108 年 國立臺灣大學毒理學研究所《生命科學》

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第 1 題2 分

  1. Which of the following statements about cellular energy are CORRECT?
    (A) Electron transport chain complexes are functionally coupled to inter-membrane potential in the mitochondria
    (B) Glycolysis produces more energy than aerobic respiration
    (C) Flipping of phospholipid molecules between leaflets of the membrane bilayers occurs spontaneously and does not require energy
    (D) Increased sympathetic nerve activity promotes fat burning and heat production
    (E) H+ ions diffuse passively to accumulate in the acidic lysosomes

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此題主要測試學生對於細胞能量代謝、粒線體功能、膜結構與運輸、以及神經系統調控的理解。

(A) 粒線體電子傳遞鏈的複合物(如 Complex I-IV)將電子傳遞的能量用於將質子(H+)泵浦出粒線體基質,積聚在粒線體內膜間隙,形成質子梯度(膜電位和化學梯度)。這個質子梯度是 ATP 合成(氧化磷酸化)的驅動力,因此電子傳遞鏈的複合物與膜間潛勢(inter-membrane potential)是功能上偶聯的。此敘述正確。

(B) 糖解作用(Glycolysis)是無氧呼吸的第一階段,僅在細胞質中進行,淨產生的 ATP 量非常少(每葡萄糖分子約 2 ATP),且會產生丙酮酸。而好氧呼吸(aerobic respiration)包含糖解作用、丙酮酸氧化、克氏循環(Krebs cycle)和電子傳遞鏈,其最終產生的 ATP 量遠多於糖解作用(每葡萄糖分子可產生約 30-32 ATP)。此敘述錯誤。

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第 2 題2 分

  1. Which of the following techniques can be used to edit gene?
    (A) RT-PCR
    (B) Gel shift
    (C) CRISPR/Cas9
    (D) Electrophoresis
    (E) ELISA

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此題主要測試學生對基因編輯技術的認識。

基因編輯(gene editing)是指對生物體 DNA 序列進行精確修改的技術,例如插入、刪除或替換特定 DNA 片段。

(A) RT-PCR (Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction) 是利用逆轉錄酶將 RNA 反轉錄成 cDNA,再進行 PCR 擴增,主要用於檢測基因表現量或 RNA 序列,無法進行基因編輯。
(B) Gel shift assay (EMSA, Electrophoretic Mobility Shift Assay) 是用來檢測蛋白質與 DNA 或 RNA 結合的方法,無法進行基因編輯。

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第 3 題2 分

  1. Which of the following antibodies are isotype of antibody?
    (A) IgH
    (B) IgD
    (C) IgB
    (D) IgE
    (E) IgA

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此題主要測試學生對抗體類型的知識。抗體(Immunoglobulins, Ig)的同種型(isotype)是指其重鏈(heavy chain)恆定區(Fc region)的胺基酸序列差異所決定的五種主要類別:IgG, IgA, IgM, IgE, IgD。不同的同種型具有不同的結構、功能和在體液中的分布。

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第 4 題2 分

  1. Which of the following techniques need to use monoclonal antibody?
    (A) ELISpot
    (B) Flow cytometry
    (C) PCR
    (D) Immunoprecipitation
    (E) Southern blot

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此題主要測試學生對免疫學檢測技術及其所需試劑的了解。單株抗體(monoclonal antibody)是指由單一 B 細胞克隆產生的抗體,具有高度特異性,能識別抗原上特定的表位(epitope)。

(A) ELISpot (Enzyme-Linked Immunospot) 是一種定量檢測分泌特定細胞因子(cytokine)的免疫細胞的方法。通常需要使用能夠識別分泌細胞特定蛋白(如細胞因子)的單株抗體來捕捉這些分泌物。
(B) Flow cytometry (流式細胞儀) 是一種用於分析細胞懸浮液中細胞物理和化學特徵的技術。在免疫學研究中,常用帶有螢光標記的單株抗體來標記細胞表面的特定抗原(如 CD 標記物),然後通過流式細胞儀進行檢測和分類。

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第 5 題2 分

  1. Which of the following techniques can be used to detect gene?
    (A) HPLC
    (B) Gel filtration
    (C) PCR
    (D) Western blot
    (E) Southern blot

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此題主要測試學生對分子生物學和生物化學中檢測基因或其產物相關技術的了解。

(A) HPLC (High-Performance Liquid Chromatography) 是一種分離和分析化合物的技術,常用於蛋白質、多肽或小分子的定量和定性分析,無法直接檢測基因。
(B) Gel filtration (膠體過濾) 是一種根據分子大小分離蛋白質或核酸的色譜技術,無法直接檢測基因。

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第 6 題2 分

  1. Which of the following cell types are not immune cells?
    (A) Adipocyte
    (B) B cell
    (C) Macrophage
    (D) Neuron cell
    (E) NK cell

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此題主要測試學生對免疫系統組成細胞的認識。免疫細胞是參與免疫反應的細胞,它們負責識別、清除病原體、異常細胞及異物。

(A) Adipocyte (脂肪細胞) 是儲存脂肪的細胞,主要功能是儲存能量,不屬於免疫細胞。
(B) B cell (B 細胞) 是淋巴球的一種,是適應性免疫系統的重要組成部分,負責產生抗體。

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第 7 題2 分

  1. Which of the following materials are not pathogens?
    (A) Ant
    (B) Snake
    (C) Parasite
    (D) Beetle
    (E) Fungus

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核心觀念

病原體(pathogen)是能夠侵入宿主、寄生於宿主,或藉由毒素、組織破壞等方式造成疾病的生物。常見病原體包括:

  • 細菌
  • 病毒
  • 真菌(fungus)
  • 寄生蟲(parasite)
  • 部分具致病性的原生生物

判斷本題的關鍵,是區分「會造成傷害的生物」與「病原體」。螞蟻、蛇、甲蟲雖可能咬傷、螫傷、毒害人類,或攜帶病原體,但本身通常不被分類為病原體。

解題方法

逐一判斷各選項是否屬於典型病原體:

  1. 若屬於寄生蟲、真菌等病原體類別,則是 pathogen。
  2. 若只是一般動物,僅可能造成物理傷害、毒液傷害,或擔任病原體的媒介,則不屬於 pathogen。
  3. 題目問的是「不是病原體」者,因此選出不屬於典型病原體的選項。

選項分析

(A) Ant(螞蟻)

螞蟻是節肢動物,通常不以感染宿主並造成疾病的方式致病。部分螞蟻可能咬人、螫人,或分泌刺激性物質,但這屬於動物攻擊或毒性傷害,不代表螞蟻本身是病原體。

因此,(A) 不是病原體。

(B) Snake(蛇)

蛇是脊椎動物。毒蛇可透過毒液造成神經毒性、溶血、凝血異常或組織壞死,但毒液傷害屬於中毒或動物攻擊,不是病原體感染。

部分蛇也可能攜帶細菌,但此時真正的病原體是細菌,而不是蛇本身。

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第 8 題2 分

  1. Which of the following organs are not in mucosal system?
    (A) Gut
    (B) Liver
    (C) Lung
    (D) Brain
    (E) Kidney

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核心觀念

黏膜免疫系統是分布於黏膜表面的防禦系統,包含黏膜上皮、分泌型抗體,以及位於黏膜下方的黏膜相關淋巴組織(MALT)。腸道有腸道相關淋巴組織(GALT),呼吸道也有支氣管相關淋巴組織,因此腸與肺屬於典型的黏膜免疫部位。黏膜免疫系統概述;MALT 說明

解題方法

逐一判斷各器官是否有覆蓋其腔面、直接接觸外界或外來抗原的黏膜屏障,以及是否屬於典型黏膜免疫系統。需區分「器官具有免疫功能」與「器官屬於黏膜免疫系統」:肝臟有豐富免疫細胞,也與腸道免疫互相影響,但這不等於肝臟是典型黏膜器官。

選項分析

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第 9 題2 分

  1. Which of the following responses are not immune responses?
    (A) Killing cancer cells
    (B) Mitosis
    (C) Secretion of inflammatory cytokine
    (D) Production of antibody
    (E) Nutrition transport

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此題測試學生對免疫反應的定義和範疇的理解。免疫反應是生物體抵抗外來入侵者(如病原體)或清除異常細胞(如癌細胞)的一系列複雜過程。

(A) Killing cancer cells (殺死癌細胞) 是免疫系統(如 NK 細胞、細胞毒性 T 細胞)的重要功能之一。
(B) Mitosis (有絲分裂) 是細胞增殖的方式,是所有體細胞生長和修復的基礎過程,與免疫系統的特異性反應無關。

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第 10 題2 分

  1. Which of the following strategies can be used to control cancer?
    (A) CAR-T
    (B) Immune checkpoint blockade
    (C) Radiation therapy
    (D) Dendritic cell vaccine
    (E) Chemical therapy

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此題測試學生對癌症治療方法的了解。癌症治療的策略多樣,包括手術、放療、化療、免疫療法、標靶治療等。

(A) CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) 療法是一種免疫療法,通過基因工程改造患者的 T 細胞,使其表達嵌合抗原受體,能夠特異性識別並殺死癌細胞。
(B) Immune checkpoint blockade (免疫檢查點阻斷) 是一種免疫療法,通過阻斷癌細胞逃避免疫監控的免疫檢查點分子(如 PD-1, CTLA-4),重新啟動免疫系統對癌細胞的殺傷力。

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第 11 題2 分

  1. Which of the following experimental approaches are used to determine protein-protein interactions?
    (A) Affinity chromatography
    (B) Flow cytometry
    (C) Immunoprecipitation
    (D) RNA interference (RNAi)
    (E) Yeast two-hybrid.

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此題測試學生對研究蛋白質之間相互作用(protein-protein interactions, PPIs)的實驗方法的了解。

(A) Affinity chromatography (親和層析) 可以用來純化與特定配體(如抗體、受體)結合的蛋白質,間接證明了結合的存在,但主要用於分離,而非直接檢測 PPIs。
(B) Flow cytometry (流式細胞儀) 主要用於分析細胞表面的標記物或細胞的物理化學特性,通常不直接用於研究蛋白質之間的相互作用。

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第 12 題2 分

  1. Which of the following proteins are membrane-bound electron carriers of mitochondria?
    (A) Cytochromes
    (B) Flavoproteins
    (C) Glycophorin A
    (D) Iron-sulfur proteins
    (E) Ubiquinone

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核心觀念

本題考查粒線體電子傳遞鏈(electron transport chain, ETC)中的電子載體,以及其是否屬於蛋白質。

粒線體內膜上的電子傳遞主要依序經過:

NADH/FADH2→複合體 I、II→Ubiquinone→複合體 III→Cytochrome c→複合體 IV→O2\text{NADH/FADH}_2 \rightarrow \text{複合體 I、II} \rightarrow \text{Ubiquinone} \rightarrow \text{複合體 III} \rightarrow \text{Cytochrome }c \rightarrow \text{複合體 IV} \rightarrow \text{O}_2

電子載體可包括:

  • Cytochromes:含血基質(heme)的蛋白質。
  • Flavoproteins:含 FAD 或 FMN 的蛋白質。
  • Iron-sulfur proteins:含鐵硫中心的蛋白質。
  • Ubiquinone:脂溶性醌類分子,不是蛋白質,但位於粒線體內膜中並傳遞電子。

題目特別使用「proteins」一詞,因此必須區分「電子載體」與「蛋白質型電子載體」。

解題方法

逐一判斷各選項是否同時符合兩個條件:

  1. 是粒線體電子傳遞鏈的電子載體。
  2. 本身是蛋白質。

符合兩項者即為答案。

選項分析

(A) Cytochromes

正確。

Cytochromes 是含有血基質的蛋白質,血基質中的鐵離子可在 Fe2+\mathrm{Fe^{2+}} 與 Fe3+\mathrm{Fe^{3+}} 間轉換,藉此接受與放出電子。

粒線體電子傳遞鏈中的 cytochromes 包括:

  • Cytochrome bb:複合體 III 的重要組成。
  • Cytochrome c1c_1:複合體 III 的組成。
  • Cytochrome cc:在膜間腔中負責將電子由複合體 III 傳至複合體 IV。
  • Cytochrome aa、a3a_3:複合體 IV 的組成。

其中 cytochrome cc 是可溶性、周邊性電子載體,並非牢固嵌入內膜;但 cytochrome 家族整體確實包含粒線體電子傳遞鏈中的膜相關電子載體。因此本選項在本題分類下判定為正確。

(B) Flavoproteins

正確。

Flavoproteins 是含有 FMN 或 FAD 輔基的蛋白質。其電子接受與轉移可涉及:

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第 13 題2 分

  1. Which of the following molecules can function as extracellular messengers?
    (A) Amino acids and amino acid derivatives
    (B) Eicosanoids
    (C) Gases (NO and CO)
    (D) Polypeptides and proteins
    (E) Steroids.

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此題測試學生對細胞外信號分子(extracellular messengers)的認識。細胞外信號分子是細胞之間溝通的化學物質,可以調節細胞的生理活動。

(A) Amino acids and amino acid derivatives (胺基酸和胺基酸衍生物) - 某些胺基酸(如穀氨酸、GABA)本身就是神經傳導物質,而一些胺基酸衍生物(如甲狀腺素、腎上腺素)也是重要的激素或信號分子。
(B) Eicosanoids (花生四烯酸衍生物) - 如前列腺素、血栓素、白三烯等,是由花生四烯酸衍生而來,在局部組織中作為信號分子發揮作用(如炎症、血管收縮/舒張)。

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第 14 題2 分

  1. Which of the following enzymes are involved in the generation of microRNA (miRNA)?
    (A) Helicase
    (B) Dicer
    (C) Dmcl
    (D) Drosha
    (E) RAG.

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此題測試學生對 microRNA (miRNA) 生合成途徑中關鍵酶的了解。miRNA 是一種小的非編碼 RNA 分子,在基因調控中扮演重要角色。

miRNA 的生合成主要包括兩個步驟:

  1. 在細胞核內,由 Drosha-DGCR8 複合物(一個 RNase III 型核酸酶 Drosha 和一個 RNA 結合蛋白 DGCR8)將 pri-miRNA (primary miRNA) 剪切成 pre-miRNA (precursor miRNA)。
  2. pre-miRNA 被輸出到細胞質,由 Dicer(另一個 RNase III 型核酸酶)進一步剪切成成熟的 miRNA 雙鏈,其中一條鏈被保留下來,與 RISC (RNA-induced silencing complex) 結合,發揮調控基因表現的功能。
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第 15 題2 分

  1. Which of the following experimental approaches are used to study the function of cytoplasmic organelles?
    (A) Autoradiography
    (B) Biochemical analysis of subcellular fractions
    (C) Use of cell-free systems
    (D) Use of genetic mutants
    (E) Use of the green fluorescent protein.

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此題測試學生對研究細胞器功能的實驗方法的了解。

(A) Autoradiography (放射自顯影) - 可以用來追蹤細胞內分子(如標記的胺基酸、核苷酸)的合成、運輸和定位,常用於研究細胞器(如內質網、高爾基體、粒線體)的合成和分泌途徑。
(B) Biochemical analysis of subcellular fractions (細胞器亞細胞組分的生化分析) - 通過細胞勻漿和離心分離出特定的細胞器(如粒線體、核糖體、溶酶體),然後對這些細胞器進行生化分析(如測定酶活性、蛋白質組成、代謝產物),以了解其功能。

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第 16 題2 分

  1. What are the inhibitory checkpoint molecules which are targets for cancer immunotherapy?
    (A) CD28
    (B) CTLA-4
    (C) ICOS
    (D) OX40
    (E) PD-1.

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此題測試學生對癌症免疫療法中免疫檢查點(immune checkpoint)的了解。免疫檢查點是免疫細胞(主要是 T 細胞)表面的受體,它們在與抗原呈遞細胞(APC)或靶細胞上的配體結合時,會發出抑制信號,Downregulate 免疫反應,防止自身免疫疾病的發生。癌細胞常利用這些免疫檢查點來逃避免疫監視。免疫檢查點阻斷療法(immune checkpoint blockade)就是通過阻斷這些抑制信號,重新激活抗腫瘤免疫。

(A) CD28 - 是 T 細胞上的共刺激分子(co-stimulatory molecule),其與 APC 上的 CD80/CD86 結合,能增強 T 細胞的活化,而不是抑制。

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第 17 題2 分

  1. What are the types of ion channels?
    (A) Diffusion-gated channels
    (B) Ligand-gated channels
    (C) Mechano-gated channels
    (D) pH-gated channels
    (E) Voltage-gated channels.

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此題測試學生對離子通道(ion channels)分類的了解。離子通道是細胞膜上允許離子選擇性通過的蛋白質通道,其開放和關閉(即「門控」)受不同刺激的調控。

(A) Diffusion-gated channels (擴散門控通道) - 這個術語不常用,通常離子通道的門控機制是基於電位、配體、機械力或化學環境的變化,而不是單純的擴散。離子之所以能擴散通過通道,是因為通道打開了,但「擴散門控」不是一個標準的分類。
(B) Ligand-gated channels (配體門控通道) - 當特定的信號分子(配體,如神經傳導物質、激素)與通道上的受體結合時,通道打開。例如,神經肌肉接頭處的乙醯膽鹼受體。

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第 18 題2 分

  1. What are the types of chromosomal aberrations that cause human disorders?
    (A) Deletions
    (B) Duplications
    (C) Inversions
    (D) Recombinations
    (E) Translocations.

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核心觀念

染色體異常(chromosomal aberrations)可分為數目異常與結構異常。本題考查的是會造成遺傳疾病的染色體結構異常,主要包括染色體片段的:

  • 缺失(deletion)
  • 重複(duplication)
  • 倒位(inversion)
  • 易位(translocation)

這些異常會改變基因劑量、基因排列或基因所在位置,進而造成疾病、發育異常或生殖障礙。

解題方法

判斷各選項是否屬於「染色體結構本身發生異常」的標準類型。若選項描述的是染色體片段的缺少、增加、方向顛倒或移至其他染色體,即屬於結構異常;若描述的是產生遺傳變異的正常生物學過程,則不屬於染色體異常的分類。

選項分析

(A) Deletions(缺失)—正確

染色體片段遺失,造成該片段上的基因數量減少,形成基因劑量不足(haploinsufficiency)。缺失可分為末端缺失與中間缺失。

例如,Cri-du-chat syndrome(貓哭症)與第 5 號染色體短臂缺失有關。缺失通常具有明顯臨床效應,因為即使另一條同源染色體仍有正常基因,單一基因拷貝也可能不足以維持正常功能。

(B) Duplications(重複)—正確

染色體某一片段被額外複製,使該區域的基因拷貝數增加,導致基因劑量失衡。重複可由不等 crossing over、複製錯誤或其他重組錯誤造成。

重複的影響取決於涉及的染色體區域與基因;若增加重要基因的拷貝數,可能造成發育異常或神經發展疾病。

(C) Inversions(倒位)—正確

染色體片段斷裂後旋轉 180∘180^\circ,再接回原位置,使基因排列方向顛倒。倒位可分為:

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第 19 題2 分

  1. Which are the genes of HIV?
    (A) gag
    (B) pol
    (C) maf
    (D) rev
    (E) tat.

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此題測試學生對 HIV(人類免疫缺陷病毒)基因組結構的了解。HIV 基因組包含幾個關鍵的結構基因和調控基因。

HIV 基因組主要包含三個結構基因:

  • gag (group-specific antigen): 編碼病毒核心結構蛋白,如 p24 (衣殼蛋白)、p17 (基質蛋白) 等。
  • pol (polymerase): 編碼病毒的酶,包括逆轉錄酶(reverse transcriptase)、整合酶(integrase)和蛋白酶(protease)。
  • env (envelope): 編碼病毒包膜糖蛋白,如 gp120 和 gp41。

此外,HIV 還有一些輔助基因(accessory genes)和調節基因(regulatory genes),例如:

  • tat (trans-activator of transcription): 編碼一個強效的轉錄激活因子,能極大地增強病毒基因的轉錄。
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第 20 題2 分

  1. Which are the oncogenes?
    (A) MYC
    (B) RAS
    (C) TP53
    (D) PTEN
    (E) RB.

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此題測試學生對腫瘤基因(oncogenes)和抑癌基因(tumor suppressor genes)的區別和認識。腫瘤基因是正常基因(原癌基因,proto-oncogenes)發生突變後,獲得癌變能力的基因,通常通過獲得性突變(gain-of-function)促進細胞生長和分裂。抑癌基因則是在細胞生長、分化和凋亡中起負調控作用,其功能喪失(loss-of-function)會導致癌症。

(A) MYC - 是一個重要的轉錄因子,其過度表達或突變是常見的原癌基因,促進細胞增殖和抑制凋亡。
(B) RAS - 是一類 GTPase 蛋白,參與細胞信號傳導。RAS 基因的突變(常見於 GTP 結合狀態)會導致持續的細胞生長信號,是常見的原癌基因。

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第 21 題2 分

  1. Which of the following statements about a lipid bilayer membrane are CORRECT?
    (A) Lipid molecules in the membrane are amphipathic
    (B) Phospholipids can diffuse in the same leaflet and flip freely to the other leaflet of membrane
    (C) Cholesterol will increase membrane fluidity and facilitates planar diffusion of proteins
    (D) Gangliosides are glycoplipids and their structures are often complex
    (E) Lipid bilayers are permeable to small gas molecules and ions

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此題測試學生對脂質雙層膜結構和性質的理解。

(A) Lipid molecules in the membrane are amphipathic (膜中的脂質分子是兩親性的)。脂質分子,如磷脂和膽固醇,都具有親水頭部和疏水尾部,這種兩親性是形成脂質雙層結構的基礎。此敘述正確。

(B) Phospholipids can diffuse in the same leaflet and flip freely to the other leaflet of membrane (磷脂可以在同一層內擴散,並自由翻轉到另一層)。磷脂在同一層內的側向擴散(lateral diffusion)很快,但從一層翻轉到另一層(transverse diffusion 或 flip-flop)非常緩慢,通常需要酶(如 flipase)的協助,並非自由發生。此敘述錯誤。

(C) Cholesterol will increase membrane fluidity and facilitates planar diffusion of proteins (膽固醇會增加膜的流動性並促進蛋白質的平面擴散)。膽固醇在細胞膜中具有雙重作用:在較低溫度下,它插入脂質雙層,阻止磷脂緊密堆積,從而增加流動性;

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第 22 題2 分

  1. Which of the following statements about cytoskeletons are CORRECT?
    (A) Stress fibers are composed of microtubules
    (B) y-tubulin is a major component of the microtubule organizing center (MTOC)
    (C) Arp2/3 complexes promote the formation of branched actin polymers
    (D) F-actin is the major cytoskeleton in filopodia, finger-like membrane protrusions of the cell.
    (E) Kinesins and dynein are motor proteins that use ATP hydrolysis as energy source to move along actin tracks

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此題測試學生對細胞骨架(cytoskeleton)組分和功能的理解,包括微管(microtubules)、肌動蛋白絲(actin filaments)和中間絲(intermediate filaments)。

(A) Stress fibers (應力纖維) 主要由肌動蛋白絲(F-actin)組成,並包含肌球蛋白(myosin)等馬達蛋白,參與維持細胞形狀、收縮和細胞間的連接。微管(microtubules)則構成細胞內的主要支撐結構和運輸管道。此敘述錯誤。

(B) y-tubulin (γ-微管蛋白) 在細胞核周圍的微管組織中心(MTOC, Microtubule Organizing Center),如中心體(centrosome)中,起到重要的起始作用,是微管成核的關鍵。此敘述正確。

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第 23 題2 分

  1. Which of the following statements about endocytosis and intracellular trafficking are CORRECT?
    (A) Receptor-mediated endocytosis requires clathrins to coat the endocytic pits
    (B) Receptors that could be endocytosed have conserved gene sequences that encodes peptide motifs at the N-terminus to mediate endocytosis
    (C) cis-Golgi receives vesicles from the endoplasmic reticulum, and trans-Golgi buds off vesicles for membrane secretion or other trafficking routes
    (D) Rab small GTPases are important regulators of membrane trafficking
    (E) Endocytosis can both terminate signaling and facilitate signaling

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此題測試學生對內吞作用(endocytosis)和細胞內運輸(intracellular trafficking)的理解。

(A) Receptor-mediated endocytosis (受體介導的內吞作用) 是一種選擇性的內吞方式,其中目標分子通過與細胞膜上的特定受體結合而被內吞。在許多情況下,這些內吞小窩(endocytic pits)被網格蛋白(clathrin)外殼包裹,以形成網格蛋白囊泡(clathrin-coated vesicles)。此敘述正確。

(B) Receptors that could be endocytosed have conserved gene sequences that encodes peptide motifs at the N-terminus to mediate endocytosis (可被內吞的受體具有保守的基因序列,編碼位於 N-端以介導內吞作用的肽段基序)。雖然許多受體確實含有內吞信號肽段(通常在細胞質尾部,而不是 N-端),這些信號肽段會與內吞機制的分子(如 ADP فاكتور AP-2 複合物)相互作用,介導受體的內吞。但「保守的基因序列」和「N-terminus」的描述不夠精確或不總是正確。信號肽段通常在 C-端(細胞質尾部),且序列不一定高度保守,但其功能是保守的。

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第 24 題2 分

  1. Which of the following statements about mitosis and stem cells are CORRECT?
    (A) Most tissues contain various numbers of stem cells as a source of cell renewal, except for the nervous system, which contains no stem cells. Thus adult neurons cannot be replaced by newly generated neurons
    (B) iPSCs (induced pluripotent stem cells) are produced by reprogramming of differentiated postmitotic cells
    (C) Symmetric cell division increases cell diversity, and asymmetric cell division expands cell number.
    (D) Differentiated cell nuclei could be reprogrammed after transferred to an enucleated oocyte
    (E) Positioning of mitotic spindle, which determines the plane of cell division, could be regulated by extrinsic factors

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此題測試學生對細胞分裂(mitosis)和幹細胞(stem cells)的理解。

(A) Most tissues contain various numbers of stem cells as a source of cell renewal, except for the nervous system, which contains no stem cells. Thus adult neurons cannot be replaced by newly generated neurons (大多數組織含有各種數量的幹細胞作為細胞更新的來源,除了神經系統,它不含幹細胞。因此,成人神經元不能被新生成的該類型神經元替換)。此敘述不完全正確。雖然神經系統的幹細胞數量相對較少,且在成人中更新能力有限,但確實存在神經幹細胞(neural stem cells),它們能夠產生新的神經元、星形膠質細胞和少突膠質細胞。因此,成人神經元是可以被替換的,儘管其更新速度和範圍有限。此敘述錯誤。

(B) iPSCs (induced pluripotent stem cells) are produced by reprogramming of differentiated postmitotic cells (iPSCs(誘導性多能幹細胞)是通過對已分化的有絲分裂後細胞進行重編程而產生的)。誘導性多能幹細胞(iPSCs)確實是通過重編程已分化的體細胞(如成纖維細胞、皮膚細胞)而獲得的,這些細胞通常是 postmitotic(停止分裂)或 post-mitotic 的。此敘述正確。

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第 25 題2 分

  1. Which of the following statements about imprinted (印痕) memory are CORRECT?
    (A) Imprinted memory can be formed at any stage of life
    (B) Imprinted memory is easily reversible
    (C) Imprinted memory can be formed by visual or olfactory stimuli
    (D) Imprinted memory is specific to avian (bird) or mammalian species, and lower vertebrates or invertebrates do not form such memory
    (E) Imprinted memory is specific for the type of sensory stimuli and does not cross-react with other sensory modalities

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此題測試學生對印痕(imprinting)記憶的理解。印痕記憶是一種在動物生命早期特定時間窗口內,由環境刺激(通常是社會性刺激)形成的、對該刺激產生特定反應的學習過程,通常具有時間窗口的敏感期(sensitive period)和不可逆性。

(A) Imprinted memory can be formed at any stage of life (印痕記憶可以在生命中的任何階段形成)。印痕記憶通常發生在動物生命的一個相對較短的特定時期,稱為敏感期或關鍵期(critical period)。在此期間之外,印痕作用很難或無法發生。此敘述錯誤。

(B) Imprinted memory is easily reversible (印痕記憶很容易可逆)。印痕記憶通常被認為是相對持久且不可逆的,尤其是在敏感期內形成的。此敘述錯誤。

(C) Imprinted memory can be formed by visual or olfactory stimuli (印痕記憶可以由視覺或嗅覺刺激形成)。雖然最經典的印痕記憶例子是雛鳥對移動物體的視覺識別(如對母親的跟隨),但其他感官刺激,包括聽覺和嗅覺,也可能在某些物種中參與印痕過程。

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第 26 題2 分

  1. Which of the following statements about ion channels are CORRECT?
    (A) Nicotinic acetylcholine receptors are sodium channels
    (B) The transmembrane domains of ion channel proteins face the lipid bilayer with hydrophobic amino acids and form the channel passage with hydrophilic, polar or charged residues
    (C) Ion channels are only expressed in neurons
    (D) Ion channels could be formed by different protein subunits

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核心觀念

本題考查離子通道的基本結構、組成與功能,判斷重點包括:

  1. 離子通道的跨膜區域如何與脂質雙層及通道孔道接觸。
  2. 離子通道是否只存在於神經元。
  3. 離子通道是否能由多個蛋白質次單元組成。
  4. Nicotinic acetylcholine receptor(菸鹼型乙醯膽鹼受體)的離子選擇性。

離子通道通常具有疏水性的跨膜區域,以穩定存在於脂質雙層中;通道內壁則富含親水性、極性或帶電胺基酸,使離子能通過水相孔道。

解題方法

逐一檢查各敘述是否符合離子通道的共同特徵,並特別辨認「離子通道」與「特定離子通道」的差異:

  • 受體形成的通道未必只通過一種離子。
  • 離子通道廣泛存在於神經、肌肉、心臟及各種其他細胞。
  • 許多離子通道是由多個蛋白質次單元組合而成。

選項分析

(A) Nicotinic acetylcholine receptors are sodium channels

錯誤。

菸鹼型乙醯膽鹼受體是由配體控制的陽離子通道,屬於 ligand-gated ion channel。受體開啟後,主要允許 Na+Na^+ 進入細胞,同時也允許 K+K^+ 通過;部分亞型亦具有一定的 Ca2+Ca^{2+} 通透性。

因此,它不是只專一通過鈉離子的「鈉通道」,而是非選擇性陽離子通道。真正典型的鈉通道通常是指具有高度鈉離子選擇性的 voltage-gated sodium channel。

(B) The transmembrane domains of ion channel proteins face the lipid bilayer with hydrophobic amino acids and form the channel passage with hydrophilic, polar or charged residues

正確。

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第 27 題2 分

  1. Which of the following statements about animal development are CORRECT?
    (A) Neurons and skin tissues are largely derived from the mesoderm
    (B) Colinearity of Hox genes refers to the arrangement of Hox gene expression tissues in the same order of Hox genes on the chromosome
    (C) Developmental cell fates could be specified by different concentration of morphogenic cues
    (D) Apoptosis is a rare event in development and it is not regulated genetically
    (E) Germ line tissues are segregated from the somatic tissues from very early phase of development

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此題測試學生對動物發育生物學(animal development)的理解,包括胚層分化、基因調控、信號傳導和細胞凋亡。

(A) Neurons and skin tissues are largely derived from the mesoderm (神經元和皮膚組織主要起源於中胚層)。神經組織主要起源於外胚層(ectoderm)。皮膚的外層(表皮)也起源於外胚層,而皮膚的真皮則起源於中胚層。因此,此敘述不正確。

(B) Colinearity of Hox genes refers to the arrangement of Hox gene expression tissues in the same order of Hox genes on the chromosome (Hox 基因的共線性是指 Hox 基因在染色體上的排列順序與其組織表達的空間順序一致)。Hox 基因在染色體上的排列順序(空間共線性,spatial colinearity)與它們在胚胎發育過程中表達的身體部位的順序(時間共線性,temporal colinearity)通常是相關的。例如,位於染色體 3' 端(靠前的基因)的 Hox 基因在胚胎早期,身體的前部表達;而位於 5' 端(靠後的基因)的 Hox 基因在胚胎後期,身體的後部表達。此敘述正確。

(C) Developmental cell fates could be specified by different concentration of morphogenic cues (發育中的細胞命運可以由不同濃度的形態發生信

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第 28 題2 分

  1. Which of the following statements about genetics are CORRECT?
    (A) Mutations in gene X and gene Y individually cause different phenotypes, but mutations simultaneously in gene X and gene Y express only Y phenotypes only. Genetically, gene Y acts downstream of gene X.
    (B) Mitochondrial genome has variable copy number
    (C) CM (centi-Morgan) is a unit of absolute distance between two genes on the same chromosome that is determined by the chance of recombination between these two genes
    (D) Mendelian law of genetic segregation applies to both linked and unlinked traits/mutations
    (E) Conditional mutant alleles are often missense mutations

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此題測試學生對遺傳學基本概念的理解,包括基因互作、遺傳距離、孟德爾定律和突變類型。

(A) Mutations in gene X and gene Y individually cause different phenotypes, but mutations simultaneously in gene X and gene Y express only Y phenotypes only. Genetically, gene Y acts downstream of gene X. (基因 X 和基因 Y 的突變分別引起不同的表型,但同時發生基因 X 和基因 Y 的突變只表達 Y 的表型。遺傳學上,基因 Y 作用於基因 X 的下游)。這種情況描述的是一種「表觀抑制」(epistasis)現象,其中一個基因的突變(X)會掩蓋另一個基因(Y)的表型。如果 X 突變導致 Y 的表型,而 X 突變本身不表現出表型,而 Y 突變表現出 Y 的表型,這意味著 X 基因的產物對 Y 基因的表達或功能有影響,但通常情況下,下游基因的突變會影響上游基因產物的表型(例如,如果 X 是個抑制基因,Y 是個調控基因,X 突變不影響 Y 的表型,但 Y 突變會影響 X 的表型)。這裡的描述「僅表達 Y 的表型」且「Y 作用於 X 的下游」可能意味著 X 是一個突變後會影響 Y 表達的基因,而 Y 則是一個終端基因。如果 X 基因產物是 Y 基因產物作用路徑的上游,那麼 X 突變可能影響 Y 的功能,反之亦然。此敘述的邏輯關係比較複雜,需要仔細判斷。一般來說,如果 Y 突變可以掩蓋 X 突變的表型,且 Y 作用於 X 的下游,這表示 Y 的表型是最終的表型,而 X 的突變可能與 Y 的功能相關。例如,如果 X 是一個抑制 Y 的基因,那麼 X 突變(使 Y 正常表達)可能與 Y 突變(使 Y 功能喪失)同時存在,此時 Y 突變的表型會顯現。但是,這裡說「Y 作用於 X 的下游」是比較奇怪的。通常,基因互作是關於一個基因的表型如何影響另一個基因的表型。如果 X 突變與 Y 突變同時發生,只表現 Y 的表型,這意味著 Y 的突變表型比 X 的突變表型更顯著,或者 Y 的突變影響了 X 的表型。如果 Y 作用於 X 的下游,意味著 Y 的產物在 X 產物之後發揮作用。例如,X->Y->Z。如果 X 突變,Y 正常。如果 Y 突變,Z 正常。如果 X 和 Y 都突變,而結果是 Y 的表型,這意味著 Y 的突變表型是終端表型。這個敘述比較難理解,可能存在誤導。

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第 29 題2 分

  1. Which of the following amino acids can be targets of kinases?
    (A) Threonine
    (B) Alanine
    (C) Tyrosine
    (D) Glutamate
    (E) Serine.

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此題測試學生對蛋白質磷酸化(protein phosphorylation)的理解。蛋白質磷酸化是指在蛋白質上添加一個磷酸基團(-PO4^3-)的過程,這個過程由激酶(kinases)催化。磷酸化是細胞信號傳導中的一種重要調節機制。

激酶通常磷酸化蛋白質中特定胺基酸殘基的側鏈。在真核生物中,最常見的被磷酸化的胺基酸是絲胺酸(Serine, Ser)、蘇胺酸(Threonine, Thr)和酪胺酸(Tyrosine, Tyr)。這些胺基酸的側鏈都含有羥基(-OH),可以接受磷酸基團。

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第 30 題2 分

  1. Which of the following descriptions about cellular organization are CORRECT?
    (A) Primary cilia are motile structures that promote cellular movements
    (B) Smooth endoplasmic reticulum (sER) is the primary site for lipid synthesis
    (C) Dendrites and axons have distinct microtubule organization
    (D) Chloroplasts, mitochondria and peroxisomes are double-membrane organelles
    (E) Permeability of the nuclear envelope is regulated by the nuclear pore complexes (NPC)

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此題測試學生對細胞器結構和功能的理解。

(A) Primary cilia (初級纖毛) 是非運動性的結構,存在於大多數細胞表面,作為重要的信號接收器,參與細胞信號傳導,而不是促進細胞運動。運動性的纖毛(motile cilia)和鞭毛(flagella)則是由微管構成的運動結構。此敘述錯誤。

(B) Smooth endoplasmic reticulum (sER) (平滑內質網) 是細胞內合成脂質(包括類固醇激素和磷脂)的主要場所,並參與解毒作用和鈣離子儲存。此敘述正確。

(C) Dendrites (樹突) 和 axons (軸突) 是神經元的兩個主要部分,它們在微管組織上存在差異。軸突中的微管定向一致(通常是正極朝向軸突末端),這對軸突的結構和運輸至關重要。樹突中的微管定向則較為複雜,可能存在正向和負向的微管。

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第 31 題2 分

  1. Endoplasmic Reticulum (ER) not only serves as an entry site for secretory pathway, it is also an important quality control for protein post-translational modification, folding and assembly. Which of the following events belongs to unfolded protein response (UPR) in cells?
    (A) Decrease of chaperones production,
    (B) Attenuation of general protein translation,
    (C) Stimulating ER-associated degradation process,
    (D) ER expansion,
    (E) Apoptosis.

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此題測試學生對內質網(ER)功能,特別是未摺疊蛋白質反應(Unfolded Protein Response, UPR)的理解。UPR 是細胞對內質網內累積過多未摺疊或錯誤摺疊蛋白質時的一種應激反應,旨在恢復內質網的穩態。

UPR 的主要目標是:

  1. 增強內質網的蛋白質摺疊能力(通過增加伴侶蛋白的產生)。
  2. 減少進入內質網的蛋白質數量(通過抑制整體蛋白質翻譯)。
  3. 移除內質網內累積的錯誤摺疊蛋白質(通過 ERAD 途徑)。
  4. 在壓力過大無法恢復時,誘導細胞凋亡。

(A) Decrease of chaperones production (減少伴侶蛋白的生產)。UPR 的一個關鍵反應是上調細胞內伴侶蛋白(chaperones)的表達,如 BiP/Grp78,以幫助錯誤摺疊的蛋白質正確摺疊。因此,減少伴侶蛋白生產是錯誤的。
(B) Attenuation of general protein translation (整體蛋白質翻譯的衰減)。

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第 32 題2 分

  1. Which of the following is an important model organism for the study of developmental biology?
    (A) Escherichia coli
    (B) Saccharomyces cerevisiae
    (C) Caenorhabditis elegans
    (D) Drosophila melanogaster
    (E) Mus musculus

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此題測試學生對發育生物學研究中常用模式生物的了解。模式生物是科學研究中用於探索生物學原理的代表性物種。

(A) Escherichia coli (大腸桿菌) - 是細菌,主要用於研究分子生物學、遺傳學、生化學,而非發育生物學。
(B) Saccharomyces cerevisiae (釀酒酵母) - 是真菌,主要用於研究細胞生物學、細胞週期、基因調控等,在發育生物學中的應用較少。
(C) Caenorhabditis elegans (秀麗隱桿線蟲) - 是一種線蟲,是研究發育生物學的經典模式生物之一。其發育過程高度可預測(全基因組發育圖譜),細胞分裂過程清晰可見,透明的身體便於觀察,基因組小且易於操作,在細胞凋亡、神經發育、發育決定等方面有重要貢獻。

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第 33 題2 分

  1. The human microbiota, the microorganisms that residue in and on a single human being, consists of:
    (A) Bacteria,
    (B) Archaea,
    (C) Fungi,
    (D) Protists,
    (E) Viruses.

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此題測試學生對人體微生物群(human microbiota)組成成分的了解。人體微生物群是指寄生於人體內外,特別是腸道、皮膚、口腔等部位的各種微生物群落。

人體微生物群的組成非常複雜,主要包括:
(A) Bacteria (細菌) - 是人體微生物群中最豐富、種類最多的組成部分,尤其是在腸道。
(B) Archaea (古菌) - 在人體微生物群中也有發現,但相對較少,主要存在於腸道。
(C) Fungi (真菌) - 如酵母菌(如 Candida 屬),也是人體微生物群的組成部分,尤其是在皮膚和黏膜表面。

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第 34 題2 分

  1. Which of the following is a function of RNA?
    (A) As transient carriers of genetic information,
    (B) As a carrier of amino acids to the site of protein synthesis,
    (C) is the genetic information carriers in some viruses,
    (D) Catalytic roles in CRISPR-Cas9 genome-editing system,
    (E) Catalytic roles in RNA splicing.

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此題測試學生對 RNA 在生物體內多種功能的理解。

(A) As transient carriers of genetic information (作為遺傳信息的臨時攜帶者)。mRNA(信使 RNA)在轉錄過程中攜帶 DNA 的遺傳信息到核糖體,指導蛋白質合成,是遺傳信息在轉錄和翻譯之間的臨時攜帶者。此功能正確。

(B) As a carrier of amino acids to the site of protein synthesis (作為胺基酸載體運送到蛋白質合成的位點)。tRNA(轉運 RNA)負責識別 mRNA 上的密碼子,並將相應的胺基酸運送到核糖體,是蛋白質合成中胺基酸的載體。此功能正確。

(C) is the genetic information carriers in some viruses (在某些病毒中是遺傳信息載體)。許多病毒(如流感病毒、HIV)的基因組是 RNA,它們利用 RNA 作為遺傳物質。此功能正確。

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第 35 題2 分

  1. Which of the following is correct regarding telomere?
    (A) Telomere is bound by specific proteins that protect the end of linear chromosomes from attack by exonucleases,
    (B) Telomerase utilizes reverse transcriptase activity to prevent shortening of chromosomes,
    (C) Every time somatic cells replicate, telomerase extends the ends of the chromosomes,
    (D) Specialized telomere-binding proteins prevent loss of DNA during replication,
    (E) Drosophila species maintain telomere lengths by the regulated insertion of retrotransposons into telomeres.

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此題測試學生對端粒(telomere)結構、功能和維持的理解。端粒是真核生物線性染色體末端的特殊結構,由重複的 DNA 序列和結合的蛋白質組成,保護染色體免受降解和染色體融合。

(A) Telomere is bound by specific proteins that protect the end of linear chromosomes from attack by exonucleases (端粒被特異性蛋白質結合,保護線性染色體末端免受核酸外切酶的攻擊)。端粒 DNA 結合蛋白質(如 POT1, TPP1, TIN2, TPP1, TTAGGG repeat binding factor - TRF1/2)能夠形成一個稱為「保護帽」(telomere cap)的結構,屏蔽端粒末端,防止其被核酸酶(exonucleases)識別和降解,並防止染色體末端被誤認為 DNA 斷裂而啟動 DNA 修復通路。此敘述正確。

(B) Telomerase utilizes reverse transcriptase activity to prevent shortening of chromosomes (端粒酶利用逆轉錄酶活性來防止染色體縮短)。端粒酶(telomerase)是一種特殊的 DNA 聚合酶,它是一種核糖核蛋白(ribonucleoprotein),其催化活性類似於逆轉錄酶(reverse transcriptase),它以自身攜帶的 RNA 作為模板,在染色體末端合成 DNA 序列,從而補充因 DNA 複製而縮短的端粒。此敘述正確。

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第 36 題2 分

  1. Polyglutamine (polyQ) diseases:
    (A) Result from template slippage during replication,
    (B) Occur when CAG repeats increase above the disease threshold,
    (C) Are caused by expanded cytosine-adenine-guanine repeats,
    (D) Are a group of neurodegenerative disorders,
    (E) Are recessive inheritance.

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此題測試學生對多聚谷氨酰胺(polyQ)疾病的理解。多聚谷氨酰胺疾病是一類由基因中 CAG 重複序列異常擴增引起的遺傳性疾病,通常表現為神經系統退化。

(A) Result from template slippage during replication (由模板滑動引起)。CAG 重複序列的擴增主要與 DNA 複製過程中模板滑動(template slippage)或修復錯誤有關,特別是當 DNA 聚合酶遇到長度的重複序列時,容易發生滑動,導致重複數量的增加或減少。此敘述是可能的機制之一。

(B) Occur when CAG repeats increase above the disease threshold (當 CAG 重複增加到疾病閾值以上時發生)。多聚谷氨酰胺疾病的發生與 CAG 重複數量的擴增有關。正常人體內也有 CAG 重複,但當其數量超過一個特定的閾值時,就會引發疾病。此敘述正確。

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第 37 題2 分

  1. Which of the following is true of chemotherapeutic agents?
    (A) Create broken chromosomes or stalled replication forks
    (B) The cytotoxic effect of these DNA damaging agents requires the cell to be actively dividing,
    (C) Inhibit angiogenesis
    (D) Are antimicrorubule agents
    (E) Are proteasome inhibitors.

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此題測試學生對化學治療藥物(chemotherapeutic agents)作用機制的理解。化療藥物是通過各種機制殺死癌細胞,其中許多藥物作用於快速分裂的細胞。

(A) Create broken chromosomes or stalled replication forks (產生斷裂的染色體或停滯的複製叉)。許多化療藥物,如烷化劑(alkylating agents)、拓撲異構酶抑制劑(topoisomerase inhibitors),通過損傷 DNA 或干擾 DNA 複製和修復,導致染色體斷裂或複製叉停滯,進而引發細胞凋亡。此敘述正確。

(B) The cytotoxic effect of these DNA damaging agents requires the cell to be actively dividing, (這些 DNA 損傷劑的細胞毒性作用需要細胞活躍分裂)。

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第 38 題2 分

  1. The minimal requirement of DNA sequences for a long linear DNA molecule to function as a chromosome are:
    (A) Replication origin
    (B) Telomeres
    (C) Open reading frame
    (D) Centromere
    (E) Nucleosome.

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此題測試學生對染色體(chromosome)結構和功能的理解。為了使一個長線性 DNA 分子能夠在細胞分裂過程中被穩定地複製和傳遞,並維持其結構完整性,需要幾個關鍵的 DNA 序列元件。

(A) Replication origin (複製起點)。DNA 複製需要從一個或多個複製起點開始,在真核生物中,每個染色體有多個複製起點。這是 DNA 能夠被複製的前提。
(B) Telomeres (端粒)。線性染色體末端的端粒結構是必需的,以保護染色體免受降解,並解決末端複製問題。
(C) Open reading frame (開放閱讀框)。開放閱讀框(ORF)是編碼蛋白質的 DNA 序列,雖然是基因組的主要組成部分,但它本身不是維持染色體結構和複製傳遞的「必要」元件。一個 DNA 片段可以沒有 ORF 而成為染色體的一部分(如某些非編碼 RNA 基因區域)。

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第 39 題2 分

  1. Which of the following is NOT affected by the presence of epigenetic marks?
    (A) Development,
    (B) Imprinting,
    (C) X-chromosome inactivation,
    (D) Maturation of RNA,
    (E) Unique gene expression patterns in different cells.

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此題測試學生對表觀遺傳學(epigenetics)的理解。表觀遺傳學是指不改變 DNA 序列本身,但能引起基因表達可遺傳變化的修飾。常見的表觀遺傳學標記包括 DNA 甲基化、組蛋白修飾等。

(A) Development (發育)。胚胎發育是一個高度依賴表觀遺傳調控的過程。細胞分化、形態發生等都受到表觀遺傳標記的影響,以確保基因在正確的時間和地點表達。
(B) Imprinting (印記)。基因印記(genomic imprinting)是表觀遺傳學的一個典型例子,其中某些基因的表達僅取決於其來自父系或母系,這種差異化的表達是由 DNA 甲基化等表觀遺傳標記決定的。
(C) X-chromosome inactivation (X 染色體失活)。

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第 40 題2 分

  1. Which of the following organelles are likely to have evolved as a result of prokaryotic plasma membrane invagination?
    (A) Endoplasmic reticulum,
    (B) Golgi apparatus,
    (C) Mitochondria,
    (D) Nucleus,
    (E) Lysosome.

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此題測試學生對細胞器起源的「內共生學說」(endosymbiotic theory)的理解。內共生學說認為,某些細胞器(如粒線體和葉綠體)起源於被早期真核細胞吞噬並與之共生的原核生物。然而,題目問的是「prokaryotic plasma membrane invagination」(原核細胞質膜內陷),這與內共生學說的機制有所不同,而是關於真核細胞內膜系統的起源。

根據內膜系統起源學說(endosymbiotic origin of the endomembrane system),真核細胞的內膜系統(包括內質網、高爾基體、核膜、溶酶體等)起源於早期真核細胞質膜的內陷。這種內陷形成了內質網,並進一步分化出其他膜結構。

(A) Endoplasmic reticulum (內質網) - 被認為起源於質膜的內陷。
(B) Golgi apparatus (高爾基體) - 也被認為起源於內質網,因此也間接起源於質膜內陷。

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