108 年 國立臺灣大學臨床藥學研究所《臨床藥學及治療學》
第 二-1 題4 分
List the requirement of protein in the following patient population from lowest to highest.
(A) Preterm infant < adult patient with renal failure on hemodialysis < adult patient with hepatic failure and encephalopathy < critically ill adult
(B) Adult patient with hepatic failure and encephalopathy < adult patient with renal failure on hemodialysis < critically ill adult < preterm infant
(C) Adult patient with renal failure on hemodialysis < adult patient with hepatic failure and encephalopathy < preterm infant < critically ill adult
(D) Critically ill adult < preterm infant < adult patient with hepatic failure and encephalopathy < adult patient with renal failure on hemodialysis
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核心觀念
本題考查不同特殊生理與疾病狀態下臨床營養支持(Clinical Nutrition Support)之蛋白質需求量(Protein Requirement)比較與排序。
在臨床藥學與靜脈/腸道營養(PN/EN)處方設計中,蛋白質需求量通常以 (每日每公斤體重所需蛋白質公克數)來評估:
- 蛋白質限制狀態(Protein-restricted State):
- 肝性腦病變(Hepatic Failure with Encephalopathy):在嚴重肝衰竭且伴隨急性或發作性肝性腦病變時,為了減少血氨(Ammonia)產生與累積,臨床上會嚴格限制蛋白質攝取量(通常為 ),待症狀改善後再逐步上調。
- 中度增加或維持狀態(Moderate Requirement State):
- 血液透析患者(Adult Patient with Renal Failure on Hemodialysis, HD):末期腎臟病(ESRD)未透析時需限制蛋白質,但一旦開始進行血液透析(HD),由於透析過程中蛋白質/氨基酸會經由透析膜流失,且病人處於高分解代謝狀態,蛋白質需求量會上升至 (或 )。
- 高異化/急重症代謝狀態(Hypermetabolic / High Requirement State):
- 重症成人(Critically Ill Adult):處於高異化代謝(Hypercatabolism)與高度壓迫狀態(如 Sepsis, Severe Trauma, ICU),為防止瘦體組織(Lean Body Mass)過度流失,蛋白質需求量提高至 (依據 ASPEN/ESPEN 指引,特定重症或肥胖重症甚至可達 )。
- 極高生長發育需求狀態(Very High Growth Requirement State):
- 早產兒(Preterm Infant):早產兒(特別是極低出生體重兒 VLBW)處於極快速器官發育與追趕生長(Catch-up growth)期,蛋白質需求量在所有族群中最高,達到 (PN 處方通常給予 )。
解題方法
本題要求將各族群的蛋白質需求量依據**由低到高(Lowest to Highest)**進行排序。
關鍵步驟與數據推導
- 成人肝衰竭伴隨肝性腦病變(Adult Patient with Hepatic Failure and Encephalopathy):
- 需求量:(最低,因需避免血氨升高誘發發作)。
第 二-2 題4 分
What is the desired glucose infusion rate in critically ill patients?
(A)
(B)
(C)
(D)
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核心觀念
本題考查重症患者(Critically ill patients)在進行全靜脈營養(Total Parenteral Nutrition, TPN)或腸道外營養(Parenteral Nutrition, PN)支援時,葡萄糖輸注速率(Glucose Infusion Rate, GIR)的上限與建議範圍。
在重症生理狀態下,患者體內會處於高代謝壓力(Metabolic stress)與胰島素阻抗(Insulin resistance)狀態,肝臟內生性糖質新生(Gluconeogenesis)受高血糖素與皮質醇等壓力荷爾蒙刺激而增加,且周邊組織對葡萄糖的利用率下降。此時若給予過高的葡萄糖輸注速率,會超越體內葡萄糖最大氧化速率(Maximum glucose oxidation rate),進而導致高血糖、脂肪肝(肝臟脂肪生成)、過度呼吸二氧化碳產生量增加( 上升增重呼吸負擔)、以及免疫功能抑制與感染風險增加。
根據美國腸道靜脈營養學會(ASPEN)與歐洲臨床營養與代謝學會(ESPEN)等權威臨床營養指南,重症患者的葡萄糖輸注速率上限(Maximal Glucose Infusion Rate)應控制在 (或約 ,每日約 ),以避免過度餵食(Overfeeding)及其相關併發症。
解題方法
- 確定評估指標:葡萄糖輸注速率(GIR),單位為 。
- 對照臨床指引規範:
- 健康成年人體內最大葡萄糖氧化速率約為 。
- 重症患者因高代謝壓力與胰島素阻抗,葡萄糖氧化能力下降,其安全且可完全氧化的上限為 (或每日約 )。
- 當 GIR 時,過量的葡萄糖無法進入三羧酸循環(TCA cycle)進行有效氧化,而是轉化為脂肪(De novo lipogenesis),顯著增加呼吸商(Respiratory Quotient, RQ )與二氧化碳生成。
第 二-3 題4 分
Which of the followings is the recommended daily parenteral trace element?
(A) Iron (Fe)
(B) Magnesium (Mg)
(C) Copper (Cu)
(D) Aluminum (Al)
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核心觀念
本題考查靜脈營養(Total Parenteral Nutrition, TPN)中**微量元素(Trace Elements)與巨量元素(Macronutrients / Electrolytes)**的分類、每日推薦補充成分,以及靜脈營養處方中的毒性風險金屬。
在臨床靜脈營養調製中:
- 靜脈補充的微量元素(Parenteral Trace Elements):常規添加於靜脈營養液中的微量元素主要包括鋅(Zinc, Zn)、銅(Copper, Cu)、鉻(Chromium, Cr)、錳(Manganese, Mn),部分指引亦包含硒(Selenium, Se)。
- 電解質/巨量礦物質(Electrolytes / Major Minerals):如鈉(Na)、鉀(K)、鈣(Ca)、鎂(Mg)、磷(P),屬於每日大劑量需求的巨量電解質,不歸類為微量元素。
- 鐵(Iron, Fe):雖為人體必需微量元素,但因易引起靜脈營養液沉澱、脂質乳劑不穩定(破乳),且有過敏反應(Anaphylaxis)及細菌滋生風險,不建議作為每日靜脈營養的常規例行添加物,通常採單獨間歇性靜脈注射或口服補充。
- 鋁(Aluminum, Al):屬於靜脈營養製劑中的污染物(Contaminant),具神經毒性與骨毒性,絕非補充成分。
解題方法
切入點為區分「微量元素(Trace Element)」與「巨量電解質(Electrolyte)」,並判斷何者為「靜脈營養每日例行推薦添加成分(Recommended Daily Parenteral Element)」:
- 排除巨量電解質:鎂(Magnesium)為靜脈營養中每日添加的巨量電解質,非微量元素。
- 排除非營養金屬污染物:鋁(Aluminum)為毒性金屬污染物。
- 比較鐵(Fe)與銅(Cu):
- 鐵(Iron)雖為微量元素,但靜脈營養不建議每日常規混合添加。
- 銅(Copper)為 ASPEN(美國靜脈腸道營養學會)與 USP 推薦的標準每日靜脈微量元素(MTE-4 或 MTE-5 配方必備成分)。
因此,本題正確答案為 (C) Copper (Cu)。
選項分析
- (A) Iron (Fe):錯誤。
鐵雖然是人體必需微量元素,但不建議作為每日靜脈營養液(TPN)的常規例行添加物。
第 三-1 題5 分
Gentamicin
請說明其治療劑量監測(therapeutic drug monitoring, TDM)目標值是什麼、理由為何。(5 分)
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核心觀念
本題考查 aminoglycoside 類抗生素 Gentamicin 的**治療劑量監測(Therapeutic Drug Monitoring, TDM)**目標值與藥理學/藥動學基礎理由。
關鍵藥理與藥動學觀念包含:
- 濃度依存性殺菌作用(Concentration-dependent killing):Gentamicin 的殺菌效果取決於血中血漿高峰濃度與最低抑菌濃度(MIC)的比值,即 。比值越高,殺菌速度越快且效果越佳。
- 抗生素後效應(Post-antibiotic effect, PAE):當血清濃度降至 MIC 以下時,藥物仍能持續抑制細菌生長。 越高,PAE 時間越長。
- 適應性耐藥性(Adaptive resistance):細菌長時間暴露於低濃度 Gentamicin 下會減少藥物攝入。給予較高單次劑量(如每日單次給藥 Extended-interval / Once-daily dosing)可減少適應性耐藥性的發生。
- 毒性機制(Toxicity):Gentamicin 的耳毒性(ototoxicity)與腎毒性(nephrotoxicity)主要由血漿谷濃度()過高或組織中蓄積所驅動,因為近端腎小管細胞與內耳絨毛細胞對 aminoglycosides 的攝入呈現飽和性(saturable intake)。
解題方法
本題為申論問答題,切入點應分為兩大主流給藥法(傳統多劑量給藥法 vs. 擴展間隔/每日單次給藥法),精準列出其 Peak(高峰)與 Trough(谷)濃度的目標範圍,並說明背後的藥效學(PD)與藥動學(PK)理由。
1. 傳統多次給藥法(Traditional Multiple-Daily Dosing, e.g., q8h)
- 目標血中濃度:
- 高峰濃度():
- 一般至嚴重感染(如敗血症、肺炎):(或 )
- 協同作用(Synergy for enterococcal endocarditis):
- 谷濃度():
- 一般至嚴重感染:(理想上 )
- 協同作用:
- 高峰濃度():
- 設定理由:
- 的理由:為達最佳臨床療效,Gentamicin 的 應至少達到 。若假設常見致病菌的 ,則 需達到 。
- 的理由:腎小管細胞對 Gentamicin 的吸收具有飽和性。維持低谷濃度()可確保給藥間隔末期藥物從腎組織 clearance 回流至血液,避免藥物在腎臟與內耳過度蓄積,從而降低腎毒性與耳毒性風險。
第 三-2 題5 分
Phenytoin
請說明其治療劑量監測(therapeutic drug monitoring, TDM)目標值是什麼、理由為何。(5 分)
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核心觀念
本題考查 Phenytoin(苯妥英) 之臨床藥效學與藥動學(Pharmacodynamics & Pharmacokinetics, PK/PD)特性,以及治療劑量監測(Therapeutic Drug Monitoring, TDM)的目標血中濃度範圍與設定理據。
- 治療濃度視窗(Therapeutic Window):
Phenytoin 屬於 窄治療指數藥物(Narrow Therapeutic Index, NTI drug),血中總濃度(Total concentration, )之標準 TDM 目標區間為 (或 )。 - 游離濃度視窗(Free/Unbound concentration, ):
Phenytoin 具有極高的血漿蛋白結合率(Protein binding fraction, ),真正發揮藥理活性與毒性反應的是未結合狀態的游離藥物()。游離濃度的標準目標區間為 (或 )。 - 飽和藥動學(Saturation Pharmacokinetics / Non-linear PK):
Phenytoin 在治療濃度範圍內即遵循 Michaelis-Menten 藥動學。在治療濃度下,肝臟代謝酵素(主要是 CYP2C9 與 CYP2C19)已接近飽和狀態,劑量微幅增加可能導致血中濃度呈非線性陡升而引發嚴重毒性。
解題方法
本題為問答題,回答時應精準分成「TDM 目標值」與「設定理據」兩大部分進行論述:
1. TDM 目標值(Target Range)
- 血漿總濃度(Total Phenytoin Concentration):
- 血漿游離濃度(Free/Unbound Phenytoin Concentration):
2. 設定理據(Rationale)
- 理據一:藥效學(療效與毒性閾值)
- 濃度 :控制癲癇發作(如強直陣攣性發作、局部性發作)之臨床療效不佳,發作控制率顯著降低。
- 濃度 :開始出現中樞神經系統毒性反應。隨著濃度上升,症狀具體表現如下:
- :出現眼球震顫(Nystagmus)。
- :出現運動失調(Ataxia)、步態不穩、說話不清(Dysarthria)。
- :出現嗜睡、意識障礙、精神混亂(Lethargy, Confusion, Mental status changes)。
- :可能引發癲癇持續狀態(Status epilepticus)、昏迷(Coma)甚至死亡。
第 三-3 題5 分
Tacrolimus
請說明其治療劑量監測(therapeutic drug monitoring, TDM)目標值是什麼、理由為何。(5 分)
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核心觀念
本題考查鈣神經磷酸酶抑制劑(calcineurin inhibitor, CNI)Tacrolimus 之**治療劑量監測(Therapeutic Drug Monitoring, TDM)**目標值與其臨床理由。
- 藥物特性與狹窄治療窗口(Narrow Therapeutic Index, NTI):
Tacrolimus 為強效免疫抑制劑,常用於器官移植(如腎臟、肝臟、心臟移植)後預防急性排斥反應。其治療指數極窄,個體內(intra-individual)與個體間(inter-individual)的動力學變異度大,血中濃度過低會導致器官排斥(graft rejection),過高則會引起嚴重的毒性反應(如腎毒性 nephrotoxicity、神經毒性 neurotoxicity、高血糖、感染等)。 - 監測指標:
Tacrolimus 在全血(whole blood)中的紅血球結合率極高(約 95%),血漿濃度易受溫度與血球容積比(hematocrit)影響,因此 TDM 必須測定全血波谷濃度(whole blood trough concentration, ),採血時間點為下次服藥前(通常為早上服藥前 30 分鐘內)。
解題方法
1. Tacrolimus TDM 目標值
- 一般全血波谷濃度(Whole Blood )目標區間:(或 )。
- 依移植階段細分:
- 移植早期/初期(Early post-transplant, 0–3 個月):目標波谷濃度較高,通常為 (或 ),以提供足夠強度之免疫抑制,預防急性排斥。
- 維持期(Maintenance phase, > 3–6 個月):排斥風險隨時間降低,目標波谷濃度調降至 (或 ),以減少長期累積毒性。
2. 設定 TDM 與監測波谷濃度的理由
- 防止排斥反應(Efficacy):
全血 時,T 細胞活化抑制不足,發生器官移植急性排斥(Acute rejection)的風險顯著增加。 - 避免毒性反應(Toxicity):
全血 時,不良反應風險大幅提升:- 急性/慢性腎毒性(入球小動脈收縮導致 GFR 下降)。
- 神經毒性(震顫 tremor、頭痛、抽搐、PALS)。
第 三-4 題5 分
Vancomycin
請說明其治療劑量監測(therapeutic drug monitoring, TDM)目標值是什麼、理由為何。(5 分)
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核心觀念
本題考查 Vancomycin 的治療劑量監測(Therapeutic Drug Monitoring, TDM)目標值與臨床實證理由。
Vancomycin 為糖胜肽類(Glycopeptide)抗生素,主要用於治療革蘭氏陽性菌(如耐甲氧苯青黴素金黃色葡萄球菌 MRSA)造成的嚴重感染。
-
藥效學指標(PK/PD Parameter):
Vancomycin 屬於**時間依存性且具顯著後抗生素效應(Time-dependent with long PAE)**的殺菌劑,臨床預測殺菌療效與預防耐藥性的最佳 PK/PD 指標為:
(註:AUC 為 24 小時血中濃度時間曲線下面積;MIC 為最小抑菌濃度,一般預設 MRSA 的 MIC )。 -
傳統監測目標(谷濃度 Trough Level)與最新實證趨勢:
- 傳統谷濃度指標:過往(2009 年指南)為簡化臨床採樣,以谷濃度(Trough concentration, )作為 AUC 的替代指標(Surrogate marker)。嚴重感染目標值維持在 。
- 最新 AUC 基礎 TDM 指標(2020 年 IDSA/ASHP 指南):目前臨床指引建議優先採用 AUC 指導的 TDM,目標範圍為:
解題方法
答題切入點應涵蓋「傳統以谷濃度(Trough Level)為基礎」與「最新以 AUC 為基礎」的 TDM 目標值,並詳細論述其背後的臨床理由(療效 vs 毒性):
1. TDM 目標值(Target Values)
- 傳統谷濃度目標(Trough Level Target):
- 一般/輕微感染:。
- 嚴重感染(如菌血症、心內膜炎、骨髓炎、醫院獲得性肺炎/MRSA 肺炎、腦膜炎):。
- 最新 AUC/MIC 導向目標(2020 年更新指南):
- 嚴重 MRSA 感染:(假設 ,即 )。
2. 設定此目標值的理由(Rationale)
- 保證治療療效(Efficacy):
- 動物模型與臨床研究證實,當 時,MRSA 感染的臨床治癒率與微生物清除率顯著提升,並能減少耐藥株(如 VISA、VRSA)的產生。
適應症選項對照表:
A. Acne
B. Acute coronary syndrome
C. Bipolar disorder
D. Bleeding esophageal varices
E. Chronic hepatitis C
F. Chronic obstructive pulmonary disease
G. HIV infection
H. Hospital-acquired pneumonia
I. Hypercalcemia of malignancy
J. Hyperuricemia
K. Infection of skin and/or subcutaneous tissue
L. Major depressive disorder
M. Malaria
N. Metastatic breast cancer
O. Non-small cell lung cancer
P. Osteoporosis
Q. Primary hypercholesterolemia
R. Rheumatoid arthritis
S. Schizophrenia
第 四-1 題1 分
請選出 Bevacizumab 相對應的法定適應症代碼(可複選)。
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核心觀念
本題旨在考驗考生對標靶抗腫瘤藥物 Bevacizumab(商品名:Avastin®,愛維汀)之作用機轉(Mechanism of Action, MOA)及其在臺灣衛生福利部食品藥物管理署(TFDA)與美國 FDA 核准之官方核准適應症(FDA-approved indications)的精確掌握。
Bevacizumab 是一種重組人類化單株抗體(Recombinant humanized monoclonal antibody),能特異性結合血管內皮生長因子-A(Vascular Endothelial Growth Factor-A, VEGF-A),阻斷 VEGF-A 與其受體(VEGFR-1 及 VEGFR-2)結合,從而抑制腫瘤新生血管形成(Tumor angiogenesis)、使現有血管退化並使殘餘血管正常化,降低腫瘤內部間質壓力,達到抑制腫瘤生長與轉移的效果。
解題方法
- 藥物歸類與適應症檢索:首先辨識 Bevacizumab 為抗 VEGF 單株抗體,臨床上主要用於多種進展期或轉移性固態腫瘤(Solid tumors)的聯合治療。
- 對照選項列表:檢視題目給定的 A 至 S 適應症選項,尋找與 Bevacizumab 法定適應症吻合的癌症項目:
- 非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC):Bevacizumab 第一線聯合含鉑化學療法可用於晚期、轉移性或復發性非鱗狀 NSCLC。
- 轉移性乳癌(Metastatic breast cancer):Bevacizumab 第一線聯合 Paclitaxel 用於轉移性乳癌(臺灣 TFDA 核准適應症)。
- 排除非適應症/非標靶適應症:其餘非腫瘤疾病(如自體免疫疾病、感染症、精神疾病等)均非 Bevacizumab 之法定適應症。
選項分析
- N. Metastatic breast cancer(轉移性乳癌)——【正確】
Bevacizumab 在國內外核准用於第一線聯合 Paclitaxel,治療局部復發或轉移性乳癌患者。 - O. Non-small cell lung cancer(非小細胞肺癌)——【正確】
Bevacizumab 核准聯合含鉑化學療法(Platinum-based chemotherapy),用於不可切除、晚期、復發性或轉移性非鱗狀細胞非小細胞肺癌(Non-squamous NSCLC)的第一線治療。 - A. Acne(青春痘)——【錯誤】
皮膚科外用/口服疾病,與抗血管新生標靶藥物無關。 - B. Acute coronary syndrome(急性冠心症)——【錯誤】
心血管疾病,治療藥物為抗血小板藥物、抗凝血劑、硝酸鹽類與 -blockers 等。 - C. Bipolar disorder(雙相情緒障礙症/躁鬱症)——【錯誤】
精神科疾病,治療藥物為情緒穩定劑(如 Lithium, Valproate)及非典型抗精神病藥物。 - D. Bleeding esophageal varices(食道靜脈曲張出血)——【錯誤】
肝硬化併發症,急性處置藥物為 Octreotide、Vasopressin 或 Terlipressin 搭配預防性抗生素與 -blockers。 - E. Chronic hepatitis C(慢性C型肝炎)——【錯誤】
第 四-2 題1 分
請選出 Docetaxel 相對應的法定適應症代碼(可複選)。
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核心觀念
本題考查紫杉醇類(Taxanes)抗腫瘤化學治療藥物 Docetaxel(多西他賽 / 剋癌易) 的臨床適應症。Docetaxel 屬於微管蛋白安定劑(Microtubule stabilizer),能促進微管蛋白聚合成微管並抑制其解聚,將細胞週期阻斷於 M 期(G2/M phase),從而抑制腫瘤細胞分裂。在衛福部食藥署(TFDA)及美國 FDA 的核准法定適應症中,Docetaxel 廣泛應用於多項實體腫瘤(Solid tumors),其中最核心的兩大適應症為轉移性乳癌(Metastatic breast cancer)與非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)。
解題方法
解答本題的切入點在於記憶並辨識常見抗癌藥物的臨床一線/二線法定適應症:
- 乳癌(Breast Cancer):Docetaxel 可單獨使用或與 Doxorubicin、Cyclophosphamide、Trastuzumab 等聯合用於早期乳癌的術後輔助治療,或用於對 Anthracycline 類藥物治療失敗之轉移性乳癌(Metastatic breast cancer)。
- 非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC):Docetaxel 用於局部晚期或轉移性非小細胞肺癌,可作為含鉑類(Cisplatin/Carboplatin)化療失敗後的第二線治療藥物,或與 Platinum 類藥物聯合用於第一線治療。
- 比對適應症選項對照表,與 Docetaxel 相對應的代碼為 N(Metastatic breast cancer) 與 O(Non-small cell lung cancer)。
選項分析
- A. Acne(青春痘/粉刺):錯誤。常見治療藥物為外用/口服 Retinoids、Benzoyl peroxide 或抗生素(如 Doxycycline),非 Docetaxel 之適應症。
- B. Acute coronary syndrome(急性冠心症):錯誤。治療藥物包含 Aspirin、Clopidogrel、Heparin、Nitroglycerin 及 -blockers 等,非抗癌藥物適應症。
- C. Bipolar disorder(雙相情緒障礙症/躁鬱症):錯誤。治療藥物為情緒穩定劑(如 Lithium、Valproate)及抗精神病藥物,非 Docetaxel 之適應症。
- D. Bleeding esophageal varices(食道靜脈曲張出血):錯誤。急診處置藥物為 Octreotide、Vasopressin 或非選擇性 -blockers(如 Propranolol),非 Docetaxel 之適應症。
- E. Chronic hepatitis C(慢性C型肝炎):錯誤。現行標準治療為直接抗病毒藥物(DAAs,如 Sofosbuvir/Velpatasvir),非 Docetaxel 之適應症。
- F. Chronic obstructive pulmonary disease(慢性阻塞性肺病):錯誤。治療藥物為支氣管擴張劑(LAMA, LABA)及吸入性類固醇(ICS),非 Docetaxel 之適應症。
- G. HIV infection(愛滋病毒感染):錯誤。治療藥物為雞尾酒療法抗病毒藥物(ART),非 Docetaxel 之適應症。
- H. Hospital-acquired pneumonia(院內感染性肺炎):錯誤。
第 四-3 題1 分
請選出 Evolocumab 相對應的法定適應症代碼(可複選)。
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核心觀念
本題考查單株抗體藥物 Evolocumab 的藥理作用機轉(Mechanism of Action)與臨床法定適應症(FDA / TFDA Approved Indications)。
- 藥理機轉:Evolocumab 是一種全人類源單株抗體(Human Monoclonal Antibody),為 PCSK9 抑制劑(Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Inhibitor)。PCSK9 蛋白會結合肝細胞表面的 LDL 受體(LDLR)並促進其降解;Evolocumab 透過專一性結合 PCSK9,阻止 LDLR 被降解,進而增加肝細胞表面的 LDLR 數量,加速血液中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的清除,達到顯著降低血脂的效果。
- 適應症分類:Evolocumab 的臨床主要適應症為原發性高膽固醇血症(Primary Hypercholesterolemia),包含家族性高膽固醇血症(Familial Hypercholesterolemia, FH)以及患有臨床動脈粥狀硬化性心血管疾病(ASCVD)且需要額外降低 LDL-C 的患者。
解題方法
- 藥物辨識:辨識 Evolocumab(商品名 Repatha®)為新型降血脂單株抗體(PCSK9 抑制劑)。
- 對照選項:檢視題目所提供的適應症代碼表,尋找與「高膽固醇血症/高血脂症」相關的選項。
- 比對確認:選項 Q 為 Primary hypercholesterolemia(原發性高膽固醇血症),與 Evolocumab 的法定適應症精準契合。
選項分析
- A. Acne(青春痘/粉刺):錯誤。常用治療藥物為 Retinoids(如 Isotretinoin)、Benzoyl peroxide 或抗生素(如 Doxycycline、Clindamycin)。
- B. Acute coronary syndrome(急性冠心症):錯誤。雖然降低 LDL-C 可減少心血管事件風險,但 Evolocumab 的法定適應症名稱為「原發性高膽固醇血症」或「心血管事件預防(ASCVD)」,此處 ACS 本身為急性發作狀態,標準治療藥物為 Antiplatelets(如 Aspirin、Ticagrelor)、Anticoagulants、Statins 等,非 Evolocumab 之適應症代碼。
- C. Bipolar disorder(雙相情緒障礙症/躁鬱症):錯誤。常用治療藥物為 Lithium、Valproate、Carbamazepine 或非典型抗精神病藥物(如 Olanzapine、Quetiapine)。
- D. Bleeding esophageal varices(食道靜脈曲張出血):錯誤。急診處置常用 Octreotide 或 Vasopressin 及其衍生物,預防再出血則使用 Non-selective -blockers(如 Propranolol、Nadolol)。
- E. Chronic hepatitis C(慢性C型肝炎):錯誤。現行標準治療為直接抗病毒藥物(Direct-Acting Antivirals, DAAs),如 Sofosbuvir、Velpatasvir 等。
- F. Chronic obstructive pulmonary disease(慢性阻塞性肺病):錯誤。常用治療藥物為 LAMA(如 Tiotropium)、LABA(如 Salmeterol)及 ICS(吸入性糖皮質膽固醇)。
- G. HIV infection(愛滋病毒感染):錯誤。治療採用高效能抗愛滋病毒治療(HAART),包含 NRTIs、NNRTIs、PIs 或 INSTIs(如 Dolutegravir、Biktarvy)。
- H. Hospital-acquired pneumonia(院內感染性肺炎):錯誤。
第 四-4 題1 分
請選出 Isotretinoin 相對應的法定適應症代碼(可複選)。
登入後即可作答並保存紀錄。
核心觀念
本題考查 Isotretinoin(口服異維A酸 / A酸)的衛福部食品藥物管理署(TFDA)與美國 FDA 核准之法定適應症,以及其臨床治療定位與用藥安全管制。
- 藥物分類與作用機轉:
Isotretinoin 屬於第一代口服維生素 A 衍生物(First-generation oral retinoid)。主要透過結合並活化細胞核內的維生素 A 受體,達到抑制皮脂腺活性與萎縮皮脂腺、減少皮脂(sebum)分泌、調節毛囊角化異常、抑制 Cutibacterium acnes(原 Propionibacterium acnes)增殖,以及發揮抗發炎作用。 - 法定適應症與臨床定位:
- 法定適應症:傳統治療無效之嚴重痤瘡(Severe recalcitrant nodular acne / Severe acne)。
- 臨床定位:口服 Isotretinoin 是目前唯一能同時針對痤瘡四大致病機轉(皮脂過多、毛囊角化異常、細菌滋生、發炎反應)發揮療效的藥物。然而因其具強烈致畸胎性(Teratogenicity)及肝毒性、高血脂等嚴重副作用,臨床上保留用於對標準抗生素及外用藥物治療無效之重度囊腫型或結節型痤瘡。
解題方法
- 分析藥物機轉與臨床用途:
Isotretinoin 為治療重度痤瘡(Acne)的關鍵皮膚科口服藥物。 - 比對適應症選項對照表:
對照題目給定之選項表,A 選項為 Acne(尋常性痤瘡 / 青春痘),故正確答案代碼為 A。
選項分析
- A. Acne(正確):
Isotretinoin 的官方核准適應症為「難治性/嚴重結節性痤瘡(Severe recalcitrant nodular acne)」,屬於 Acne 的範疇。 - B. Acute coronary syndrome(錯誤):
急性冠心症的標準治療藥物為抗血小板藥物(如 Aspirin、P2Y12 抑制劑)、抗凝血劑、硝酸鹽類、-blockers 及 Statin 類藥物,與 Isotretinoin 無關。 - C. Bipolar disorder(錯誤):
雙相情緒障礙症的情緒穩定劑包括 Lithium、Valproic acid、Carbamazepine、Lamotrigine 及非典型抗精神病藥物(如 Olanzapine、Quetiapine 等)。Isotretinoin 甚至有罕見的致精神憂鬱副作用警語,絕非其適應症。 - D. Bleeding esophageal varices(錯誤):
食道靜脈曲張出血之急性治療藥物為血管收縮劑(如 Octreotide、Somatostatin、Vasopressin/Terlipressin),配合預防性抗生素與 -blockers(如 Propranolol、Nadolol),與 Isotretinoin 無關。 - E. Chronic hepatitis C(錯誤):
慢性慢性C型肝炎目前主要以直接作用抗病毒藥物(Direct-acting antivirals, DAAs,如 Sofosbuvir、Velpatasvir、Glecaprevir/Pibrentasvir 等)治療。 - F. Chronic obstructive pulmonary disease(錯誤):
COPD 之藥物治療以支氣管擴張劑(LAMA、LABA)及吸入型類固醇(ICS)為主。 - G. HIV infection(錯誤):
HIV 感染採用抗反轉錄病毒療法(ART),如 NRTIs、NNRTIs、INSTIs、PIs 等組合。 - H. Hospital-acquired pneumonia(錯誤):
第 四-5 題1 分
請選出 Octreotide 相對應的法定適應症代碼(可複選)。
登入後即可作答並保存紀錄。
核心觀念
本題考驗體內抑素類似物(Somatostatin analog)Octreotide 在臨床藥物治療學上的主要適應症。
Octreotide 是一種人工合成的八肽化學物質,為體內抑素(Somatostatin)的長效類似物。其作用機制主要是結合並活化體內抑素受體( Somatostatin receptors, SSTR2 及 SSTR5 ),抑制多種消化道激素(如 Gastrin, VIP, Insulin, Glucagon, Secretin, Motilin)及生長激素(Growth Hormone, GH)的分泌,並能引發內臟血管收縮(Splanchnic vasoconstriction),降低門脈壓(Portal pressure)。
在臨床醫療與台灣衛生福利部食品藥物管理署(TFDA)許可之法定適應症中,Octreotide 常用於:
- 食道靜脈曲張出血(Bleeding esophageal varices):透過收縮內臟血管、降低門脈血流量與壓力,作為急性食道靜脈曲張出血的首選急救藥物之一。
- 肢端肥大症(Acromegaly):抑制生長激素(GH)與 IGF-1 過度分泌。
- 胃腸胰內分泌腫瘤症狀控制:如 VIPoma(引起的嚴重大腸水瀉)、Carcinoid syndrome(類癌綜合症之潮紅與腹瀉)等。
解題方法
本題題目要求選出 Octreotide 相對應的法定適應症代碼。
對照選項清單:
- 尋找與「食道靜脈曲張出血」或「門脈高壓出血」相關之選項。
- 選項代碼 D. Bleeding esophageal varices 即為食道靜脈曲張出血。
因此,本題切入點為識別 Octreotide 的主要消化系統與門脈高壓急症用途。
選項分析
- A. Acne(青春痘/粉刺):錯誤。Acne 的治療藥物包含外用過氧化苯醯(Benzoyl peroxide)、外用/口服維生素 A 酸(Retinoids)、外用/口服抗生素(如 Tetracyclines)或口服避孕藥與 Spironolactone 等,非 Octreotide 之適應症。
- B. Acute coronary syndrome(急性冠心症):錯誤。ACS 之治療包含雙重抗血小板藥物(Aspirin, P2Y12 inhibitors)、抗凝血劑、硝化甘油(Nitroglycerin)、β-blockers 及 Statins 等,非 Octreotide 之適應症。
- C. Bipolar disorder(雙相情緒障礙症/躁鬱症):錯誤。躁鬱症治療以情緒穩定劑(如 Lithium, Valproate, Carbamazepine)或非典型抗精神病藥物(Atypical antipsychotics)為主。
- D. Bleeding esophageal varices(食道靜脈曲張出血):正確。Octreotide 能顯著降低內臟血流與門脈壓力,為血管收縮劑(Vasoconstrictor)之首選,常用於肝硬化引發之食道靜脈曲張急性出血治療。
- E. Chronic hepatitis C(慢性C型肝炎):錯誤。慢性 C 型肝炎目前主要以口服直接抗病毒藥物(Direct-Acting Antivirals, DAAs,如 Glecaprevir/Pibrentasvir, Sofosbuvir/Velpatasvir)治療。
- F. Chronic obstructive pulmonary disease(慢性阻塞性肺病):錯誤。COPD 治療以吸入型支氣管擴張劑(LAMA, LABA)與吸入型類固醇(ICS)為主。
- G. HIV infection(HIV 感染):錯誤。HIV 治療採用雞尾酒療法(ART,包含 NRTIs, NNRTIs, PIs, INSTIs 等)。
第 四-6 題1 分
請選出 Probenecid 相對應的法定適應症代碼(可複選)。
登入後即可作答並保存紀錄。
核心觀念
本題考驗藥物 Probenecid 的藥理作用機轉與衛生福利部(FDA)核准之 法定適應症(FDA-approved Indications)。
- 機轉與用途:
- 促進尿酸排泄(Uricosuric agent):Probenecid 透過抑制腎小管近端對尿酸(Uric acid)的再吸收,增加尿酸於尿液中的排泄量,進而降低血清尿酸濃度。
- 延長 -lactam 類抗生素作用時間:抑制腎小管有機酸轉運蛋白(OATs),減少青黴素類(Penicillins)及部分頭孢菌素類(Cephalosporins)抗生素的主動分泌,提高抗生素於血清中的藥物濃度與半衰期。
解題方法
根據 Probenecid 的臨床藥理學與法定藥物說明書(Package Insert):
- 臨床上 Probenecid 主要用於治療與預防 高尿酸血症(Hyperuricemia) 以及痛風發作(Gouty arthritis)。
- 在過去抗生素生產困難或需要維持極高藥物血中濃度(如治療梅毒、嚴重神經性感染或淋病)時,Probenecid 常與青黴素類抗生素併用作為輔助劑。
因此,比對題目提供的適應症對照表,選項 J(Hyperuricemia) 完全吻合 Probenecid 的主法定適應症。
選項分析
- J. Hyperuricemia(高尿酸血症):正確。Probenecid 為標準促進尿酸排泄藥物(Uricosuric agent),主要適應症即為高尿酸血症及慢性痛風之控制。
- A. Acne(青春痘/粉刺):錯誤。青春痘主要治療藥物為 Retinoids(如 Tretinoin、Isotretinoin)、Benzoyl peroxide、Clindamycin 或 Oral Doxycycline 等。
- B. Acute coronary syndrome(急性冠心症):錯誤。治療藥物包含 Aspirin、P2Y12 抑制劑、Anticoagulants、Statins、Beta-blockers 及 Nitroglycerin 等。
- C. Bipolar disorder(雙相情緒障礙症/躁鬱症):錯誤。情緒穩定劑包含 Lithium、Valproate、Carbamazepine 或第二代抗精神病藥物(如 Olanzapine、Quetiapine)等。
- D. Bleeding esophageal varices(食道靜脈曲張出血):錯誤。急性出血時主要使用 Octreotide、Vasopressin/Terlipressin,預防再出血選用非選擇性 Beta-blockers(如 Propranolol、Nadolol)。
- E. Chronic hepatitis C(慢性C型肝炎):錯誤。現行治療為全口服直接抗病毒藥物(DAAs,如 Sofosbuvir/Velpatasvir, Glecaprevir/Pibrentasvir)。
- F. Chronic obstructive pulmonary disease(慢性阻塞性肺病):錯誤。主要藥物為 Bronchodilators(LAMA/LABA)與 Inhaled Corticosteroids (ICS)。
- G. HIV infection(HIV 感染):錯誤。治療為抗逆轉錄病毒療法(ART),如 InstIs、NNRTIs、NRTIs 等組合。
第 四-7 題1 分
請選出 Quetiapine 相對應的法定適應症代碼(可複選)。
登入後即可作答並保存紀錄。
核心觀念
本題考驗第二代抗精神病藥物(Second-Generation Antipsychotics, SGAs / Atypical Antipsychotics)——Quetiapine(商品名:Seroquel® 思樂康)在美國 FDA 與台灣衛生福利部食品藥物管理署(TFDA)所核准的法定臨床適應症(Indications)。
在臨床藥學與治療學中,精神科藥物的適應症判讀是國考與臨床藥師考題的常客。Quetiapine 主要作用於多巴胺 受體與血清素 受體,並對 、、、 等多種受體具有親和力。因其獨特的受體結合特性,Quetiapine 在精神疾病治療中佔有極重要地位,主要核准適應症涵蓋思覺失調症(Schizophrenia)、雙相情緒障礙症(Bipolar disorder),以及**重鬱症(Major depressive disorder, MDD)**之輔助治療。
解題方法
解答此類「藥物—法定適應症對照」複選題時,切入點為:
- 確定藥物分類與主要作用機制:Quetiapine 屬於非典型抗精神病藥物(SGA)。
- 對照法定核准適應症:
- 思覺失調症(Schizophrenia):所有 SGAs 的第一線適應症。
- 雙相情緒障礙症(Bipolar disorder):Quetiapine 可用於急躁期(Acute mania/mixed episode)、雙相鬱期(Bipolar depression)以及維持期(Maintenance treatment)。
- 重鬱症(Major depressive disorder, MDD):Quetiapine 緩釋劑型(Seroquel XR®)被核准作為重鬱症對單一抗憂鬱劑反應不佳時的輔助治療(Adjunctive therapy)。
- 逐一與選項對照:
- 雙相情緒障礙症(Bipolar disorder) 代碼 C
- 重鬱症(Major depressive disorder) 代碼 L
- 思覺失調症(Schizophrenia) 代碼 S
因此,Quetiapine 對應的法定適應症代碼為 C, L, S。
選項分析
-
C. Bipolar disorder(雙相情緒障礙症 / 躁鬱症):【正確】
Quetiapine 是少數同時被官方核准用於雙相情緒障礙症之「急性躁期」、「急性鬱期」及「維持治療期」的非典型抗精神病藥物。 -
L. Major depressive disorder(重鬱症):【正確】
Quetiapine 緩釋劑型(Extended-Release, XR)獲准用於對 SSRI/SNRI 等單一抗憂鬱藥物治療效果不佳的重鬱症患者,作為輔助治療藥物(Adjunctive treatment)。 -
S. Schizophrenia(思覺失調症):【正確】
為 Quetiapine 最標準、最基本的法定適應症,可用於急性期治療及維持期以防止復發。 -
A. Acne:【錯誤】
痤瘡治療主要採用抗生素、A酸(Isotretinoin)或過氧化苯醯(Benzoyl peroxide)等,與 Quetiapine 無關。 -
B. Acute coronary syndrome:【錯誤】
急性冠心症治療藥物包括抗血小板藥物(Aspirin、P2Y12 抑制劑)、抗凝血劑、-blockers、Nitroglycerin 等,與 Quetiapine 無關。 -
D. Bleeding esophageal varices:【錯誤】
食道靜脈曲張出血之急性期治療藥物為 Octreotide、Vasopressin/Terlipressin,預防復發藥物為非選擇性 -blockers(如 Propranolol、Nadolol),與 Quetiapine 無關。
第 四-8 題1 分
請選出 Sofosbuvir 相對應的法定適應症代碼(可複選)。
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核心觀念
本題考查抗病毒藥物 Sofosbuvir(索佛布韋) 的藥理分類、作用機制及其臨床適應症。
- 藥物分類與機制:Sofosbuvir 為一種前驅藥物(Prodrug),屬於 C 型肝炎病毒(HCV)NS5B RNA 依賴性 RNA 聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase)的核苷酸類抑制劑(Nucleotide NS5B polymerase inhibitor)。它能透過競爭性抑制 NS5B 聚合酶,終止病毒 RNA 的複製與合成。
- 法定適應症與臨床定位:Sofosbuvir 是治療慢性 C 型肝炎(Chronic hepatitis C, CHC)Direct-Acting Antiviral (DAA) 處方中的核心骨幹藥物(如與 Velpatasvir 或 Ledipasvir 等合劑使用),適用於基因型 1 至 6 型之慢性 C 型肝炎患者。
解題方法
- 辨識藥物:字尾
-buvir為 HCV NS5B 聚合酶抑制劑(Polymerase inhibitor)的標準命名藥學字尾(例如 Sofosbuvir, Dasabuvir)。 - 對照適應症:Sofosbuvir 主要用於治療慢性 C 型肝炎。在題目提供的選項列表中,
E. Chronic hepatitis C完全吻合此藥物的適應症。
選項分析
- A. Acne(青春痘/粉刺):錯誤。常見治療藥物為 Retinoids(如 Isotretinoin)、Benzoyl peroxide 或抗生素(如 Doxycycline, Clindamycin)。
- B. Acute coronary syndrome(急性冠心症):錯誤。常見治療藥物為 Aspirin, Clopidogrel, Heparin, Statins, Nitroglycerin, -blockers 等。
- C. Bipolar disorder(雙相情緒障礙症/躁鬱症):錯誤。常見治療藥物為 Mood stabilizers(如 Lithium, Valproate, Carbamazepine)或抗精神病藥物(如 Olanzapine, Quetiapine)。
- D. Bleeding esophageal varices(食道靜脈曲張出血):錯誤。急性出血期常選用 Somatostatin/Octreotide 或 Terlipressin;預防復發選用非選擇性 -blockers(如 Propranolol, Nadolol)。
- E. Chronic hepatitis C(慢性 C 型肝炎):正確。Sofosbuvir 為慢性 C 型肝炎全口服直接抗病毒藥物(DAA)的核心成分。
- F. Chronic obstructive pulmonary disease(慢性阻塞性肺病):錯誤。治療主軸為支氣管擴張劑(LAMA, LABA)及吸入型類固醇(ICS)。
- G. HIV infection(人類免疫缺乏病毒感染):錯誤。常用抗 HIV 藥物如 NRTI(Tenofovir, Emtricitabine)、INSTI(Bictegravir, Dolutegravir)等,Sofosbuvir 不用於 HIV 治療。
- H. Hospital-acquired pneumonia(院內感染性肺炎):錯誤。需使用廣效性抗生素(如 Piperacillin/Tazobactam, Cefepime, Meropenem, Vancomycin)。
第 四-9 題1 分
請選出 Teicoplanin 相對應的法定適應症代碼(可複選)。
登入後即可作答並保存紀錄。
核心觀念
本題旨在考查糖胜肽類抗生素(Glycopeptide antibiotic)Teicoplanin(泰古普蘭 / 泰考普寧) 的藥理作用特徵及其在衛生福利部食品藥物管理署(TFDA)與臨床指引核准之主要法定適應症。
Teicoplanin 作用機制為抑制細菌細胞壁 peptidoglycan 聚合物的合成,主要對革蘭氏陽性菌(Gram-positive bacteria)具強效殺菌作用,特別是抗藥性金黃色葡萄球菌(MRSA)、腸球菌(Enterococcus spp.)及鏈球菌(Streptococcus spp.)。因此,臨床上主要用於嚴重革蘭氏陽性菌引起的皮膚與軟組織感染、骨髓炎、心內膜炎及敗血症等。
解題方法
- 鎖定藥物分類與抗菌譜:Teicoplanin 為 Glycopeptide 抗生素,機轉與 Vancomycin 相似,專門針對革蘭氏陽性菌。
- 對照選項適應症:在中對應適應症清單中,找出與革蘭氏陽性菌感染、皮膚及軟組織感染相關的選項。
- 比對法定適應症與清單代碼:Teicoplanin 於台灣核准之適應症包含「葡萄球菌感染症、鏈球菌感染症、腸球菌感染症、皮膚及軟組織感染症」等。對照清單,選項 K(Infection of skin and/or subcutaneous tissue) 完全符合此適應症範疇。
選項分析
- A. Acne(青春痘/粉刺):錯誤。Acne 主要致病菌為 Cutibacterium acnes,臨床治療以外用 Retinoids、Benzoyl peroxide 或口服/外用 Tetracyclines、Clindamycin、Erythromycin 等為主,非 Teicoplanin 之法定適應症。
- B. Acute coronary syndrome(急性冠心症):錯誤。此為心血管疾病,治療以抗血小板藥物(如 Aspirin、P2Y12 抑制劑)、抗凝血劑、Statins 及硝酸鹽類為主,與抗生素無關。
- C. Bipolar disorder(雙相情緒障礙症/躁鬱症):錯誤。此為精神科疾病,治療以情緒穩定劑(如 Lithium、Valproate)或第二代抗精神病藥為主。
- D. Bleeding esophageal varices(食道靜脈曲張出血):錯誤。治療以內視鏡結紮、血管收縮劑(如 Terlipressin、Octreotide)及預防性 Beta-blockers 主導;雖急性出血時會預防性使用抗生素(如 Ceftriaxone),但 Teicoplanin 非常規適應症藥物。
- E. Chronic hepatitis C(C型慢性肝炎):錯誤。治療以直接作用抗病毒藥物(DAAs,如 Glecaprevir/Pibrentasvir、Sofosbuvir/Velpatasvir)為主。
- F. Chronic obstructive pulmonary disease(慢性阻塞性肺病):錯誤。主要治療為支氣管擴張劑(LAMA、LABA)與吸入性類固醇(ICS)。急性發作併發感染時若使用抗生素,亦非 Teicoplanin 之主要法定適應症。
- G. HIV infection(人類免疫缺乏病毒感染):錯誤。此為病毒感染,應使用抗反轉錄病毒療法(ART)藥物。
第 四-10 題1 分
請選出 Ticagrelor 相對應的法定適應症代碼(可複選)。
登入後即可作答並保存紀錄。
核心觀念
本題考查抗血小板藥物 Ticagrelor (Brilinta®, 替格瑞洛) 的作用機轉與衛生福利部食品藥物管理署(TFDA)及美國 FDA 核准之法定適應症。考生需熟知常考心血管藥物之機轉分類(P2Y12 受體可逆性拮抗劑)與臨床主治疾病。
解題方法
- 確定藥物分類與機轉:
Ticagrelor 為口服、非噻吩吡啶類(non-thienopyridine)、可逆性 (reversible) P2Y12 腺苷酸二磷酸(ADP)受體拮抗劑。 - 對應臨床適應症:
Ticagrelor 主要用於預防及治療急性冠心症 (Acute coronary syndrome, ACS) 患者的心血管事件(包括心肌梗塞、中風或心血管死亡)。此外,亦用於有高風險心血管事件史或冠狀動脈疾病(CAD)患者的預防。 - 對照選項:
在選項表中,與急性冠心症對應的代碼為 B。
選項分析
- A. Acne(青春痘/粉刺):錯誤。常用藥物為 A 酸(Tretinoin)、過氧化苯醯(Benzoyl peroxide)或抗生素(Clindamycin, Doxycycline 等)。
- B. Acute coronary syndrome(急性冠心症):正確。Ticagrelor 臨床上廣泛與阿斯匹靈(Aspirin)聯合使用於 ACS 患者(包含不穩定型心絞痛 NUA、非 ST 上昇型心肌梗塞 NSTEMI、ST 上昇型心肌梗塞 STEMI),以降低心血管事件風險。
- C. Bipolar disorder(雙相情緒障礙症/躁鬱症):錯誤。常用藥物為鋰鹽(Lithium)、抗癲癇藥物(Valproate, Carbamazepine)或第二代抗精神病藥物(Quetiapine, Olanzapine 等)。
- D. Bleeding esophageal varices(食道靜脈曲張出血):錯誤。急性期處置常採用 Octreotide, Terlipressin 或 Somatostatin,預防性給藥則使用非選擇性 -blockers(如 Propranolol, Nadolol)。
- E. Chronic hepatitis C(慢性C型肝炎):錯誤。主要使用直接作用抗病毒藥物(DAAs,如 Sofosbuvir, Velpatasvir 等)。
- F. Chronic obstructive pulmonary disease(慢性阻塞性肺病):錯誤。主要使用支氣管擴張劑(LAMA, LABA)與吸入性類固醇(ICS)。
- G. HIV infection(愛滋病毒感染):錯誤。主要使用抗反轉錄病毒療法(ART,如 Biktarvy, Triumeq 等)。
- H. Hospital-acquired pneumonia(院內感染性肺炎):錯誤。主要採用經驗性廣效抗生素治療(如 Piperacillin/Tazobactam, Cefepime, Meropenem 等)。