114 年 國立臺灣大學臨床藥學研究所《藥理學》

這題考驗 Aspirin 對 COX 作用機制的理解。
Aspirin 是一種不可逆的 COX 抑制劑，它透過乙醯化（acetylation）COX-1 和 COX-2 的活性位點絲胺酸殘基（serine residue），特別是 COX-1 的 Ser5

這題在比較 Naproxen 和 Celecoxib 的毒性差異，主要牽涉到 COX-1 和 COX-2 的選擇性。
Naproxen 是一種非選擇性的 NSAID，會同時抑制 COX-1 和 COX-2。COX-1 在胃黏膜保護中扮演重要角色，抑制 COX-1 會導致胃腸道副作用增加，如潰瘍和出血。
Celecoxib 是一種選擇性的 COX-2 抑制劑。

這題比較 Allopurinol 和 Febuxostat 在藥物不良反應上的差異。
Allopurinol 是一種黃嘌呤氧化酶（xanthine oxidase）抑制劑，用於治療高尿酸血症和痛風。

這題比較 Ethambutol 和 Isoniazid 的毒性差異。
Isoniazid (INH) 是一種治療結核病的一線藥物。其主要的副作用之一是肝毒性（hepatotoxicity），可能導致肝炎，嚴重時可致肝衰竭。
Ethambutol 也是一種治療結核病的一線藥物。其最常見且重要的副作用是視神經炎（optic neuritis），這可能導致視力模糊、紅綠色盲（red-green color blindness）或視野缺損。

這題考驗 Pyrazinamide 的作用機制。
Pyrazinamide (PZA) 是一種重要的抗結核藥物，屬於前驅藥物（prodrug）。它需要在結核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis）內部，特別是在酸性環境中，被細菌的 pyrazinamidase（PncA 酵素）水解成活性的 pyrazinoic acid (POA)。

這題考驗 Dapsone 和 Methotrexate 的藥物交互作用。
Dapsone 是一種磺胺類藥物，常用於治療麻風病和某些皮膚疾病。Dapsone 的作用機制之一是抑制二氫葉酸還原酶（dihydrofolate reductase, DHFR），這與 Methotrexate 的作用類似，兩者都會干擾葉酸代謝。
Methotrexate 是一種葉酸拮抗劑，通過抑制 DHFR 來抑制 DNA 合成，因此具有抗癌和免疫抑制作用。

這題考驗 Valacyclovir 的作用機制。
Valacyclovir 是一種抗病毒藥物，它是 Acyclovir 的前驅藥物（prodrug）。Acyclovir 主要用於治療單純疱疹病毒（Herpes simplex virus, HSV）、水痘帶狀疱疹病毒（Varicella-zoster virus, VZV）等疱疹病毒感染。
Acyclovir 的作用機制是：

1. 在感染細胞中，病毒的胸苷激酶（thymidine kinase, TK）會將 Acyclovir 磷酸化成單磷酸鹽。
2. 然後細胞內的激酶會進一步將其磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽。

這題考驗 Oseltamivir 的作用機制。
Oseltamivir (Tamiflu) 是一種神經胺酶抑制劑（neuraminidase inhibitor），主要用於治療和預防流行性感冒（Influenza）。
流行性感冒病毒的複製需要多種病毒酶，包括 RNA 聚合酶（RNA polymerase）和蛋白酶（protease）。

這題考驗 Tenofovir 的作用機制。
Tenofovir 是一種核苷酸類逆轉錄酶抑制劑（nucleotide analog reverse transcriptase inhibitor, NtRTI）。它有兩種形式：Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 和 Tenofovir alafenamide (TAF)。
Tenofovir 主要用於治療人類免疫缺乏病毒（HIV）感染和 B 型肝炎病毒（HBV）感染。

這題考驗 Fluconazole 的作用機制。
Fluconazole 是一種三唑類抗真菌藥物（triazole antifungal agent）。它廣泛用於治療各種真菌感染，包括念珠菌（Candida）和隱球菌（Cryptococcus）感染。

這題考驗 Amphotericin B 的作用機制。
Amphotericin B 是一種聚烯類抗真菌藥物（polyene antifungal agent），也是治療嚴重全身性真菌感染的一線藥物。

這題考驗 Terbinafine 的作用機制。
Terbinafine 是一種烯丙胺類抗真菌藥物（allylamine antifungal agent），主要用於治療皮膚和指甲的真菌感染，如足癬（tinea pedis）、體癬（tinea corporis）和甲癬（onychomycosis）。

這題考驗 Zolpidem 的作用機制。
Zolpidem 是一種非苯二氮䓬類（non-benzodiazepine）的鎮靜催眠藥，常用於短期治療失眠。
Zolpidem 的作用機制是通過與 γ-氨基丁酸（GABA）A 型受體（GABA_A receptor）上的特定亞基（主要是 α1 亞基）結合，增強 GABA 的抑制性神經傳導作用。GABA 是中樞神經系統中最主要的抑制性神經傳導物質。

這題考驗 Lemborexant 的作用機制。
Lemborexant 是一種雙重食慾素受體拮抗劑（dual orexin receptor antagonist, DORA），用於治療失眠。

這題考驗質子泵抑制劑（PPIs）和 H2 受體拮抗劑在腎功能不全患者中的劑量調整問題。
Famotidine 是一種 H2 受體拮抗劑，主要通過腎臟排泄。因此，在腎功能不全的患者中，其清除率會降低，需要調整劑量以避免藥物蓄積和副作用。
Lansoprazole 是一種質子泵抑制劑（PPI），也用於治療胃酸相關疾病。

這題考驗質子泵抑制劑（PPIs）和鉀離子競爭性酸阻斷劑（P-CABs）的作用機制。
Rabeprazole 是一種質子泵抑制劑（PPI）。PPIs 屬於前驅藥物，需要在胃壁細胞的酸性環境中，被質子化後才能轉化為具有活性的形式（磺醯胺，sulfenamide），然後不可逆地結合並抑制 H+/K+-ATPase（質子泵）。
Vonoprazan 是一種鉀離子競爭性酸阻斷劑（P-CAB）。

這題考驗 Metoclopramide 和 Domperidone 的藥物特性，特別是它們穿過血腦屏障（BBB）的能力。
Metoclopramide 是一種多巴胺 D2 受體拮抗劑，具有促胃腸動力和止吐作用。Metoclopramide 是一種親脂性藥物，能夠穿過血腦屏障（BBB）。因此，它可能引起中樞神經系統的副作用，如嗜睡、錐體外症狀（EPS）等。

這題考驗 Alosetron 和 Erythromycin 的副作用，特別是腹瀉。
Alosetron 是一種選擇性 5-HT3 受體拮抗劑，曾用於治療嚴重的慢性腹瀉型腸躁症（IBS-D）女性患者。然而，Alosetron 曾因與嚴重的便秘和缺血性結腸炎相關的風險而被撤市，後在嚴格的限制下重新上市。腹瀉是 IBS-D 的症狀，而 Alosetron 的作用是減少腸道蠕動和分泌，理論上應該能改善腹瀉，但其副作用中便秘是主要問題。

這題考驗 Adalimumab 的臨床應用。
Adalimumab 是一種全人源化單株抗體（fully human monoclonal antibody），屬於腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抑制劑。

這題考驗 Vedolizumab 的臨床應用。
Vedolizumab 是一種整合素抑制劑（integrin inhibitor），屬於單株抗體。它主要作用於腸道，通過選擇性地阻斷 α4β7 整合素（α4β7 integrin）與血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）的結合。α4β7 整合素在淋巴球遷移到腸道黏膜中起關鍵作用，因此 Vedolizumab 是一種腸道選擇性的免疫抑制劑。

這題考驗標靶治療藥物 Panitumumab 的使用條件，涉及基因檢測。
Panitumumab 是一種單株抗體，屬於表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑。它主要用於治療轉移性結直腸癌（metastatic colorectal cancer, mCRC）。
Panitumumab 的療效與 EGFR 的表達以及 KRAS 基因的突變狀態有關。

1. EGFR 表達：Panitumumab 結合並抑制 EGFR，因此患者的腫瘤細胞需要有 EGFR 的表達，藥物才能發揮作用。
2. KRAS 基因突變狀態：KRAS 是一種下游信號分子，位於 EGFR 信號傳導通路中。

這題考驗藥物在鴉片類藥物過量（opioid overdose）處理中的應用。
鴉片類藥物過量會導致嚴重的呼吸抑制、昏迷和死亡。治療鴉片類藥物過量的首選藥物是鴉片類拮抗劑（opioid antagonist）。
(A) Loperamide 是一種止瀉藥，是鴉片類藥物的衍生物，但它主要作用於腸道的 μ 受體，不易穿過血腦屏障，不會引起中樞神經系統的抑制作用，也不能用於治療鴉片類藥物過量。

這題考驗苯二氮䓬類（benzodiazepines）藥物的藥代動力學特性，特別是作用時間。
鎮靜催眠藥的「作用時間」通常與其半衰期（half-life）和代謝途徑有關。短效藥物通常半衰期較短，代謝較快。
(A) Phenobarbital 是一種巴比妥類藥物（barbiturate），半衰期較長，屬於長效鎮靜劑。

這題考驗 Alendronate 的作用機制，特別是它如何影響蝕骨細胞（osteoclasts）。
Alendronate 是一種雙磷酸鹽類（bisphosphonate）藥物，用於治療骨質疏鬆症。雙磷酸鹽類藥物可以抑制蝕骨細胞的活性，減少骨吸收。
雙磷酸鹽類藥物主要有兩種作用機制：

1. 抑制蝕骨細胞的功能：它們可以被蝕骨細胞吸收，然後在蝕骨細胞內積累。在蝕骨細胞內，雙磷酸鹽類藥物可以干擾細胞內的能量代謝，例如通過抑制法尼醇焦磷酸合成酶（farnesyl pyrophosphate synthase, FPPS）的活性。FPPS 是異戊二烯類小分子（prenyl pyrophosphates）合成途徑中的關鍵酶，這些小分子對於 GTP 結合蛋白（如 Ras、Rho）的異戊二烯化（prenylation）至關重要。

這題考驗幾種減肥藥的作用機制，特別是它們是否抑制食慾。
(A) Lorcaserin 是一種 5-HT2C 受體激動劑，作用於下丘腦，增加飽腹感，從而抑制食慾。
(B) Sibutramine 是一種血清素和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI），它通過增加神經遞質的濃度來抑制食慾，增加飽腹感。
(C) Qnexa 是由 Phentermine 和 Topiramate 組成的複方藥物。Phentermine 是一種興奮劑，可以抑制食慾；

這題考驗抗生素的抗菌譜（spectrum of activity）。
廣譜抗生素（broad-spectrum antibiotics）能對多種不同種類的細菌（包括革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌）有效。
窄譜抗生素（narrow-spectrum antibiotics）則主要對特定種類或特定菌群的細菌有效。
(A) Ciprofloxacin 是一種氟喹諾酮類抗生素（fluoroquinolone），具有廣譜抗菌活性，對許多革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌有效。

這題考驗 Linagliptin 的藥物分類。
Linagliptin 是一種用於治療 2 型糖尿病的口服藥物。
它屬於二肽基肽酶-4 抑制劑（dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, DPP-4 inhibitor），商品名包括 Tradjenta 等。
DPP-4 是一種酶，它會降解腸泌素（incretins），如 GLP-1（glucagon-like peptide-1）和 GIP（glucose-dependent insulinotropic polypeptide）。

這題考驗鴉片類止痛藥（特別是嗎啡 Morphine）的作用機制。
鴉片類止痛藥主要通過結合 μ-鴉片受體（μ-opioid receptor）來發揮作用。μ 受體是一種 G 蛋白偶聯受體（GPCR）。
作用機制如下：

1. 抑制腺苷酸環化酶（Adenylyl cyclase）活性：當鴉片類藥物結合 μ 受體後，會通過 Gi/o 蛋白偶聯，抑制腺苷酸環化酶的活性，從而降低細胞內環磷酸腺苷（cAMP）的水平。因此，選項 (A) 敘述「增加 cAMP 形成」是錯誤的。

這題考驗鴉片類藥物戒斷症候群（opioid withdrawal syndrome）的臨床表現。
鴉片類藥物戒斷症候群是指長期使用鴉片類藥物後突然停藥或減量時出現的一系列不適症狀。這些症狀是身體對藥物依賴的反應，通常與自主神經系統的過度活躍以及神經傳導物質的失衡有關。
常見的戒斷症狀包括：

• 精神和情緒方面：煩躁不安、失眠（Insomnia）、焦慮（anxiety）、抑鬱（depression）、情緒波動。
• 自主神經系統方面：瞳孔散大（mydriasis, dilated pupils）、流淚、流涕、打噴嚏、立毛肌豎起（gooseflesh）、盜汗、發熱或畏寒、腹瀉、噁心、嘔吐、胃腸痙攣。
• 肌肉骨骼方面：肌肉酸痛、關節痛、無力。

這題考驗 Finasteride 的作用機制，特別是它在治療雄性禿（androgenic alopecia）中的應用。
雄性禿是由雄性激素（androgens），主要是二氫睪固酮（dihydrotestosterone, DHT），作用於毛囊中的雄性激素受體所引起。

藥物名稱： Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor (SGLT2 抑制劑)

作用機制：
SGLT2 抑制劑通過選擇性地抑制腎小管近端腎元（proximal tubule）中的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白 2 (SGLT2) 來發揮作用。SGLT2 負責重吸收約 90% 的腎絲球濾過的葡萄糖。通過抑制 SGLT2，這些藥物會減少腎臟對葡萄糖的重吸收，從而增加尿液中葡萄糖的排出量（糖尿）。這導致血糖水平下降。

主要臨床用途：

1. 治療 2 型糖尿病 (Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM)：這是 SGLT2 抑制劑的主要適應症。通過降低血糖，它們有助於改善血糖控制。
2. 心血管保護：多項大型臨床試驗顯示，某些 SGLT2 抑制劑（如 Empagliflozin, Dapagliflozin, Canagliflozin）能夠顯著降低 2 型糖尿病患者的心血管事件風險（如心肌梗塞、中風、心血管死亡）以及心力衰竭的住院率。
3. 腎臟保護：SGLT2 抑制劑也被證明對慢性腎臟病（CKD）具有腎臟保護作用，可以減緩腎功能下降的速度，降低蛋白尿，並減少腎衰竭的風險，即使在沒有糖尿病的患者中也顯示出益處（如 Dapagliflozin 在非糖尿病 CKD 患者中的研究）。

藥物名稱： Valsartan

作用機制：
Valsartan 是一種血管張力素 II 受體拮抗劑（Angiotensin II Receptor Blocker, ARB）。它選擇性地阻斷血管張力素 II（Angiotensin II）與其主要受體 AT1 的結合。血管張力素 II 是一種強效的血管收縮劑，也是醛固酮分泌的刺激物，它在調節血壓、體液平衡和心臟重塑中起關鍵作用。通過阻斷 AT1 受體，Valsartan 可以：

1. 血管舒張：抑制血管張力素 II 的血管收縮作用，導致血管舒張，降低周邊血管阻力，進而降低血壓。
2. 抑制醛固酮分泌：減少醛固酮的分泌，促進鈉和水的排泄，減少體液滯留。
3. 抑制心臟和血管重塑：長期來看，可以抑制因高血壓、心力衰竭等引起的有害心臟和血管重塑。

主要臨床用途：

1. 治療高血壓 (Hypertension)：是其最主要的用途。
2. 治療心力衰竭 (Heart Failure)：對於射血分數降低的心力衰竭患者，Valsartan 可作為標準治療的一部分，改善症狀、降低住院率和死亡率。

藥物名稱： Acetazolamide (乙醯唑胺)

作用機制：
Acetazolamide 是一種碳酸酐酶抑制劑 (carbonic anhydrase inhibitor)。碳酸酐酶廣泛存在於人體各組織中，參與二氧化碳和水轉化為碳酸的反應，這個反應對維持酸鹼平衡和離子轉運非常重要。
Acetazolamide 主要作用於腎小管的近端腎元，抑制碳酸酐酶的活性。這導致：

1. 鈉、碳酸氫鹽和水的重吸收減少：抑制碳酸酐酶會影響碳酸氫鹽 (HCO3-) 的重吸收，從而增加其在尿液中的排出。由於鈉離子和水會隨碳酸氫鹽排出，因此 Acetazolamide 具有輕度的利尿作用。
2. 尿液 pH 值升高：由於碳酸氫鹽排出增加，尿液變得更鹼性。
3. 遠端腎小管的鉀離子交換增加：為了維持電中性，遠端腎小管會增加鉀離子的排泄，可能導致低血鉀。
4. 其他部位的影響：碳酸酐酶也存在於眼部睫狀體，抑制可減少房水生成，降低眼內壓；也存在於腦部，抑制可能影響腦脊液生成。

主要臨床用途：

1. 治療青光眼 (Glaucoma)：通過減少房水生成，降低眼內壓。

藥物名稱： Atorvastatin (阿托伐他汀)

作用機制：
Atorvastatin 屬於他汀類藥物 (statins)，是 HMG-CoA 還原酶抑制劑 (HMG-CoA reductase inhibitor)。
HMG-CoA 還原酶是肝臟合成膽固醇的限速酶。Atorvastatin 通過競爭性抑制 HMG-CoA 還原酶的活性，顯著降低肝臟內源性膽固醇的合成。
膽固醇合成的減少會導致肝細胞表面低密度脂蛋白受體 (LDL receptors) 的數量增加，從而增強肝臟對血液中低密度脂蛋白 (LDL) 的清除，最終降低血漿 LDL 膽固醇水平。
此外，他汀類藥物還可能具有輕微的升高雄密度脂蛋白 (HDL) 和降低三酸甘油酯 (triglycerides) 的作用。
他汀類藥物還被認為具有抗發炎和穩定動脈粥樣硬化斑塊的作用。

主要臨床用途：

1. 治療高膽固醇血症 (Hypercholesterolemia)：是其最主要的用途，用於降低 LDL-C 水平。
2. 預防動脈粥樣硬化性心血管疾病 (ASCVD)：對於有 ASCVD 風險因素（如糖尿病、高血壓、吸煙史、早發心血管疾病家族史）的患者，以及已有 ASCVD 病史的患者，用於降低心肌梗塞、中風等心血管事件的風險。

藥物名稱： Chlorpheniramine (氯苯那敏) 及 Fexofenadine (非索非那定)

比較項目： 作用機制、臨床用途、副作用

1. Chlorpheniramine (氯苯那敏)

• 作用機制：
  Chlorpheniramine 是一種第一代抗組織胺藥物（First-generation antihistamine）。它是一種具有競爭性的 H1 受體拮抗劑。它不僅阻斷外周組織上的 H1 受體，還能穿過血腦屏障，作用於中樞神經系統的 H1 受體。

• 臨床用途：
  主要用於緩解過敏性疾病的症狀，如：

  • 過敏性鼻炎（流鼻涕、打噴嚏、鼻癢）
  • 蕁麻疹（皮膚癢、紅疹）
  • 過敏性結膜炎
  • 感冒引起的鼻塞、流涕等症狀。
    由於其抗膽鹼能作用，也可能用於緩解感冒症狀。

• 副作用：
  由於其作用於中樞 H1 受體和抗膽鹼能作用，常見副作用包括：

  • 鎮靜/嗜睡 (Sedation/Drowsiness)：這是最常見且困擾的副作用，影響駕駛和操作機械。
  • 抗膽鹼能副作用：口乾、視力模糊、尿瀦留、便秘。
  • 其他：頭暈、噁心。

2. Fexofenadine (非索非那定)

• 作用機制：
  Fexofenadine 是一種第二代抗組織胺藥物（Second-generation antihistamine），是 Terfenadine 的活性代謝物。它是一種選擇性的外周 H1 受體拮抗劑。它幾乎不穿過血腦屏障，因此對中樞神經系統的 H1 受體作用很弱。

• 臨床用途：
  主要用於緩解過敏性疾病的症狀，與 Chlorpheniramine 類似，但更常用於：

  • 慢性特發性蕁麻疹
  • 過敏性鼻炎（季節性和常年性）
  • 過敏性結膜炎

• 副作用：
  由於其選擇性作用於外周 H1 受體，且不顯著作用於中樞神經系統，其副作用較少且較輕微，最顯著的優點是：

  • 不引起鎮靜/嗜睡：這是與第一代抗組織胺藥物最主要的區別。

藥物名稱： Sumatriptan (舒馬曲坦) 及 Ergotamine (麥角胺)

比較項目： 作用機制、臨床用途、副作用、藥物分類

1. Sumatriptan (舒馬曲坦)

• 藥物分類： 曲坦類藥物 (Triptans)，屬於血清素 5-HT1B/1D 受體激動劑。
• 作用機制：
  Sumatriptan 選擇性激動腦血管和顱內血管的血清素 5-HT1B 和 5-HT1D 受體。
  1. 血管收縮：激動顱內血管的 5-HT1B 受體，引起血管收縮，這是緩解偏頭痛發作的關鍵。
  2. 抑制神經肽釋放：激動神經元上的 5-HT1D 受體，抑制三叉神經系統（trigeminal nerve system）釋放血管活性肽（如 CGRP），從而減輕炎症和疼痛。
• 臨床用途：
  用於急性偏頭痛（migraine）的發作治療，包括伴或不伴先兆的偏頭痛。
• 副作用：
  常見副作用與血管收縮作用相關：
  • 胸悶、胸痛、頸部緊繃感（類似心絞痛，但通常是良性的，與血管收縮有關）
  • 頭暈、嗜睡
  • 噁心、嘔吐
  • 注射劑可能引起注射部位反應。
    禁忌症：有冠心病、缺血性心臟病、周邊血管疾病、未控制的高血壓、腦血管疾病（如中風）病史的患者禁用。

2. Ergotamine (麥角胺)

• 藥物分類： 麥角生物鹼衍生物 (Ergot alkaloid derivative)。
• 作用機制：
  Ergotamine 作用於多種血清素、多巴胺和腎上腺素受體，但其治療偏頭痛的作用主要歸因於：
  1. 血管收縮：它能非選擇性地收縮顱內血管，包括腦動脈和硬腦膜血管。
  2. 抑制神經肽釋放：類似於 Sumatriptan，也能抑制三叉神經系統釋放血管活性物質。
     Ergotamine 的作用譜比 Sumatriptan 更廣泛，也更複雜。
• 臨床用途：
  用於急性偏頭痛的發作治療，特別是當其他藥物（如曲坦類）無效或不適用時。常與咖啡因聯合使用（如 Ergotamine tartrate with caffeine），以增強吸收和療效。
• 副作用：
  由於其廣泛的血管收縮作用，副作用可能更為嚴重和廣泛：
  • 嚴重的血管收縮：可能導致周邊缺血（手腳冰冷、麻木、疼痛）、腸道缺血、心肌缺血（心絞痛）、腦缺血。
  • 噁心、嘔吐（非常常見）
  • 腹瀉
  • 肌肉疼痛

核心觀念

本題考兩種化療引起噁心嘔吐的止吐藥，其受體標的與作用時相不同：

• Granisetron（格拉司瓊）：選擇性 5-HT₃（血清素 3 型）受體拮抗劑。化療刺激腸道嗜鉻細胞釋放血清素，血清素活化迷走神經傳入末梢的 5-HT₃ 受體，將訊號傳至腦幹嘔吐中樞；拮抗此受體可抑制嘔吐反射。它主要用於控制化療後的急性期噁心嘔吐。
• Aprepitant（阿瑞吡坦）：選擇性 NK₁（神經激肽 1 型）受體拮抗劑，阻斷神經傳導物質 P 與 NK₁ 受體結合，抑制腦幹嘔吐中樞的訊號。它對化療後的延遲期噁心嘔吐尤其重要，也可抑制急性期反應。

解題方法

看到這兩個藥名，可先依「藥物—受體—嘔吐路徑—作用時相」配對：

因此，兩藥不是作用在同一受體，也不是完全互相替代的藥物。臨床上常將 aprepitant 與 5-HT₃ 受體拮抗劑及 dexamethasone 合併，以涵蓋不同止吐路徑；aprepitant 可增強其他止吐藥的效果，並抑制 cisplatin 引起的急性與延遲期嘔吐。

藥理特性與副作用

藥物名稱： Alprostadil (前列腺素 E1) 及 Misoprostol (米索前列醇)

比較項目： 藥物分類、作用機制、臨床用途、副作用

1. Alprostadil (前列腺素 E1, PGE1)

• 藥物分類： 前列腺素 E1 (Prostaglandin E1, PGE1) 類似物。
• 作用機制：
  Alprostadil 是一種天然存在的前列腺素，具有廣泛的生理作用，包括：
  1. 血管擴張：這是其治療勃起功能障礙和維持動脈導管開放的主要機制。它作用於血管平滑肌，引起鬆弛和血管擴張。
  2. 抑制血小板聚集：具有抗血栓作用。
  3. 刺激腺體分泌：在胃腸道等部位有作用。
• 臨床用途：
  1. 勃起功能障礙 (Erectile Dysfunction, ED)：通過陰莖海綿體內注射或尿道內給藥，引起血管擴張，恢復勃起。
  2. 維持動脈導管開放 (Patent Ductus Arteriosus, PDA)：在某些先天性心臟病新生兒（如法洛氏四重症 Tetralogy of Fallot）中，動脈導管需要保持開放以維持肺部或全身循環。Alprostadil 通過維持動脈導管的開放，幫助這些新生兒維持生命。
  3. 治療嚴重的末梢血管疾病：用於改善因血流不足引起的肢體缺血症狀（較少用）。
• 副作用：
  • 勃起功能障礙治療：陰莖疼痛、陰莖硬結、陰莖異常勃起（持續勃起超過 4 小時，可能導致陰莖永久性損傷）、注射部位疼痛。
  • 維持 PDA：呼吸暫停、發熱、低血壓、驚厥。

2. Misoprostol (米索前列醇)

• 藥物分類： 前列腺素 E1 (Prostaglandin E1, PGE1) 類似物。
• 作用機制：
  Misoprostol 是一種合成的前列腺素 E1 類似物，作用於胃黏膜、子宮平滑肌和頸管等。
  1. 胃黏膜保護：刺激胃黏膜產生碳酸氫鹽和黏液，抑制胃酸分泌，從而保護胃黏膜免受 NSAIDs 引起的損傷。
  2. 子宮收縮：刺激子宮平滑肌收縮。
  3. 子宮頸軟化：軟化和擴張子宮頸。
• 臨床用途：
  1. 預防 NSAIDs 引起的胃潰瘍：對於長期服用 NSAIDs 且有潰瘍風險的患者。
  2. 引產/終止妊娠：用於軟化宮頸和引發宮縮，以終止妊娠（早期妊娠）或引產（足月或近足月妊娠）。
  3. 產後出血：用於治療或預防產後出血（特別是在情況緊急時，可通過陰道或直腸給藥）。
• 副作用：

藥物名稱： Zafirlukast (扎盧司特) 及 Nedocromil (奈多羅米)

比較項目： 藥物分類、作用機制、臨床用途、副作用

1. Zafirlukast (扎盧司特)

• 藥物分類： 白三烯受體拮抗劑 (Leukotriene Receptor Antagonist, LTRA)。
• 作用機制：
  Zafirlukast 選擇性地拮抗白三烯（leukotrienes）與其受體（主要是 CysLT1 受體）的結合。白三烯是花生四烯酸代謝產生的炎症介質，它們在氣道炎症、支氣管收縮、黏液分泌增加和嗜酸性粒細胞浸潤中起重要作用，是氣喘（asthma）和過敏性鼻炎發病機制中的關鍵因素。
  通過阻斷白三烯的作用，Zafirlukast 可以：
  1. 減輕支氣管收縮。
  2. 減少氣道炎症。
  3. 減少嗜酸性粒細胞浸潤。
  4. 減少黏液分泌。
• 臨床用途：
  主要用於預防和長期治療成人及 12 歲以上兒童的氣喘。它對緩解氣喘急性發作無效，應作為慢性氣喘管理的輔助藥物。也可用於治療過敏性鼻炎。
• 副作用：
  較常見的副作用包括：
  • 頭痛
  • 腹瀉
  • 噁心
  • 肝酶升高（ALT, AST）
  • 肝毒性：罕見但嚴重，需監測肝功能。
  • 神經精神作用：罕見情況下可能出現行為改變、情緒激動、抑鬱、夢境異常等。

2. Nedocromil (奈多羅米)

• 藥物分類： 肥大細胞穩定劑 (Mast Cell Stabilizer)。
• 作用機制：
  Nedocromil 的作用機制尚不完全清楚，但認為它通過穩定肥大細胞膜，抑制其脫顆粒，從而阻止組胺（histamine）、白三烯等炎症介質的釋放。它還可能抑制嗜酸性粒細胞的功能，並對氣道炎症和過度反應有一定抑制作用。
  它不像白三烯受體拮抗劑那樣直接阻斷特定受體。
• 臨床用途：
  主要用於預防和長期治療氣喘。與 Zafirlukast 類似，它對緩解急性氣喘發作無效，主要用於慢性氣喘的維持治療。
• 副作用：
  通常耐受性良好，常見副作用包括：
  • 吸入劑：咳嗽、喉嚨刺激。
  • 口服劑（較少用）：頭痛、噁心、腹瀉、關節痛。

異同總結：

藥物名稱： Ibuprofen (布洛芬) 及 Celecoxib (塞來昔布)

比較項目： 藥物分類、作用機制、臨床用途、副作用

1. Ibuprofen (布洛芬)

• 藥物分類： 非類固醇抗發炎藥物 (Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug, NSAID)。
• 作用機制：
  Ibuprofen 是一種非選擇性的 COX 抑制劑，它同時抑制環氧化酶-1 (COX-1) 和環氧化酶-2 (COX-2)。
  1. 抑制 COX-1：COX-1 在胃黏膜保護、血小板功能等方面起生理作用。抑制 COX-1 會導致胃腸道副作用（如潰瘍、出血）和影響血小板聚集。
  2. 抑制 COX-2：COX-2 主要在發炎部位表現，參與前列腺素的合成，促進發炎、疼痛和發熱。抑制 COX-2 可以減輕這些症狀。
• 臨床用途：
  廣泛用於：
  • 緩解輕至中度疼痛（如頭痛、牙痛、肌肉痛、關節痛）。
  • 退燒。
  • 治療發炎性疾病（如類風濕性關節炎、骨關節炎）。
• 副作用：
  由於其非選擇性，常見副作用包括：
  • 胃腸道：噁心、嘔吐、消化不良、胃痛、胃潰瘍、胃腸道出血（與抑制 COX-1 有關）。
  • 心血管：可能增加心血管事件（如心肌梗塞、中風）的風險，尤其是在長期高劑量使用時（與抑制 COX-2 有關）。
  • 腎臟：影響腎功能，可能導致水腫、高血壓。
  • 過敏反應。

2. Celecoxib (塞來昔布)

• 藥物分類： 非類固醇抗發炎藥物 (NSAID)，屬於選擇性 COX-2 抑制劑。
• 作用機制：
  Celecoxib 主要選擇性地抑制環氧化酶-2 (COX-2)，對 COX-1 的抑制作用較弱。
  1. 抑制 COX-2：主要通過抑制 COX-2 來減輕發炎、疼痛和發熱。
  2. 對 COX-1 的影響較小：由於對 COX-1 的抑制作用較弱，因此相較於非選擇性 NSAIDs，其胃腸道副作用（如潰瘍、出血）的風險較低。
• 臨床用途：
  用於：
  • 治療骨關節炎 (Osteoarthritis) 的疼痛和發炎。
  • 治療類風濕性關節炎 (Rheumatoid Arthritis) 的疼痛和發炎。
  • 緩解急性疼痛。
  • 治療原發性痛經（Primary Dysmenorrhea）。
• 副作用：
  • 心血管：由於選擇性抑制 COX-2，可能增加心血管事件（如心肌梗塞、中風）的風險。這是 COX-2 抑制劑的一個重要安全問題。

藥物名稱： Cimetidine (西咪替丁) 及 Famotidine (法莫替丁)

比較項目： 藥物分類、作用機制、臨床用途、副作用、藥物交互作用

1. Cimetidine (西咪替丁)

• 藥物分類： H2 受體拮抗劑 (H2 Receptor Antagonist)。
• 作用機制：
  Cimetidine 是一種第一代 H2 受體拮抗劑。它通過競爭性地阻斷胃壁細胞上的組胺 H2 受體，從而抑制組胺刺激下的胃酸分泌。它也能抑制基礎胃酸分泌和受其他刺激（如胃泌素、乙醯膽鹼）引起的胃酸分泌。
• 臨床用途：
  用於治療和預防：
  • 消化性潰瘍（胃潰瘍、十二指腸潰瘍）
  • 胃食道逆流病 (GERD)
  • 卓-艾氏症候群 (Zollinger-Ellison syndrome)
  • 緩解胃灼熱 (heartburn)。
• 副作用：
  相較於後來的 H2 受體拮抗劑，Cimetidine 的副作用較多，包括：
  • 中樞神經系統：頭痛、頭暈、嗜睡、精神錯亂（尤其在老年人或腎功能不全者）。
  • 內分泌：抗雄激素作用，可能引起男性乳房發育、性慾減退、陽痿。
  • 胃腸道：腹瀉、噁心。
  • 肝臟：肝酶升高。
  • 血液：血小板減少（罕見）。
• 藥物交互作用：
  Cimetidine 是強效的細胞色素 P450 (CYP450) 酶抑制劑（特別是 CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4）。它會顯著減慢許多藥物的代謝，導致這些藥物的血藥濃度升高，增加毒性風險。例如，華法林 (warfarin)、茶鹼 (theophylline)、苯妥英 (phenytoin)、 β 受體阻斷劑等。

2. Famotidine (法莫替丁)

• 藥物分類： H2 受體拮抗劑 (H2 Receptor Antagonist)。
• 作用機制：
  Famotidine 是一種第二代 H2 受體拮抗劑，比 Cimetidine 的效力更強，作用時間更長。它同樣通過阻斷胃壁細胞上的 H2 受體來抑制胃酸分泌。
• 臨床用途：
  與 Cimetidine 類似，用於：
  • 治療和預防消化性潰瘍。
  • 胃食道逆流病 (GERD)。
  • 卓-艾氏症候群。
  • 緩解胃灼熱。
• 副作用：
  相較於 Cimetidine，Famotidine 的副作用較少且較輕微。
  • 常見副作用：頭痛、頭暈。
  • 較少發生：腹瀉、便秘、疲勞。

藥物名稱： Icatibant (依卡班)

作用機制：
Icatibant 是一種合成的多肽，屬於激肽 B2 受體拮抗劑 (Bradykinin B2 Receptor Antagonist)。
它選擇性地阻斷激肽 B2 受體，而激肽 B2 受體是天然激肽（如緩激肽 bradykinin）的主要受體。緩激肽是一種炎症介質，能夠引起血管擴張、血管通透性增加、疼痛和支氣管平滑肌收縮。
在遺傳性血管性水腫 (Hereditary Angioedema, HAE) 中，由於 C1 抑制劑 (C1 inhibitor) 功能缺陷或缺乏，導致激肽產生過多，引起血管性水腫發作。Icatibant 通過拮抗激肽 B2 受體，阻斷激肽的致水腫作用，從而緩解 HAE 的急性發作。

主要臨床用途：

• 治療遺傳性血管性水腫 (Hereditary Angioedema, HAE) 的急性發作。

藥物名稱： Rilonacept (瑞納特)

作用機制：
Rilonacept 是一種可溶性白介素-1 受體拮抗劑 (soluble interleukin-1 receptor antagonist)。它是一種融合蛋白，由人白介素-1 受體 II (IL-1 RII) 的細胞外結構域與人免疫球蛋白 G1 (IgG1) 的 Fc 片段融合而成。
它通過結合細胞因子白介素-1α (IL-1α) 和白介素-1β (IL-1β)，阻止 IL-1α 和 IL-1β 與細胞表面的 IL-1 受體 I (IL-1 RI) 結合。IL-1 是參與多種發炎和免疫反應的重要細胞因子。
通過阻斷 IL-1 的信號傳導，Rilonacept 可以抑制 IL-1 介導的發炎反應，減輕疼痛和關節破壞。

主要臨床用途：

• 治療急性自體嘧啶相關性發熱症候群 (Autoinflammatory Syndromes, AIS)：包括家族性地中熱 (Familial Mediterranean Fever, FMF)、高 IgD 綜合症 (Hyper-IgD syndrome, HIDS) 等。
• 治療痛風性關節炎 (Gouty Arthritis)：用於預防痛風急性發作。

藥物名稱： Ranibizumab (雷珠單抗)

作用機制：
Ranibizumab 是一種重組人源化單株抗體片段（recombinant humanized monoclonal antibody fragment）。它是一種血管內皮生長因子 A (VEGF-A) 的抑制劑。
VEGF-A 是一種關鍵的信號蛋白，在血管生成（angiogenesis）中起重要作用。在某些眼部疾病中，VEGF-A 的過度產生會導致異常的新血管生成，這些新血管滲漏、易出血，並引起視網膜水腫和視力損害。
Ranibizumab 通過結合 VEGF-A，阻止其與內皮細胞表面的 VEGF 受體（VEGFR-1 和 VEGFR-2）結合，從而抑制異常血管的生長和滲漏。

主要臨床用途：

• 治療老年性黃斑部病變 (Age-related Macular Degeneration, AMD)：特別是濕性 AMD。
• 治療糖尿病視網膜病變 (Diabetic Retinopathy, DR)。
• 治療黃斑水腫 (Macular Edema)：包括糖尿病性黃斑水腫 (DME) 和視網膜靜脈阻塞 (Retinal Vein Occlusion, RVO) 引起的黃斑水腫。

藥物名稱： Selexipag (塞來昔帕)

作用機制：
Selexipag 是一種選擇性前列環素受體（Prostacyclin receptor, IP receptor）的激動劑。
前列環素 (Prostacyclin, PGI2) 是一種強效的血管擴張劑，也具有抑制血小板聚集和抗增殖作用。它通過與 IP 受體結合，激活腺苷酸環化酶 (adenylyl cyclase)，增加細胞內 cAMP 水平，從而引起血管平滑肌鬆弛，導致血管擴張。
Selexipag 是一種口服有效的前列環素受體激動劑，它通過激動 IP 受體，模擬前列環素的作用，從而達到血管擴張的效果。

主要臨床用途：

• 治療肺動脈高壓 (Pulmonary Arterial Hypertension, PAH)：PAH 是一種進行性疾病，特徵是肺動脈壓力升高，導致右心衰竭。Selexipag 通過舒張肺動脈血管，降低肺動脈壓力，改善運動能力和延緩疾病進展。它是一種用於 PAH 治療的口服選擇性 IP 受體激動劑。

藥物名稱： Alemtuzumab (阿侖單抗)

作用機制：
Alemtuzumab 是一種人源化單株抗體 (humanized monoclonal antibody)，靶向 CD52 抗原。CD52 是一種在 B 細胞、T 細胞、NK 細胞、單核細胞等淋巴細胞表面表達的抗原。
Alemtuzumab 通過與 CD52 結合，可以通過多種機制誘導淋巴細胞的凋亡和清除：

1. 補體依賴性細胞毒性 (Complement-dependent cytotoxicity, CDC)：激活補體系統，導致細胞裂解。
2. 抗體依賴性細胞介導的細胞毒性 (Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)：通過 NK 細胞等免疫細胞識別抗體，殺傷靶細胞。
3. 直接誘導凋亡。
   由於其廣泛的淋巴細胞清除作用，Alemtuzumab 被認為是一種「淋巴細胞清除劑」（lymphocyte-depleting agent）。

主要臨床用途：

1. 治療慢性淋巴細胞白血病 (Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL)：用於治療復發或難治性 CLL。

藥物名稱： Acitretin (阿維 A 酯)

作用機制：
Acitretin 是一種視黃醇衍生物（retinoid），是口服視黃醇類藥物 (oral retinoid) 的一種。它與視黃醇結合蛋白結合，並作用於細胞核內的視黃醇受體（retinoid receptors），調節基因的表達。
其具體作用機制複雜，但主要認為通過以下方面改善皮膚疾病：

1. 調節角質形成細胞分化：促進角質形成細胞的正常分化，減少異常增生。
2. 抑制皮膚炎症：減少炎症細胞浸潤和炎症介質的產生。
3. 減少皮脂分泌：可能對皮脂腺有抑制作用。
4. 抗腫瘤作用：對某些皮膚癌細胞有抑制作用。

主要臨床用途：

• 治療嚴重的銀屑病 (Psoriasis)：特別是對於對其他治療方法反應不佳的嚴重或廣泛性銀屑病。
• 治療魚鱗病 (Ichthyosis)：用於改善魚鱗病患者的皮膚乾燥和脫屑。
• 治療其他角化異常性皮膚病：如毛囊角化病 (keratosis pilaris)。

給藥途徑：
口服 (Oral administration)。

常見副作用：
Acitretin 的副作用與其他視黃醇類藥物類似，且較為顯著：

• 黏膜乾燥：口唇乾燥、龜裂（cheilitis），鼻腔乾燥、鼻出血，眼部乾燥。
• 皮膚乾燥：皮膚脫屑、瘙癢。
• 肝臟：肝功能異常（ALT/AST 升高）。

藥物名稱： Kymriah (tissagenlecleucel)

藥物類別： 嵌合抗原受體 T 細胞療法 (Chimeric Antigen Receptor T-cell therapy, CAR-T therapy)，是一種細胞免疫療法。

藥物效力 (Potency) 與作用機制 (Mechanism of Action)：

Kymriah 的效力與其創新的作用機制緊密相關，這是一種高度特異性的靶向治療：

1. CAR-T 細胞的製備：

   • 首先，從患者體內收集 T 細胞。
   • 通過基因工程技術，將一個嵌合抗原受體 (Chimeric Antigen Receptor, CAR) 的基因導入 T 細胞。這個 CAR 是人工設計的，包含識別腫瘤細胞表面特定抗原的部分（通常是抗體片段）和 T 細胞活化、增殖及維持生存的部分（細胞內域）。
   • 對於 Kymriah (tissagenlecleucel)，其 CAR 的設計靶向 CD19 抗原。CD19 是一種在 B 細胞表面高度表達的抗原，在正常 B 細胞和 B 細胞惡性腫瘤（如 ALL、淋巴瘤）中普遍存在，但在其他組織中極少表達，這使得它成為一個理想的靶點。

2. CAR-T 細胞的擴增與回輸：

   • 體外大量培養和擴增經過基因改造的 T 細胞（即 CAR-T 細胞）。
   • 將這些工程化的 CAR-T 細胞回輸給患者。

3. CAR-T 細胞的抗腫瘤作用：

   • 靶向識別：回輸到患者體內的 CAR-T 細胞，能夠識別並結合腫瘤細胞表面的 CD19 抗原。
   • 活化與增殖：一旦 CAR-T 細胞與 CD19 陽性的腫瘤細胞結合，CAR 的細胞內域會被活化，觸發 T 細胞的活化、增殖和細胞殺傷信號。

藥物名稱： Kadcyla (trastuzumab emtansine)

藥物類別： 抗體藥物偶聯物 (Antibody-Drug Conjugate, ADC)。

作用機制：

Kadcyla 是一種靶向治療藥物，其作用機制結合了單株抗體和細胞毒性化療藥物的優勢，屬於 ADC。它由三個主要部分組成：

1. 單株抗體 (Trastuzumab, 赫賽汀)：

   • Trastuzumab 是一種靶向 HER2 (人表皮生長因子受體 2) 的人源化單株抗體。
   • HER2 在約 15-20% 的乳腺癌和某些其他癌症（如胃癌）細胞表面過度表達。
   • Trastuzumab 通過結合 HER2 受體，可以抑制 HER2 介導的信號傳導，阻止癌細胞的生長、增殖和存活。它本身也具有一定的抗癌活性。

2. 細胞毒性藥物 (DM1, mertansine)：

   • DM1 (N-methyl-N-(3-mercaptopropyl)-3-toluenesulfonamide) 是一種微管抑制劑（microtubule inhibitor），屬於喜樹鹼衍生物（maytansinoid）。
   • 微管是細胞分裂過程中必需的結構。DM1 通過結合微管蛋白，抑制微管的形成和解聚，從而阻斷細胞週期的進行，導致細胞凋亡。DM1 是一種非常強效的細胞毒性化療藥物。

藥物名稱： Acetaminophen (對乙醯氨基酚，又稱 Paracetamol, 撲熱息痛)

毒理學機制 (Toxicological Mechanism of Overdose)：

Acetaminophen 過量服用時，其毒性主要是由其代謝產物引起的，特別是 N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI)。

1. 正常代謝途徑：

   • 大約 90-95% 的 Acetaminophen 在肝臟通過葡萄糖醛酸化 (glucuronidation) 和硫酸鹽結合 (sulfation) 途徑被解毒。這些結合產物是水溶性的，易於通過腎臟排出。
   • 一小部分（約 5-10%）的 Acetaminophen 通過細胞色素 P450 酶系統（主要是 CYP2E1）氧化，生成一種有反應性的代謝中間產物——NAPQI。
   • 在正常劑量下，生成的 NAPQI 會迅速與細胞內的谷胱甘肽 (glutathione, GSH) 結合，形成無毒的結合物，然後被排出體外。

2. 過量代謝途徑與 NAPQI 蓄積：

   • 當 Acetaminophen 服用量過大時，葡萄糖醛酸化和硫酸鹽結合的途徑會飽和。
   • 更多的 Acetaminophen 會進入 CYP2E1 氧化途徑，產生大量的 NAPQI。
   • 同時，肝臟儲存的谷胱甘肽被大量消耗，無法及時代謝掉所有生成的 NAPQI。
   • 未結合的 NAPQI 會與肝細胞內的蛋白質發生共價結合，形成蛋白質加合物（protein adducts）。
   • 這些 NAPQI-蛋白質加合物會損害肝細胞的結構和功能，特別是線粒體功能。線粒體功能障礙導致 ATP 耗竭、氧化應激加劇（產生過量的活性氧 ROS），最終引起肝細胞壞死（necrosis）和凋亡（apoptosis）。
   • 嚴重的肝細胞損傷可導致肝功能衰竭。