111 年 國立臺灣大學醫學檢驗暨生物技術學系碩士班（一般生）《臨床血液學》

此題主要考察臨床血液學中，關於凝血功能檢測的兩個重要指標：纖維蛋白原測定 (Fibrinogen assay) 和凝血酶時間 (Thrombin time, TT)。考生需要闡述這兩項檢測的原理、操作方法、臨床應用價值以及其侷限性。

(a) 纖維蛋白原測定 (Fibrinogen Assay)

• 原理 (Principles):
  纖維蛋白原測定主要基於「功能性」的檢測，即測量樣本中能夠被凝血酶轉化為纖維蛋白的活性纖維蛋白原的量。最常見的方法是通過加入過量的凝血酶到病人血漿中，使其中可溶性的纖維蛋白原迅速轉化為不溶性的纖維蛋白凝塊。然後，通過測量凝固時間（或直接定量纖維蛋白原的量）來間接評估纖維蛋白原的濃度。另一種方法是免疫學方法，直接測量纖維蛋白原的蛋白量，無論其是否有活性。

• 方法 (Methods):

  1. Clauss 法 (Clauss method): 這是最常用的功能性檢測方法。將已知濃度的凝血酶加入到稀釋的病人血漿中，測量形成凝塊所需的時間。通常通過標準曲線將凝固時間轉換為纖維蛋白原的濃度。
  2. 免疫學法 (Immunological methods): 如酶聯免疫吸附試驗 (ELISA) 或散射免疫比濁法 (nephelometry)，直接測量血漿中纖維蛋白原的總量（包括有活性和無活性的形式）。

• 臨床應用 (Clinical Utilities):

  1. 診斷和監測出血性疾病: 纖維蛋白原是凝血級聯反應的終產物，對維持血栓的穩定性至關重要。纖維蛋白原低下 (hypofibrinogenemia) 或無纖維蛋白原症 (afibrinogenemia) 會導致嚴重的出血傾向。
  2. 監測治療: 在使用影響纖維蛋白原合成或代謝的藥物（如某些抗癌藥物）或治療纖維蛋白原缺乏症時，用於評估療效。
  3. 鑑別診斷: 區分先天性或獲得性纖維蛋白原異常。

• 侷限性 (Limitations):

  1. Clauss 法的侷限性:
     • 受抗凝劑影響: 必須使用肝素或枸橼酸鈉作為抗凝劑，但過量的肝素可能影響測量結果。
     • 受其他凝血因子影響: 雖然加入過量凝血酶，但嚴重的其他凝血因子（如因子 V, VIII, X, the common pathway factors）缺乏仍可能影響凝固時間。
     • 無法區分功能性與結構性異常: 無法區分是纖維蛋白原含量低還是纖維蛋白原分子結構異常（如Dysfibrinogenemia）。
     • 假陽性/假陰性: 嚴重的貧血或高膽紅素血症可能影響光學測量的準確性。
  2. 免疫學法的侷限性:
     • 測量總量而非活性: 無法反映纖維蛋白原的實際功能，對於 Dysfibrinogenemia 患者可能顯示正常值，但臨床上卻有出血傾向。

(b) 凝血酶時間 (Thrombin Time, TT)

• 原理 (Principles):
  凝血酶時間 (TT) 測量的是病人血漿中纖維蛋白原被外源性加入的標準化濃度的凝血酶轉化為纖維蛋白凝塊所需的時間。

此題主要考察血管內皮細胞 (Endothelial cells, ECs) 在維持血液凝固平衡中的雙重作用：促進凝血 (procoagulation) 和抗凝 (anticoagulation)。

血管內皮細胞位於血管內壁，是血液與血管壁之間的唯一屏障，扮演著維持血液流動性 (hemorheology) 和防止血栓形成 (thrombosis) 的關鍵角色。在生理狀態下，內皮細胞主要表現出抗凝特性，維持血液不凝固。然而，當血管受到損傷或在病理狀態下，內皮細胞也會展現促凝特性。

一、抗凝特性 (Anticoagulation Properties)

在正常生理狀態下，內皮細胞表面表達多種分子，共同作用以抑制血小板活化、凝血酶生成和纖維蛋白溶解，從而維持血液的流動性。

1. 抑制血小板聚集 (Inhibition of Platelet Aggregation):

   • 一氧化氮 (Nitric Oxide, NO): 內皮細胞合成 NO，它能抑制血小板的黏附、聚集和釋放反應。
   • 前列腺素 I2 (Prostacyclin, PGI2): 內皮細胞合成 PGI2，它也是一種強效的血小板抑制劑，通過增加細胞內的 cAMP 水平來發揮作用。
   • ADPase: 內皮細胞表面表達 ADPase（如 CD39），能將血小板釋放的 ADP（一種促血小板聚集的物質）水解為 AMP，從而降低局部 ADP 濃度，抑制血小板聚集。

2. 抑制凝血級聯反應 (Inhibition of Coagulation Cascade):

   • 血栓調節蛋白 (Thrombomodulin, TM): TM 是一種跨膜蛋白，與凝血酶 (Thrombin) 結合。結合後的凝血酶不再催化纖維蛋白原轉化為纖維蛋白，而是轉化為一種能活化蛋白 C (Protein C, PC) 的酶。
   • 活化蛋白 C (Activated Protein C, APC) 系統: TM 結合的凝血酶活化 PC，生成 APC。APC 與輔因子蛋白 S (Protein S, PS) 結合，共同降解已活化的因子 Va (FVa) 和因子 VIIIa (FVIIIa)，這是凝血級聯反應中的重要輔因子，從而抑制凝血的進展。
   • 組織因子途徑抑制物 (Tissue Factor Pathway Inhibitor, TFPI): TFPI 是一種內源性抗凝蛋白，能與凝血酶-組織因子複合物 (TF-VIIa) 結合，並抑制因子 Xa (FXa) 的活性，從而阻斷由組織因子啟動的凝血途徑。TFPI 可以結合在內皮細胞表面或遊離在血液中。
   • 肝素類硫酸鹽 (Heparan Sulfate): 內皮細胞表面結合有肝素樣分子（如硫酸乙酰肝素），這些分子能與抗凝血酶 III (Antithrombin III, AT-III) 結合，顯著增強 AT-III 的抗凝活性。AT-III 能夠抑制多種絲氨酸蛋白酶，包括凝血酶 (IIa)、因子 IXa、Xa、XIa 和 XIIa。

3. 促進纖維蛋白溶解 (Promotion of Fibrinolysis):

   • 組織型纖維蛋白溶解酶原激活劑 (Tissue-type Plasminogen Activator, t-PA): 內皮細胞合成和分泌 t-PA，t-PA 能夠將纖維蛋白溶解酶原 (Plasminoge

此題主要考察臨床血液學中，關於兩種常用抗凝治療（維生素 K 拮抗劑和肝素）的實驗室監測方法。

一、維生素 K 拮抗劑 (Vitamin K Antagonist, VKA) 治療監測

維生素 K 拮抗劑（最常見的是 Warfarin，華法林）通過抑制肝臟合成依賴維生素 K 的凝血因子，包括因子 II (凝血酶原)、VII、IX 和 X，以及蛋白 C 和蛋白 S。由於這些因子在體內的半衰期不同，因子 VII 的半衰期最短，因此監測指標也需考慮到這一點。

• 監測指標 (Monitoring Parameter):

  • 國際標準化比值 (International Normalized Ratio, INR): 這是目前監測 VKA 治療的標準指標。INR 是通過將病人血漿的凝血酶原時間 (Prothrombin Time, PT) 相對於一個標準化校準曲線進行歸一化處理而得到的值。INR = (病人 PT / 實驗室平均 PT) ^ ISI，其中 ISI (International Sensitivity Index) 是由試劑盒決定的。
  • 凝血酶原時間 (Prothrombin Time, PT): 這是 VKA 治療的基礎檢測。PT 檢測的是外源性凝血途徑和共同凝血途徑的活性，主要受因子 II, V, VII, X 的影響。

• 臨床實驗室方法 (Clinical Laboratory Methods):

  1. 凝血酶原時間 (PT) 檢測:
     • 原理: 向病人血漿中加入組織因子 (TF) 和鈣離子，測量從 TF 加入到形成纖維蛋白凝塊所需的時間。TF 啟動外源性凝血途徑。
     • 步驟:
       • 採集病人含枸橼酸鈉的血漿樣本。
       • 將血漿樣本與組織因子試劑和鈣離子（通常以氯化鈣形式）混合。
       • 在 37°C 下孵育，並監測凝塊形成的時間。
     • 結果報告: 結果通常以秒為單位報告，或轉換為 INR 值。
  2. INR 計算:
     • 實驗室會定期校準其 PT 檢測系統，以確定一個「實驗室平均 PT」或「正常對照 PT」。
     • INR 的計算公式為：INR = (病人 PT / 實驗室平均 PT) ^ ISI。ISI 值由試劑供應商根據其試劑的敏感性提供，通常在 1.0 到 2.0 之間。

• 監測頻率與目標範圍 (Monitoring Frequency and Target Range):

  • 起始階段: 治療初期需要頻繁監測（例如，每天或每隔幾天），直到 INR 達到並穩定在目標範圍內。
  • 維持階段: 一旦 INR 穩定，監測頻率可以降低（例如，每 2-4 周一次）。
  • 目標 INR: 目標 INR 根據臨床適應症而異。
    • 機械瓣膜置換術後：通常為 2.5-3.5。
    • 房顫、靜脈血栓栓塞 (VTE) 等：通常為 2.0-3.0。
    • 某些情況可能需要更高的 INR，但過高的 INR 會顯著增加出血風險。

• 侷限性 (Limitations):

  • INR 偽影: INR 的準確性依賴於 PT 檢測的準確性和 ISI 的準確校準。
  • 其他因素影響 PT/INR:
    • 肝臟疾病: 嚴重的肝功能損害會導致 PT/INR 延長，即使沒有使用 VKA。
    • 維生素 K 攝入不足或吸收障礙: 會導致 PT/INR 延長。
    • 藥物交互作用: 許多藥物會影響 VKA 的代謝（如抑制 CYP2C9）或其作用（如影響維生素 K 的合成），導致 INR 升高或降低。
    • 感染、發燒、心衰竭、甲狀腺功能亢進: 可能導致 INR 升高。
    • 腹瀉、嘔吐、酒精戒斷: 可能導致 INR 升高。
    • 抗生素使用: 某些抗生素會影響腸道細菌合成維生素 K，或影響 VKA 代謝，導致 INR 升高。
  • 功能性異常 (Dysfibrinogenemia): 嚴重的 Dysfibrinogenemia 可能會延長 PT，影響 INR 的解讀。

二、肝素 (Heparin) 治療監測

肝素，特別是未分級肝素 (Unfractionated Heparin, UFH)，通過增強抗凝血酶 III (AT-III) 的活性來發揮作用。AT-III 能夠抑制凝血酶 (IIa) 和因子 Xa，從而阻止凝血級聯反應。

• 監測指標 (Monitoring Parameter):

此題要求列出臨床血液常規檢驗 (Complete Blood Count, CBC) 的全名、主要檢驗項目及其參考區間。CBC 是最基本、最常用的實驗室檢查之一，能提供關於紅血球、白血球和血小板的整體情況，對診斷多種疾病至關重要。

CBC 的全名：
臨床血液常規檢驗 (Complete Blood Count, CBC)

檢驗內容項目與參考區間 (正常參考區間會因實驗室、儀器、試劑、年齡、性別、種族及生理狀態（如懷孕）等因素而略有差異，以下提供一般成人參考值，僅供參考)：

1. 白血球計數 (White Blood Cell Count, WBC)

   • 檢驗內容: 測量每微升 (μL) 或每毫升 (mL) 血液中白血球的總數。
   • 正常參考區間: 約 4.0 - 10.0 × 10^9/L (或 4,000 - 10,000 /μL)。
   • 臨床意義: 升高可能指示感染、炎症、應激、白血病等；降低可能指示病毒感染、骨髓抑制、自體免疫疾病等。

2. 紅血球計數 (Red Blood Cell Count, RBC)

   • 檢驗內容: 測量每微升 (μL) 或每毫升 (mL) 血液中紅血球的總數。
   • 正常參考區間:
     • 男性: 約 4.5 - 5.9 × 10^12/L (或 4.5 - 5.9 百萬 /μL)
     • 女性: 約 4.0 - 5.2 × 10^12/L (或 4.0 - 5.2 百萬 /μL)
   • 臨床意義: 升高可能指示脫水、紅血球增多症；降低則為貧血的指標。

3. 血紅素 (Hemoglobin, Hb)

   • 檢驗內容: 測量每分升 (dL) 或每升 (L) 血液中血紅素的總量。血紅素是紅血球內攜帶氧氣的主要蛋白質。
   • 正常參考區間:
     • 男性: 約 13.5 - 17.5 g/dL (或 135 - 175 g/L)
     • 女性: 約 12.0 - 15.5 g/dL (或 120 - 155 g/L)
   • 臨床意義: 是診斷貧血和紅血球增多症最重要的指標之一。

4. 血容比 (Hematocrit, Hct)

   • 檢驗內容: 測量紅血球在血漿中所佔的體積百分比。
   • 正常參考區間:
     • 男性: 約 40% - 50%
     • 女性: 約 35% - 45%
   • 臨床意義: 與 Hb 和 RBC 類似，是評估貧血或紅血球增多症的重要指標。

5. 平均紅血球體積 (Mean Corpuscular Volume, MCV)

   • 檢驗內容: 平均每個紅血球的體積。
   • 計算公式: MCV = Hct (%) / RBC (×10^6/μL) × 10。
   • 正常參考區間: 約 80 - 100 fL (femtoliters)。
   • 臨床意義:
     • MCV 升高 (大紅血球性貧血): 如維生素 B12 或葉酸缺乏、酒精中毒、再生不良性貧血、甲狀腺功能低下。
     • MCV 降低 (小紅血球性貧血): 如缺鐵性貧血、海洋性貧血 (Thalassemia)、慢性病貧血 (部分)。
     • MCV 正常 (正紅血球性貧血): 如急性失血、溶血性貧血、慢性病貧血 (部分)。

6. 平均紅血球血紅素濃度 (Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration, MCHC)

   • 檢驗內容: 平均每個紅血球中血紅素的濃度。
   • 計算公式: MCHC = Hb (g/dL) / Hct (%) × 100。
   • 正常參考區間: 約 32 - 36 g/dL (或 20 - 22 mmol/L)。
   • 臨床意義: 用於描述紅血球的顏色（飽和度）。
     • MCHC 升高 (高色素性): 罕見，可能與紅血球細胞膜異常有關。

此題考察自動血球分析儀 (Automated Hematology Analyzer) 的判讀能力，特別是辨識可能影響檢測結果的干擾因素，並提出補正建議。

核心觀念： 自動血球分析儀依賴多種物理學原理（如電阻、光學散射、螢光染色等）來計數和分類細胞。當樣本中存在異常成分或細胞狀態改變時，可能對這些原理造成干擾，導致數據異常或儀器報警。

題目分析：
給出的 CBC 結果如下：

• WBC: 3.6 × 10^9/L (偏低)
• RBC: 3.52 × 10^12/L (偏低)
• Hb: 13.3 g/dL (正常或偏高，取決於性別，但考慮到 RBC 偏低，Hb 顯得相對高)
• Hct: 22.7% (偏低)
• MCV: 105 fL (偏高)
• PLT: 180 × 10^9/L (正常)

觀察到的異常組合：

1. RBC、Hb、Hct 之間的關係異常：

   • RBC (3.52 × 10^12/L) 和 Hct (22.7%) 均偏低，這符合貧血的表現。
   • 然而，Hb (13.3 g/dL) 對於男性而言偏低，但對於女性而言則在正常範圍或偏高。
   • 更重要的是，MCV (105 fL) 明顯偏高，表明紅血球體積增大。
   • 通常，小紅血球性貧血 (MCV↓) 伴隨 RBC↓, Hb↓, Hct↓。大紅血球性貧血 (MCV↑) 也伴隨 RBC↓, Hb↓, Hct↓。
   • 在這個病例中，RBC↓, Hct↓，但 Hb 相對較高，且 MCV 明顯偏高。這提示可能存在某種干擾，或者是一種特定類型的貧血。

2. WBC 偏低 (3.6 × 10^9/L)。

極可能存在的干擾：

考慮到 MCV 顯著升高 (105 fL)，這類大紅血球性貧血最常見的原因是維生素 B12 或葉酸缺乏。然而，如果患者同時存在其他情況，可能會產生干擾。

最常見且能解釋這種數據組合的干擾是**「冷凝集素 (Cold Agglutinins)」**。

• 冷凝集素的原理： 某些患者的血清中存在能與紅血球表面抗原結合的抗體，這些抗體在低溫下（如在採血管中或儀器處理過程中）會引起紅血球發生聚集 (agglutination)。

• 冷凝集素對 CBC 的影響：

  • 對 RBC 計數的影響： 當紅血球聚集時，自動血球分析儀在計數時會將聚集的紅血球視為單一的較大顆粒，或因為無法準確識別而導致計數錯誤，通常會低估 RBC 的實際數量。
  • 對 Hb 計數的影響： Hb 測量通常基於分光光度法，即紅血球破裂後釋放的血紅素的吸光度。如果紅血球聚集，破裂不完全或測量時血漿中有聚集的紅血球，可能導致 Hb 測量相對偏高（相較於低估的 RBC 數量）。
  • 對 Hct 計數的影響： Hct 是紅血球佔總血量的比例。由於 RBC 被低估，Hct 也會被低估。
  • 對 MCV 的影響： 由於聚集的紅血球在某些儀器中可能被視為較大的顆粒，或者儀器報警提示聚集，這可能導致 MCV 顯示異常升高。
  • 對 WBC 和 PLT 計數的影響： 紅血球聚集也可能干擾 WBC 和 PLT 的計數，但通常影響不如對 RBC 明顯。在這個例子中，WBC 偏低，PLT 正常，這與冷凝集素的典型影響不完全一致，但紅血球聚集是主要嫌疑。

為何是冷凝集素？

• MCV 顯著升高 (105 fL) 提示大紅血球性貧血。
• RBC 和 Hct 偏低，符合貧血。
• Hb 相對偏高（相對於 RBC 和 Hct），這與紅血球聚集導致的 RBC 低估、Hb 相對高估的模式一致。

其他可能的干擾（但較不符）：

• 標本溶血： 若標本溶血，Hb 和 Hct 會偏低，RBC 計數也會受影響，但 MCV 不會顯著升高。
• 標本凝固： 標本凝固會導致血細胞被纖維蛋白網捕獲，影響所有細胞計數，但通常不會出現如此特定的模式。

此題考察血液抹片染色法，特別是 Romanowsky 染色系染劑的組成及其功能。Romanowsky 染色法是血液學中最重要和最常用的染色技術，用於區分和識別各種血細胞及其形態學特徵。

Romanowsky 染色法介紹：
Romanowsky 染色法是一類混合染料染色法，其基本原理是利用酸性染料和鹼性染料的結合，來對細胞核、細胞質和細胞內顆粒進行差異染色。最常見的 Romanowsky 染色劑有三種：Wright's stain、Giemsa stain 和 May-Grünwald stain，它們的組成和比例略有不同，但核心染料成分相似。

三種常見的 Romanowsky 染色法（舉例）：

1. Wright's stain (賴特氏染色法)

   • 主要染劑成分：
     • 伊紅 Y (Eosin Y) 或 伊紅 B (Eosin B): 這是一種酸性染料。
       • 功能： 它能與細胞質中的鹼性成分（如細胞核的 DNA、RNA、核仁、以及嗜鹼性顆粒）結合，呈現紅色或粉紅色。對紅血球也呈粉紅色。
     • 美藍 (Methylene Blue) 和 الناتج美藍 (Azure B): 這是一種鹼性染料（或稱陽離子染料）。
       • 功能： 它能與細胞質中的酸性成分（如細胞質中的蛋白質、顆粒中的核酸）結合，呈現藍色或紫色。例如，淋巴球的細胞核、嗜中性球的核和顆粒、嗜鹼性球的顆粒等。
     • 預先混合： Wright's stain 的特點是，伊紅和美藍（及其氧化產物 الناتج美藍）通常在製造時已經預先混合，並在水中或甲醇中稀釋後使用。

2. Giemsa stain (吉姆薩染色法)

   • 主要染劑成分：
     • 伊紅 Y (Eosin Y): 酸性染料。
       • 功能： 同上，與細胞核、RNA、嗜鹼性顆粒等鹼性成分結合，呈現紅色。
     • 美藍 (Methylene Blue) 和 الناتج美藍 (Azure B): 鹼性染料。
       • 功能： 同上，與細胞質、顆粒中的核酸等酸性成分結合，呈現藍色或紫色。
     • 特殊的混合方式： Giemsa stain 的獨特之處在於，美藍經過進一步氧化，產生了大量的 الناتج美藍 (Azure B)，這是其染色效果（尤其是對核和顆粒）特別鮮明的關鍵。它通常以濃縮液形式出售，使用時需要用蒸餾水或緩衝液稀釋。

3. May-Grünwald stain (梅格拉瓦爾德染色法)

   • 主要染劑成分：
     • 伊紅 (Eosin): 酸性染料。
       • 功能： 與鹼性成分結合，呈紅色。
     • 美藍 (Methylene Blue) 和 الناتج美藍 (Azure B): 鹼性染料。
       • 功能： 與酸性成分結合，呈藍色或紫色。
     • 製作方式： May-Grünwald stain 通常是將伊紅和美藍的混合物溶解在甲醇中。

此題考察慢性骨髓性白血病 (Chronic Myeloid Leukemia, CML) 的診斷特徵，包括在常規血液檢查中的表現，以及用於確定和鑑別診斷所需的特殊檢查和分子檢驗。

慢性骨髓性白血病 (CML) 的定義：
CML 是一種骨髓增生性腫瘤 (Myeloproliferative Neoplasm, MPN)，特點是骨髓中粒細胞系細胞異常增生，但細胞分化相對成熟。其病理生理學基礎是存在一個特異性的染色體易位：t(9;22)(q34;q11)，產生一個融合基因 BCR-ABL1，編碼一個持續活化的酪氨酸激酶，驅動細胞的無限增殖。

一、常規血液檢驗 (CBC) 中的典型血球計數/血球形態變化：

CML 在常規 CBC 檢查中通常表現出以下特徵：

1. 白血球計數 (WBC) 顯著升高：

   • 這是 CML 最突出的特徵。WBC 升高通常在 20 × 10^9/L 以上，常見範圍為 50-200 × 10^9/L，甚至更高。
   • 白血球分類計數 (Differential Count) 的變化：
     • 所有粒細胞系細胞均增生： 包括幼稚粒細胞（如髓母細胞，myelocytes）、後髓母細胞 (metamyelocytes)、桿狀核球 (bands) 和分葉核球 (segmented neutrophils) 的數量都會顯著增加。
     • 出現幼稚粒細胞： 在外周血中可以見到一定比例的幼稚粒細胞，如髓母細胞和後髓母細胞，甚至極少量的原始粒細胞 (promyelocytes)。其比例通常小於 10%。
     • 嗜鹼性球 (Basophils) 和嗜酸性球 (Eosinophils) 增多： 這也是 CML 的一個特徵性表現。

2. 血小板計數 (PLT) 常常升高：

   • 約 50% 的 CML 患者在診斷時血小板計數會升高（血小板增多症, thrombocytosis），有時可達 1000 × 10^9/L。
   • 在疾病進展階段（加速期或急變期）血小板計數可能降低。

3. 紅血球 (RBC) 和血紅素 (Hb)：

   • 通常正常或僅輕度降低： 與其他骨髓增生性腫瘤（如真性紅血球增多症 PV）不同，CML 患者的紅血球系統通常相對穩定。
   • 可能出現輕度貧血： 尤其是在疾病晚期或有其他合併症時。
   • MCV 通常在正常範圍內： 除非有其他原因（如缺鐵）導致貧血。

4. 脾臟腫大 (Splenomegaly)：

   • 雖然不是 CBC 的直接結果，但 CBC 結果常常提示有脾臟腫大，因為脾臟會參與造血，並且可能因為清除異常細胞而增大。患者常有左上腹飽脹感。

二、確定/鑑別診斷所需的特殊血液檢驗及分子檢驗：

確定 CML 的診斷以及與其他骨髓增生性腫瘤（如慢性中性球增多症 CN, 真性紅血球增多症 PV, 原發性血小板增多症 ET, 原發性骨髓纖維化 PMF）進行鑑別，需要依賴以下特殊和分子檢驗：

1. 骨髓檢查 (Bone Marrow Examination)：

   • 骨髓塗片 (Bone Marrow Smear)：
     • 細胞增生顯著 (Hypercellularity)： 骨髓細胞密度顯著增加。
     • 粒細胞系細胞顯著增生，分化相對成熟： 各個階段的粒細胞（原始粒細胞、後髓母細胞、髓母細胞、桿狀核球、分葉核球）數量都增加，尤其以髓母細胞和後髓母細胞的增加較為明顯。
     • 幼稚粒細胞比例： 原始粒細胞 < 10%，髓母細胞和後髓母細胞比例升高。
     • 嗜鹼性球和嗜酸性球增多。
     • 巨核細胞 (Megakaryocytes) 數量正常或輕度增多，形態可能異常。
     • 紅血球系細胞相對減少。
   • 骨髓活檢 (Bone Marrow Biopsy)： 顯示骨髓結構的增生和細胞組成變化。

2. 細胞遺傳學檢驗 (Cytogenetics)：

   • 染色體核型分析 (Karyotyping)： 這是診斷 CML 的金標準之一。
     • 檢測目標： 尋找特異性的染色體易位 t(9;22)(q34;q11)。
     • 結果： 約 95% 的 CML 患者可以檢測到費城染色體 (Philadelphia chromosome, Ph chromosome)，即 t(9;22) 易位。
     • 鑑別診斷： Ph 染色體陰性的骨髓增生性腫瘤（如 PV, ET, PMF）則沒有此染色體異常。

好的，這題主要在考驗你對急性白血病分類系統的理解，特別是 FAB (French-American-British) 分類系統與 WHO (World Health Organization) 分類系統在分類依據、相關檢驗上的異同。

解題過程

核心觀念：
急性白血病（Acute Leukemia）的分類是臨床診斷和治療的基礎。隨著對疾病分子生物學機制的深入了解，分類系統不斷演進，從早期基於形態學的 FAB 分類，發展到納入免疫表型、細胞遺傳學和分子遺傳學特徵的 WHO 分類。理解這兩種分類系統的演變及其背後的檢驗方法，是掌握急性白血病診斷的關鍵。

FAB 分類系統：

• 主要分類依據： FAB 分類系統主要基於骨髓母細胞（myeloblast）的形態學特徵，並結合細胞質中是否含有髓過氧化酶（myeloperoxidase, MPO）陽性顆粒來區分急性骨髓性白血病（AML）和急性淋巴性白血病（ALL）。

  • AML 的分類 (M0-M7)：
    • M0： 極少數母細胞有過氧化酶陽性顆粒，形態學上難以區分。
    • M1： 母細胞有過氧化酶陽性顆粒，但細胞質中顆粒少。
    • M2： 母細胞有明顯過氧化酶陽性顆粒，細胞質中顆粒較多。
    • M3 (急性前骨髓球性白血病, APL)： 特徵性的微小顆粒（microgranular）或 the promyelocytes 形態，常伴有細胞內束狀顆粒（faggot cells）。
    • M4 (急性骨髓單球性白血病)： 骨髓母細胞和單球系母細胞（monoblast）同時增生。
    • M5 (急性單球性白血病)： 單球系母細胞增生為主。
    • M6 (急性紅血球性白血病)： 紅血球系前驅細胞異常增生。
    • M7 (急性巨核球性白血病)： 巨核球系前驅細胞異常增生。
  • ALL 的分類 (L1-L3)：
    • L1： 細胞小，核圓形，核仁不明顯。
    • L2： 細胞大小不一，核形不規則，核仁較明顯。
    • L3： 細胞大小均勻，核圓形，有明顯核仁，細胞質常呈深藍色並有空泡。

• 搭配的相關檢驗：

  • 形態學檢查 (Morphology)： 骨髓抹片和外周血抹片的細胞形態學觀察，是 FAB 分類最核心的依據。
  • 細胞化學染色 (Cytochemistry)：
    • 髓過氧化酶染色 (Myeloperoxidase, MPO)： 用於區分骨髓系和淋巴系白血病，以及 AML 的亞型。AML 的母細胞 MPO 陽性，ALL 的母細胞 MPO 陰性。
    • 非特異性酯酶染色 (Non-specific esterase, NSE)： 對於診斷單球性白血病（M4, M5）有幫助，單球系細胞 NSE 陽性。
    • 週期特異性染色質染色 (Periodic acid-Schiff, PAS)： 對於診斷 ALL 的 L1 和 L2 型有幫助，淋巴母細胞 PAS 染色可呈顆粒狀或彌漫性陽性。
    • α-萘酚醋酸酯酶染色 (α-naphthyl acetate esterase)： 類似 NSE 染色，有助於識別單球系細胞。
  • 細胞免疫表型分析 (Immunophenotyping)： 雖然 FAB 分類主要依賴形態學，但免疫表型分析（如流式細胞儀）在當時已開始用於輔助診斷，例如確定細胞系來源（B cell, T cell, Myeloid）和區分 AML/ALL。

WHO 分類系統：

• 主要分類依據： WHO 分類系統是一個更為綜合和精確的分類系統，它整合了形態學、免疫表型、細胞遺傳學（染色體核型分析）和分子遺傳學（特定基因突變）等特徵。WHO 分類強調疾病的病因學和預後相關的生物學標誌。
  • 急性骨髓性白血病 (AML)： WHO 分類不再使用 M0-M7 的數字編號，而是根據特定的遺傳學異常（如 $t(15;17)$、$t(8;21)$、inv(16) 等）和細胞系分化程度來定義不同的 AML 亞型。例如：
    • AML with recurrent genetic abnormalities (例如：AML with $t(8;21)$ (RUNX1-RUNX1T1), AML with $inv(16)$ (CBFB-MYH11), APL with $PML-RARA$)
    • AML with myelodysplasia-related changes
    • AML with therapy-related myeloid neoplasms
    • Myeloid sarcoma
    • Myeloid proliferations related to Down syndrome
    • AML, not otherwise specified (NOS) (此類別仍會參考形態學和免疫表型)
  • 急性淋巴性白血病 (ALL)： WHO 分類也更加細緻，區分了 B 細胞 ALL 和 T 細胞 ALL，並進一步根據細胞遺傳學和分子標誌進行細分，例如：