常超過 5 分鐘）或連續發作而患者未恢復意識。需要立即給予藥物控制。

(a) Alendronate (阿崙膦酸鈉) 是一種雙磷酸鹽類藥物，用於治療骨質疏鬆症，與癲癇無關。

這題考驗對青光眼 (Glaucoma) 治療藥物的了解。

青光眼是一種以視神經損害和視野缺損為特徵的眼科疾病，常與眼內壓升高有關。治療目標是降低眼內壓。

(a) Atropine (阿托品) 是一種抗膽鹼藥物，它會引起瞳孔散大 (mydriasis) 和睫狀肌麻痺 (cycloplegia)。在某些類型的青光眼（如隅角閉鎖性青光眼）中，瞳孔散大會加劇房水排出通道的阻塞，導致眼內壓急劇升高，因此 Atropine 不適合用於治療青光眼，甚至可能引發急性青光眼發作。

這題考驗對 Acetaminophen (撲熱息痛，又稱對乙酰氨基酚) 中毒解毒劑的知識。

Acetaminophen 過量服用會導致嚴重的肝臟損傷，因為其代謝產物 N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI) 會耗盡肝臟的穀胱甘肽 (glutathione) 儲備，並與肝細胞蛋白質結合，引起肝毒性。

這題考驗對酯類局部麻醉劑 (Ester-type local anesthetics) 藥物動力學特性的了解。

局部麻醉劑根據其化學結構分為酯類 (ester) 和醯胺類 (amide) 兩大類。

(a) 酯類局部麻醉劑主要在血漿和肝臟中被膽鹼酯酶 (cholinesterase) 水解，而不是主要在肝臟代謝。醯胺類局部麻醉劑則主要在肝臟代謝。

這題考驗對痛風 (Gout) 治療藥物的認識。

痛風是一種尿酸代謝異常引起的疾病，特徵是關節炎發作和痛風石形成。治療目標是降低血尿酸水平。

(a) Allopurinol (別嘌呤醇) 是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑 (xanthine oxidase inhibitor)，通過減少尿酸生成來降低血尿酸水平，是治療慢性痛風的常用藥物。

核心觀念

本題考查「對嗎啡產生耐受性後的鴉片類止痛藥選擇」。

嗎啡耐受性代表病人長期使用嗎啡後，原本劑量的止痛效果下降，需要更高效力或調整劑量的鴉片類藥物才能達到相同止痛效果。癌症重度疼痛可使用強效的 $\mu$-opioid receptor 完全致效劑；Fentanyl 的效力遠高於嗎啡，且可用於已具鴉片類耐受性的病人。癌症疼痛治療中，Fentanyl 也明確限定用於已對鴉片類藥物產生耐受性的患者。DailyMed

解題方法

先判斷病人的臨床情境：

1. 癌症患者需要強效止痛。
2. 已對嗎啡產生耐受性，不宜改用效力較弱的鴉片類藥物。
3. 應選擇效力強、作用於 $\mu$ 受體的完全致效劑。
4. 四個選項中，符合條件者為 Fentanyl。

Fentanyl 是強效、短作用時間的合成鴉片類止痛藥，主要作用於 $\mu$-opioid receptor，可產生顯著鎮痛效果。其選擇重點不是「能否止痛」，而是「在嗎啡耐受後，哪一個藥物仍具有足夠的止痛效力」。

選項分析

(a) Buprenorphine

錯誤。

Buprenorphine 是 $\mu$ 受體的部分致效劑，並具有很高的受體親和力。雖然它具有止痛作用，但部分致效劑存在「天花板效應」，效力不如完全致效劑適合處理癌症重度疼痛。

此外，Buprenorphine 會牢固地佔據 $\mu$ 受體，若病人已經使用嗎啡並產生身體依賴，改用 Buprenorphine 可能排開原本的完全致效劑，誘發戒斷症狀。因此不是本題最佳答案。

(b) Codeine

錯誤。

這題考驗對 H1 抗組織胺 (H1 antihistamines) 藥理作用的了解。

H1 抗組織胺主要用於阻斷組織胺 H1 受體，緩解與過敏反應相關的症狀。

(a) 過敏搔癢 (Allergic itching) 是組織胺釋放引起的主要症狀之一，H1 抗組織胺能有效緩解。
(b) 止流鼻水 (Runny nose) 也是過敏性鼻炎的常見症狀，組織胺會引起鼻黏膜血管擴張和滲透性增加，導致流鼻水，H1 抗組織胺有止流鼻水的作用。

這題考驗對暈車藥的劑型和藥物種類的了解。

暈車、暈船 (motion sickness) 是由於內耳前庭系統對運動的感知與視覺資訊不一致而引起的不適。治療暈車的藥物通常作用於前庭系統或嘔吐中樞。

(a) Acetylcholine (乙酰膽鹼) 是一種神經傳導物質，口服或注射無效，且與暈車藥物作用機制不同。
(b) Buspirone (丁螺環酮) 是一種抗焦慮藥，與暈車無關。

這題考驗對局部麻醉劑 (local anesthetics) 的藥理特性及其在產科麻醉中的應用。

局部麻醉劑用於阻斷神經傳導，產生局部麻醉效果。在產科脊椎麻醉 (spinal anesthesia) 中，需要作用時間長、安全且能提供良好鎮痛的藥物。

(a) Benzocaine (苯佐卡因) 是一種酯類局部麻醉劑，通常用於局部表面麻醉（如喉嚨噴劑、止痛藥膏），作用時間短，不適合用於脊椎麻醉。

這題考驗對 Methadone (美沙酮) 作為戒癮替代藥物的原理。

Methadone 是一種長效的鴉片類藥物，主要用於鴉片類藥物成癮（如海洛因成癮）的替代治療。

(a) Methadone 是鴉片類藥物的激動劑 (agonist)，而不是拮抗劑 (antagonist)。它能與鴉片受體結合，產生類似鴉片類藥物的效果，但作用更平穩、更長效。

這題考驗對思覺失調症 (Schizophrenia) 治療藥物的了解，特別是針對伴有睡眠障礙的患者。

思覺失調症的治療主要使用抗精神病藥物 (antipsychotics)。這些藥物通過阻斷多巴胺 D2 受體來發揮作用。許多抗精神病藥物同時也具有鎮靜作用，有助於改善患者的睡眠。

(a) Aripiprazole (阿立哌唑) 是一種非典型抗精神病藥物，它是一種 D2 受體的部分激動劑 (partial agonist)，鎮靜作用相對較弱，有時可能需要聯合使用其他藥物來幫助睡眠。
(b) Chlorpromazine (氯丙嗪) 是一種第一代 (傳統) 抗精神病藥物，具有較強的鎮靜作用，常用於治療精神分裂症，並且因其鎮靜作用，對失眠的患者有幫助。
(c) Haloperidol (氟哌啶醇) 是一種第一代抗精神病藥物，效力較強，但鎮靜作用相對較弱，有時可能引起錐體外症候群 (EPS)。

這題考驗對局部麻醉劑 (local anesthetics) 的作用機轉的了解。

局部麻醉劑的作用機轉是可逆地阻斷神經細胞膜上的電壓門控鈉離子通道 (voltage-gated sodium channels)。當鈉離子通道被阻斷時，鈉離子無法進入神經細胞，從而阻止動作電位的產生和傳導，達到局部麻醉的效果。

這題考驗對利尿劑 (diuretics) 作用於電解質平衡的了解，特別是鉀離子。

高血鉀症 (Hyperkalemia) 是一種嚴重的電解質紊亂，可能導致心律不整甚至心臟驟停。治療時需避免可能進一步升高血鉀的藥物。

(a) Acetazolamide (乙酰唑胺) 是一種碳酸酐酶抑制劑，屬於遠曲小管和集合管的利尿劑，它會促進鈉、鉀、鈣離子的排泄，但其利尿作用較弱，對血鉀的影響通常不大。

這題考驗對抗病毒藥物 (antiviral agents) 的常見副作用。

(a) Acyclovir (阿昔洛韋) 主要用於治療單純疱疹病毒 (HSV) 和帶狀疱疹病毒 (VZV) 感染。其副作用通常較輕微，常見包括噁心、嘔吐、腹瀉、頭痛，以及腎功能損害（尤其是在高劑量或快速靜脈注射時）。發冷、發燒、肌肉痛不是其典型副作用。
(b) Ganciclovir (更昔洛韋) 主要用於治療巨細胞病毒 (CMV) 感染。其副作用較為嚴重，常見包括骨髓抑制（白血球、血小板減少）、噁心、嘔吐、腹瀉、頭痛，以及發燒、寒顫等流感樣症狀。

這題考驗對 Bupropion (安非他酮) 多種藥理作用的了解。

Bupropion 是一種非典型抗憂鬱劑，其作用機轉與其他抗憂鬱劑不同，它主要抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再回收。

(a) Bupropion 被證實能有效幫助戒菸。它被認為通過影響大腦中與成癮和戒斷相關的神經遞質（如多巴胺和去甲腎上腺素）來減輕尼古丁的戒斷症狀和對香菸的渴求。
(b) 癲癇 (Epilepsy) 是一種神經系統疾病，其特點是反覆發作的癲癇。

這題考驗對器官移植後免疫抑制劑的了解，特別是與高血脂相關的副作用。

器官移植後，需要使用免疫抑制劑來預防器官排斥。

(a) Azathioprine (硫唑嘌呤) 是一種免疫抑制劑，通過抑制淋巴細胞的增殖來發揮作用。其副作用包括骨髓抑制、肝毒性、胃腸道不適等，但與高血脂的關聯性較小。
(b) Abciximab (阿昔單抗) 是一種 GPIIb/IIIa 受體拮抗劑，主要用於預防心血管介入治療中的血栓形成，不是用於器官移植排斥預防的免疫抑制劑。

Competitive antagonists (競爭性拮抗劑) 是指與激動劑 (agonist) 競爭結合同一受體的拮抗劑。

作用機轉：
競爭性拮抗劑與受體結合後，不會引起受體活化或僅引起部分活化，從而阻止了激動劑與受體結合並發揮其最大效應。它們與激動劑在受體上的結合是可逆的，並且是相互競爭的。
濃度-效應曲線：
在存在競爭性拮抗劑的情況下，要達到與沒有拮抗劑時相同的激動劑效應（例如 50% 最大效應），需要更高濃度的激動劑。

Irreversible antagonists (不可逆拮抗劑) 是指與受體結合後，形成牢固的化學鍵（通常是共價鍵），導致該受體永久失活，直到新的受體被合成為止。

作用機轉：
不可逆拮抗劑與受體結合後，其作用是持久的，即使在激動劑存在的情況下，也不能通過增加激動劑的濃度來克服其拮抗作用。它們實際上是從結合位點「移除」了受體。
濃度-效應曲線：
在存在不可逆拮抗劑的情況下，激動劑的最大效應 (Emax) 會降低，因為一部分受體被永久佔據。

Functional antagonism (功能性拮抗) 是指兩種藥物之間，一種藥物的作用結果抵消了另一種藥物的作用結果，但它們作用於不同的受體或通過不同的途徑。

作用機轉：
這種拮抗作用不是通過競爭同一受體來實現的，而是通過產生與另一種藥物相反的生理效應來實現的。例如，一種藥物升高血壓，另一種藥物降低血壓，兩者共同作用可能導致血壓維持在相對穩定的水平。
濃度-效應曲線：
功能性拮抗劑不會影響激動劑與其受體的結合，也不會改變激動劑的 Emax 或 EC50。它們只是通過另一種機制來抵消激動劑的整體效應。
例子：

鎮靜-催眠藥物 (sedative-hypnotics) 是一類作用於中樞神經系統 (CNS) 的藥物，它們的劑量與 CNS 抑制程度之間存在劑量-反應關係。當劑量逐漸提高時，其對 CNS 的作用會依序從鎮靜到催眠，再到麻醉，直至深度昏迷和呼吸抑制。

作用依序如下：

1. 鎮靜 (Sedation)：在較低劑量下，這些藥物會引起放鬆、減輕焦慮、使人平靜，但仍能保持清醒，對外界刺激有反應。
2. 催眠 (Hypnosis/Sleep)：隨著劑量的增加，藥物的作用會進一步加強，導致嗜睡、入睡困難的改善，甚至進入睡眠狀態。

Heparin (肝素) 是一種天然存在的抗凝血劑，主要用於預防和治療血栓栓塞性疾病。其藥理機轉複雜，主要與一種輔因子結合並增強其作用有關。

Heparin 的主要藥理機轉如下：

1. 與抗凝血酶 III (Antithrombin III, ATIII) 結合：Heparin 最重要的作用是與血漿中的一種天然抗凝血蛋白——抗凝血酶 III (ATIII) 結合。Heparin 分子中的一個特定五醣鏈結構能夠結合 ATIII，使其構象發生改變，大大增強 ATIII 的活性。
2. 增強 ATIII 對凝血因子的抑制作用：被 Heparin 活化的 ATIII 能夠更有效地抑制多種絲氨酸蛋白酶 (serine proteases) 類型的凝血因子，主要包括：
   • 凝血因子 Xa (Factor Xa)：這是內源性和外源性凝血途徑的共同通路中的關鍵酶，對凝血酶 (thrombin, Factor IIa) 的形成至關重要。ATIII 結合 Heparin 後，對 Factor Xa 的抑制作用增強約 1000 倍。
   • 凝血酶 (Thrombin, Factor IIa)：ATIII 結合 Heparin 後，對 Thrombin 的抑制作用也顯著增強，但其增強程度取決於 Heparin 的分子大小。