113 年 國立臺灣大學法醫學科暨法醫學研究所碩士班乙組《應用病理學》

細胞損傷的發生是多樣的，可以由各種內外在因素引起。
(A) 缺氧 (hypoxia) 是最常見的細胞損傷原因之一，例如心肌梗塞時，心肌細胞因缺乏氧氣而受損。

此題考驗對不同類型壞死形態及其相關疾病的認識。
(A) Coagulative necrosis (凝固性壞死) 是指組織結構在壞死後仍大致保持輪廓，常見於缺血性梗塞，如心肌梗塞、腎梗塞等。此配對正確。
(B) Liquefactive necrosis (液化性壞死) 是指組織被酶解成糊狀液體，常見於細菌感染（如腦膿瘍）或缺血性梗塞（如腦梗塞）。此配對正確。

細胞適應是指細胞在面對壓力或刺激時，為了維持生存而改變其結構或功能的過程。
(A) Hypertrophy (肥大) 是指細胞體積增大，例如骨骼肌在規律運動後體積增加。

Abnormal intracellular deposition 指的是細胞內異常物質的堆積。
(A) Fatty change (脂肪變性) 是指細胞內（特別是肝細胞、心肌細胞）脂肪滴異常堆積，是細胞損傷的一種表現。

發炎是身體對組織損傷或感染的一種複雜反應，其主要目標是清除致病因子並啟動修復過程。發炎反應的典型特徵包括：
(A) 血管通透性增加 (increased vascular permeability)：使得血漿蛋白和免疫細胞更容易從血管進入受損組織。

發炎是身體對有害刺激的保護性反應，可以由多種因素引起。
(A) 感染 (infection)：細菌、病毒、真菌或寄生蟲的入侵會刺激免疫系統，引發發炎反應。

化膿性發炎，又稱急性化膿性發炎，主要特徵是產生膿液 (pus)，而膿液主要是由死亡的嗜中性球 (neutrophils)、壞死組織碎片和細菌（若有感染）組成。
(A) 淋巴球 (lymphocytes) 主要見於慢性發炎，或在急性發炎後期出現，但不是化膿性發炎的主要細胞。

第一型過敏反應，也稱為立即型過敏反應 (immediate hypersensitivity) 或過敏 (allergy)，是一種由免疫球蛋白 E (IgE) 介導的反應。
(A) IgA 是主要的黏膜免疫球蛋白，在第一型過敏反應中扮演的角色較少。

自體免疫疾病是指免疫系統錯誤地攻擊自身組織和器官所引起的疾病。
(A) 失去自身耐受性 (loss of self-tolerance) 是自體免疫疾病的根本原因，免疫系統不再能區分自身與外來抗原。
(B) 感染 (infection) 被認為是觸發或加劇自體免疫疾病的常見因素之一，可能透過分子模擬 (molecular mimicry) 或破壞組織釋放自身抗原等機制。

器官移植排斥反應是受贈者免疫系統攻擊移植物的結果，可分為幾種類型。
(A) Hyperacute rejection (超急性排斥)：發生在移植手術後幾分鐘到幾小時內，是由受贈者預先存在的抗體（通常是 IgG）快速識別並攻擊移植物上的血管內皮抗原所致。

自體顯性遺傳是指致病基因位於非性染色體上，且只需要一個致病基因拷貝 (copy) 就能表現出疾病。
(A) Heterozygous state (帶有一個致病基因和一個正常基因) 就會有臨床表現，這是自體顯性遺傳的定義。

新生兒的疾病可能有多種原因，涵蓋遺傳和環境因素。
(A) 基因遺傳 (genetic inheritance)：染色體異常（如唐氏症）或單基因突變（如血友病）都可能導致新生兒疾病。

唐氏症 (Down syndrome)，也稱為 21 三體症 (Trisomy 21)，是一種染色體異常疾病。
(A) 唐氏症最常見的原因是患者的第 21 對染色體有三條，而不是正常的兩條，這稱為「21 三體」。

癌症的發生是多步驟的過程，通常涉及多個基因的突變，這些突變會影響細胞的生長、分化和凋亡。
(A) 點突變 (point mutation) 是指 DNA 單一鹼基對的改變，可能影響特定基因的蛋白質功能。

惡性腫瘤（癌症）與良性腫瘤在臨床和病理學上有顯著差異。
(A) 快速生長 (rapid growth)：惡性腫瘤的細胞通常分裂更活躍，生長速度較快。

此題考驗對癌症與免疫系統關係的理解。
(A) 癌細胞雖然源自自身細胞，但由於其發生了基因突變，會產生異常的腫瘤抗原 (tumor antigens)。這些抗原理論上可以被免疫系統識別為外來物，從而引發免疫反應。因此，癌細胞並非完全不引起免疫反應。

心臟衰竭 (heart failure) 是指心臟無法有效地將足夠的血液泵送到身體各處以滿足其代謝需求。
(A) 這是心臟衰竭的定義，心臟輸出量不足，導致周邊組織缺氧。
(C) 缺血性心臟病 (ischemic heart disease)，如冠狀動脈疾病，會損害心肌，導致心臟收縮功能下降，是心臟衰竭的常見原因。

冠狀動脈心臟病 (coronary artery disease, CAD)，通常是由於冠狀動脈粥狀硬化導致血管狹窄或阻塞，進而影響心肌的血液供應。
(A) 心絞痛 (angina pectoris) 是指因心肌缺血引起的胸痛或不適，是 CAD 的典型症狀。

此題考驗對主動脈剝離和動脈瘤的理解。
(A) 主動脈剝離 (aortic dissection) 是指主動脈內膜撕裂，血液進入主動脈壁層，將內膜與中膜分離，形成一個假的管腔。它不是與「周邊軟組織分離」或「血管位置游離」。

貧血 (anemia) 是指血液中紅血球數量或血紅素濃度低於正常標準，導致攜帶氧氣的能力下降。
(A) 血小板 (platelets) 的數量異常與貧血無直接關係，血小板過少可能導致出血傾向。

血友病 (hemophilia) 是一種遺傳性出血性疾病，最常見的是 A 型血友病 (hemophilia A) 和 B 型血友病 (hemophilia B)。

急性血癌 (acute leukemia) 是一種惡性腫瘤，特徵是骨髓中造血幹細胞發生惡性轉化，快速增生並累積大量不成熟的細胞（稱為 blast）。
(A) 這些不成熟的 blast 細胞會從骨髓跑到周邊血液中，因此在周邊血塗片中可以看到大量 blast。

此題考驗對致病微生物的認識。
(A) 細菌 (bacteria) 是常見的致病微生物，例如引起肺炎的肺炎鏈球菌。
(B) 真菌 (fungus) 也可能引起疾病，例如引起皮膚癬的皮癣菌。
(C) 原蟲 (protozoa) 也是致病微生物，例如引起瘧疾的瘧原蟲。

此題考驗對細菌學的基礎知識。
(A) 革蘭氏染色 (Gram staining) 是區分細菌形態的重要方法，根據細胞壁成分的不同，細菌可分為革蘭氏陽性 (Gram-positive) 和革蘭氏陰性 (Gram-negative)。這在臨床診斷和治療上非常重要。此項正確。

此題考驗對病毒性疾病的辨識能力。
(A) B型肝炎 (Hepatitis B) 是由B型肝炎病毒 (Hepatitis B virus, HBV) 感染引起的。
(B) 登革熱 (Dengue fever) 是由登革病毒 (Dengue virus) 感染引起的，經由蚊子傳播。

過敏性鼻炎 (allergic rhinitis) 是由於身體接觸過敏原（如花粉、塵螨）後，免疫系統產生過度反應所引起。
(A) 第一型過敏反應 (Type I hypersensitivity)，也稱為立即型過敏反應或過敏 (allergy)，是 IgE 介導的反應，涉及肥大細胞和嗜鹼性球釋放組織胺等介質。過敏性鼻炎、氣喘、蕁麻疹等都屬於此類。

玻璃膜 (hyaline membranes) 是瀰漫性肺泡損害 (diffuse alveolar damage, DAD) 的病理特徵，由肺泡壁細胞壞死、滲出液和纖維蛋白沉積形成。
(A) 支氣管擴張症 (bronchiectasis) 是指支氣管永久性擴張，通常與慢性感染有關。
(B) 肺膨脹不全 (atelectasis) 是指肺泡塌陷，導致肺部無法有效交換氣體。

肺腺癌 (lung adenocarcinoma) 是非小細胞肺癌中最常見的類型，其發生與多種基因突變有關。
在亞洲人群，特別是中國人、台灣人等，EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) 基因突變在肺腺癌中佔有相當高的比例，約為 30-50%，且這些突

巴瑞特氏食道症 (Barrett's esophagus) 是指食道下端的鱗狀上皮被柱狀上皮取代的現象，這通常是長期胃食道逆流 (GERD) 的結果。
(A) 鱗狀化生 (squamous metaplasia) 發生在食道黏膜，是食道黏膜為了抵抗逆流的胃酸而轉變為較能耐受的鱗狀上皮，這本身是 GERD 的常見表現，但不是 Barrett's esophagus 的定義性特徵。

左艾二氏症候群 (Zollinger-Ellison syndrome, ZES) 是一種罕見的疾病，其特徵是胰臟或十二指腸壁上出現由神經內分泌細胞構成的腫瘤，稱為胃泌素瘤 (gastrinoma)。
(A) 胰島素 (insulin) 由胰島 beta 細胞分泌，與血糖調節有關。

偽膜性大腸炎 (pseudomembranous colitis) 是一種嚴重的腸道感染，通常是由於腸道菌群失調，導致產毒性梭狀芽孢桿菌 (Clostridium difficile) 過度生長並產生毒素所引起。

胃腺癌 (gastric adenocarcinoma) 的分類方式有多種，其中一種常見的分類法是基於癌細胞的形態和排列方式。
(A) 腸道型 (intestinal type) 腺癌，也稱為化生性腺癌 (intestinal-type adenocarcinoma)，其特徵是癌細胞形態類似腸道黏膜細胞，常形成腺體結構，預後相對較好。

肝細胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC) 的發生與多種慢性肝炎病毒感染密切相關，這些病毒會導致長期的肝臟發炎、纖維化和肝硬化，進而增加罹患肝癌的風險。

威爾森氏病 (Wilson disease) 是一種罕見的遺傳性疾病，其特徵是身體無法正常代謝銅，導致銅在肝臟、大腦、眼睛等器官異常堆積。
(A) 銅 (copper) 是威爾森氏病中異常堆積的主要金屬離子。

腎絲球疾病的病理機制多樣，其中免疫複合體沉積是許多疾病的共同特徵。
(A) 膜性腎病變 (membranous nephropathy) 是由於免疫複合體沉積在腎絲球基底膜的影響下發生。
(B) 狼瘡性腎炎 (lupus nephritis) 是全身性紅斑性狼瘡 (SLE) 的腎臟併發症，其特徵是廣泛的免疫複合體沉積在腎臟各處。

腎臟惡性腫瘤中，腎細胞癌 (renal cell carcinoma) 是最常見的，佔成人腎臟惡性腫瘤的 80-90%。
在腎臟惡性腫瘤中，次常見的腫瘤類型包括：
(B) 泌尿上皮癌 (urothelial carcinoma)，也稱為移行細胞癌 (transitional cell carcinoma)，是發生在腎盂、輸尿管、膀胱等泌尿系統上皮的腫瘤。雖然它發生在腎臟，但嚴格來說是起源於腎盂的黏膜。

格里森分數 (Gleason score) 是用於評估攝護腺癌 (prostate cancer) 分化程度的系統。
病理醫師會根據攝護腺癌組織中兩種最主要的癌細胞生長模式（級別）來給予評分，級別越低代表分化越好（惡性度較低），級別越高代表分化越差（惡性度較高）。

子宮腺肌症 (adenomyosis) 是一種婦科疾病，其特徵是子宮內膜腺體和間質組織（即子宮內膜組織）侵入到子宮的肌肉層（子宮肌層）中生長。

人類乳突狀病毒 (HPV) 是一組病毒，其中某些高危險型別與多種癌症的發生有關，包括子宮頸癌、口咽癌、肛門癌、陰莖癌等。
(A) 口咽癌 (oropharyngeal cancer) 中，HPV 感染是重要的致病因子，尤其是扁桃體和舌根部。

卵巢甲狀腺瘤 (struma ovarii) 是一種罕見的卵巢畸胎瘤 (teratoma) 的亞型，其中畸胎瘤的組織成分主要是甲狀腺組織。畸胎瘤屬於生殖細胞腫瘤。
(A) 錯構瘤 (hamartoma) 是由身體正常成分組成，但排列異常，且生長不協調。

乳癌的預後與多種因素有關，包括腫瘤分級、分期、淋巴結轉移情況，以及腫瘤的生物標記，如雌激素受體 (ER)、孕激素受體 (PR) 和人類表皮生長因子受體 2 (HER2)。
ER 陽性 (ER-positive) 的乳癌通常對內分泌治療反應良好，預後相對較好。
HER2 陽性 (HER2-positive) 的乳癌可能對標靶治療（如曲妥珠單抗）反應良好，但若無標靶治療，其預後可能較差。

多發性硬化症 (Multiple Sclerosis, MS) 是一種慢性、進行性、免疫介導的中樞神經系統疾病。
(A) 其特徵是發生在腦部和脊髓的白質區域的脫髓鞘 (demyelination) 病變。這些病變是由免疫系統錯誤地攻擊髓鞘（包圍神經纖維的絕緣層）所致，導致神經信號傳導受阻，引起各種神經功能障礙。

帕金森氏症 (Parkinson's disease, PD) 是一種常見的神經退化性疾病，其主要病理特徵是大腦基底核（特別是黑質緻密部，substantia nigra pars compacta）的多巴胺能神經元進行性喪失。
(A) GABA (γ-aminobutyric acid) 是一種主要的抑制性神經傳導物質。

葛瑞夫茲病 (Graves disease) 是一種自體免疫疾病，其特徵是甲狀腺功能亢進 (hyperthyroidism)。
(A) T 細胞破壞濾泡細胞並導致機能低下，這是橋本氏甲狀腺炎 (Hashimoto's thyroiditis) 的病理機轉。
(B) T 細胞破壞濾泡結構並造成機能亢進，此描述不精確，Graves disease 主要由抗體介導。

核心觀念

糖尿病慢性血管病變可分為：

1. 大血管病變：加速動脈粥狀硬化，增加冠心病、腦中風及周邊動脈疾病風險。
2. 微血管病變：以微血管基底膜增厚、血管通透性異常及組織缺血為主要特徵，常見於腎臟、視網膜及周邊神經。

持續高血糖會透過晚期糖化終產物（advanced glycation end products, AGEs）、氧化壓力、蛋白激酶 C 活化及多元醇途徑等機轉，造成血管內皮與基底膜受損。

本題的關鍵在於：糖尿病微血管基底膜雖然增厚，但血管屏障功能反而異常，對蛋白質的通透性增加，並非單純妨礙蛋白質通過。

解題方法

先將選項依血管大小分類：

• 大型動脈：判斷是否與動脈粥狀硬化有關。
• 微血管：判斷基底膜變化及通透性。
• 腎臟病變：判斷是否符合糖尿病腎病變的病理機轉。

其中，若選項將「基底膜增厚」直接推論為「蛋白質無法通過」，須特別注意。糖尿病微血管病變會破壞腎絲球濾過屏障，包括腎絲球內皮細胞、基底膜及足細胞，因此最終表現為白蛋白尿與蛋白尿。

選項分析

(A) 持續性的高血糖是導致慢性血管病變的主因——正確

長期高血糖是糖尿病慢性併發症的核心致病因素。高血糖會促進蛋白質非酵素性糖化，形成 AGEs；AGEs 會使血管壁蛋白質交聯、影響內皮細胞功能，並刺激發炎反應與氧化壓力。

此外，高血糖也會造成：

• 多元醇途徑活化；
• 蛋白激酶 C 活化；
• 活性氧增加；
• 一氧化氮功能下降；
• 血管內皮功能障礙。

這些變化共同促成大血管與微血管病變。

(B) 在大型動脈會加速動脈粥狀硬化發生——正確

此案例描述了一位年輕男性，患有難以控制的高血壓，右側腎上腺有一個皮質腫瘤，切除腫瘤後血壓得到大幅改善。這強烈提示腫瘤分泌了某種激素，導致了高血壓。
(A) 醛固酮 (aldosterone) 是腎上腺皮質球狀帶分泌的礦物皮質激素，主要作用是調節體內鈉和鉀的平衡，促進鈉離子重吸收和鉀離子排泄。醛固酮分泌過多（如醛固酮瘤，aldosteronoma）會導致鹽皮質激素增多，引起鈉水瀦留、鉀離子丟失，從而導致頑固性高血壓，並可能伴有肌肉無力。切除醛固酮瘤後，血壓通常會明顯改善。
(B) 皮質醇 (cortisol) 是腎上腺皮質束狀帶分泌的糖皮質激素，主要作用是調節血糖、抗炎、應激反應等。

葡萄狀肉瘤 (sarcoma botryoides) 是一種罕見的肉瘤，其名稱源於其外觀，呈葡萄串狀。它最常發生在兒童的陰道、子宮頸、鼻咽、膽道等部位的黏膜下層。

紫外線 (UV radiation) 是導致皮膚癌的最主要環境因素。過量的紫外線照射會損害皮膚細胞的 DNA，引起突變，進而增加罹患皮膚癌的風險。

先天性白內障 (congenital cataracts) 是指嬰兒出生時就存在的白內障。孕期感染某些病毒，特別是在懷孕早期，可能導致胎兒發育異常，引起先天性畸形。
(B) 德國麻疹病毒 (Rubella virus) 是導致先天性德國麻疹症候群 (congenital rubella syndrome) 的病原體。

僵直性脊椎炎 (ankylosing spondylitis, AS) 是一種慢性發炎性關節病，主要侵犯脊椎和薦髂關節。
(A) 骨關節炎 (osteoarthritis) 是關節軟骨退化，好發於中老年人，與 HLA-B27 無關。