108 年 國立臺灣大學臨床藥學研究所《藥理學》

此題考驗對非類固醇抗發炎藥物 (NSAIDs) 中，環氧化酶 (COX) 抑制劑的藥理學特性之理解。

(A) Aspirin 是一種非選擇性 COX 抑制劑，其作用機制是透過不可逆地乙醯化 COX 酵素的活性位置（絲胺酸殘基），進而抑制其活性。 Arachidonic acid 是 COX 的受質，所以 Aspirin 抑制的是 arachidonic acid 的結合位點。此敘述正確。

(B) Acetaminophen (乙醯胺酚) 在肝臟代謝過程中，會產生一個有毒的代謝物 N-acetyl-p-benzoquinoneimine (NAPQI)。在正常情況下，NAPQI 會與肝臟中的穀胱甘肽 (glutathione) 結合並解毒；

此題考驗對抗結核病的藥物之藥理學特性。

(A) Isoniazid (異煙肼) 是一種前驅藥物 (prodrug)，它本身沒有抗菌活性。在結核分枝桿菌 (Mycobacterium tuberculosis) 內，由 KatG 酵素催化，將 Isoniazid 活化為異煙酸 (isonicotinic acid) 的活性代謝物，後者能抑制 mycolic acid 的合成，而 mycolic acid 是結核分枝桿菌細胞壁的重要組成成分。此敘述正確。

(B) Rifampin (利福平) 是一種廣效的抗生素，其作用機制是抑制細菌的 DNA-依賴性 RNA 聚合酶 (DNA-dependent RNA polymerase)，進而阻斷 RNA 合成。

此題考驗對抑制胃酸分泌藥物的藥理學知識。

(A) Pantoprazole 是一種質子泵抑制劑 (proton pump inhibitor, PPI)，它透過不可逆地抑制胃壁細胞上的 H+/K+-ATPase 質子泵，從而阻斷胃酸分泌。PPI 主要是抑制質子泵的功能，而非直接殺死胃壁細胞。雖然長期使用可能影響胃壁細胞的生理功能，但「殺死」胃壁細胞並非其主要作用機制，且此說法過於絕對。相較之下，其他選項的正確性更高。因此，此敘述最可能是錯誤的。

(B) NaHCO3 (小蘇打) 是一種制酸劑，與牛奶同時服用，可能導致「奶鹼症候群」(milk-alkali syndrome)。

此題考驗對調節胃腸道動力的藥物之作用機制的理解。

(A) Metoclopramide (甲氧氯普胺) 是一種多巴胺 D2 受體拮抗劑。它主要作用於中樞神經系統的催吐化學感受器觸發區 (chemoreceptor trigger zone, CTZ) 和胃腸道的 D2 受體，從而抑制多巴胺的作用。在胃腸道，阻斷 D2 受體可以增加乙醯膽鹼的釋放，增強胃腸道蠕動，並具有止吐作用。此敘述正確。

(B) Mosapride (莫沙必利) 是一種選擇性的 5-HT4 受體激動劑。

此題考驗對發炎性腸道疾病、B型肝炎、C型肝炎等相關藥物的藥理學知識。

(A) Mesalamine (美沙拉嗪，5-ASA) 是用於治療發炎性腸道疾病 (IBD)，如潰瘍性結腸炎和克隆氏症。為了在結腸部位發揮作用，其製劑設計通常是延遲釋放，使其在結腸中被釋放並發揮局部抗發炎作用。如果 Mesalamine 在十二指腸 (duodenum) 就被大量吸收，則無法到達結腸，也就無法在發炎部位產生治療效果。因此，此敘述錯誤。

(B) Vedolizumab (維多珠單抗) 是一種單株抗體，它選擇性地靶向整合素 α4β7 (integrin α4β7)。α4β7 整合素在淋巴細胞上表達，並參與 T 細胞遷移至腸道黏膜。Vedolizumab 阻斷 α4β7 與腸道血管內皮細胞上的 MAdCAM-1 的結合，從而阻止 T 細胞遷移到腸道，減少腸道局部發炎。它對潰瘍性結腸炎和克隆氏症等 IBD 有療效。此敘述正確。

此題考驗對鎮靜安眠藥物的藥理學特性。

(A) Diazepam (地西泮) 是一種苯二氮䓬類藥物，具有鎮靜、催眠、抗焦慮、肌肉鬆弛和抗癲癇作用。苯二氮䓬類藥物會抑制呼吸中樞，尤其是在慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者中，他們本身就存在呼吸功能障礙。使用 Diazepam 可能會加劇呼吸抑制，導致二氧化碳瀦留 (CO2 retention)，引起呼吸衰竭。此敘述正確。

(B) Lorazepam (勞拉西泮) 和 Phenobarbital (苯巴比妥) 都是鎮靜安眠藥物，但它們的毒性表現不同。Benzodiazepines (如 Lorazepam) 過量時，主要引起呼吸抑制、意識模糊、昏迷等中樞神經系統抑制作用。急性腎衰竭並非 Benzodiazepines 過量的典型或常見副作用。

此題為是非題，考驗對 COX 抑制劑選擇性的理解。

Celecoxib 是一種選擇性 COX-2 抑制劑。COX-1 酵素在胃黏膜保護、血小板聚集等方面有重要作用，而 COX-2 則主要在發炎部位誘導產生，與發炎、疼痛和發燒有關。

此題為是非題，考驗對抗結核藥物給藥頻率的理解。

抗結核藥物的治療通常需要較長時間，並且為了維持足夠的血藥濃度以有效抑制結核分枝桿菌的生長，藥物劑量和給藥頻率需要仔細考量。Isoniazid (異煙肼) 的標準治療劑量通常是每日 5 mg/kg，對於成人一般每天 300 mg。若採用較少頻率的給藥方式，如每週一次，需要較高的劑量才能維持足夠的血藥濃度，但這也可能增加副作用的風險。然而，題目中給出的劑量 100mg 三次/天 (總計 300mg/天) 和 2,100mg 一次/週 (平均約 300mg/天) 來看，這兩種給藥方案在總劑量上是相似的。

此題為是非題，考驗對 H2 受體拮抗劑作用機制的理解。

此題為是非題，考驗對 Metoclopramide 和 Domperidone 作用機制的比較，特別是它們穿透血腦屏障的能力。

Metoclopramide (甲氧氯普胺) 是一種多巴胺 D2 受體拮抗劑，它具有中樞神經系統的副作用，如錐體外症狀 (extrapyramidal symptoms)，這表明它能穿透血腦屏障 (blood-brain barrier, BBB)。

此題為是非題，考驗對血清素-正腎上腺素再攝取抑制劑 (SNRI) 藥物 Venlafaxine 的臨床應用的了解。

Venlafaxine (威克龍) 是一種 SNRI，它通過抑制血清素 (serotonin) 和正腎上腺素 (norepinephrine) 在神經突觸間隙的再攝取，從而增加這兩種神經傳導物質

此題為是非題，考驗對 Alprazolam 和 Zolpidem 作用機制的比較。

Alprazolam (阿普唑侖) 是一種苯二氮䓬類 (benzodiazepine) 藥物，它通過增強 γ-胺基丁酸 (GABA) 的抑制作用來產生鎮靜、抗焦慮和催眠效果，它並非通過激活鴉片受體 (opioid receptors)。

此題為是非題，考驗對治療高尿酸血症藥物的理解。

Allopurinol (別嘌呤醇) 和 Febuxostat (非布司他) 都是用於治療高尿酸血症的藥物，它們的作用機制都是通過抑制黃嘌呤氧化酶 (xanthine oxidase) 來減少尿酸的生成。

然而，它們的作用機制在某些方面是不同的：

• Allopurinol 是一種結構類似於次黃嘌呤 (hypoxanthine) 和黃嘌呤 (xanthine) 的嘌呤類似物。

此題為是非題，考驗對 Ondansetron 藥理作用的理解。

Ondansetron (昂丹司瓊) 是一種選擇性的血清素 5-HT3 受體拮抗劑。5-HT3 受體廣泛分佈於腸道神經、迷走神經末梢以及中樞神經系統的催吐化學感受器觸發區 (CTZ)。

此題考驗對心衰竭藥物 Entresto (Sacubitril/Valsartan) 的作用機制的理解。

Entresto 是一種複方製劑，包含 Sacubitril 和 Valsartan。

• Valsartan 是一種血管張力素 II 受體拮抗劑 (ARB)，它阻斷血管張力素 II 與 AT1 受體的結合，從而降低血壓、減少心臟負荷，並抑制醛固酮 (aldosterone) 的分泌。醛固酮分泌減少有助於減少鈉離子和水分滯留，並降低交感神經活性。
• Sacubitril 是一種前驅藥物，在體內被活化為 LBQ651。LBQ651 是一種腦啡肽酶 (neprilysin) 抑制劑。腦啡肽酶會降解 natriuretic peptides (如 BNP, ANP)。抑制腦啡肽酶可以增加 natriuretic peptides 的水平，這些胜肽具有利尿、排鈉、擴張血管、抑制交感神經系統和心臟重塑的作用，對心衰竭有益。

此題考驗對降血壓藥物副作用的了解，特別是高血鉀的風險。

高血鉀 (hyperkalemia) 是指血液中鉀離子濃度過高，可能導致心律不整等嚴重後果。以下分析各選項藥物：

(A) Prazosin (哌唑嗪) 是一種 α1-腎上腺素受體拮抗劑，主要通過阻斷血管平滑肌的 α1 受體，引起血管舒張，從而降低血壓。它對鉀離子代謝沒有顯著影響，通常不引起高血鉀。

(B) Atenolol (阿替洛爾) 是一種 β-腎上腺素受體拮抗劑 (β-blocker)，主要用於治療高血壓和心絞痛。β-blockers 可能會輕微影響鉀離子的細胞內外分佈，但通常不會引起臨床上顯著的高血鉀，除非與其他影響鉀離子的藥物合用或在腎功能嚴重不全的患者中。

(C) Candesartan (氯沙坦) 是一種血管張力素 II 受體拮抗劑 (ARB)。ARB 阻斷血管張力素 II 與 AT1 受體的結合，從而抑制醛固酮 (aldosterone) 的分泌。醛固酮在腎臟的作用是促進鈉離子和水的排泄，同時促進鉀離子的排泄。因此，抑制醛固酮的分泌會導致鉀離子排泄減少，增加血液中鉀離子的濃度，可能引起高血鉀。

此題考驗對心衰竭初期治療藥物，特別是減少心臟前負荷 (preload) 的作用機制的理解。

心臟前負荷是指心臟在收縮前，心室內的血容量和壓力。減少前負荷有助於減輕心臟的負擔，改善心臟功能。

(A) Nitroglycerin (硝酸甘油) 是一種硝酸酯類藥物。它通過釋放一氧化氮 (NO)，激活鳥苷酸環化酶，增加細胞內 cGMP 水平，導致血管平滑肌舒張。硝酸甘油主要引起靜脈血管舒張，增加靜脈容量，減少靜脈回流至心臟，從而有效降低心臟前負荷。因此，它常用於治療心絞痛和急性心衰竭。此選項正確。

(B) Methyldopa (甲基多巴) 是一種中樞作用的降壓藥，通過作用於中樞 α2 受體，減少交感神經系統的興奮，從而降低血壓。它主要影響後負荷 (afterload)，對前負荷的直接影響不大，不屬於首選用於減少前負荷的藥物。

(C) Clonidine (可樂定) 也是一種中樞作用的 α2 受體激動劑，與 Methyldopa 類似，主要通過中樞作用降低血壓，對前負荷的直接影響不大。

此題考驗對新型口服抗凝血劑 (NOACs) 中，Rivaroxaban 的藥理作用機制的理解。

Rivaroxaban (利伐沙班) 是一種口服的選擇性直接因子 Xa 抑制劑。

• 因子 Xa (Factor Xa) 是血液凝固級聯反應中的一個關鍵酶，它在凝血酶原 (prothrombin) 轉化為凝血酶 (thrombin) 的過程中起核心作用。
• 因子 Xa 抑制劑通過直接抑制因子 Xa 的活性，阻斷了凝血酶的生成，從而抑制了血栓的形成。

現在分析選項：
(A) Inhibit thrombin (抑制凝血酶)：這是直接凝血酶抑制劑 (如 Dabigatran) 的作用機制，而非 Rivaroxaban。

核心觀念

本題考查兩種藥物對心臟電壓閘控鈉離子通道的作用，以及「晚期鈉電流」在心絞痛與 LQT3 中的角色。

正常心肌細胞的鈉離子通道開啟後會迅速失活；若部分通道失活不完全，便會產生持續性的內向鈉電流，稱為：

• 晚期鈉電流（late $I_{\mathrm{Na}}$）
• 持續性鈉電流（persistent $I_{\mathrm{Na}}$）
• 緩慢失活成分（slowly inactivating component）

此電流主要發生在心肌細胞，不是冠狀動脈本身。

解題方法

判斷本題可分成兩步：

1. 確認作用部位：兩藥主要調節的是心肌細胞的心臟鈉離子通道，而非冠狀動脈上的通道。
2. 對照臨床用途：
   • Ranolazine：抑制晚期鈉電流，減少心肌鈉、鈣離子過度堆積，用於治療慢性心絞痛。
   • Mexiletine：抑制心肌鈉離子通道，尤其可降低 LQT3 突變所造成的晚期鈉電流，縮短 QT 間期。

缺陷性鈉離子通道造成的持續性內向鈉電流可表示為：

在心肌缺血時，鈣離子過多會增加舒張期心室壁張力與心肌耗氧量；Ranolazine 抑制晚期鈉電流後，可減少此惡性循環。Ranolazine 被認為是作用於心肌細胞晚期鈉電流的抗心絞痛藥物。JAMA 對 Ranolazine 的說明

核心觀念

本題考查抗心律不整藥物對心電圖各間期的典型影響，以及 Vaughan Williams 分類：

• Class I：鈉離子通道阻斷劑，主要影響心室肌與傳導系統的快速去極化，常反映在 QRS。
• Class III：鉀離子通道阻斷劑，延長動作電位復極期，反映為 QT 延長。
• Class IV：鈣離子通道阻斷劑，主要作用於房室結，減慢房室傳導，反映為 PR 延長。
• Adenosine 可暫時抑制房室結傳導，因此也會造成 PR 延長，甚至短暫房室傳導阻滯。

各心電圖參數的意義如下：

• PR 期間：心房去極化開始至心室去極化開始的時間，主要反映房室結傳導。
• QRS 期間：心室去極化所需時間，主要反映心室內傳導速度。
• QT 期間：心室去極化至復極完成的總時間，與心室動作電位期間相關。

解題方法

直接將各選項中的藥物分類，對照其主要電生理作用：

因此四個選項皆符合抗心律不整藥物的典型作用。

選項分析

(A) Class Ic 鈉離子管道抑制劑會延長 QRS 期間

正確。

Class Ic 藥物，例如 flecainide、propafenone，會強力阻斷快速鈉離子通道，使心房肌、心室肌與 His-Purkinje 系統的去極化傳導速度下降。

心室內傳導變慢後，心電圖上的 QRS 期間便會延長。Class Ic 對動作電位期間的影響相對較小，但對傳導速度的抑制最明顯，因此其代表性心電圖變化是 QRS 延長。

(B) 鉀離子管道抑制劑會延長 QT 期間

正確。

Class III 藥物，例如 amiodarone、sotalol、dofetilide，主要阻斷鉀離子外流，尤其是延遲整流鉀電流，使心室動作電位第 3 期復極延長。

核心觀念

本題考的是 amiodarone 與 dronedarone 的抗心律不整用途、器官毒性及心衰竭用藥限制。兩者皆歸於 Vaughan Williams 第 III 類抗心律不整藥物，主要藉由抑制鉀離子通道，延長心肌動作電位及有效不反應期，減少折返性心律不整；實際上也具有其他離子通道阻斷及抗交感神經作用。

兩藥的重要差異是：**amiodarone 含碘，抗心律不整用途較廣；dronedarone 是不含碘的衍生物，主要用於特定心房性心律不整患者。**然而，不含碘不代表沒有肺毒性，也不代表適合嚴重心衰竭患者。

解題方法

逐項區分三件事：

1. 療效範圍：能治療心室性或上心室性心律不整。
2. 不良反應：某項毒性是否確實有發生紀錄，不能只看它最典型地屬於哪一種藥。
3. 風險族群：心衰竭的嚴重程度與近期是否失代償，會改變用藥安全性。

其中，(C) 必須分別檢驗「肺纖維化」與「增加特定心衰竭患者死亡風險」兩部分。

選項分析

(A) 正確，但屬於概括性描述。

Dronedarone 主要用於經適當篩選的心房顫動、心房撲動患者，以維持竇性心律、降低心律不整復發。其美國核准適應症更精確地表述為：已有陣發性或持續性心房顫動病史、目前處於竇性心律者，降低因心房顫動住院的風險；臨床試驗也納入心房撲動患者。

「主要用在沒有心衰竭的病患」符合一般教學上的安全性概括，但不能解讀為所有心衰竭患者一律禁用。仿單明定的心衰竭禁忌是近期失代償而需住院的症狀性心衰竭，以及紐約心臟協會（NYHA）第 IV 級心衰竭；永久性心房顫動也屬禁忌。Dronedarone 官方仿單

(B) 正確。

Amiodarone 的抗心律不整作用範圍廣，對嚴重心室性心律不整，例如反覆心室顫動及血流動力學不穩定的心室頻脈，具有療效；也可用於上心室性心律不整，例如心房顫動的節律控制。

其作用不僅限於鉀離子通道，也包括鈉、鈣離子通道阻斷及抗交感作用，因此能影響心房、心室與房室結的電生理特性。

核心觀念

本題考的是抗血小板藥與抗凝血藥的作用標的，尤其要區分「抑制凝血因子的生成」、「抑制凝血因子的活化」與「抑制已活化凝血因子的酵素活性」。

• 抗血小板藥：抑制血小板活化與聚集。本題的 clopidogrel 與 aspirin 分別作用於 $P2Y_{12}$ 受體與 COX-1。
• 抗凝血藥：干預凝血級聯反應，減少凝血酶及纖維蛋白形成。本題的 warfarin 與 rivaroxaban 屬於此類，但作用位置不同。

凝血因子名稱後面的 a 代表已活化型。因此，factor X 是尚未活化的前驅物，factor Xa 則是具有酵素活性的凝血因子；Xa 與 Va 等組成凝血酶原酶複合體，促進凝血酶原轉變成凝血酶。

解題方法

依序核對每個選項的藥物、直接標的、作用方式，不能只因藥物具有抗血栓效果，就判定其機制敘述正確。

本題最關鍵的辨別是：

抑制 factor X 活化成 Xa，與抑制已形成的 factor Xa 活性，是不同的作用機制。

選項分析

(A) 錯誤：warfarin 並非直接抑制 factor Xa。

Warfarin 是維生素 K 拮抗劑，主要抑制維生素 K 環氧化物還原酶複合體的 VKORC1，使還原型維生素 K 的再生減少，進而妨礙凝血因子的 $\gamma$-羧化，降低肝臟生成具有正常凝血功能的因子 II、VII、IX、X。蛋白質 C 與 S 也會受到影響。

因此，warfarin 是透過維生素 K 循環，間接減少功能正常的凝血因子生成；其直接標的不是已存在於血液中的 Xa。選項將它描述成 Xa 抑制劑，機制錯誤。Warfarin 藥品標示

(B) 正確：clopidogrel 抑制血小板的 $P2Y_{12}$ 受體。

Clopidogrel 是前驅藥，須經肝臟 CYP 酵素代謝形成活性代謝物。其活性代謝物不可逆地抑制血小板上的 ADP 受體 $P2Y_{12}$，阻斷 ADP 所引發的血小板活化，

核心觀念

本題考「抗凝血藥與纖維蛋白溶解藥造成出血時，應使用哪一種藥物逆轉其作用」。判斷關鍵是先辨認致出血藥物的作用機轉，再配對其逆轉藥：

• **Heparin（肝素）**增強 antithrombin 的作用；過量時以 **protamine sulfate（魚精蛋白）**中和。
• **Alteplase（阿替普酶）**活化纖維蛋白溶解；相關嚴重出血可考慮抗纖維蛋白溶解藥，例如 tranexamic acid（傳明酸）。
• **Warfarin（華法林）**抑制維生素 K 循環，降低維生素 K 依賴凝血因子生成；逆轉藥包括 vitamin K₁。
• **Dabigatran（達比加群）**直接抑制 thrombin；專一性逆轉劑為 idarucizumab（依達賽珠單抗）。

解題方法

逐一配對「致出血藥物 → 作用機轉 → 逆轉藥」。若選項中的藥物可直接逆轉原藥作用，或能針對其造成的纖維蛋白溶解狀態止血，即為正確配對。依此判斷，B、C、D 正確。

選項分析

(A) Heparin 使用過量導致出血，可用 tranexamic acid：錯。
肝素造成的是抗凝作用增強，特異性中和藥為 protamine sulfate。傳明酸抑制纖維蛋白溶解，並不直接中和肝素。

此題考驗對治療高血脂合併高血壓藥物的理解，特別是這些藥物的副作用或額外影響。

(A) Statins (他汀類藥物) 是治療高血脂的主要藥物，它們通過抑制肝臟中的 HMG-CoA reductase 來減少膽固醇的合成。降低血脂有助於減緩粥狀動脈硬化的進展。此敘述中「活化 HMG-CoA reductase」是錯誤的，Statins 是「抑制」HMG-CoA reductase。因此，此敘述是錯誤的。

(B) Beta blockers (β-阻斷劑) 主要用於治療高血壓，通過降低心臟輸出和心率來降壓。然而，某些 β-阻斷劑，特別是那些非選擇性的，可能會影響血脂代謝，導致總膽固醇和三酸甘油酯升高，HDL 降低。因此，beta blockers 並不能「降血脂」，反而可能對血脂產生不利影響。此敘述錯誤。

(C) Hydrochlorothiazide (氫氯噻嗪) 是一種噻嗪類利尿劑，主要用於治療高血壓。它通過促進鈉和水的排泄來降壓。長期使用噻嗪類利尿劑，可能會導致血脂升高（總膽固醇、LDL、三酸甘油酯升高），HDL 降低。因此，它「也能降血脂」的說法是錯誤的，反而可能升高血脂。此敘述錯誤。

此題為問答題，考驗對嗎啡 (morphine) 藥理學知識的深入理解，包括其止痛療效、限制以及作用機制。

(1) 嗎啡至今無可取代的止痛藥的原因：
嗎啡是阿片類鎮痛藥的代表，其強效的鎮痛作用是其他許多止痛藥物無法比擬的。這主要歸功於其對中樞神經系統和外周神經系統中 μ-阿片受體 (μ-opioid receptor) 的高親和力和強烈激動作用。嗎啡能夠有效緩解各種原因引起的劇烈疼痛，包括術後疼痛、癌痛、急性創傷疼痛等。在其他止痛藥物（如 NSAIDs、乙醯胺酚）效果不佳時，嗎啡仍然能夠提供顯著的鎮痛效果。此外，嗎啡的止痛機制相對單純且有效，其藥理學和臨床應用研究已非常成熟。

(2) 有效無副作用的止痛藥仍是臨床未滿足的需求 (unmet medical need) 的原因：
儘管嗎啡是強效止痛藥，但其使用也伴隨著顯著的副作用和風險，包括：

• 鎮靜和呼吸抑制：這是最危險的副作用，可能導致呼吸衰竭，尤其是在高劑量或與其他中樞神經抑制劑合用時。
• 噁心、嘔吐：常見的副作用，影響患者依從性。
• 便秘：由於抑制腸道蠕動，是長期使用者幾乎無法避免的副作用。
• 藥物依賴性和濫用潛力：長期使用會導致身體和心理依賴，停藥時會出現戒斷症狀。濫用潛力高，是社會問題。
• 耐受性 (tolerance)：長期使用後，需要增加劑量才能達到相同的鎮痛效果。
• 其他副作用：如搔癢、排尿困難、認知功能下降等。

此題考驗對 GABAA 受體 positive allosteric modulator (PAM) 的理解，包括其定義、臨床應用、副作用及禁忌。

(1) 什麼是 GABAA 受體的 positive allosteric modulator (PAM)？
GABAA 受體是中樞神經系統中最主要的抑制性神經傳導物質 GABA 的受體。它是一種離子通道受體，當 GABA 與其結合時，會引起氯離子 (Cl-) 通道開放，使氯離子內流，導致細胞膜超極化，從而抑制神經元的興奮性。
Positive allosteric modulator (PAM) 是一種與受體結合在不同於激動劑（如 GABA）的結合位點（即異位點, allosteric site）的分子。PAM 本身不能直接激活受體，但當它與受體結合後，可以增強激動劑（如 GABA）與受體結合時產生的效應。對於 GABAA 受體，PAM 可以增加氯離子通過的頻率或時長，從而增強 GABA 的抑制作用。這意味著，PAM 可以增強或調節內源性 GABA 的作用，而不會像直接激動劑那樣產生強烈的鎮靜作用。

(2) 臨床上已使用的 GABAA 受體 PAM 的疾病、副作用與禁忌：
臨床上最常見的 GABAA 受體 PAM 是苯二氮䓬類 (benzodiazepines, BZDs)。它們是 GABAA 受體上一個特定的異位點（benzodiazepine binding site）的 PAM。

• 用於治療的疾病：

  • 焦慮症 (Anxiety disorders)：如廣泛性焦慮症、社交焦慮症、恐慌症。
  • 失眠 (Insomnia)：作為催眠藥使用。
  • 癲癇 (Epilepsy)：用於治療某些類型的癲癇發作，特別是急性狀態。
  • 肌肉痙攣 (Muscle spasms)：由於其肌肉鬆弛作用。
  • 戒斷症候群 (Withdrawal syndromes)：如酒精戒斷。
  • 術前鎮靜 (Preoperative sedation)。

• 常見的副作用：

  • 鎮靜和嗜睡 (Sedation and drowsiness)：最常見的副作用。
  • 共濟失調 (Ataxia) 和 運動協調障礙。
  • 記憶力減退 (Amnesia)，特別是順行性遺忘 (anterograde amnesia)。
  • 認知功能下降。
  • 頭暈、頭痛。
  • 眩暈。
  • 視力模糊。

Lamivudine (拉米夫定) 是一種合成的核苷類似物，屬於去氧胞嘧啶核苷的類似物。

作用機制：
Lamivudine 是一種前驅藥物，在細胞內被磷酸化成其活性形式——Lamivudine 三磷酸。Lamivudine 三磷酸能夠競爭性地抑制病毒的逆轉錄酶 (reverse transcriptase) 或 DNA 聚合酶。當它被併入到病毒 DNA 鏈中時，由於其缺乏 3'-OH 基團，無法形成磷酸二酯鍵，從而終止 DNA 鏈的延長。

Ceftriaxone (頭孢曲酮) 是一種第三代頭孢菌素類抗生素。

作用機制：
Ceftriaxone 是一種 β-內醯胺類抗生素。它通過與細菌細胞壁合成過程中的關鍵酶——青黴素結合蛋白 (penicillin-binding proteins, PBPs) 結合，抑制這些酶的活性。PBPs 負責催化肽聚醣 (peptidoglycan) 鏈之間的交聯，而肽聚醣是細菌細胞壁的重要組成部分。抑制 PBPs 會導致細胞壁合成障礙，細胞壁結構不完整，最終在滲透壓的作用下導致細菌裂解死亡。Ceftriaxone 對大多數革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均具有廣譜抗菌活性。

Sitagliptin (西格列汀) 是一種 DPP-4 抑制劑 (二肽醯基胜肽酶-4 抑制劑)。

作用機制：
DPP-4 是一種酶，它會降解腸泌素 (incretins)，如 GLP-1 (glucagon-like peptide-1) 和 GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide)。腸泌素是由腸道細胞分泌的激素，它們在進食後釋放，刺激胰腺 β 細胞分泌胰島素，並抑制胰腺 α 細胞分泌胰高血糖素。

Sumatriptan (舒馬曲坦) 是一種曲坦類 (triptan) 藥物，屬於血清素 5-HT1B/1D 受體激動劑。

作用機制：
Sumatriptan 主要通過以下兩種機制緩解偏頭痛：

1. 血管收縮：偏頭痛發作時，顱內血管會擴張。Sumatriptan 選擇性地激動顱內血管（特別是腦膜血管）上的 5-HT1B 受體，引起血管收縮，從而減輕搏動性頭痛。

Flunisolide (氟尼縮松) 是一種皮質類固醇 (corticosteroid)，屬於糖皮質激素。

作用機制：
Flunisolide 是一種局部作用的皮質類固醇，主要通過抑制細胞內的炎症反應來發揮作用。它能夠結合到細胞質中的糖皮質激素受體，形成複合物後進入細胞核，調節基因表達，從而抑制促炎細胞因子（如 IL-1, IL-6, TNF-α）和趨化因子 (chemokines) 的產生，減少炎症細胞（如嗜酸性粒細胞、嗜中性粒細胞、肥大細胞）的浸潤，並減輕黏膜腫脹和黏液分泌。

Bromocriptine (溴隱泊) 是一種麥角生物鹼衍生物，屬於多巴胺 D2 受體激動劑。

作用機制：
Bromocriptine 主要通過激動多巴胺 D2 受體來發揮作用。

• 垂體：它能抑制垂體前葉釋放催乳素 (prolactin)。
• 其他作用：它也能作用於腦內其他部位的多巴胺受體，影響多巴胺能的神經傳導。

臨床用途：

1. 高催乳素血症 (Hyperprolactinemia)：治療由垂體腺瘤引起或不明原因的高催乳素血症，可使催乳素水平恢復正常，緩解相關症狀（如月經不調、不孕、溢乳、男性乳房發育）。

Edrophonium (依酚氯銨) 是一種可逆性的乙醯膽鹼酯酶抑制劑 (acetylcholinesterase inhibitor)。

作用機制：
乙醯膽鹼酯酶 (acetylcholinesterase, AChE) 是一種酶，負責將神經遞質乙醯膽鹼 (acetylcholine, ACh) 在突觸間隙快速水解。Edrophonium 通過可逆性地抑制 AChE 的活性，減少乙醯膽鹼的分解，從而增加突觸間隙中乙醯膽鹼的濃度和作用時間。這會增強膽鹼能神經系統的傳導，特別是在神經肌肉接頭處，增加乙醯膽鹼與肌肉細胞上菸鹼型乙醯膽鹼受體 (nicotinic acetylcholine receptors) 的結合，從而增強肌肉收縮。

Buspirone (丁螺環酮) 是一種新型的抗焦慮藥物，屬於氮雜螺環癸二酮類 (azapirones)。

作用機制：
Buspirone 的作用機制與傳統的苯二氮䓬類抗焦慮藥物不同。它主要是一種血清素 5-HT1A 受體的部分激動劑 (partial agonist)。

• 中樞神經系統：它作用於大腦皮層和邊緣系統的 5-HT1A 自我受體 (autoreceptors)，這些受體位於血清素能神經元的細胞體和樹突上。激動這些受體可以減少神經元的放電頻率，進而降低血清素的釋放，達到抗焦慮效果。它也可能作用於突觸後 5-HT1A 受體。

Valproate (丙戊酸，又稱 valproic acid) 是一種廣譜的抗癲癇藥物，同時也用於治療雙相情感障礙和預防偏頭痛。

作用機制：
Valproate 的抗癲癇作用機制是多方面的，包括：

1. 增強 GABA 能傳導：它能抑制 GABA 的代謝（通過抑制 GABA 轉氨酶），並可能促進 GABA 的釋放，從而增加大腦中抑制性神經遞質 GABA 的活性。
2. 阻斷鈉離子通道：它能阻斷電壓門控鈉離子通道，限制神經元的過度興奮。
3. 影響鈣離子通道：它可能影響某些類型的鈣離子通道，進一步調節神經元的興奮性。
4. 其他機制：可能還與抑制 NMDA 受體等有關。

臨床用途：

1. 癲癇 (Epilepsy)：對廣泛性發作（包括失神發作、肌陣攣發作、強直-陣攣發作）和局灶性發作均有效。

Rasagiline (司來吉蘭) 是一種選擇性的、不可逆的單胺氧化酶 B (MAO-B) 抑制劑。

作用機制：
單胺氧化酶 B (MAO-B) 是一種酶，主要負責代謝大腦中的多巴胺。通過不可逆地抑制 MAO-B，Rasagiline 能夠減少多巴胺的分解，從而增加紋狀體 (striatum) 中多巴胺的濃度。多巴胺在大腦基底神經節中起關鍵作用，其缺乏是帕金森病的主要病理生理學特徵。

臨床用途：
Rasagiline 主要用於治療帕金森病 (Parkinson's disease)。

Adalimumab (阿達木單抗) 是一種人源化單株抗體，屬於腫瘤壞死因子-α (TNF-α) 抑制劑。

作用機制：
TNF-α 是一種重要的促炎細胞因子，在多種免疫介導的炎症性疾病中起關鍵作用。Adalimumab 通過特異性地結合 TNF-α，阻斷 TNF-α 與其細胞表面受體 (TNFR1 和 TNFR2) 的結合。這能抑制 TNF-α 介導的炎症信號傳導，減少炎症細胞的浸潤，並減輕組織損傷。

臨床用途：
Adalimumab 被廣泛用於治療多種自身免疫性疾病，包括：

• 類風濕性關節炎 (Rheumatoid Arthritis, RA)
• 乾癬性關節炎 (Psoriatic Arthritis, PsA)
• 強直性脊椎炎 (Ankylosing Spondylitis, AS)

Teriparatide (特立帕肽) 是一種重組人副甲狀旁腺激素 (PTH) 的一種形式，由 34 個氨基酸組成。

作用機制：
Teriparatide 模擬人體內源性副甲狀旁腺激素 (PTH) 的作用。PTH 在骨代謝中起關鍵作用，它通過兩種方式影響骨骼：

1. 促進骨形成：在低劑量、間歇性給藥時，PTH 能刺激骨芽細胞 (osteoblasts) 的活性，增加骨基質的合成，促進骨骼的形成。
2. 促進骨吸收：在高劑量或連續給藥時，PTH 會刺激破骨細胞 (osteoclasts) 的活性，促進骨骼的吸收。

Teriparatide 的治療應用是基於其促進骨形成的特性，通過間歇性皮下注射給藥，刺激骨芽細胞，增加骨密度，改善骨骼的微結構。

Goserelin (戈舍瑞林) 是一種合成的促性腺激素釋放激素 (GnRH) 類似物，屬於 GnRH 激動劑。

作用機制：
Goserelin 的作用機制與天然 GnRH 相似，但其結構經過修飾，使其半衰期更長。

• 初始階段（動情期）：當 Goserelin 首次給藥時，它會持續激動腦垂體上的 GnRH 受體，導致促性腺激素（LH 和 FSH）的釋放暫時增加。這會導致性激素（睾酮和雌二醇）水平的短暫升高，稱為「動情期效應」(flare-up effect)。
• 持續給藥階段（去勢期）：持續給予 Goserelin 會導致腦垂體對 GnRH 的反應 desensitization，並下調 GnRH 受體。這會顯著抑制 LH 和 FSH 的釋放，進而導致性腺（睾丸和卵巢）的性激素分泌大幅下降，達到類似於手術去勢的水平。

臨床用途：
Goserelin 主要用於：

1. 前列腺癌 (Prostate Cancer)：通過降低睾酮水平，抑制男性激素依賴性前列腺癌的生長。

Artesunate (青蒿琥珀酸) 是一種青蒿素類 (artemisinin) 抗瘧疾藥物。

作用機制：
Artesunate 是一種前驅藥物，在體內被轉化為活性形式——二氫青蒿素 (dihydroartemisinin)。其抗瘧疾的作用機制尚未完全闡明，但普遍認為主要涉及以下方面：

1. 產生自由基：在寄生蟲（如瘧原蟲）的紅細胞內，Artesunate 的過氧化物鍵 (endoperoxide bridge) 在寄生蟲產生的血紅素 (heme) 或鐵離子的作用下，會斷裂產生高活性的自由基（如碳自由基）。這些自由基能夠破壞寄生蟲的細胞膜、蛋白質和核酸，導致寄生蟲死亡。
2. 抑制寄生蟲的離散化 (Heme detoxification)：瘧原蟲在消化血紅蛋白時會產生有毒的血紅素。寄生蟲通過將血紅素聚合成無毒的血質 (hemozoin) 來解毒。

Carbergoline (卡麥角林) 是一種長效的、選擇性的多巴胺 D2 受體激動劑。

作用機制：
Carbergoline 主要通過激動垂體前葉的多巴胺 D2 受體，抑制催乳素 (prolactin) 的分泌。與 Bromocriptine 相比，Carbergoline 對 D2 受體的親和力更高，作用時間更長，因此只需要較低的劑量和較少的給藥頻率。

臨床用途：

1. 高催乳素血症 (Hyperprolactinemia)：治療由垂體腺瘤引起或不明原因的高催乳素血症，可有效降低催乳素水平，緩解相關症狀。

Tocilizumab (托珠單抗) 是一種單株抗體，屬於白介素-6 (IL-6) 受體拮抗劑。

作用機制：
IL-6 是一種細胞因子，在免疫反應和炎症過程中起重要作用。它參與調節 B 細胞的分化、T 細胞的活化、急性期反應蛋白的產生以及骨髓造血等。在多種自身免疫性疾病中，IL-6 的水平升高，並促進炎症反應和組織損傷。Tocilizumab 通過特異性地結合 IL-6 受體 (IL-6R)，阻止 IL-6 與其受體結合，從而阻斷 IL-6 的信號傳導。這能抑制 IL-6 介導的炎症反應，減輕疾病症狀。

臨床用途：
Tocilizumab 被批准用於治療多種炎症性疾病，包括：

• 類風濕性關節炎 (Rheumatoid Arthritis, RA)：特別是對於對其他治療無反應的患者。
• 巨細胞動脈炎 (Giant Cell Arteritis, GCA)。

Abatacept (阿巴西普) 是一種選擇性的 T 細胞共刺激抑制劑，屬於 CTLA4-Ig 類藥物。

作用機制：
T 細胞的活化需要兩個信號：

1. 信號 1：抗原提呈細胞 (APC) 通過 T 細胞受體 (TCR) 識別抗原。
2. 信號 2：APC 表面的共刺激分子（如 B7-1/CD80 和 B7-2/CD86）與 T 細胞表面的 CD28 受體結合。這個共刺激信號對於 T 細胞的完全活化、增殖和維持免疫反應至關重要。

Abatacept 的結構是 CTLA4 與免疫球蛋白 IgG1 Fc 片段的融合蛋白。CTLA4 (細胞毒性 T 淋巴細胞相關抗原4) 是一種 T 細胞上的抑制性受體，它對 B7 分子有比 CD28 更高的親和力。Abatacept 模擬 CTLA4 的作用，通過結合 APC 上的 B7 分子，阻止 B7 分子與 T 細胞上的 CD28 受體結合，從而阻斷了 T 細胞活化的第二個信號。

Mifepristone (米非司酮) 是一種合成的類固醇類藥物，是一種孕酮受體拮抗劑 (progesterone receptor antagonist)，同時也具有抗糖皮質激素作用。

作用機制：

1. 孕酮受體拮抗：Mifepristone 與孕酮 (progesterone) 競爭結合孕酮受體，阻斷孕酮的作用。孕酮在維持妊娠中起重要作用。Mifepristone 阻斷孕酮的作用，會導致子宮內膜脫落、子宮收縮，從而終止妊娠。
2. 抗糖皮質激素作用：Mifepristone 也會拮抗糖皮質激素受體，阻斷皮質醇 (cortisol) 的作用。

Denosumab (狄諾塞麥) 是一種全人源化單株抗體，它靶向 RANKL (核因子-κB 受體活化因子配體)。

作用機制：
RANKL 是破骨細胞 (osteoclasts) 發育、分化和活化的關鍵因子。它結合到破骨細胞前體和成熟破骨細胞表面的 RANK 受體上，啟動細胞內的信號傳導，促進破骨細胞的生成和功能。
Denosumab 通過特異性地結合 RANKL，阻止 RANKL 與 RANK 的結合。這就抑制了破骨細胞的生成、分化和活性，從而減少骨吸收，增加骨密度。

臨床用途：
Denosumab 主要用於：

1. 治療骨質疏鬆症 (Osteoporosis)：特別是對於絕經後女性和男性，以及接受激素剝奪治療的男性乳腺癌患者，Denosumab 可顯著降低骨折風險。

Finasteride (非那雄胺) 是一種 5α-還原酶抑制劑 (5α-reductase inhibitor)。

作用機制：
5α-還原酶是一種酶，它負責將睾酮 (testosterone) 轉化為更具活性的雄激素——二氫睾酮 (dihydrotestosterone, DHT)。DHT 在男性生殖器官的發育和維持男性特徵（如鬍鬚、胸毛生長，以及前列腺的生長和頭髮毛囊的維持）方面起著重要作用。Finasteride 抑制 5α-還原酶的活性，減少 DHT 的生成。

臨床用途：
Finasteride 主要用於兩種情況：

1. 治療良性前列腺增生 (Benign Prostatic Hyperplasia, BPH)：通過降低前列腺內的 DHT 水平，可以