113 年 國立臺灣大學流行病學與預防醫學研究所甲:流行病組《流行病學》

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第 1 題3 分

對於台北市與高雄市之死亡率,以世界人口當成標準人口來進行標準化死亡率的比較,發現高雄市較高。請問下列何者為非(單選題):
(A) 已經校正年齡結構,不用擔心高雄市人口老化的影響
(B) 整體而言,高雄市民的老年人口有較高的死亡危險性
(C) 若改將台灣人口當成標準人口,兩市的比較結果不會改變
(D) 日本為一老年化社會,改將日本人口當成標準人口,標準化死亡率的計算結果跟著改變

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這一題的完整詳解

好的,這是一題關於標準化死亡率的觀念題,核心在於理解標準化死亡率的目的、如何進行以及其解釋。

核心觀念:

標準化死亡率(Standardized Mortality Ratio, SMR)的主要目的是為了消除不同人口群體之間因年齡結構差異而造成的死亡率比較偏差,進而能更公平地比較不同群體或不同時間點的死亡率。本題透過比較台北市與高雄市的死亡率,探討標準化死亡率的應用與解釋。

解題過程:

題目指出,以世界人口作為標準人口,對台北市與高雄市進行標準化死亡率比較,發現高雄市較高。

  • (A) 已經校正年齡結構,不用擔心高雄市人口老化的影響
    標準化死亡率最主要的目的就是校正年齡結構的差異。當我們使用一個標準人口(例如世界人口)來計算標準化死亡率時,實際上是假設台北市和高雄市的人口都具有與世界人口相同的年齡結構,然後計算出各自的預期死亡人數,再與實際死亡人數比較。因此,標準化死亡率的計算已經考慮了年齡結構的影響。如果高雄市人口老化,而世界人口的年齡結構相對年輕,那麼在未標準化前,高雄市的粗死亡率可能會因為老年人口比例較高而顯得較高。但經過年齡標準化後,這個影響就被消除了。所以,這句話是正確的。

  • (B) 整體而言,高雄市民的老年人口有較高的死亡危險性
    題目提到,經過標準化後,高雄市的死亡率較高。標準化死亡率的比較,是在排除了年齡結構的影響後進行的。如果高雄市的標準化死亡率高於台北市,這意味著在相同年齡結構下,高雄市的死亡風險更高。這可能源於多種因素,包括環境、生活習慣、醫療可近性等。而老年人口本身通常具有較高的死亡危險性。

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第 2 題3 分

檢驗師用一個新的技術檢測細菌感染,在A實驗室使用傳統培養法可檢測細菌感染的敏感度為90%,特異度為96%。在B實驗室使用新的培養法可檢測細菌感染的敏感度為96%,特異度為86%。兩實驗室同時對500個樣本進行檢測(單選題):
(A) A實驗室可正確檢驗出較B實驗室更多的確定細菌感染樣本
(B) A實驗室可正確檢驗出較B實驗室更少的確定細菌感染樣本
(C) A實驗室可正確檢驗出較B實驗室更少的確定無細菌感染樣本
(D) 需要知道此罕見細菌感染的盛行率才能推估哪個實驗室可檢驗出較多的細菌感染樣本

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核心觀念

本題考查診斷檢驗的敏感度與特異度:

  • 敏感度(sensitivity):
敏感度=真正陽性(TP)所有真正感染者\text{敏感度}=\frac{\text{真正陽性(TP)}}{\text{所有真正感染者}}

代表在「確定有細菌感染」的樣本中,檢驗正確呈陽性的比例。

  • 特異度(specificity):
特異度=真正陰性(TN)所有真正未感染者\text{特異度}=\frac{\text{真正陰性(TN)}}{\text{所有真正未感染者}}

代表在「確定沒有細菌感染」的樣本中,檢驗正確呈陰性的比例。

題目比較的是兩實驗室「正確檢驗出確定感染樣本」的能力,因此應比較敏感度,而非特異度。

解題方法

設 500 個樣本中真正感染者比例為 pp,則:

  • 真正感染者人數:500p500p
  • 真正未感染者人數:500(1−p)500(1-p)

正確檢驗出確定感染樣本

A 實驗室敏感度為 90%90\%:

TPA=500p×0.90=450pTP_A=500p\times 0.90=450p

B 實驗室敏感度為 96%96\%:

TPB=500p×0.96=480pTP_B=500p\times 0.96=480p

由於:

480p>450p480p>450p

因此只要樣本中確實存在感染者,B 實驗室能正確檢驗出的感染樣本較多。

正確檢驗出確定無感染樣本

A 實驗室特異度為 96%96\%:

TNA=500(1−p)×0.96=480(1−p)TN_A=500(1-p)\times 0.96=480(1-p)

B 實驗室特異度為 86%86\%:

TNB=500(1−p)×0.86=430(1−p)TN_B=500(1-p)\times 0.86=430(1-p)

因此 A 實驗室正確檢驗出未感染樣本的數量較多。

選項分析

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第 3 題3 分

下列敘述何者正確?(單選題):
(A) 研究報告非裔美洲人較白種人有較高的高血壓盛行率。就個人而言,高血壓是冠狀心臟病的重要危險因子之一,因而我們可推論非裔美洲人的冠狀心臟病盛行率較白種人高
(B) 預防高血壓無法降低冠狀心臟病的發生率
(C) 假設有高血脂者100%皆發生動脈硬化症,但是沒有高血脂者20%發生動脈硬化症,我們可以說高血脂是動脈硬化症的充分因子
(D) 台南市一個月中因合法墮胎死亡者有17人,而非法墮胎死亡者僅6人。因墮胎危險性隨懷孕週數而增加,可推論合法墮胎者較非法墮胎者中有較多比例為懷孕週數高的孕婦

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這一題的完整詳解

這題主要考驗學生對於流行病學中因果關係判斷、偏誤(bias)的理解,以及對盛行率(prevalence)與發生率(incidence)等基本概念的掌握。考生需要仔細分析選項中的推論是否符合流行病學的邏輯。

解題過程:

(A) 研究報告非裔美洲人較白種人有較高的高血壓盛行率。就個人而言,高血壓是冠狀心臟病的重要危險因子之一,因而我們可推論非裔美洲人的冠狀心臟病盛行率較白種人高

  • 分析: 這個選項犯了「生態學謬誤」(Ecological Fallacy)的錯誤。生態學謬誤是指將群體層次的觀察結果,直接推論到個體層次。雖然高血壓是冠狀心臟病的危險因子,且非裔美洲人高血壓盛行率較高,但這並不直接代表非裔美洲人的冠狀心臟病盛行率就一定較高。可能存在其他影響冠狀心臟病的因素,在非裔美洲人與白種人之間存在差異,或者高血壓在非裔美洲人中的影響程度與白種人不同。
  • 結論: 此敘述不正確。

(B) 預防高血壓無法降低冠狀心臟病的發生率

  • 分析: 高血壓是冠狀心臟病(Coronary Heart Disease, CHD)的重要危險因子。根據流行病學的因果關係判斷原則,如果一個暴露(高血壓)與疾病(冠狀心臟病)之間存在強烈的關聯性,並且透過干預措施(預防高血壓)來減少暴露,那麼疾病的發生率也應該會隨之下降。因此,預防高血壓是有可能降低冠狀心臟病的發生率的。
  • 結論: 此敘述不正確。

(C) 假設有高血脂者100%皆發生動脈硬化症,但是沒有高血脂者20%發生動脈硬化症,我們可以說高血脂是動脈硬化症的充分因子

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第 4 題3 分

在一病例對照研究中,訪員詢問病人組用藥暴露史,對照組則翻閱就醫資料以查詢用藥暴露史。此研究不易受到哪種偏差影響?(單選題):
(A) 回應偏差(Recall bias)
(B) 對照組不能代表沒有疾病族群的偏差
(C) 研究過程中漏失受試者的偏差
(D) 對於受試者過去用藥狀況的選樣偏差

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好的,這是一題關於病例對照研究中偏差的題目,我們來仔細分析。

這題考的核心觀念是流行病學研究中常見的偏差類型,特別是在病例對照研究(Case-Control Study)中,如何辨識並避免這些偏差。病例對照研究是一種回溯性研究,透過比較「病例組」(患有某疾病者)與「對照組」(未患有該疾病者)過去的暴露史,來找出可能導致疾病的危險因子。然而,這種回溯性的設計容易受到記憶偏差(Recall Bias)的影響,因為病例組可能因為生病而對過去的暴露史記憶更深刻或扭曲。

解題過程:

題目描述了一個病例對照研究的設計:

  • 病例組: 訪員直接詢問病人(病例組)過去的用藥暴露史。
  • 對照組: 翻閱就醫資料以查詢用藥暴露史。

我們來逐一分析各個選項:

(A) 回應偏差(Recall bias): 回應偏差是指病例組因為生病,對過去的暴露史有較對照組更詳細或扭曲的記憶。在本題中,病例組是透過「訪員詢問」來回憶用藥史,而對照組是透過「翻閱就醫資料」。這種資料收集方式的差異,正是為了避免回應偏差。病例組的訪員詢問可能引發回憶偏差,但對照組查閱客觀的就醫資料,可以提供一個相對客觀的比較基準,降低因記憶差異造成的偏差。因此,這種設計不易受到回應偏差的影響,因為對照組的資料來源是客觀的就醫紀錄,而非依賴記憶。

(B) 對照組不能代表沒有疾病族群的偏差: 這指的是選擇對照組時,如果對照組的選擇方式未能正確反映沒有該疾病的目標族群,就會產生偏差。

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第 5 題3 分

在臨床試驗中隨機分派的主要目的?(單選題):
(A) 降低分派至實驗組或是對照組時的選擇性偏差
(B) 確保受試者能代表一般族群樣本
(C) 確保實驗組與對照組樣本之基線資料具有可比性
(D) 可協助實驗結果的測量

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這一題的完整詳解

這題考的是臨床試驗中「隨機分派」(Randomization)的核心目的。隨機分派是確保試驗組(實驗組)與對照組之間在基線特徵上盡可能相似的重要方法,以減少偏差,使研究結果更可靠。

解題過程:

臨床試驗的目的是評估某項介入措施(如新藥、新療法)的效果。為了確定觀察到的效果是否真正由介入措施引起,而非其他因素所致,研究者需要將受試者分配到實驗組(接受介入)或對照組(接受安慰劑、標準治療或其他對照)中。

  • 隨機分派(Randomization) 的核心精神是讓每一位受試者都有相等且獨立的機會被分派到任一組。這種「隨機」的過程,能夠在統計學上平衡兩組在已知和未知干擾因子(confounders)上的分佈。

現在我們逐一分析選項:

  • (A) 降低分派至實驗組或是對照組時的選擇性偏差 (Selection bias):
    隨機分派最直接且最重要的目的就是避免研究者或受試者主觀選擇將特定特質的受試者分派到特定組別,從而產生選擇性偏差。例如,研究者可能傾向將病情較輕的受試者分派到實驗組,或將較健康的受試者分派到對照組,這都會扭曲結果。隨機分派能有效防止這種人為的、系統性的偏差。

  • (B) 確保受試者能代表一般族群樣本 (Representativeness of the general population):
    隨機分派的目的是確保組間的平衡,而不是確保樣本能代表一般族群。樣本的代表性(external validity)主要取決於抽樣方法(如隨機抽樣)和納入標準,而非隨機分派。一個隨機分派的臨床試驗,其樣本可能因為嚴格的納入排除標準而無法代表一般族群。

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第 6 題3 分

下列何者非生態謬誤(ecologic fallacy)的描述?(單選題):
(A) 是在進行生態相關研究時可能犯的錯誤
(B) 黑人較常患高血壓,而高血壓是冠狀動脈心臟病的危險因子,所以黑人的冠狀動脈心臟病盛行率較高
(C) 將群體層次的結果推論到個體層次
(D) 將個體層次的結果推論到群體層次

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好的,這是一題關於流行病學中常見的邏輯謬誤——生態謬誤(ecologic fallacy)的題目。核心觀念在於區分群體層次的資料與個體層次的資料,以及如何正確地從研究結果進行推論。

解題過程:

生態謬誤(ecologic fallacy)是指在生態學研究(ecologic study)中,將群體層次的觀察結果,錯誤地推論到個體層次所犯的謬誤。換句話說,當我們發現某個群體具有某種特徵,而該群體也普遍存在某種疾病或暴露,我們不能因此斷定群體中的每一個體都符合這種關聯性。

我們逐一檢視各選項:

  • (A) 是在進行生態相關研究時可能犯的錯誤
    這個敘述是正確的。生態學研究(ecologic study)是使用群體層次的資料來研究疾病與暴露的關聯性,而生態謬誤正是這種研究設計中可能出現的錯誤。因此,這不是生態謬誤的描述,而是生態謬誤發生的情境。

  • (B) 黑人較常患高血壓,而高血壓是冠狀動脈心臟病的危險因子,所以黑人的冠狀動脈心臟病盛行率較高
    這個例子恰好說明了生態謬誤。雖然我們觀察到黑人群體高血壓的盛行率較高,且高血壓是冠狀動脈心臟病的危險因子,但這不能直接推論出黑人群體中冠狀動脈心臟病的盛行率就一定較高。可能的原因是:

    1. 其他因素的影響: 黑人群體可能還有其他影響冠狀動脈心臟病的危險因子,例如飲食習慣、運動量、社會經濟地位等,這些因素可能比高血壓本身更為重要,或者與高血壓共同作用。
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第 7 題3 分

某一流行病學調查發現A城市居民之40-45歲男性之風濕性關節炎每1000人中有5位,女性每1000人中有15位。因而推論在這個年齡層中,女性發生風濕性關節炎的危險性為男性的3倍,這個推論是?(單選題):
(A) 正確的
(B) 錯誤的。不能拿 ratio 來比較 rate
(C) 錯誤的。因為沒有對照組的資料
(D) 錯誤的。因為沒有區別盛行率與發生率

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核心觀念

本題考查「盛行率(prevalence)」與「發生率/累積發生率(incidence)」的區別,以及不同族群間比例的解讀。

  • 盛行率:某一時間點或期間內,族群中「現有病例」所占的比例。
  • 累積發生率:在特定追蹤期間內,原本未患病者新發生疾病的比例,可用來表示罹病風險。
  • 發生率:單位人時內的新病例發生速度,例如每 1,000 人年發生幾例。

題目僅指出男性與女性「每 1,000 人中有幾位患者」,未說明這些是追蹤期間內的新病例,因此這是盛行率資料:

男性盛行率=51000\text{男性盛行率}=\frac{5}{1000} 女性盛行率=151000\text{女性盛行率}=\frac{15}{1000}

女性與男性的盛行率比為:

Prevalence Ratio=15/10005/1000=3\text{Prevalence Ratio} = \frac{15/1000}{5/1000} = 3

這只能表示女性的風濕性關節炎盛行率是男性的 3 倍,不能直接推論女性的「發生風險」是男性的 3 倍。

解題方法

判斷此推論是否正確,可依序確認:

  1. 題目提供的是盛行率還是發生率。
  2. 題目結論談的是盛行率、發生率,還是危險性。
  3. 資料型態與結論是否相符。

本題的資料是「每 1,000 人中現有幾位患者」,屬於盛行率;但題目卻使用「發生」與「危險性」來描述,這需要發生資料或追蹤資料支持。

盛行率受到下列因素影響:

盛行率≈發生率×平均疾病持續時間\text{盛行率} \approx \text{發生率} \times \text{平均疾病持續時間}
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第 8 題

長期追蹤研究指出,曾經發生自殺意圖的人常合併精神疾病的診斷,並且在追蹤的一年內自殺成功的比例是相當高的。一研究追蹤39685位曾經有自殺意圖的人,追蹤至2003年時,因自殺死亡的男性共有2497位,女性共有1914位。其結果如下表。(BMJ. 2008; 337: a2205)

【題組共用題幹】
Absolute rates, hazard ratios, and population attributable fractions for death from suicide by psychiatric disorder in 39685 people who attempted suicide and were admitted to hospital during 1973-82 in Sweden and followed to 2003
Completed suicide within one year after suicide attempt
Completed suicide during entire follow-up
Diagnosis
Mean (SD) age at suicide attempt (years)
Suicide rate (%) (No)
Proportion of all suicides during follow-up (%)
Suicide rate (%) (No)
Adjusted hazard ratio* (95% CI)
Population attributable fraction
Bipolar and unipolar disorder:
Male (n=395)
49.1 (16.4)
22.8 (90)
63.8
35.7 (141)
3.5 (3.0 to 4.2)
Female (n=648)
48.2 (15.4)
8.5 (55)
42.3
20.1 (130)
2.5 (2.1 to 3.0)
Other depressive disorder:
Male (n=1718)
40.4 (15.3)
6.0 (103)
37.7
15.9 (273)
1.4 (1.2 to 1.6)
Female (n=3364)
40.1 (15.7)
4.0 (135)
31.4
12.8 (430)
1.7 (1.5 to 1.9)
Schizophrenia:
Male (n=397)
34.1 (11.8)
21.7 (86)
56.2
38.5 (153)
4.1 (3.5 to 4.8)
Female (n=316)
38.7 (13.1)
13.0 (41)
53.9
24.1 (76)
3.5 (2.8 to 4.4)
Anxiety disorder:
Male (n=429)
35.0 (13.2)
8.2 (35)
41.2
19.8 (85)
1.9 (1.5 to 2.3)
Female (n=899)
34.9 (14.1)
3.3 (30)
30.3
11.0 (99)
1.5 (1.3 to 1.9)

8-1 經過一年之追蹤,精神分裂症(schizophrenia)相較於焦慮性疾患(anxiety disorder)之自殺率比(rate ratio)在男、女性分別為?(5分)
8-2 以追蹤至2003年的結果,分別估算男女性憂鬱疾患(depressive disorder)對於自殺死亡的族群可歸因危險性(population attributable fraction, PAR %)。(6分)
8-3 依據上題的結果,可知:(單選題)(3分)
(A) 預防男性憂鬱對於降低自殺死亡率的影響高於預防女性憂鬱。
(B) 預防女性憂鬱對於降低自殺死亡率的影響高於預防男性憂鬱。
(C) 預防男性或是女性憂鬱對於降低自殺死亡率的影響沒有兩樣。

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這一題的完整詳解

核心觀念

本題考查:

  1. 自殺率比(rate ratio, RR)
    比較兩組在相同追蹤期間內的自殺發生率:

    RR=暴露組自殺率參照組自殺率RR=\frac{\text{暴露組自殺率}}{\text{參照組自殺率}}

  2. 族群可歸因比例(population attributable fraction, PAF)
    表示整體族群自殺死亡中,可歸因於某暴露因素的比例:

    PAF=IP−I0IPPAF=\frac{I_P-I_0}{I_P}

    若以相對危險度或調整後危險比估算,公式為:

    PAF=Pe(RR−1)1+Pe(RR−1)PAF=\frac{P_e(RR-1)}{1+P_e(RR-1)}

    其中 PeP_e 為族群中暴露者比例。本題以調整後 hazard ratio 近似相對危險度使用。


8-1 一年內精神分裂症相較於焦慮性疾患的自殺率比

題目指定「經過一年之追蹤」,因此使用表中:

Completed suicide within one year after suicide attempt

男性

精神分裂症男性自殺率為 21.7%21.7\%,焦慮性疾患男性自殺率為 8.2%8.2\%。

RRmale=21.7%8.2%=2.65RR_{\text{male}} =\frac{21.7\%}{8.2\%} =2.65

因此,男性精神分裂症患者一年內自殺死亡率約為焦慮性疾患患者的 2.652.65 倍。

女性

精神分裂症女性自殺率為 13.0%13.0\%,焦慮性疾患女性自殺率為 3.3%3.3\%。

RRfemale=13.0%3.3%=3.94RR_{\text{female}} =\frac{13.0\%}{3.3\%} =3.94

因此,女性精神分裂症患者一年內自殺死亡率約為焦慮性疾患患者的 3.943.94 倍。


8-2 憂鬱疾患的族群可歸因比例

本題將下列兩類合併視為憂鬱疾患:

  • Bipolar and unipolar disorder
  • Other depressive disorder

由於兩類的 hazard ratio 不同,先依人數計算憂鬱疾患的加權平均 hazard ratio。

男性

男性總人數:

Nm=395+1718+397+429=2939N_m=395+1718+397+429=2939

男性憂鬱疾患人數:

Ne,m=395+1718=2113N_{e,m}=395+1718=2113

暴露比例:

Pe,m=21132939=0.719P_{e,m}=\frac{2113}{2939}=0.719

男性憂鬱疾患的加權平均 hazard ratio:

HRm=395(3.5)+1718(1.4)2113HR_m= \frac{395(3.5)+1718(1.4)}{2113} HRm=1382.5+2405.22113=1.79HR_m= \frac{1382.5+2405.2}{2113} =1.79

代入 PAF 公式:

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第 9 題2 分

High ultra-processed food consumption and genetic polymorphism (risk allele of ACC2 rs4766587) are both associated with a higher risk metabolic syndrome. Risk conferred by the risk allele of ACC2 rs4766587 was exacerbated among individuals with high ultra-processed food consumption. The genetic polymorphism is not related to high ultra-processed food consumption. In the relationship between ACC2 rs4766587 genetic polymorphism and metabolic syndrome risk, ultra-processed food consumption is most likely a(n)?(單選題):
(A) Mediator
(B) Effect modifier
(C) Confounder
(D) All of the above
(E) None of the above

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這一題的完整詳解

好的,這是一題關於流行病學中研究設計與因子關係判斷的題目,核心觀念在於理解「中介因子 (Mediator)」、「效應修飾因子 (Effect Modifier)」以及「干擾因子 (Confounder)」的定義與在研究中的角色。


完整解題過程:

這題的題目描述了三種元素之間的關係:高加工食品攝取 (high ultra-processed food consumption)、ACC2 rs4766587 基因多型性 (genetic polymorphism) 以及代謝症候群風險 (metabolic syndrome risk)。

首先,我們來釐清題目給予的關鍵資訊:

  1. 高加工食品攝取與代謝症候群風險之間存在關聯。
  2. ACC2 rs4766587 基因多型性(風險等位基因)與代謝症候群風險之間存在關聯。
  3. ACC2 rs4766587 基因多型性所帶來的風險,在高加工食品攝取的個體中會加劇 (exacerbated)。
  4. 基因多型性與高加工食品攝取之間沒有關聯。

我們要判斷在「ACC2 rs4766587 基因多型性」與「代謝症候群風險」的關係中,「高加工食品攝取」最可能扮演的角色。

我們逐一檢視選項:

(A) 中介因子 (Mediator)
中介因子是指暴露因子 (exposure) 透過中介因子影響結果 (outcome) 的路徑。也就是說,暴露因子 A 影響中介因子 B,而中介因子 B 影響結果 C。在這個情境下,如果高加工食品攝取是中介因子,則意味著基因多型性會影響高加工食品攝取,而高加工食品攝取再影響代謝症候群風險。

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第 10 題4 分

A researcher is interested to investigate multiple risk/harmful factors for a rare disease (affecting <1 per 10000 people). Among the epidemiological designs (case-control, cohort, and intervention/randomized clinical trial)
10-1 Which is best suited for the abovementioned research question? Why?
10-2 Why are the other two designs less suitable?

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這一題的完整詳解

好的,這題是關於研究設計的選擇,尤其針對「罕見疾病」的研究。我們來一步步解析。

這題的核心觀念在於理解不同流行病學研究設計(世代追蹤、病例對照、介入試驗)的特性,以及它們在研究罕見疾病時的適用性與限制。特別是當研究對象是「罕見疾病」時,研究者需要考量如何有效率地找出潛在的危險因子。

10-1 哪種研究設計最適合上述的研究問題?為什麼?

最適合的研究設計是病例對照研究 (Case-control study)。

原因說明:

  1. 罕見疾病的特性: 題目中提到研究對象是「罕見疾病」,其盛行率非常低(<1 per 10000 人)。這意味著在一般人群中,要找到足夠數量的病例(罹患此疾病者)來進行研究是相當困難的。
  2. 病例對照研究的優勢: 病例對照研究的設計是從「結果」(即是否罹患疾病)往前追溯「暴露史」(即過去的危險因子暴露情況)。研究者可以先從疾病登記或醫院中找出足夠數量的病例,然後再尋找沒有罹患該疾病但其他特徵(如年齡、性別、居住地等)與病例相似的對照組。這種設計方式能有效率地針對罕見疾病進行研究,因為研究的起點是「病例」,而病例的數量相對容易取得(相較於在一般人群中等待疾病發生)。
  3. 效率考量: 對於罕見疾病,如果採用世代追蹤研究,需要追蹤非常龐大的人群,並且等待足夠長的時間,才能觀察到足夠數量的病例發生,這在時間和資源上都是非常不經濟的。介入試驗(隨機臨床試驗)通常用於評估治療效果或預防措施,且需要招募大量參與者,對於探討罕見疾病的「多重危險因子」並非首選。

【答案】病例對照研究 (Case-control study) 最適合,因為它能有效率地研究罕見疾病,透過先選取病例,再回溯其暴露史,避免了世代追蹤研究在罕見疾病研究中需要追蹤龐大樣本量和長時間等待的問題。

10-2 為什麼其他兩種設計較不適合?

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第 11 題7 分

In a hypothetical case-control study involving female colorectal cancer patients and multiple controls (hospital and neighborhood), it has been shown that high caffeine intake was associated with a higher risk of colorectal cancer (odds ratio=1.07, 95% CI: 1.01 to 1.12 per 100 mg/d increment of caffeine intake). It is well-established that caffeine intake level correlates strongly with cigarette smoking (higher caffeine intake among smokers) and that the number of cigarettes smoked per day has a clear dose-response relationship with colorectal cancer risk. The authors of this study have only adjusted cigarette smoking as a binary variable (current smoker/non-current smoker).
11-1 Identify (name and explain) three biases/limitations that affect internal and/or external validity of the abovementioned study.
11-2 Please suggest three ways to improve these aspects of the study designs to yield valid inference and conclusion between caffeine intake and colorectal cancer risk.

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這題考驗的是流行病學研究設計中,如何辨識並處理偏差(bias)與限制(limitations),以及如何提出改進建議,以確保研究結果的內部及外部效度。

11-1 偏差/限制的辨識與說明

本研究為一項回溯性病例對照研究,探討咖啡因攝取與女性大腸直腸癌風險的關聯。研究結果顯示咖啡因攝取與大腸直腸癌風險呈正相關(OR=1.07)。然而,研究中存在幾個潛在的偏差與限制,影響其內部與外部效度:

  1. 干擾(Confounding):

    • 說明:干擾是指研究中存在一個與暴露(咖啡因攝取)和結果(大腸直腸癌)都有關聯的因子,且該因子並非暴露與結果之間的因果鏈中的中間環節。若未妥善處理,會導致對暴露與結果之間真實關聯的錯誤估計。
    • 在本研究中的體現:題目明確指出,咖啡因攝取與吸菸(香菸暴露)有強烈的相關性(吸菸者咖啡因攝取較高),而吸菸本身已被證實與大腸直腸癌風險呈劑量反應關係。在此情境下,吸菸即為一個潛在的干擾因子。研究者僅將吸菸調整為二元變數(現任吸菸者/非現任吸菸者),這可能無法充分控制吸菸對咖啡因與大腸直腸癌關聯的干擾效應。例如,吸菸量的大小(劑量反應)未被充分考慮,可能導致殘餘的干擾(residual confounding)。
    • 影響效度:若未充分控制吸菸的干擾,觀察到的咖啡因與大腸直腸癌的關聯,可能部分或全部是由吸菸所造成的,而非咖啡因本身的真實效應,從而影響研究的內部效度。
  2. 資訊偏差(Information Bias)—— 測量偏差(Measurement Bias):

    • 說明:資訊偏差是指在測量暴露或結果時,由於系統性錯誤而導致對研究對象的分類不準確。測量偏差可能發生於暴露評估、結果評估或兩者皆有。
    • 在本研究中的體現:此研究為回溯性病例對照研究,其中暴露(咖啡因攝取)的評估是透過回憶來進行。回憶偏差(Recall bias)是資訊偏差的一種常見形式,尤其是在病例對照研究中。罹患大腸直腸癌的病人(病例組)可能比對照組更容易回憶起或誇大其過去的咖啡因攝取量,因為他們可能積極尋找可能導致疾病的原因。反之,對照組可能對過去的飲食習慣記憶較模糊。此外,即使是使用多重對照組(醫院對照組和鄰里對照組),兩種對照組的記憶能力和回憶方式也可能不同,進一步增加測量偏差的複雜性。
    • 影響效度:回憶偏差會導致暴露狀態的分類錯誤,可能高估或低估真實的暴露與疾病之間的關聯,從而影響研究的內部效度。
  3. 外部效度(External Validity)的限制:

    • 說明:外部效度是指研究結果可以推論到研究對象以外的其他群體、環境或時間的程度。
    • 在本研究中的體現:
      • 研究對象的代表性:研究對象僅限於「女性」大腸直腸癌患者及對照組。這意味著研究結果可能無法直接推論至男性大腸直腸癌的風險,或男性與女性之間咖啡因攝取與大腸直腸癌的關聯可能有所不同。
      • 對照組的選擇:雖然使用了多重對照組(醫院對照組和鄰里對照組),但這兩種對照組的選擇本身也可能存在限制。例如,醫院對照組可能因為其他疾病的影響而有不同的生活習慣或飲食模式,與一般健康人群不同。鄰里對照組雖然更接近一般人群,但可能存在地理區域或社會經濟因素的同質性,而未能完全代表更廣泛的非病例人群。
      • 研究情境:研究結果是基於特定時間點的咖啡因攝取與大腸直腸癌的關聯。隨著時間推移,飲食習慣、生活方式以及對咖啡因與癌症風險的認知可能發生變化,這也會限制研究結果的長期適用性。
    • 影響效度:上述因素都可能限制本研究結果推論到更廣泛人群(男性、不同社會經濟背景者)或不同情境的能力,從而限制了研究的外部效度。

【答案】

  1. 干擾(Confounding):吸菸是咖啡因攝取與大腸直腸癌的共同原因,且研究者僅將其調整為二元變數,可能無法充分控制其影響,導致殘餘干擾,影響內部效度。
  2. 資訊偏差(Information Bias)—— 回憶偏差(Recall Bias):病例組可能因疾病而更傾向回憶或誇大咖啡因攝取量,導致暴露評估不準確,影響內部效度。
  3. 外部效度(External Validity)的限制:研究對象僅限於女性,結果可能無法推論至男性;
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第 12 題4 分

Gestational diabetes mellitus (GDM) is a common pregnancy complication and poses substantial health burden globally, though the prevalence differs widely across countries. Detecting GDM earlier can help alleviate some of its short- and long-term adverse health consequences. There are generally two approaches to screening for GDM- universal screening (screen all pregnant women) and selective screening (screen only 'high-risk' pregnant women).
12-1 State and explain one advantage and one disadvantage of universal and selective screenings.
12-2 Assuming that you can decide which screening approach for GDM to adopt in your country, what are two factors that you will consider? Explain.

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這題考驗的是篩檢策略的優缺點分析,以及在實際應用時需要考量的因素。核心觀念在於理解「普篩」與「篩檢」在流行病學上的定義、優缺點,以及如何結合實際國情進行決策。


12-1 普篩與篩檢策略的優缺點分析

普篩 (Universal Screening)

  • 優點:

    • 早期發現所有病例,減少延遲診斷的機會: 普篩的目的是對所有潛在的目標族群進行篩檢,因此能最大程度地找出所有潛在的病例,包括那些可能沒有明顯高風險因子但仍可能罹患該疾病的個體。這有助於及早介入治療,降低疾病的短期與長期併發症。
    • 減少漏網之魚,提高公共衛生效益: 透過對所有人都進行篩檢,可以確保沒有任何個體因為未被識別為高風險而錯失篩檢的機會,從而最大化篩檢策略對整體人口的健康效益。
  • 缺點:

    • 資源耗費龐大,成本效益可能較低: 對所有人都進行篩檢,意味著需要大量的檢測工具、人力、時間和資金。如果目標疾病的盛行率非常低,或者篩檢工具的偽陽性率較高,那麼將會篩檢出大量未罹患疾病的個體,造成不必要的醫療浪費和資源分配問題。
    • 偽陽性 (False Positive) 的心理與醫療負擔: 篩檢工具並非百分之百準確,普篩策略下,即使是低偽陽性率,也會導致相當數量的健康人被誤判為陽性。這會對這些人造成不必要的焦慮、恐慌,並可能引發進一步的侵入性檢查,增加醫療負擔和潛在的醫療傷害。

篩檢 (Selective Screening)

  • 優點:

    • 資源有效利用,成本效益較高: 篩檢策略將資源集中在被認為是「高風險」的族群,避免了對低風險族群進行不必要的篩檢。這能顯著降低整體篩檢成本,使有限的醫療資源得到更有效的利用。
    • 減少偽陽性對健康人群的影響: 相較於普篩,篩檢策略篩檢的人數較少,因此即使篩檢工具存在偽陽性,實際受影響的健康人數也會相對較少,從而減輕了對個體心理和醫療系統的壓力。
  • 缺點:

    • 可能漏掉部分早期或低風險的病例: 篩檢策略的準確性高度依賴於「高風險」定義的準確性。如果定義不夠全面,或者疾病的表現形式多樣,可能會漏掉一些雖然不符合典型高風險特徵但實際上已罹患疾病的個體。
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第 13 題4 分

以下針對被病毒感染者在 Latent period 時的描述何者最正確(單選題):
(A) 具有傳播力
(B) 具有臨床症狀
(C) 不具有傳播力
(D) 不具有臨床症狀

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好的,這是一題關於傳染病學基本觀念的題目,核心在於理解「潛伏期 (Latent period)」的定義及其在疾病傳播中的意義。

解題過程:

  1. 釐清核心觀念: 題目詢問的是在病毒感染者的「潛伏期」時,最正確的描述。潛伏期是從感染病原體到出現第一個臨床症狀之間的時間。在這個階段,病原體正在體內複製和發展,但尚未引起明顯的疾病表現。

  2. 分析選項:

    • (A) 具有傳播力: 在潛伏期的某些階段,感染者可能已經具有傳播力,即使他們還沒有出現症狀。這取決於特定的病原體,有些病毒在感染初期就可能透過各種途徑傳播。
    • (B) 具有臨床症狀: 潛伏期的定義就是「在出現臨床症狀之前」,因此此選項與潛伏期的定義直接矛盾。
    • (C) 不具有傳播力: 如同選項 (A) 所述,潛伏期不一定代表沒有傳播力。有些疾病在潛伏期就具有傳染性。
    • (D) 不具有臨床症狀: 這是潛伏期的定義之一,即在症狀出現之前。
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第 14 題4 分

若人在病毒的傳播循環中作為最終宿主(Dead-end host),則人接種疫苗後可達以下何種目的(複選題):
(A) 降低疾病發生率
(B) 達到群體免疫效果
(C) 降低疾病致死率
(D) 降低病毒在社區散播

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好的,這是一題關於疫苗接種目的的流行病學概念題。核心觀念在於理解「最終宿主 (Dead-end host)」的定義,以及疫苗在這種情況下的作用機制。

解題過程:

首先,我們需要釐清「最終宿主 (Dead-end host)」的定義。在傳播循環中,最終宿主是指一種生物體,牠可以被病原體感染,但無法將病原體進一步傳播給其他宿主。換句話說,病原體在到達最終宿主後,傳播鏈就終止了。

接著,我們來分析人接種疫苗後,在作為病毒的最終宿主時,可以達到哪些目的:

  • (A) 降低疾病發生率: 當人接種疫苗後,體內會產生對抗病毒的免疫力。即使病毒進入人體,免疫系統也能較快地清除病毒,或者減輕感染的嚴重程度,從而降低罹患該疾病的機率。因此,接種疫苗可以降低疾病的發生率。

  • (B) 達到群體免疫效果: 群體免疫 (Herd immunity) 的原理是當人群中有足夠比例的個體對某種傳染病具有免疫力時,就能間接保護未免疫的個體,因為傳播鏈難以維持。然而,如果人是「最終宿主」,意味著人無法將病毒傳播給其他人。

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第 15 題4 分

若有研究利用醫院感染沙門氏菌之病患分析沙門氏菌感染造成重症的風險,會有什麼樣的偏差(bias)?請解釋原因。

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好的,我是你的流行病學補教名師。這題考的是研究設計中的偏差(bias),特別是針對特定族群(醫院感染的沙門氏菌病患)進行研究時可能出現的問題。

第 15 題詳解

本題的核心觀念在於探討「選擇偏差」(Selection Bias),特別是當研究對象僅限於特定場所(醫院)且已確診特定疾病(沙門氏菌感染)時,可能導致樣本無法代表整體暴露於沙門氏菌的總體人群,進而影響研究結果的推論。

解題過程:

研究利用「醫院感染沙門氏菌之病患」來分析沙門氏菌感染造成重症的風險。這意味著研究的對象是已經在醫院被診斷出感染沙門氏菌的病人。這種研究設計本身就可能引入偏差,最主要的是「篩選偏差」(Selection Bias),更具體地說是「樣本偏差」(Sampling Bias)或「檢定偏差」(Ascertainment Bias)。

原因解釋:

  1. 篩選偏差 (Selection Bias) - 醫院為基礎的樣本選擇:
    • 原因: 研究對象僅限於「醫院感染」的沙門氏菌病患。這排除了社區中自行痊癒、未就醫、或是在其他非醫院場所(如診所、居家照護)被診斷的沙門氏菌感染者。
    • 影響: 醫院內的病患通常是病情較嚴重、需要醫療介入的個體。因此,這些病患本身就比一般社區中的沙門氏菌感染者更有可能發展成重症。換句話說,研究樣本(醫院病患)的重症比例可能遠高於整體沙門氏菌感染者(包括未就醫者),這使得研究結果無法推論至所有沙門氏菌感染者。我們無法得知,如果將未就醫或輕症就醫的感染者納入,重症的風險比例是否依然如此。
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第 16 題4 分

研究利用快篩試劑檢測流感病患,請根據下表寫出快篩試劑的陽性預測值:

流感病毒檢測(黃金標準)
陽性陰性
快篩試劑陽性95
陰性5

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好的,這題是關於診斷試驗評估的經典考題,核心觀念在於理解陽性預測值 (Positive Predictive Value, PPV) 的定義與計算。陽性預測值是衡量當一個診斷試驗結果為陽性時,該個體真正罹患該疾病的機率。

解題過程:

首先,我們需要理解表格中的數據代表的意義:

  • 黃金標準 (Gold Standard):這是我們用來判斷受試者是否真正罹患流感的「真實」標準。在這個表格中,「流感病毒檢測(黃金標準)」的陽性代表真正罹患流感,陰性代表未罹患流感。
  • 快篩試劑 (Rapid Test):這是我們正在評估的診斷工具。
  • 95:代表快篩試劑結果為陽性,且黃金標準也為陽性。這部分是真陽性 (True Positive, TP)。
  • 10:代表快篩試劑結果為陽性,但黃金標準為陰性。這部分是假陽性 (False Positive, FP)。
  • 5:代表快篩試劑結果為陰性,但黃金標準為陽性。這部分是假陰性 (False Negative, FN)。
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第 17 題4 分

研究者在一個未接種A型肝炎疫苗的國家進行橫斷式研究(cross-sectional study),在一個時間點分析不同年齡層中A型肝炎病毒的抗體陽性率,結果如下圖。他們發現年齡越大抗體陽性率越高,顯示A型肝炎病毒主要感染老年人,請解釋為何不能做以上推論。
🖼️【此處有附圖,請對照原卷】
Seroprevalence (%)
100
80
60
40
20
0
10
20
30
40
50
60
70
Age (years)

🖼️ 本題含圖表,以下為原卷對應頁面:
原卷第 5 頁

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核心觀念

這題考的是橫斷式研究的判讀,以及「抗體盛行率」和「目前感染風險」的差別。橫斷式研究在同一時間測量不同年齡層,得到的是各年齡層過去感染累積後的抗體狀態,不能直接推論病毒現在主要感染哪個年齡層。

A 型肝炎抗體陽性通常表示曾經感染並留下抗體;抗體可長期存在。因此,抗體盛行率會隨著個人一生中累積的感染機會增加。它不是當下新感染發生率的直接指標。

解題方法

圖中年齡愈大,抗體陽性率愈高,只能說年長者較常有過 A 型肝炎感染或暴露經驗,不能據此認定病毒主要感染老年人。

原因是年齡與出生世代同時改變。年長者可能在數十年前衛生環境較差、病毒傳播較普遍的時期成長,因此累積感染機會較多;較年輕者成長於衛生條件改善後的世代,暴露機會較少。

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第 18 題12 分

新興傳染病的傳播會受到哪些因素影響(可從三角模式和傳播模式思考),請舉出三個因素並簡述原因。

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這一題的完整詳解

好的,這是一題關於新興傳染病傳播影響因素的題目,主要考驗學生對於流行病學基本傳播模式的理解。

這題的核心觀念是新興傳染病的傳播並非單一因素決定,而是由多重因素交互作用的結果。我們可以從流行病學的「傳染病傳播三角模式」(Agent, Host, Environment)以及更廣泛的「傳播模式」來思考這些影響因素。

以下為解題過程:

新興傳染病的傳播是一個複雜的動態過程,受到多種因素的影響。根據傳染病傳播三角模式(Agent, Host, Environment)以及更廣泛的傳播模式,我們可以從以下三個方面來探討影響因素:

(a) 病原體(Agent)的特性

  • 原因說明: 病原體本身的特性,例如其傳播能力(infectivity)、致病力(pathogenicity)、毒力(virulence)、變異性(mutability)以及潛伏期(incubation period)等,都會直接影響其傳播的難易度和疾病的嚴重程度。例如,一個傳播力強、變異快的病毒(如 SARS-CoV-2)更容易在人群中快速擴散,形成大規模疫情。若病原體變異出新的亞型,可能導致對現有疫苗或藥物的抵抗力增強,進一步影響控制措施的有效性。

(b) 宿主(Host)的易感性與行為

  • 原因說明: 宿主(人類)的易感性(susceptibility)是傳播的關鍵。這包括宿主的年齡、免疫狀態(例如是否接種疫苗、過去感染史)、營養狀況、是否存在潛在疾病(comorbidities)等。
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