115 年 國立臺灣大學法醫學科暨法醫學研究所碩士班乙組《應用病理學》

本題考查急性發炎反應中，由肥大細胞（mast cell）釋放的致炎物質。肥大細胞是體內重要的免疫細胞，其細胞質內含有大量的顆粒，這些顆粒中儲存了多種生物活性物質，可以在組織受損或受到刺激時迅速釋放，引起發炎反應。

選項分析：
(A) 前列腺素 D2 (Prostaglandin D2, PGD2) 主要由肥大細胞合成和釋放，但它不是預先形成並儲存在顆粒中的。PGD2 的合成是通過花生四烯酸途徑，在細胞受到刺激後才啟動。

本題考查白血球黏附級聯反應（leukocyte adhesion cascade）的第一步，即白血球在血管內皮上的滾動（rolling）。這個過程是白血球從血管遷移到發炎部位的關鍵起始步驟。

白血球黏附級聯反應是一個多步驟的過程，涉及血管內皮細胞和白血球表面多種分子的相互作用：

1. 啟動（Activation）: 發炎刺激（如細胞激素）會活化血管內皮細胞，使其表面表達更多的黏附分子。
2. 滾動（Rolling）: 活化的內皮細胞表達 P-selectin 和 E-selectin，這些分子與白血球表面的 P-selectin 糖蛋白（PSGL-1）結合，導致白血球在內皮表面低速滾動。同時，內皮細胞還表達 ICAM-1 和 VCAM-1，但它們主要參與後續的黏附步驟。

本題考查肉芽組織（granulation tissue）的組成成分。肉芽組織是傷口癒合過程中，由新生血管和結締組織構成的，呈紅色、顆粒狀的組織，是修復受損組織的過程。

肉芽組織的兩個主要特徵性成分是：

1. 新生血管（New capillaries）: 血管內皮細胞增生、管腔形成，形成密集的毛細血管網。這提供了氧氣和營養，並帶走代謝產物。
2. 纖維母細胞（Fibroblasts）: 纖維母細胞增生並分泌膠原蛋白和其他細胞外基質成分，逐漸形成肉芽組織的支架。

本題考查馬凡氏症候群（Marfan syndrome）的致病基因。馬凡氏症候群是一種常染色體顯性遺傳的結締組織疾病，影響骨骼、眼睛和心血管系統。

馬凡氏症候群的病因是位於第 15 對染色體上的 FBN1 基因突變。FBN1 基因編碼一種結構蛋白，稱為纖維蛋白-1 (Fibrillin-1)。纖維蛋白-1 是細胞外基質中彈性纖維的重要組成部分，它為彈性纖維提供結構支架，並調節細胞生長因子（如 TGF-β）的釋放。

本題考查囊性纖維化（Cystic Fibrosis, CF）的病因，特別是離子運輸的缺陷。

囊性纖維化是由 CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator) 基因突變引起的。CFTR 是一種離子通道蛋白，主要負責在細胞膜上運輸氯離子（Cl⁻）。

本題考查苯酮尿症（Phenylketonuria, PKU）的致病原因，即缺乏何種酶。

苯酮尿症是一種常見的體染色體隱性遺傳代謝疾病。其病因是肝臟中苯丙胺酸羥化酶（phenylalanine hydroxylase, PAH）的活性缺乏或嚴重不足。PAH 酶負責將飲食中的必需胺基酸苯丙胺酸（phenylalanine, Phe）轉化為酪胺酸（tyrosine, Tyr）。

當 PAH 酶缺乏時，苯丙胺酸無法被有效代謝，會在血液和組織中堆積，其代謝產物（如苯丙酮酸、苯乙酸等）也會升高。這些代謝產物對中樞神經系統有毒性作用，導致嚴重的智力障礙、行為異常、癲癇等症狀。

本題考查許多種類的癌細胞透過血行轉移（hematogenous metastasis）最常見的轉移部位。

癌細胞透過血行轉移是指癌細胞脫離原發腫瘤，進入血管系統（動脈或靜脈），然後隨血液循環到達身體其他部位，並在此處生長形成新的腫瘤（轉移灶）。

對於大多數常見的癌（carcinomas），特別是源自上皮細胞的惡性腫瘤，血行轉移的常見部位取決於腫瘤的原發部位和腫瘤細胞的生物學特性。然而，一般而言，以下幾個器官是血行轉移的常見目的地：

• 肺臟（Lung）: 由於全身血液循環的關係，肺臟是癌細胞從身體其他部位（特別是通過靜脈回流）到達的第一個廣泛的過濾器官，因此是許多癌症（如乳腺癌、結腸癌、前列腺癌、骨肉瘤等）的常見轉移部位。

本題考查 p53 基因的功能分類。

p53 基因是一個非常重要的腫瘤抑制基因（tumor suppressor gene）。它在細胞週期調控、DNA 修復、細胞凋亡（apoptosis）以及維持基因組穩定性方面發揮著關鍵作用。

當細胞 DNA 發生損傷時，p53 蛋白會被活化，進而誘導細胞週期停滯，給予細胞修復 DNA 的時間。如果 DNA 損傷無法修復，p53 會誘導細胞凋亡，以防止具有損傷 DNA 的細胞繼續分裂，避免癌變。

如果 p53 基因發生突變或失活，細胞將失去對 DNA 損傷的敏感性，無法有效進行細胞週期停滯或誘導凋亡，從而導致基因組不穩定，增加惡性轉化的風險。

本題考查與伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma）密切相關的病毒。

伯基特淋巴瘤是一種高度侵襲性的 B 細胞非霍奇金淋巴瘤。它在兒童和年輕成人中較為常見，尤其是在非洲地區。

流行病學和分子生物學研究已證實，EB 病毒（Epstein-Barr virus, EBV）在伯基特淋巴瘤的發生中扮演著關鍵角色。EBV 是一種皰疹病毒，與多種疾病相關，包括傳染性單核細胞增多症（infectious mononucleosis）和一些 B 細胞淋巴瘤，其中就包括伯基特淋巴瘤。

本題考查腫瘤「分級」（Grade）的定義。

在腫瘤學中，腫瘤的評估通常包含兩個主要方面：

1. 分期（Staging）: 描述腫瘤的擴散程度，包括原發腫瘤的大小（T）、淋巴結轉移情況（N）以及遠處轉移情況（M）。這是 TNM 分期系統的核心。
2. 分級（Grading）: 描述腫瘤細胞的形態學特徵，反映腫瘤細胞與正常細胞的相似程度，以及其生長和侵襲的潛力。

腫瘤分級通常基於以下形態學特徵：

• 細胞分化程度（Degree of differentiation）: 腫瘤細胞與其來源的正常細胞在形態和功能上的相似度。高度分化的腫瘤細胞與正常細胞相似，低度分化的腫瘤細胞則與正常細胞差異較大（異型性大）。

本題考查影響老年患者顳動脈（temporal artery）的血管炎類型。

顳動脈炎（Temporal arteritis），又稱為巨細胞動脈炎（Giant cell arteritis, GCA），是一種常見的大血管血管炎，好發於 50 歲以上的長者。它主要影響頭部的大動脈分支，特別是顳動脈。

臨床表現通常包括：頭痛（尤其在顳部）、頭皮觸痛、咀嚼時顎部疼痛（claudication）、視力模糊、複視，嚴重時可能導致永久性失明。病理學上，特徵是血管壁出現節段性、炎症細胞浸潤（包括淋巴細胞、巨噬細胞）和巨細胞（多核細胞）浸潤，以及內膜增生和內彈性層的破壞。

本題考查卡波西氏肉瘤（Kaposi sarcoma, KS）的病因。

卡波西氏肉瘤是一種罕見的血管內皮細胞腫瘤，傳統上多見於老年男性，特別是來自地中海或東歐地區。然而，在愛滋病（AIDS）流行之後，卡波西氏肉瘤的發生率顯著增加，並成為愛滋病患者常見的機會性腫瘤。

科學研究已經明確證實，卡波西氏肉瘤的發生與人類皰疹病毒 8 型（Human herpesvirus 8, HHV-8），也稱為卡波西氏肉瘤相關皰疹病毒（KSHV）的感染密切相關。

本題考查缺鐵性貧血（Iron deficiency anemia, IDA）最常見的原因。

缺鐵性貧血是由於體內鐵質攝入不足、吸收不良或過度丟失，導致紅血球生成所需的鐵質不足，進而產生小細胞低色素性貧血。

在已開發國家，最常見的原因是慢性失血，尤其是在女性中，與月經過多有關；在男性和絕經後女性中，則常與消化道出血有關（如潰瘍、胃炎、痔瘡、結腸息肉或癌症）。

選項分析：
(A) 慢性失血（Chronic blood loss）是缺鐵性貧血在多數成年人群體中最常見的原因，尤其是來自消化道或婦科（月經）。

本題考查多發性骨髓瘤（Multiple myeloma, MM）的細胞來源。

多發性骨髓瘤是一種源自漿細胞（plasma cells）的惡性腫瘤。漿細胞是 B 淋巴細胞分化成熟後的一種終末分化細胞，主要負責產生抗體（免疫球蛋白）。

在多發性骨髓瘤中，異常的漿細胞（骨髓瘤細胞）在骨髓內過度增生，取代了正常的造血細胞，並產生大量的單株免疫球蛋白（M蛋白）。

本題考查成人腎臟最常見的惡性腫瘤。

腎臟的惡性腫瘤主要分為兩大類：

1. 腎實質腫瘤（Renal parenchyma tumors）: 最常見的是腎細胞癌（Renal cell carcinoma, RCC）。
2. 腎盂或輸尿管腫瘤（Renal pelvis or ureteral tumors）: 這些是尿路上皮癌（Urothelial carcinoma）的一種，與膀胱癌的組織學類型相似。

本題考查鏈球菌感染後腎小球腎炎（Post-streptococcal glomerulonephritis, PSGN）的典型組織學表現，特別是免疫螢光和電子顯微鏡下的特徵。

PSGN 是一種免疫複合物介導的腎小球腎炎，通常發生在鏈球菌感染（如咽喉炎或皮膚感染）後 1-3 週。其典型的免疫病理學表現為：

• 免疫螢光檢查 (Immunofluorescence, IF): 在腎小球基底膜（glomerular basement membrane, GBM）的內側（上皮側）發現粗大、瀰漫性的顆粒狀沉積物，主要為 IgG 和 C3。
• 電子顯微鏡檢查 (Electron microscopy, EM): 顯示在腎小球基底膜的「上皮下」（subepithelial）區域，有圓頂狀或駝峰狀的電子緻密沉積物。

本題考查台灣最常見的膽結石類型。

膽結石依其主要成分可分為三種類型：

1. 膽固醇結石（Cholesterol stones）: 這是最常見的類型，佔所有膽結石的 80-90%。它們主要由膽固醇過飽和、膽汁成分改變、膽囊排空功能障礙等因素形成。
2. 色素結石（Pigment stones）: 包括黑色素結石（black pigment stones）和棕色色素結石（brown pigment stones）。黑色素結石常見於溶血性疾病，棕色色素結石則與膽道感染和膽汁淤滯有關。

本題考查原發性膽汁性膽管炎（Primary Biliary Cholangitis, PBC）的標誌性抗體。

原發性膽汁性膽管炎（PBC）是一種慢性、進行性、膽汁淤滯性肝臟疾病，特徵是破壞小葉間和中隔膽管的自身免疫性疾病。

在 PBC 患者中，最常見且具有診斷意義的自身抗體是抗線粒體抗體（Anti-mitochondrial antibody, AMA）。AMA 通常是針對線粒體上的多種抗原，特別是丙酮酸脫氫酶複合物（pyruvate dehydrogenase complex, PDC）中的 E2亞單位。

本題考查前列腺癌（prostate cancer）最常見的發生部位。

前列腺（prostate gland）主要由三個區域組成：

1. 周圍帶（Peripheral zone）: 佔前列腺體積的約 70%，位於前列腺後壁的下方，是前列腺癌最常見的發生區域，約 70-80% 的前列腺癌起源於此。由於其位置靠近直腸，臨床檢查（直腸指檢, DRE）時，醫生可以觸摸到前列腺的後壁，因此可以較早地發現周圍帶的腫瘤。
2. 移行帶（Transition zone）: 佔前列腺體積的約 5-10%，包繞著尿道近端。

本題考查睪丸（testis）最常見的生殖細胞瘤（germ cell tumor, GCT）類型。

睪丸生殖細胞瘤是男性最常見的惡性腫瘤之一，約佔所有睪丸腫瘤的 90-95%。它們根據組織學形態可分為兩大類：

1. 精母細胞瘤（Seminoma）: 約佔所有睪丸生殖細胞瘤的 50%。精母細胞瘤在組織學上比較均一，細胞形態類似原始生殖細胞。
2. 非精母細胞瘤（Non-seminoma）: 約佔所有睪丸生殖細胞瘤的 50%。非精母細胞瘤的組織學類型較為多樣，包括：
   • 絨毛膜癌（Choriocarcinoma）
   • 卵黃囊瘤（Yolk sac tumor, YST）
   • 畸胎瘤（Teratoma）

本題考查「孤兒安妮眼」細胞核（Orphan Annie eye nuclei）的特徵性。

「孤兒安妮眼」細胞核是甲狀腺癌（thyroid carcinoma）的一種組織學特徵，特別是與乳頭狀癌（Papillary carcinoma）的關係最為密切。這種細胞核的特點是：

• 細胞核增大，邊緣清晰。
• 染色質稀疏，呈淡染狀，看起來像「空心的」或「透明的」。
• 核膜清晰可見。
• 核仁不明顯或很小。
• 核內沒有明顯的皺褶或包涵體。

這種核的外觀被比喻為美國著名漫畫人物「孤兒安妮」（Little Orphan Annie）的眼睛，因為其眼睛的顏色很淺，瞳孔不明顯。

本題考查庫欣氏症候群（Cushing syndrome）的病因，即體內何種激素過量。

庫欣氏症候群是指由於長期暴露於過高水平的皮質醇（cortisol）而引起的一系列臨床症狀和體徵。皮質醇是由腎上腺皮質分泌的一種糖皮質激素，在調節血糖、應對壓力、抑制免疫反應等方面起重要作用。

庫欣氏症候群的原因可以分為：

1. 外源性（Exogenous）: 最常見的原因是長期口服或注射糖皮質激素藥物（如潑尼松）。
2. 內源性（Endogenous）:
   • ACTH 依賴性: 垂體腺瘤分泌過多 ACTH（庫欣氏病，Cushing's disease），或異位組織（如肺癌）分泌 ACTH。

本題考查杜氏肌失養症（Duchenne muscular dystrophy, DMD）的致病原因，即缺乏何種蛋白質。

杜氏肌失養症是一種嚴重的 X 染色體連鎖隱性遺傳的肌病，其特徵是進行性肌肉萎縮和無力。

DMD 的病因是 X 染色體上的 DMD 基因發生突變，導致缺乏一種稱為抗肌萎縮蛋白（dystrophin）的蛋白質。抗肌萎縮蛋白是一種位於肌肉細胞膜內側的細胞骨架蛋白，它通過一種蛋白質複合物（包括 β-Dystroglycan, Laminin-α2, Sarcoglycans 等）將細胞骨架（肌動蛋白）與細胞外基質連接起來。

本題考查格林-巴利症候群（Guillain-Barré syndrome, GBS）的典型誘因。

格林-巴利症候群是一種急性、瀰漫性、脫髓鞘性多發性神經病，屬於自身免疫性疾病。其特徵是周圍神經系統的快速進展性癱瘓。

在大多數 GBS 病例中，發病前 1-3 週內有感染史，最常見的是上呼吸道感染（如流感病毒、鏈球菌感染）或胃腸道感染（如彎曲桿菌 Campylobacter jejuni 感染）。這些感染被認為是觸發免疫系統產生針對自身周圍神經成分（特別是神經髓鞘或軸索）的抗體，從而導致脫髓鞘或軸索損傷。

本題考查哪種皮膚疾病與特定的病毒感染關係最密切。

選項分析：
(A) 蕁麻疹（Urticaria）是一種常見的過敏反應，通常由食物、藥物、昆蟲叮咬等引起，與特定病毒感染的直接關係不強。
(B) 扁平苔癬（Lichen planus）的確切病因不明，但被認為可能與免疫系統異常反應有關，有時與某些病毒感染（如 C 肝病毒）有關聯，但並非絕對。

本題考查在急性皮膚損傷（如擦傷）後，最初幾分鐘內引起血管通透性快速增加的介質。

急性發炎反應的早期階段，血管通透性的快速增加是引起紅腫（erythema and edema）的主要原因。這種快速反應是由於血管內皮細胞收縮，使血管間隙擴大，導致血漿和細胞成分滲出。

在發炎反應的最初幾分鐘到幾小時內，起主要作用的介質是預先形成並儲存在肥大細胞（mast cells）和嗜鹼性粒細胞（basophils）中的介質，以及由血小板快速釋放的介質。

選項分析：
(A) 血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor, VEGF）主要在慢性發炎和組織修復過程中誘導新生血管形成，其作用較慢，不是最初幾分鐘內引起血管通透性急劇增加的主要介質。

本題考查描述從正常組織到癌變的連續過程的概念。

題目描述的序列是：正常胃黏膜 → 異生（dysplasia）→ 侵襲性腺癌（invasive adenocarcinoma）。這是一個典型的從正常組織演變為癌變的過程，其中異生是癌前病變。

選項分析：
(A) 副腫瘤症候群（Paraneoplastic syndrome）是指腫瘤引起身體其他部位的遠隔效應，與腫瘤本身的組織學演變過程無關。
(B) 癌區理論（Field cancerization）是指原發腫瘤組織周圍廣泛的區域存在著由於致癌物質作用而引起的、潛在的、細胞學上的異常改變，這些異常區域可能獨立發展成新的腫瘤。

本題考查肺部組織學改變的病理機制，描述了一個有長期吸煙史的患者，出現慢性咳嗽、呼吸困難，肺活檢顯示肺泡壁消失、肺泡腔擴大、纖維化極少。

這些組織學特徵（肺泡壁破壞、肺泡腔擴大、極少纖維化）是慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD）中最常見的病理類型——肺氣腫（Emphysema）的典型表現。

肺氣腫的主要病理機制與吸煙有關：

1. 炎症反應: 吸煙刺激肺部引起慢性炎症。
2. 蛋白酶-抗蛋白酶失衡（Protease-antiprotease imbalance）: 吸煙會激活肺泡巨噬細胞和中性粒細胞，釋放大量的蛋白酶（如彈性蛋白酶, elastase）。同時，吸煙也會抑制肺部天然的抗蛋白酶（如 α1-抗胰蛋白酶, α1-antitrypsin）。

本題考查描述腫瘤細胞形態學特徵的術語，特別是與增殖率和分化程度相關的評估。

題目描述了一個乳腺浸潤性導管癌，具有「高分級（high grade）」（high grade）、「顯著的核異型性」（marked nuclear atypia）和「眾多的核分裂象」（numerous mitoses）。這些都是評估腫瘤惡性程度的形態學指標。

選項分析：
(A) 腫瘤分期（Tumor staging）描述腫瘤的擴散範圍（大小、淋巴結、轉移），與細胞形態學無關。
(B) 腫瘤分級（Tumor grading）是根據腫瘤細胞的分化程度、異型性、核分裂象等形態學特徵來評估腫瘤的惡性潛力和預後。題目中描述的「high grade」、「marked nuclear atypia」、「numerous mitoses」正是腫瘤分級的內容。

本題考查穩定性心絞痛（stable angina）的冠狀動脈粥狀硬化斑塊特徵，以及為何該斑塊較「易破裂斑塊」（vulnerable plaque）不易引起急性心肌梗塞。

冠狀動脈粥狀硬化斑塊可以分為「穩定性斑塊」和「易破裂斑塊」。

• 穩定性斑塊（Stable plaque）: 通常斑塊體積較大，但其纖維帽（fibrous cap）較厚，富含膠原蛋白，炎症細胞較少。脂質核心（lipid core）相對較小，且被穩定結構包裹。這種斑塊不易破裂，主要引起慢性缺血症狀（如穩定性心絞痛），因為它會逐漸引起血管狹窄。
• 易破裂斑塊（Vulnerable plaque）: 通常斑塊體積可能不大，但其纖維帽較薄，容易破裂。脂質核心較大，富含膽固醇結晶和泡沫細胞（foamy macrophages）。斑塊內炎症活動活躍，釋放的金屬蛋白酶（metalloproteinases, MMPs）會降解纖維帽的膠原蛋白，進一步削弱其結構。斑塊破裂後，會暴露出內皮下的物質，迅速形成血栓，導致急性血管閉塞，引起不穩定性心絞痛或急性心肌梗塞。

本題考查根據乳腺癌的分子亞型分類，以及特定免疫組織化學標記（ER, PR, HER2）與亞型的對應關係。

乳腺癌的分子亞型分類主要基於腫瘤細胞的基因表達譜，臨床上常用 ER（雌激素受體）、PR（孕激素受體）和 HER2（人表皮生長因子受體 2）的表達狀態來進行預測性分類。

主要的分子亞型及其特徵：

1. Luminal A: ER 陽性，PR 陽性（通常 PR 高表達），HER2 陰性，Ki-67（增殖標記）低。這類腫瘤分化較好，增殖率低，對內分泌治療反應良好，預後最佳。
2. Luminal B: ER 陽性，PR 陽性或陰性，HER2 陰性或陽性，Ki-67 高。Luminal B 腫瘤比 Luminal A 腫瘤更具侵襲性，增殖率高，預後相對較差，但對內分泌治療仍有反應，若 HER2 陽性則也需考慮抗 HER2 治療。Luminal B 亞型又可細分為 Luminal B (HER2-) 和 Luminal B (HER2+)。
3. HER2-enriched: ER 陰性，PR 陰性，HER2 陽性。這類腫瘤增殖率高，預後較差，但對抗 HER2 治療（如 Trastuzumab）反應良好。
4. Basal-like (Triple-negative): ER 陰性，PR 陰性，HER2 陰性。

本題考查睪丸腫瘤的臨床表現、組織學特徵及相關標記物的判斷。

題目描述的患者是一名年輕男性，出現急性嚴重的睪丸疼痛、腫脹、出血，且不透光（non-transilluminant），這些都是睪丸扭轉或腫瘤的表現。組織學上，腫瘤由「均一、大細胞、透明細胞質、明顯核仁，由散在淋巴細胞浸潤的細纖維隔開」的細胞組成。

讓我們逐一分析選項：
(A) 畸胎瘤（Teratoma）：通常是混合型的，包含多種胚層來源的組織（如鱗狀上皮、軟骨、骨骼、神經組織等）。組織學上不均一，細胞形態多樣。CK（細胞角蛋白）在許多上皮性腫瘤中都有表達，對畸胎瘤特異性不高。
(B) 精母細胞瘤（Seminoma）：是睪丸最常見的單一組織學類型生殖細胞瘤。其特徵是細胞形態相對均一，細胞較大，細胞質豐富，常呈透明狀或嗜酸性，核大，核仁明顯。

本題考查慢性 B 型肝炎（Hepatitis B Virus, HBV）感染與肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）發生之間，慢性發炎在腫瘤發生中的作用機制。

慢性 HBV 感染是導致肝細胞癌的重要危險因素。慢性發炎本身會對肝細胞造成持續的損傷和再生，這種長期的細胞損傷和修復過程與腫瘤的發生密切相關。

慢性發炎在腫瘤發生中的作用機制包括：

1. 產生細胞毒性物質: 炎症細胞（如巨噬細胞、中性粒細胞）在活化狀態下會產生大量的活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）和活性氮（Reactive Nitrogen Species, RNS）。這些物質具有細胞毒性，會損傷 DNA（如引起鹼基氧化、單鏈和雙鏈斷裂），並導致基因組不穩定。
2. 促進細胞增殖: 炎症細胞釋放的細胞因子（如 TNF-α, IL-6）可以促進肝細胞的增殖和存活，而持續的細胞增殖是腫瘤發生的重要驅動因素。
3. 調控細胞凋亡: 炎症環境可能抑制細胞凋亡，使受損細胞得以存活，增加其惡變的機會。
4. 促進血管生成: 炎症因子可以誘導血管內皮生長因子（VEGF）的產生，促進腫瘤血管生成，為腫瘤生長提供養分和氧氣。

本題考查淋巴結活檢的組織學和免疫組化特徵，以診斷淋巴瘤類型。

患者的臨床表現（發熱、盜汗、無痛性淋巴結腫大）是淋巴瘤的常見症狀。組織學上，發現「結節性結構」、「大細胞（Reed-Sternberg cells）」、「背景中有小淋巴細胞、組織細胞、嗜酸性粒細胞」。免疫組化顯示大細胞為 CD15(+), CD30(+), CD45(-)。

我們來分析這些特徵：

• Reed-Sternberg cells: 是霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma, HL）的特徵性細胞。
• 結節性結構（Nodular architecture）: 提示可能是結節性病變，例如結節性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）或結節性硬化型霍奇金淋巴瘤（NSHL）。
• 背景細胞（Background cells）: 小淋巴細胞、組織細胞、嗜酸性粒細胞的組成比例可以幫助區分 HL 的亞型。
• 免疫組化:
  • CD15 陽性：常見於經典型霍奇金淋巴瘤（Classical HL）的 Reed-Sternberg cells 和其變異型。
  • CD30 陽性：也是經典型 HL 的標誌，常見於 Reed-Sternberg cells 和其變異型。
  • CD45 陰性：CD45（白細胞通用抗原）通常在淋巴細胞和大多數淋巴瘤細胞上表達。CD45 陰性的大細胞（Reed-Sternberg cells）是經典型 HL 的一個重要特徵。

本題考查與潰瘍性結腸炎（Ulcerative colitis, UC）相關的結腸癌（colitis-associated carcinoma）的特點，以及與散發性結腸癌（sporadic colon adenocarcinoma）的區別。

長期患有潰瘍性結腸炎是結腸癌的重要危險因素。與散發性結腸癌相比，與結腸炎相關的結腸癌通常具有以下特點：

• 多發性（Multifocal）: 癌變可能發生在結腸的幾個部位，而不是單一病灶。
• 起源於扁平病變（Arising from flat lesions）: 散發性結腸癌通常起源於腺瘤性息肉（adenomatous polyps），而與結腸炎相關的癌變常起源於扁平的異生（flat dysplasia）或早期癌變。
• 部位: 儘管 UC 影響整個結腸，但結腸炎相關的癌變更常發生在左半結腸（包括乙狀結腸和直腸），但也有發生於右半結腸的。

本題考查區分原發性肺腺癌（primary lung adenocarcinoma）與結腸腺癌轉移至肺部（metastatic adenocarcinoma from the colon）的鑑別診斷，特別是通過免疫組織化學標記。

題目描述的肺部腫瘤特徵（外周腫塊、惡性腺體、分泌黏液、不規則浸潤生長、間質增生）對於肺腺癌和結腸腺癌轉移都可能是適用的。因此，需要尋找更具特異性的標記物。

常用的鑑別診斷標記物：

• TTF-1 (Thyroid transcription factor-1): 是一種轉錄因子，在肺腺癌、小細胞肺癌和甲狀腺癌中廣泛表達。在結腸腺癌中通常是陰性的。
• CDX2: 是一種腸道上皮特異性的轉錄因子，在大多數結腸腺癌中表達陽性，但在肺腺癌中通常是陰性的。
• CK7/CK20: 肺腺癌通常表達 CK7 陽性，CK20 陰性。結腸腺癌則通常表達 CK7 陰性，CK20 陽性。
• E-cadherin: 在許多上皮性腫瘤中表達，其表達的喪失可能與侵襲性有關。

本題考查肺部腫瘤與膜性腎病（Membranous nephropathy, MN）之間可能的關聯及其機制。

膜性腎病是一種免疫複合物介導的腎小球疾病，其特徵是腎小球基底膜（GBM）的連續性增厚，主要由於在 GBM 的上皮側沉積了免疫複合物。

許多惡性腫瘤，特別是肺癌、結腸癌、乳腺癌、黑色素瘤等，都可能與繼發性膜性腎病相關。這種關聯通常是通過「副腫瘤現象」（paraneoplastic phenomenon）來解釋，即腫瘤產生某些抗原或物質，引發身體產生免疫反應，進而導致免疫複合物在腎臟沉積。

具體機制通常是：

1. 腫瘤抗原釋放: 腫瘤細胞產生某些抗原（可能是腫瘤相關抗原，或與腫瘤細胞分化相關的抗原）。
2. 產生抗體: 機體對這些腫瘤抗原產生相應的抗體。
3. 形成免疫複合物: 腫瘤抗原與抗體在血液中結合形成免疫複合物。
4. 免疫複合物沉積: 這些免疫複合物通過血液循環到達腎小球，並沉積在腎小球基底膜的上皮側，激活補體系統，引起炎症反應和腎小球損傷，最終導致膜性腎病。

本題考查血管炎的診斷，根據受累血管的大小、組織學特徵、炎症類型以及是否累及特定器官來判斷。

患者表現為下肢疼痛、硬結病灶，活檢發現：

• 累及中等大小動脈（medium-sized arteries）。
• 壞死性炎症（necrotizing inflammation）。
• 纖維素樣壞死（fibrinoid necrosis）。
• 無小動脈、毛細血管或小靜脈受累。
• 無肉芽腫性炎症（no granulomatous inflammation）。
• 肺部未受累（lungs are spared）。

我們來分析各選項：
(A) 白細胞碎裂性血管炎（Leukocytoclastic vasculitis, LV），又稱過敏性血管炎（hypersensitivity vasculitis），主要累及小血管（小動脈、毛細血管、小靜脈），特徵是血管壁的白細胞浸潤和碎裂。這與題幹描述的「累及中等動脈，無小血管受累」不符。
(B) 結節性多動脈炎（Polyarteritis nodosa, PAN）是一種影響中、小動脈的壞死性血管炎。

本題考查胃邊緣區 B 細胞淋巴瘤（Gastric marginal zone B-cell lymphoma）與其潛在病因的關聯。

胃邊緣區 B 細胞淋巴瘤（也稱為 MALT 淋巴瘤，Mucosa-Associated Lymphoid Tissue lymphoma）是一種起源於胃黏膜相關淋巴組織的 B 細胞淋巴瘤。這種淋巴瘤的發生與慢性炎症和感染密切相關，特別是與幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori, H. pylori）的長期感染有關。

在大多數情況下，胃 MALT 淋巴瘤的發展與幽門螺旋桿菌感染引起的慢性胃炎有關。幽門螺旋桿菌感染會誘導胃黏膜產生持續的炎症反應，刺激淋巴組織增生，並可能促使 B 細胞發生惡性轉化。許多研究表明，通過根除幽門螺旋桿菌治療，部分早期胃 MALT 淋巴瘤可以獲得緩解甚至痊癒。

本題考查急性胰腺炎（acute pancreatitis）的早期病理形態學改變。

患者表現為急性上腹痛放射至背部，血清澱粉酶和脂肪酶顯著升高，這些是急性胰腺炎的典型臨床表現。酒精是急性胰腺炎的常見病因之一。

急性胰腺炎的病理過程是胰腺自身的消化酶（特別是胰蛋白酶）被激活，在胰腺內開始消化自身組織，導致炎症反應和組織損傷。

早期的病理形態學改變主要包括：

1. 胰腺實質的炎症和水腫: 胰腺實質內出現水腫，腺泡細胞可能出現脂肪變性或壞死。
2. 脂肪壞死（Fat necrosis）: 胰腺實質內的脂肪組織被激活的脂肪酶消化，形成脂肪酸，並與鈣離子結合形成皂化鈣，表現為胰腺周圍和胰腺實質內的白色鈣化灶。
3. 出血（Hemorrhage）: 炎症和酶的消化作用可能導致胰腺實質和小血管出血。
4. 急性出血性壞死（Acute hemorrhagic necrosis）: 在嚴重病例中，出血和廣泛的組織壞死會同時發生。

本題考查膀胱癌（bladder cancer）的 TNM 分期系統，特別是 T 分期（腫瘤浸潤深度）。

患者的臨床表現（血尿、尿頻）和膀胱鏡檢查（乳頭狀腫瘤）提示膀胱腫瘤。活檢結果是關鍵：

• 「乳頭狀尿路上皮癌」（papillary urothelial carcinoma）。
• 「侵犯固有層（lamina propria）」。
• 「未侵犯肌層（muscularis propria）」。

膀胱癌的 T 分期定義如下（根據 AJCC 第 8 版）：

• Tis: 原位癌（Carcinoma in situ）。
• Ta: 非浸潤性乳頭狀癌（Non-invasive papillary carcinoma）。腫瘤局限於上皮內，未侵犯固有層。
• T1: 侵犯固有層（lamina propria）。

本題考查眼底檢查發現與血管事件的對應關係。

患者表現為突發、無痛的單眼視力喪失，眼底檢查發現「視網膜蒼白（pale retina）」伴「黃斑中心有櫻桃紅點（cherry-red spot at the fovea）」。

這些眼底表現是診斷**視網膜中央動脈阻塞（Central retinal artery occlusion, CRAO）**的典型特徵。

• 視網膜蒼白: 當視網膜中央動脈被阻塞時，視網膜組織（特別是內層視網膜）因缺血而腫脹，其細胞水腫導致透明度下降，從而呈現蒼白色。
• 櫻桃紅點: 黃斑（macula）的中央凹（fovea）是視網膜最內層（神經纖維層和節細胞層）最薄的地方，這裡的血管分佈較少。因此，當內層視網膜因缺血而腫脹蒼白時，只有在黃斑中心凹這個血管稀疏、組織較薄的區域，視網膜色素上皮層（choroid）的紅色得以透過，形成一個對比鮮明的「櫻桃紅點」。

CRAO 通常是由於動脈粥樣硬化斑塊脫落形成的栓子（embolus）阻塞了中央動脈，或者動脈內血栓形成所致。

本題考查視網膜母細胞瘤（Retinoblastoma）的組織學特徵、臨床表現及相關的遺傳學異常。

患者是一名 4 歲兒童，表現為白瞳症（leukocoria），這是視網膜母細胞瘤的典型早期症狀。眼球摘除後的組織學檢查發現「小圓藍細胞形成 Flexner-Wintersteiner rosettes」。

• 小圓藍細胞（Small round blue cells）: 是許多兒童惡性腫瘤的常見組織學描述，包括視網膜母細胞瘤。
• Flexner-Wintersteiner rosettes: 是視網膜母細胞瘤的一種特徵性組織結構，表現為腫瘤細胞圍繞一個中央腔隙排列，腔隙內可能含有 PAS 陽性的物質。

視網膜母細胞瘤是一種發生於視網膜的惡性腫瘤，與 RB1 基因的突變密切相關。RB1 基因是一個重要的腫瘤抑制基因，位於染色體 13q14。

• 散發性視網膜母細胞瘤: 通常是由於體細胞的 RB1 基因發生兩個獨立的突變（一個在視網膜細胞內，另一個在另一條染色體上）。

本題考查白血球黏附缺陷（Leukocyte Adhesion Deficiency, LAD）的病理生理學。

患者的臨床表現（反覆細菌感染、臍帶脫落延遲）以及實驗室檢查結果（中性粒細胞黏附性顯著降低）強烈提示 LAD。LAD 是一種罕見的遺傳性免疫缺陷病，其特點是白血球（特別是中性粒細胞）在發炎部位難以黏附到血管內皮上，從而影響其遷移到感染部位和吞噬細菌。

LAD 主要有兩種類型：

• LAD type 1: 最常見，由 β2 整聯蛋白（integrin）亞基 CD18 基因突變引起。CD18 是多種整聯蛋白（如 LFA-1, Mac-1）的共享亞基，這些整聯蛋白在白血球與內皮細胞的結合中起關鍵作用，特別是參與「牢固黏附」（firm adhesion）過程。
• LAD type 2: 由一種罕見的缺陷引起，涉及岩藻糖基轉移酶，影響 P-selectin 糖蛋白配體的形成，進而影響滾動和早期黏附。

題目中的「中性粒細胞黏附性顯著降低」以及選項中提及的「整合素」（integrins）提示，最可能指的是 LAD type 1。

白血球從血管遷移到組織的過程（Leukocyte recruitment）包括：

1. 滾動（Rolling）: P-selectin/E-selectin 與配體結合。

本題考查間質性肺病（Interstitial lung disease, ILD）的影像學和組織學特徵，以診斷具體的類型。

患者表現為慢性咳嗽、進行性呼吸困難，高解析度 CT（HRCT）顯示「雙側、主要在胸膜下、網狀陰影（reticular opacities）」和「蜂窩狀改變（honeycomb changes）」，且這些改變在肺底最明顯。手術肺活檢顯示「斑片狀間質纖維化」，伴有正常肺組織、緻密瘢痕和纖維母細胞灶。

這些特徵是診斷特發性肺纖維化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）的典型表現，特別是其組織學模式——「典型間質性肺炎（Usual Interstitial Pneumonia, UIP）」。

UIP 的組織學特徵包括：

• 時間異質性（Temporal heterogeneity）: 肺泡間質纖維化呈斑片狀分佈，在同一張切片中可以看到不同時間點的病變，包括活躍的炎症、纖維母細胞灶（fibroblastic foci）以及晚期的纖維化和蜂窩狀改變。
• 空間異質性（Spatial heterogeneity）: 病變分布不均勻，通常在肺周圍和肺底更嚴重。

本題考查肺部良性腫瘤的組織學特徵，以做出診斷。

患者是一名無症狀的年輕女性，偶然發現一個單發、邊界清楚、位於肺周圍的肺結節。手術切除後，病理顯示為「組織結構紊亂但外觀良性的軟骨、纖維組織，以及襯有呼吸上皮的裂隙」。

我們來分析這些特徵：

• 單發、邊界清楚的肺結節: 可能是良性或惡性的，需要進一步的組織學判斷。
• 良性外觀的軟骨、纖維組織: 這是關鍵的組織學線索。
• 襯有呼吸上皮的裂隙: 提示可能與氣道結構有關。

選項分析：
(A) 肺腺癌原位癌（Adenocarcinoma in situ, AIS）：這是一種早期肺癌，組織學上表現為非浸潤性的腺體結構，細胞異型性較明顯，通常不含軟骨和纖維組織。
(B) 轉移性腫瘤（Metastatic lesion）：轉移性腫瘤的組織學特徵取決於原發腫瘤。

本題考查肺部腫瘤的診斷，特別是與石棉暴露相關的惡性腫瘤，以及通過組織學和免疫組化鑑別。

患者有石棉暴露史，表現為進行性呼吸困難、胸痛，影像學顯示瀰漫性胸膜增厚和包裹肺部的腫塊。活檢顯示惡性細胞形成「管狀和乳頭狀結構」，免疫組化結果為「calretinin 陽性」和「WT-1 陽性」。

我們來分析這些線索：

• 石棉暴露史 + 胸膜病變: 石棉暴露是胸膜間皮瘤（Malignant mesothelioma）的主要危險因素。瀰漫性胸膜增厚和包裹肺部的腫塊是胸膜間皮瘤的典型表現。
• 組織學（管狀和乳頭狀結構）: 這些結構在腺癌（adenocarcinoma）和胸膜間皮瘤中都可能見到。
• 免疫組化:
  • Calretinin: 是一種鈣結合蛋白，在間皮細胞和胸膜間皮瘤中廣泛表達，對胸膜間皮瘤有較高的敏感性和特異性。
  • WT-1 (Wilms tumor 1): 也是一種轉錄因子，在間皮細胞和胸膜間皮瘤中表達陽性。
  • CK7/CK20: 肺腺癌通常 CK7+/CK20-，結腸腺癌 CK7-/CK20+。胸膜間皮瘤通常 CK7+/CK20-。

本題考查乳腺腫瘤的臨床表現、影像學和組織學特徵，以鑑別良惡性腫瘤。

患者發現一個「無痛、堅實、可活動」的乳腺腫塊，位於「外上象限」。乳腺 X 光攝影顯示為「邊界清楚、密度高的病灶」。切除活檢後，組織學發現為「邊界清楚、雙相性腫瘤」，由「上皮襯裡的腺體空間」和「增生的細胞性間質」組成。腫瘤「缺乏顯著的細胞異型性和核分裂活性」。

我們來分析這些特徵：

• 臨床表現: 無痛、可活動、邊界清楚的腫塊，提示良性腫瘤的可能性較大。
• 影像學: 邊界清楚、密度高，也傾向於良性。
• 組織學:
  • 雙相性腫瘤（Biphasic tumor）: 同時含有上皮成分（腺體）和間質成分（間質細胞）。
  • 上皮襯裡的腺體空間: 這是乳腺腫瘤常見的組成部分。
  • 增生的細胞性間質: 間質細胞增生是關鍵。
  • 缺乏顯著細胞異型性和核分裂活性: 表明腫瘤惡性度低，傾向於良性。

選項分析：
(A) 乳腺纖維腺瘤（Fibroadenoma）：這是乳腺最常見的良性腫瘤，好發於年輕女性。

本題考查乳腺癌的 ER 和 HER2 表達狀態對預後和治療選擇的影響。

患者乳腺腫塊為「堅硬、不規則」，活檢顯示「惡性導管細胞浸潤促纖維間質（desmoplastic stroma）」。免疫組化結果為「ER 陽性」和「HER2 陰性」。

• ER 陽性: 表示腫瘤細胞具有雌激素受體，這意味著腫瘤的生長可能依賴雌激素，並且對內分泌治療（如他莫昔芬、芳香化酶抑制劑）有較好的反應。ER 陽性通常預示著相對較好的預後，並且是內分泌治療的適應症。
• HER2 陰性: 表示腫瘤細胞不表達或低表達 HER2 蛋白。這意味著抗 HER2 靶向治療（如曲妥珠單抗 Trastuzumab）無效。

綜合 ER 陽性和 HER2 陰性這兩個特徵：

• 預後: ER 陽性通常與較好的預後相關，尤其是在接受了適當治療後。
• 治療: ER 陽性腫瘤的主要治療選擇是內分泌治療。HER2 陰性則排除了抗 HER2 治療。

本題考查乳腺癌的組織學診斷，特別是關於非浸潤性癌（in situ carcinoma）的鑑別。

患者的篩檢乳房攝影發現「微鈣化（microcalcifications）」。立體定位活檢顯示「惡性上皮細胞侷限於導管內」，形成「篩狀（cribriform）」和「粉刺樣（comedo）」結構，伴有「中央壞死」，但「未侵犯基底膜」。

這些特徵是診斷「導管原位癌」（Ductal Carcinoma In Situ, DCIS）的典型表現。

• 微鈣化: 在乳房攝影上，DCIS 常表現為微鈣化，特別是伴有壞死和導管擴張時。
• 侷限於導管內: 表明是非浸潤性癌。
• 篩狀和粉刺樣結構: 這些是 DCIS 的常見組織學模式。
  • 篩狀 DCIS: 腫瘤細胞在導管內形成篩網樣結構。
  • 粉刺樣 DCIS（Comedo DCIS）: 導管內充滿壞死、角化的細胞碎片，看起來像粉刺。
• 中央壞死: 在粉刺樣 DCIS 中常見。
• 未侵犯基底膜: 這是 DCIS 的定義性特徵，區別於浸潤性導管癌。