112 年 國立臺灣大學法醫學科暨法醫學研究所碩士班乙組《應用病理學》

本題主要在探討細胞凋亡 (apoptosis) 與細胞壞死 (necrosis) 的鑑別診斷特徵。細胞凋亡是一種程序性、能量依賴性的細胞死亡過程，通常伴隨一系列特定的形態學變化，目的是清除受損或不需要的細胞，且對周圍組織影響最小。而細胞壞死則是一種非程序性的細胞損傷，通常由外在因素（如創傷、缺血、毒素）引起，導致細胞結構破壞和發炎反應。

選項 (A) Cell swelling (細胞腫脹)：細胞腫脹是細胞壞死早期常見的現象，由於細胞膜通透性改變，離子和水分進入細胞內，導致細胞體積增大。雖然在某些情況下，細胞凋亡的早期也可能出現輕微的細胞腫脹，但其程度和持續性遠不如壞死。

選項 (B) Chromatin condensation (染色質濃縮)：染色質濃縮是細胞凋亡的典型特徵之一，細胞核內的染色質會聚集並收縮，形成邊緣化的染色質塊。在細胞壞死中，染色質通常會發生碎裂 (fragmentation) 或溶解 (karyolysis)，而不是濃縮。

本題考查細胞凋亡 (apoptosis) 的兩種主要途徑：內源性途徑 (intrinsic pathway) 和外源性途徑 (extrinsic pathway)。內源性途徑主要由細胞內壓力（如 DNA 損傷、氧化壓力）啟動，通過粒線體釋放細胞凋亡啟動因子來誘導凋亡。外源性途徑則由細胞外的死亡訊號（如死亡受體與配體結合）啟動。

選項 (A) Mitochondria (粒線體)：粒線體在內源性凋亡途徑中扮演核心角色。當細胞受到損傷或壓力時，粒線體膜通透性會增加，釋放出細胞色素 C (cytochrome c) 等促凋亡因子，啟動凋亡程序。

選項 (B) Cytochrome c (細胞色素 C)：細胞色素 C 是粒線體釋放出來的關鍵分子，它與 Apaf-1 結合，形成凋亡體 (apoptosome)，進而啟動 Caspase-9，是內源性凋亡途徑中的重要啟動者。

本題考查血液凝固的內源性途徑 (intrinsic pathway) 和外源性途徑 (extrinsic pathway) 的共同點。這兩個途徑最終會匯合，共同啟動共同途徑 (common pathway)，將纖維蛋白原 (fibrinogen) 轉化為纖維蛋白 (fibrin)，形成血栓。

內源性途徑主要由接觸損傷（如血管內皮損傷、接觸膠原蛋白）啟動，涉及因子 XII、XI、IX、VIII。
外源性途徑主要由組織損傷（如血管外組織損傷）啟動，涉及因子 VII。
共同途徑則涉及因子 X、V、II (prothrombin) 和 I (fibrinogen)。

選項 (A) Factor XII (因子 XII)：因子 XII 是內源性途徑的起始因子，在接觸表面後被激活。它在啟動內源性途徑中扮演重要角色，但在外源性途徑中不扮演重要角色。

本題考查原發性高凝血狀態 (primary hypercoagulable states) 的常見原因。原發性高凝血狀態是指個體由於遺傳或先天性因素，導致血液中某些凝血因子或抗凝血蛋白的異常，進而增加血栓形成的風險。

選項 (A) Factor V Leiden mutation：這是最常見的遺傳性高凝血狀態之一。在這個突變中，因子 V 在被活化蛋白 C (activated protein C, APC) 降解時抵抗性增加，導致凝血過程持續時間延長，增加血栓風險。

選項 (B) Atrial fibrillation (心房顫動)：心房顫動是一種心律不整，其特點是心房快速、不規則地跳動，導致心房內血液滯留，容易形成血栓，尤其是在左心房。

本題考查人類免疫缺乏病毒 (HIV) 感染 CD4 T 細胞的機制。HIV 進入 CD4 T 細胞需要病毒表面的蛋白質與細胞表面的受體相互作用。

選項 (A) gp120：gp120 是 HIV 包膜上的醣蛋白，它負責與 CD4 T 細胞表面的 CD4 受體結合，這是病毒進入細胞的第一步。

選項 (B) CD68：CD68 是一種細胞表面標記物，主要存在於巨噬細胞、樹突狀細胞和單核細胞的溶酶體膜上，也存在於一些活化的 T 細胞和 B 細胞上。它與 HIV 感染 CD4 T 細胞的機制沒有直接關聯。CD68 主要與吞噬作用和溶酶體功能有關。

核心觀念

本題考查「免疫媒介型超敏反應」與各自體免疫疾病主要致病機轉的對應關係。

超敏反應可概分為：

• 第一型超敏反應：IgE、肥大細胞與嗜酸性球參與。
• 第二型超敏反應：IgG 或 IgM 直接針對細胞表面或細胞外基質抗原，引起細胞破壞或功能異常。
• 第三型超敏反應：抗原—抗體免疫複合體沉積，活化補體並引起發炎。
• 第四型超敏反應：由致敏 T 細胞主導，包括輔助型 T 細胞分泌細胞激素，以及細胞毒性 T 細胞直接破壞標的細胞。

題目中的 T-cell mediated hypersensitivity 主要指第四型超敏反應。解題關鍵是判斷各疾病的主要免疫病理機轉，而非只看疾病是否具有 T 細胞參與。

解題方法

逐一將疾病與其主要致病型態配對：

1. 類風濕性關節炎：具有明顯 T 細胞與巨噬細胞媒介的慢性滑膜發炎。
2. 第一型糖尿病：由自體反應性 T 細胞破壞胰島 β 細胞。
3. 系統性紅斑狼瘡：主要由自體抗體與免疫複合體造成組織損傷，典型屬第三型超敏反應。
4. 發炎性腸道疾病：腸道免疫失調與 T 細胞媒介的慢性發炎密切相關。

因此，主要機轉並非 T 細胞媒介型超敏反應者為 系統性紅斑狼瘡。

選項分析

(A) Rheumatoid arthritis，類風濕性關節炎

類風濕性關節炎主要病變是慢性滑膜炎。自體反應性 CD4⁺ T 細胞受到抗原刺激後，分泌多種細胞激素，例如腫瘤壞死因子、介白素-1 與介白素-6，活化巨噬細胞、滑膜纖維母細胞與破骨細胞。

活化的滑膜細胞形成侵蝕軟骨與骨骼的 pannus，最終造成關節破壞。雖然類風濕性關節炎也有 rheumatoid factor 與抗 citrullinated protein antibody 等自體抗體參與，但其慢性滑膜發炎與組織破壞具有重要的 T 細胞媒介成分。

因此本選項屬於 T 細胞參與顯著的疾病，不是答案。

(B) Type I diabetes，第一型糖尿病

第一型糖尿病的核心病變是胰島 β 細胞遭自體免疫破壞，導致胰島素分泌不足。

主要機制包括：

本題考查結核桿菌 (Mycobacterium tuberculosis, Mtb) 的致病機轉。Mtb 是一種革蘭氏陽性、好氧的桿菌，是引起結核病的病原體。

選項 (A) 產生毒素：結核桿菌本身並不產生典型的外毒素 (exotoxin) 或內毒素 (endotoxin)，其致病性主要與其細胞壁成分、免疫反應的調控以及其在宿主細胞內的生存和複製能力有關。因此，產生毒素與 Mtb 的主要致病機轉較無關聯。

選項 (B) 抑制 phagosome 成熟：Mtb 是一種細胞內寄生菌，它能夠進入巨噬細胞並在其中生存和複製。Mtb 的一個關鍵致病策略是阻止被吞噬的吞噬體 (phagosome) 與溶酶體 (lysosome) 融合，從而逃避免疫系統的殺滅。

本題考查不同感染性疾病的病灶特徵，特別是病原體在病灶部位的檢出難易度。

選項 (A) Chancre (潰瘍)：Chancre 是梅毒 (syphilis) 的早期病灶，通常是由於梅毒螺旋體 (Treponema pallidum) 感染引起。在潰瘍處，可以通過暗視野顯微鏡、PCR 或組織學檢查檢測到梅毒螺旋體，因此病原體是可以在病灶處找到的。

選項 (B) Folliculitis (毛囊炎)：毛囊炎是由細菌（如金黃色葡萄球菌 Staphylococcus aureus）、真菌或病毒感染毛囊引起的發炎。在毛囊炎的病灶處，通常可以通過細菌培養、塗抹染色或 PCR 等方法檢測到病原體。

選項 (C) Caseating granuloma (乾酪樣壞死肉芽腫)：乾酪樣壞死肉芽腫是結核病 (tuberculosis) 的典型病理學特徵，由結核桿菌 (Mycobacterium tuberculosis) 引起。

本題考查不同類型腫瘤在兒童和成人中的發生率差異。

選項 (A) Leukemia (白血病)：白血病是兒童最常見的癌症，尤其是急性淋巴性白血病 (acute lymphoblastic leukemia, ALL)。

選項 (B) Neuroblastoma (神經母細胞瘤)：神經母細胞瘤是嬰幼兒時期最常見的腫瘤之一，屬於兒童常見的實質性腫瘤。

本題考查缺血性心臟病 (ischemic heart disease, IHD) 的常見併發症。缺血性心臟病是由於冠狀動脈狹窄或阻塞，導致心肌缺血缺氧而引起的疾病，常見表現為心絞痛和心肌梗塞。

選項 (A) Arrhythmia (心律不整)：心肌缺血或梗塞會影響心肌的電傳導系統，導致各種心律不整，如心房顫動、室性心搏過速、心室纖維顫動等，是 IHD 非常常見的併發症。

選項 (B) Congestive heart failure (鬱血性心臟衰竭)：心肌梗塞導致心肌細胞壞死，心臟收縮功能受損，無法有效泵血，進而引起鬱血性心臟衰竭，是 IHD 的一個嚴重且常見的併發症。

本題考查先天性心臟病 (congenital heart disease, CHD) 的分類，特別是左右分流 (left-to-right shunt) 和右左分流 (right-to-left shunt)。左右分流是指血液從左心系統（高壓）流向右心系統（低壓），導致肺血流量增加；右左分流則相反，血液從右心系統流向左心系統，導致全身氧合血量減少。

選項 (A) Atrial septal defect (ASD, 心房中隔缺損)：ASD 允許血液從左心房（高壓）流向右心房（低壓），屬於 left-to-right shunt。

本題考查海洋性貧血 (thalassemia) 的臨床表現和併發症。海洋性貧血是一組遺傳性疾病，由於珠蛋白鏈合成缺陷，導致紅血球生成異常和過早破壞，引起貧血。

選項 (A) Extravascular hemolysis (血管外溶血)：在海洋性貧血中，異常的紅血球在脾臟和肝臟等器官被過早清除，這是血管外溶血的主要機制。因此，這是其典型臨床表現。

選項 (B) Secondary hemochromatosis (繼發性血色沉著病)：由於慢性貧血和頻繁輸血，體內鐵的吸收和儲存會增加，導致鐵過載，引起繼發性血色沉著病，影響肝臟、心臟、內分泌器官等。這是海洋性貧血的常見併發症。

本題考查人類乳突病毒 (HPV) 相關的頭頸部鱗狀細胞癌 (SCC) 的特徵，並與傳統的頭頸部 SCC 進行比較。傳統的頭頸部 SCC 主要與抽菸和喝酒等環境因素相關。

選項 (A) 與抽菸、喝酒高度相關：傳統的頭頸部 SCC 與抽菸和喝酒有很強的關聯性。然而，HPV 相關的頭頸部 SCC（特別是口咽癌）則與 HPV 感染（主要是 HPV-16 型）有關，與抽菸、喝酒的關聯性相對較低，甚至在不抽菸、不喝酒的族群中也可能發生。因此，這項特徵與 HPV-associated SCC 的特徵相反。

本題考查慢性 C 型肝炎病毒 (HCV) 的治療藥物。HCV 是一種 RNA 病毒，其複製過程中需要多種病毒酶的參與。現代的 HCV 治療主要集中在直接作用抗病毒藥物 (direct-acting antivirals, DAAs)，這些藥物靶向 HCV 複製週期的不同階段。

選項 (A) Protease inhibitors (蛋白酶抑制劑)：HCV 複製需要一種多聚蛋白被 NS3/4A 蛋白酶切割成功能性蛋白。蛋白酶抑制劑（如 Simeprevir, Paritaprevir）可以抑制這種切割，阻止病毒成熟。

選項 (B) Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (核苷類反轉錄酶抑制劑)：反轉錄酶抑制劑主要用於治療 HIV 病毒感染，因為 HIV 是一種 RNA 病毒，需要反轉錄酶將其 RNA 基因組逆轉錄為 DNA。

本題考查非酒精性脂肪性肝炎 (non-alcoholic steatohepatitis, NASH) 的病理學特徵。NASH 是非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的一種，其特點是肝臟脂肪沉積伴有肝細胞炎症和損傷。

選項 (A) 常與 metabolic syndrome 有關：NASH 與代謝症候群 (metabolic syndrome) 密切相關，包括肥胖、高血壓、高血脂、胰島素抵抗等。這是 NASH 的一個重要特徵。

選項 (B) Fatty change of hepatocytes (肝細胞脂肪變性)：肝細胞脂肪變性是 NAFLD 和 NASH 的核心病理特徵，表現為肝細胞內出現脂肪空泡。

選項 (C) 以 portal inflammation 為主：Portal inflammation (門脈區炎症) 是 NASH 的一個病理特徵，但它通常與肝細胞的炎症和損傷 (lobular inflammation and hepatocyte injury) 同時存在。

本題考查腎炎綜合症 (nephritic syndrome) 的典型臨床表現。腎炎綜合症通常是由於腎小球毛細血管壁的炎症和損傷引起的，導致紅血球從腎絲球濾過，以及腎功能下降。

選項 (A) Hematuria (血尿)：血尿是腎炎綜合症最常見的特徵之一，是由於腎小球損傷導致紅血球滲漏進入尿液。通常表現為鏡下血尿，嚴重時可見肉眼血尿。

選項 (B) Nephrotic-range proteinuria (腎病範圍的蛋白尿)：腎病綜合症 (nephrotic syndrome) 的特徵是大量蛋白尿（>3.5 g/day），而腎炎綜合症的蛋白尿通常是輕度至中度的（<

本題考查不同類型的腎絲球腎炎 (glomerulonephritis) 的臨床表現，特別是其是否以腎炎綜合症 (nephritic syndrome) 為主要表現。腎炎綜合症的特點是血尿、蛋白尿（通常為輕度至中度）、高血壓和氮血症。

選項 (A) Post-infectious glomerulonephritis (感染後腎絲球腎炎)：這是腎炎綜合症的典型原因之一，尤其是在鏈球菌感染後。其臨床表現常常是急性發作的血尿、蛋白尿、水腫、高血壓和腎功能下降，符合腎炎綜合症。

選項 (B) Crescentic glomerulonephritis (新月體腎絲球腎炎)：新月體腎炎是一種嚴重的腎絲球腎炎，其特徵是在腎小囊腔內形成新月體（由內皮細胞、壁層上皮細胞和炎症細胞組成）。這種損傷會迅速導致腎功能惡化，臨床上常表現為急性腎炎綜合症，甚至急性腎衰竭。

本題考查與 BRCA1/2 基因突變相關的卵巢癌的組織學類型。BRCA1 和 BRCA2 是重要的腫瘤抑制基因，它們參與 DNA 修復。BRCA1/2 突變會增加罹患乳癌和卵巢癌的風險。

研究表明，與 BRCA1/2 突變相關的卵巢癌，最常見的組織學類型是漿液性癌 (serous carcinoma)，特別是高級別漿液性癌 (high-grade serous carcinoma)。這是卵巢癌中最常見且預後最差的類型。

本題考查子宮體腫瘤的組織學類型及其與特定基因轉位的關聯性。

選項 (A) Leiomyosarcoma (子宮平滑肌肉瘤)：子宮平滑肌肉瘤是一種惡性腫瘤，其基因改變多樣，但沒有特別常見的特定基因轉位。

選項 (B) Adenosarcoma (腺肉瘤)：腺肉瘤是一種混合性腫瘤，包含腺體成分和間質成分。其基因改變多樣，沒有特別常見的特定基因轉位。

選項 (C) Carcinosarcoma (癌肉瘤)：癌肉瘤（也稱為惡性混合繆勒氏管腫瘤）是一種高度惡性的腫瘤，由腺癌和肉瘤成分組成。其基因改變複雜，但沒有特別常見的特定基因轉位。

本題考查內分泌器官疾病的病因，特別是與自體免疫 (autoimmune) 的關聯性。

選項 (A) Hashimoto thyroiditis (橋本氏甲狀腺炎)：橋本氏甲狀腺炎是一種常見的甲狀腺疾病，是由於免疫系統攻擊甲狀腺細胞，導致慢性發炎和甲狀腺功能減退。這是一種典型的自體免疫疾病。

選項 (B) Graves' disease (葛瑞夫茲氏病)：葛瑞夫茲氏病是一種導致甲狀腺功能亢進的自體免疫疾病。其特點是產生針對甲狀腺刺激素受體 (TSH receptor) 的自體抗體，這些抗體會持續刺激甲狀腺產生過多的甲狀腺激素。

本題考查甲狀腺癌 (thyroid carcinoma) 的組織學類型及其發生率。

甲狀腺癌的組織學類型主要包括：

1. Papillary carcinoma (乳頭狀癌)：這是最常見的甲狀腺癌類型，約佔所有甲狀腺癌的 70-80%。它通常生長緩慢，預後良好。
2. Follicular carcinoma (濾泡狀癌)：約佔 10-20%。預後也較好，但比乳頭狀癌略差。

本題考查幾種骨骼疾病的病理機轉，重點在於其與蝕骨細胞 (osteoclast) 功能異常的關聯性。蝕骨細胞負責骨骼的吸收和重塑。

選項 (A) Paget's disease (變形性骨炎，或稱佩吉特氏病)：佩吉特氏病的主要特徵是骨骼代謝異常活躍，蝕骨細胞過度活躍導致骨骼吸收增加，隨後成骨細胞 (osteoblast) 代償性增生，形成結構異常、質地疏鬆但體積增大的病變骨。因此，它與蝕骨細胞功能異常（過度活躍）密切相關。

選項 (B) Osteopetrosis (骨硬化症，或稱大理石骨病)：骨硬化症的特點是蝕骨細胞功能缺陷或數量不足，導致骨骼吸收受損，骨質過度堆積，骨骼密度異常增高但質地脆弱。因此，它與蝕骨細胞功能異常（缺陷）密切相關。

本題考查不同類型軟組織肉瘤的基因體複雜程度。基因體複雜程度通常是指腫瘤細胞中染色體數目異常 (aneuploidy) 和染色體結構異常（如易位、缺失、重複）的頻率和數量。

選項 (A) Synovial sarcoma (滑膜肉瘤)：滑膜肉瘤通常具有相對簡單的基因組，最常見的特徵是特定的染色體易位，如 t(X;18)(p11;q11)，形成 SS18-SSX 融合基因。這類腫瘤通常是整倍體 (euploid) 或近乎整倍體 (near-euploid)。

選項 (B) Myxoid liposarcoma (黏液樣脂肪肉瘤)：黏液樣脂肪肉瘤也是一種基因組相對簡單的肉瘤，最常見的特徵是染色體易位 t(12;16)(q13;p11)，形成 FUS-DDIT3 融合基因。這類腫瘤通常是整倍體。

本題考查低級別星形細胞瘤 (low-grade astrocytoma) 的常見基因或染色體變異。低級別星形細胞瘤（WHO I-II 級）是成人中最常見的原發性腦腫瘤之一。

選項 (A) EGFR amplification (EGFR 基因擴增)：EGFR 基因擴增在高級別膠質瘤（如膠質母細胞瘤）中更常見，在低級別星形細胞瘤中較少見。

選項 (B) Chromosomes 1p/19q co-deletion (1p/19q 聯合缺失)：1p/19q 聯合缺失是少枝膠質細胞瘤 (oligodendroglioma) 和混合膠質瘤 (mixed oligoastrocytoma) 的標誌性遺傳學特徵，與預後較好有關。

本題考查阿茲海默症 (Alzheimer disease, AD) 的病理學特徵，特別是其主要影響的腦部結構。AD 是一種神經退化性疾病，其特點是蛋白質沉積（β-澱粉樣蛋白斑塊和 Tau 蛋白神經纖維纏結）和神經元喪失。

選項 (A) 海馬迴 (hippocampus)：海馬迴是 AD 早期病變最明顯的區域之一，對學習和記憶至關重要。AD 導致海馬迴的神經元大量喪失，這是 AD 早期認知功能障礙（特別是記憶力減退）的主要原因。

本題考查急性發炎反應 (acute inflammation) 的典型過程。急性發炎是身體對組織損傷或感染的早期、短暫反應，旨在清除病原體和受損細胞，並啟動修復過程。

選項 (A) 肥大細胞 (mast cell) 釋放組織胺 (histamine)：肥大細胞是急性發炎反應中重要的介質釋放細胞。在組織損傷或受到刺激時，肥大細胞會釋放組織胺，組織胺能引起血管擴張和血管通透性增加，是急性發炎早期表現的重要介質。此描述正確。

選項 (B) 小血管擴張 (vasodilation)：血管擴張是急性發炎的早期血管反應之一。它增加了受損區域的血流量，有助於將免疫細胞和血漿蛋白運輸到炎症部位。此描述正確。

本題考查幾種疾病的病因，特別是染色體異常。

選項 (A) 唐氏症 (Down syndrome)：唐氏症是由於第 21 對染色體多了一條（三體症），即 47, XX, +21 或 47, XY, +21。這是染色體數目異常。

選項 (B) 唐納氏症 (Turner syndrome)：唐納氏症是由於女性只有一條 X 染色體（單體 X），即 45, X。這是染色體結構或數目異常。

本題考查腫瘤抑制基因 (tumor suppressor gene) 和致癌基因 (oncogene) 的區別。腫瘤抑制基因在正常情況下抑制細胞生長和增殖，其失活（突變、缺失）會導致細胞不受控制地生長，進而形成腫瘤。致癌基因則在正常情況下促進細胞生長，其活化（突變、擴增）會導致細胞過度生長。

選項 (A) MYC：MYC 是一個原癌基因 (proto-oncogene)，它編碼一種轉錄因子，在細胞生長、分化和凋亡中起重要作用。MYC 的過度表達或突變通常與腫瘤的發生和發展有關，它屬於致癌基因，而非腫瘤抑制基因。

本題考查血管炎 (vasculitis) 的特點。血管炎是指血管壁的炎症，可影響任何大小的血管，從微血管到大動脈。

選項 (A) 從微血管到主動脈都可能發生：血管炎可以影響全身任何部位的血管，包括動脈、靜脈、毛細血管。因此，從微血管到大動脈都可能受到影響。此描述正確。

選項 (B) 自體免疫或者病原菌感染都可能引起血管炎：血管炎的病因多種多樣，包括感染（如細菌、病毒、真菌）、自體免疫疾病（如系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎）、藥物反應、腫瘤等。此描述正確。

選項 (C) 病檢切片中有時可能見到肉芽腫(granuloma)：肉芽腫是慢性炎症的一種表現，在某些類型的血管炎中，如巨細胞動脈炎 (giant cell arteriti

本題考查歷史上關於疾病預防的知識。

選項 (A) 甲狀腺低下 (hypothyroidism)：甲狀腺低下是由於甲狀腺激素分泌不足引起的，與飲食中的維生素或礦物質缺乏無關。

選項 (B) 夜盲症 (night blindness)：夜盲症是由於維生素 A 缺乏引起的，主要影響視網膜感光細胞的功能。柑橘類食物富含維生素 C，與維生素 A 無關。

核心觀念

本題考查淋巴瘤與白血病的基本分類、免疫表型及典型分子遺傳學變化：

1. 淋巴瘤的分類：傳統上可將淋巴瘤概分為霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma, HL）與非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma, NHL）。
2. 淋巴球來源與抗原表現：
   • B 細胞常表現 CD19、CD20、CD79a、PAX5。
   • T 細胞常表現 CD2、CD3、CD5、CD7。
3. 治療相關急性骨髓性白血病：通常具有不良預後。
4. 慢性骨髓性白血病：典型異常為 BCR-ABL1 基因融合，而非 MYC-BCL2 基因轉位。

解題方法

逐項比對疾病的典型特徵：

• 看淋巴瘤選項是否符合細胞來源與分類原則。
• 看白血病選項是否符合典型預後。
• 看基因轉位是否為該疾病的代表性分子異常。

其中，C 與 D 可直接利用急性骨髓性白血病及慢性骨髓性白血病的經典特徵判斷；A 則利用 CD20 的 B 細胞特異性判斷。

選項分析

(A) T細胞淋巴瘤經常表現 CD20 抗原

錯誤。

CD20 是成熟 B 細胞的重要表面抗原，常見於多數 B 細胞淋巴瘤，例如瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤與濾泡性淋巴瘤。因此，抗 CD20 單株抗體 rituximab 可用於治療許多 B 細胞淋巴瘤。

T 細胞淋巴瘤通常表現 CD3、CD2、CD5、CD7 等 T 細胞標記，並不經常表現 CD20。少數特殊病例可能出現異常抗原表現，但不能作為一般性描述。

(B) B細胞淋巴瘤可以簡單分成霍奇金式淋巴瘤與非霍奇金式淋巴瘤兩大類

正確。

傳統病理學分類可將淋巴瘤概分為：

• 霍奇金淋巴瘤（HL）
• 非霍奇金淋巴瘤（NHL）

霍奇金淋巴瘤中的腫瘤細胞，包括 Reed–Sternberg 細胞，多數具有生發中心後 B 細胞來源。非霍奇金淋巴瘤則包括 B 細胞、T 細胞及 NK 細胞來源的多種腫瘤，其中以 B 細胞淋巴瘤最常見。

本題考查台灣肺癌 (lung cancer) 的組織學分類比例。

根據流行病學資料，在台灣和許多已開發國家，肺癌的組織學類型中，腺癌 (adenocarcinoma) 是最常見的類型，尤其是在不吸煙者和女性中。

本題考查胃炎 (gastritis) 的相關知識。

選項 (A) 慢性胃炎最常見的致病因為幽門氏桿菌(H. pylori)感染：幽門氏桿菌感染是慢性胃炎最常見的原因，尤其是在全球範圍內。它會引起胃黏膜的慢性炎症，並與胃潰瘍、胃癌等疾病的發生有關。此敘述正確。

選項 (B) 幽門氏桿菌(H. pylori)引起的胃炎需要靠電子顯微鏡或基因定序才能診斷：幽門氏桿菌的診斷方法多樣，包括侵入性方法（如胃鏡取活檢進行快速尿素酶試驗、組織學檢查、細菌培養）和非侵入性方法（如呼氣試驗、糞便抗原檢測、血清抗體檢測）。電子顯微鏡和基因定序並非診斷 H. pylori 感染的首選或常規方法。此敘述錯誤。

本題考查胰臟癌 (pancreatic cancer) 的相關知識。

選項 (A) 最常見的位置在胰頭(pancreatic head)：胰頭癌是最常見的胰臟癌類型，約佔 60-70%，常引起膽道阻塞，導致黃疸。此敘述正確。

選項 (B) 最常見的組織分類為神經內分泌細胞癌(neuroendocrine carcinoma)：胰臟癌最常見的類型是外分泌腺癌 (exocrine adenocarcinoma)，其中又以胰管腺癌 (pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC) 為主，約佔 90% 以上。

本題考查膀胱癌 (bladder cancer) 的危險因子。膀胱癌的發生與多種環境因素有關。

選項 (A) 抽菸：抽菸是膀胱癌最重要的危險因子，約佔膀胱癌的 50% 以上。煙草中的致癌物質（如芳香胺）被吸收到血液中，然後由腎臟排出，在膀胱中濃縮，對膀胱上皮造成損傷。此選項與膀胱癌相關。

選項 (B) 暴露於芳香胺(arylamines)類化學物質：某些工業化學物質，特別是芳香胺類，是已知的膀胱癌致癌物。例如，在染料、橡膠、紡織等行業中工作的人員，暴露於這些化學物質的風險較高。此選項與膀胱癌相關。

本題考查乳腺癌 (breast cancer) 的分子分型。乳腺癌的分子分型對於預後和治療選擇至關重要。主要的分子分型包括 Luminal A、Luminal B、HER2-enriched 和 Basal-like (TNBC)。

分型依據的指標包括：

• Estrogen receptor (ER)
• Progesterone receptor (PR)
• HER2 (Human Epidermal growth factor Receptor 2)
• Ki-67 (細胞增殖指標)

根據題目提供的資訊：

• Grade 1：表示腫瘤分化較好，細胞增殖活性相對較低。
• ER 陽性 (ER+)：表示腫瘤細胞表達雌激素受體。
• HER2 陰性 (HER2-)：表示腫瘤細胞不表達或過度表達 HER2。

現在我們來分析各個選項：

(A) Luminal A： Luminal A 型乳癌的特點是 ER 陽性、HER2 陰性、PR 陽性、Ki-67 低（<20%）。這類腫瘤通常分化良好，增殖活性低，預後最好，對內分泌治療反應良好。

(B) Luminal B： Luminal B 型乳癌的特點是 ER 陽性、HER2 陰性，但 PR 陽性或陰性，Ki-67 高（≥20%），或者 ER 陽性、HER2

本題考查皮膚癌 (skin cancer) 的組織學分類及其發生率。皮膚癌的種類很多，其中最常見的是基底細胞癌 (basal cell carcinoma, BCC)，其次是鱗狀細胞癌 (squamous cell carcinoma, SCC)，然後是黑色素細胞癌 (melanoma)。

選項 (A) 腺癌 (adenocarcinoma)：腺癌是指起源於腺體細胞的癌症。皮膚的腺體（如汗腺、皮脂腺）也可能發生癌變，但相對較少見，且不是皮膚癌中最常見的類型。

核心觀念

周邊神經鞘腫瘤主要包括許旺細胞瘤、神經纖維瘤與惡性周邊神經鞘腫瘤。判斷本題需掌握三點：

1. 許旺細胞瘤主要源自許旺細胞，常與 NF2 基因異常相關。
2. 神經纖維瘤可與 **第一型神經纖維瘤病（NF1）**相關，尤其是叢狀神經纖維瘤，具有惡性轉化成惡性周邊神經鞘腫瘤的風險。
3. 惡性周邊神經鞘腫瘤可出現異源性分化，包括骨骼肌細胞分化，此型稱為惡性 Triton 腫瘤（malignant Triton tumor）。

解題方法

本題採「腫瘤—相關基因／遺傳疾病—惡性轉化—異源性分化」逐項比對：

• 許旺細胞瘤：重點基因為 NF2。
• 神經纖維瘤：與 NF1有關，且叢狀型具有惡性轉化風險。
• 惡性周邊神經鞘腫瘤：可有骨骼肌分化。

因此，含有「惡性周邊神經鞘腫瘤可出現骨骼肌細胞分化」的選項為正確敘述。

選項分析

(A) 錯誤。

許旺細胞瘤與神經纖維瘤多數屬於良性腫瘤，但「良性」不等於完全沒有惡性轉化風險。

一般許旺細胞瘤的惡性轉化極為罕見；神經纖維瘤則以叢狀神經纖維瘤較具臨床重要性，特別是在 NF1 患者中，可能轉化為惡性周邊神經鞘腫瘤。因此，「不會有惡性轉化風險」的說法過度絕對。

(B) 錯誤。

核心觀念

本題考查 BAP1（BRCA1-associated protein 1）基因失活與腫瘤的關聯性。

BAP1 位於第 3 號染色體短臂，編碼具去泛素化作用的腫瘤抑制蛋白，參與 DNA 損傷修復、細胞週期調控、染色質重塑與細胞分化。BAP1 可形成遺傳性腫瘤易感症候群（BAP1 tumor predisposition syndrome, BAP1-TPDS）。

BAP1-TPDS 最具代表性的腫瘤包括：

• 葡萄膜黑色素瘤
• 惡性間皮細胞瘤
• 腎細胞癌，尤其是透明細胞腎細胞癌
• 皮膚黑色素瘤
• BAP1 失活型黑色素細胞腫瘤

其中，葡萄膜黑色素瘤、惡性間皮細胞瘤與腎細胞癌是本題最重要的辨識組合。GeneReviews、NCI

解題方法

先辨認選項中的腫瘤是否屬於 BAP1 相關腫瘤譜系：

1. 若屬於 BAP1-TPDS 的典型腫瘤，表示關聯性高。
2. 若不在典型腫瘤譜系中，且主要由其他基因異常驅動，則為關聯性較低者。

三個典型 BAP1 相關腫瘤為：

$$\text{葡萄膜黑色素瘤}+\text{惡性間皮細胞瘤}+\text{腎細胞癌}$$

因此，剩下的肝母細胞瘤即為正確答案。

選項分析

(A) 肝母細胞瘤（hepatoblastoma）——正確答案

肝母細胞瘤是兒童最常見的原發性肝臟惡性腫瘤，屬於胚胎性肝臟腫瘤。其重要分子異常包括：

本題考查 SARS-CoV-2 (新型冠狀病毒) 感染宿主細胞的機制，特別是其進入肺泡細胞的方式。

SARS-CoV-2 是一種 RNA 病毒，其表面的刺突蛋白 (spike protein, S protein) 在病毒感染過程中起關鍵作用。刺突蛋白的受體結合域 (receptor-binding domain, RBD) 會與宿主細胞表面的特定受體結合，從而介導病毒進入細胞。

選項 (A) EGFR (表皮生長因子受體)：EGFR 是細胞生長和分化的重要受體，但它不是 SARS-CoV-2 的主要受體。

本題考查家族性腺瘤性瘻管症 (Familial Adenomatous Polyposis, FAP) 的特點。FAP 是一種遺傳性疾病，以在大腸和直腸出現數百甚至數千個腺瘤性息肉為特徵。

選項 (A) 突變基因為APC：FAP 最常見的原因是 APC (Adenomatous Polyposis Coli) 基因的突變。APC 是一個腫瘤抑制基因，其突變會導致細胞不受控制的增殖，形成息肉。此敘述正確。

選項 (B) 致病機轉主要為DNA修補功能缺失：APC 基因的功能主要與細胞黏附、細胞遷移、細胞凋亡以及 Wnt 信號通路的調控有關，而不是直接參與 DNA 修補。

本題考查攝護腺癌 (prostate cancer) 的相關知識。

選項 (A) PSA 指數對於攝護腺癌診斷具有很高的特異性(specificity)：PSA (Prostate-Specific Antigen) 指數升高是攝護腺癌的一個重要標誌物，但其特異性並不高。許多良性疾病，如攝護腺肥大 (BPH)、攝護腺炎 (prostatitis) 等，也會導致 PSA 升高，因此 PSA 升高並不一定意味著患有攝護腺癌。雖然 PSA 對篩檢很有幫助，但其診斷特異性不高。此敘述錯誤。

核心觀念

本題考查自體免疫性水疱疾病的病理特徵，尤其是水疱的位置、棘狀層細胞鬆脫（acantholysis）及直接免疫螢光的沉積位置。

天疱瘡是自體抗體攻擊表皮角質細胞間黏附結構所造成的疾病。抗體常以 IgG 為主，標的包括橋粒中的橋粒芯蛋白（desmoglein）；細胞間黏附受損後，角質細胞彼此分離，形成表皮內水疱及棘狀層細胞鬆脫。直接免疫螢光可見 IgG 沿角質細胞間隙呈網狀沉積。Merck Manual：天疱瘡

解題方法

先依組織切片判斷水疱位置：題幹指出水疱位於表皮內，且有棘狀層細胞鬆脫，表示角質細胞間的黏附受到破壞。再看直接免疫螢光：表皮細胞上有 IgG 沉積，符合天疱瘡的典型表現。

綜合「表皮內水疱、棘狀層細胞鬆脫、表皮角質細胞間 IgG 沉積」，診斷為天疱瘡。題目未提供口腔黏膜侵犯或水疱所在的具體表皮層次，因此不必進一步指定天疱瘡亞型。

選項分析

核心觀念

本題考查結核菌感染所形成的「結核性肉芽腫」之典型組織病理變化。

結核菌引起的是慢性肉芽腫性發炎，典型結構由中央向外包括：

1. 中央乾酪性壞死。
2. 周圍的上皮樣巨噬細胞。
3. 由巨噬細胞融合形成的多核巨細胞，常見為 Langhans 巨細胞。
4. 外圍的淋巴球及纖維化組織。

需特別區分：

• 肉芽腫性組織（granulomatous tissue）：由聚集的活化巨噬細胞、上皮樣細胞及多核巨細胞構成，是結核感染的典型反應。
• 肉芽組織（granulation tissue）：由新生微血管、纖維母細胞及發炎細胞構成，主要代表傷口修復，不是結核性肉芽腫的典型核心組成。

解題方法

題幹問「典型發現以下何者為非」，因此逐項判斷各選項是否屬於結核性肉芽腫的典型組織構成即可。

結核性肉芽腫的判斷關鍵是：

$$\text{乾酪性壞死} + \text{巨噬細胞} + \text{多核巨細胞} + \text{淋巴球}$$

若選項描述的是新生血管與纖維母細胞形成的修復性組織，則不屬於結核性肉芽腫的典型表現。

選項分析

(A) 乾酪性壞死（caseous necrosis）

正確。乾酪性壞死是結核感染非常具代表性的病理變化，外觀呈乾酪樣，顯微鏡下可見無結構、嗜酸性顆粒狀的壞死物質。

其周圍通常被結核性肉芽腫包圍，是結核病灶的重要線索。

(B) 多核巨細胞（multi-nucleated giant cell）

本題考查分子診斷工具在醫學上的應用。

選項 (A) 螢光原位雜合技術(FISH)可以偵測乳癌細胞是否有HER2基因放大(amplification)：FISH 是一種常用的分子診斷技術，可以通過螢光標記的 DNA 探針來檢測特定基因的拷貝數變化，如基因擴增。在乳腺癌中，HER2 基因的擴增是預測靶向治療（如曲妥珠單抗）反應的重要指標，FISH 是檢測 HER2 基因擴增的標準方法之一。此敘述正確。

選項 (B) 聚合酶連鎖反應(PCR)可以檢驗血液中是否有C型肝炎病毒(HCV)：PCR 是一種用於擴增特定 DNA 片段的技術。對於 RNA 病毒，如 HCV，需要先進行逆轉錄 PCR (RT-PCR) 來逆轉錄 RNA 為 cDNA，然後再進行 PCR 擴增。PCR (包括 RT-PCR) 是檢測 HCV 病毒 RNA 的常用方法，用於診斷和監測病毒載量。此敘述正確。

本題考查雙特異性抗體 (Bispecific T-cell Engager, BiTE) 的作用機制，特別是在治療急性淋巴性白血病 (ALL) 中的應用。

BiTEs 是一種工程化的抗體，它具有兩個結合位點：一個結合點識別癌細胞表面的特定抗原（例如，在 ALL 中常見的 CD19 或 CD20），另一個結合點識別 T 細胞表面的 CD3 受體。

選項 (A) 與癌細胞上面的生長因子受器結合,使癌細胞無法收到生長訊息：這描述的是一些生長因子受體抑制劑的作用機制，與 BiTEs 無關。

本題考查與家族性乳癌 (hereditary breast cancer) 最相關的基因突變。

選項 (A) BRCA1：BRCA1 和 BRCA2 是最常見的與遺傳性乳癌相關的基因。BRCA1 基因突變會顯著增加女性罹患乳癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌的風險。此選項與家族性乳癌關係最大。

選項 (B) PTEN：PTEN 基因突變與 Cowden 綜合徵有關，該綜合徵會增加乳癌、甲狀腺癌、子宮內膜癌等風險，但 BRCA1/2 突變與家族性乳癌的關聯性更為普遍

本題考查腫瘤與病毒感染的關聯性。

選項 (A) 肝細胞癌 (hepatocellular carcinoma): B型肝炎病毒 (HBV)：HBV 感染是肝細胞癌最重要的危險因子之一，慢性 HBV 感染可導致肝硬化和肝細胞癌。此配對正確。

選項 (B) 子宮頸癌 (cervical cancer): 人類乳突病毒 (HPV)：高危型 HPV 感染是子宮頸癌的主要病因，約 99% 的子宮頸癌與 HPV 感染有關。此配對正確。

本題考查與酒精代謝和食道癌風險相關的基因。

在亞洲人群中，許多人攜帶乙醛脫氫酶 2 (Aldehyde dehydrogenase 2, ALDH2) 基因的突變。ALDH2 基因編碼一種參與酒精代謝的酶，該酶負責將酒精代謝產生的乙醛 (acetaldehyde) 轉化為乙酸 (acetic acid)。乙醛是一種有毒物質，具有致癌性。

攜帶 ALDH2 基因突變的人，其 ALDH2 酶的活性會降低或喪失，導致乙醛在體內堆積，引起臉紅、心悸、噁心等不適反應（所謂的「亞洲臉紅反應」或「亞洲酒精不耐症」）。

本題考查人體不同組織細胞的再生能力。

選項 (A) 心肌細胞 (cardiac myocytes)：心肌細胞是一種高度分化的細胞，其再生能力非常有限。當心肌發生損傷（如心肌梗塞）時，受損的心肌細胞通常不會再生，而是被纖維組織取代，導致心臟功能永久性受損。

選項 (B) 腸道上皮細胞 (intestinal epithelial cells)：腸道上皮細胞（包括絨毛上皮細胞）具有非常強的再生能力。