109 年 國立臺灣大學獸醫學系碩士班甲組《人畜共通傳染病》

本題主要在探討人畜共通傳染病的不同分類方式，特別是 Metazoonoses 的定義與舉例。

(1) Metazoonoses 的定義：
Metazoonoses 是一種人畜共通傳染病，其病原體在生命週期中，必須經過無脊椎動物宿主（通常是節肢動物，如蚊子、蜱、蚤、蠅等）的發育或增殖，才能夠感染脊椎動物（包括人類）。換言之，病原體需要經過一個「必需的」無脊椎動物媒介體的生命週期階段，才能完成其傳播循環。這與直接傳播（如動物咬傷人類）或經過非必需媒介體（如食物污染）的傳播方式不同。

(2) Metazoonoses 的例子：
登革熱（Dengue fever）是 Metazoonoses 的一個典型例子。

• 病原體： 登革病毒（Dengue virus），屬於黃病毒科（Flaviviridae）。
• 必需的無脊椎動物宿主： 主要是白線斑蚊（Aedes albopictus）和埃及斑蚊（Aedes aegypti）。
• 傳播方式： 帶有登革病毒的母蚊叮咬人類時，將病毒傳入人體。

本題主要探討禽流感病毒的分類、病毒結構蛋白的功能以及對人類的致病性。

(1) 決定禽流感病毒亞型的兩種病毒蛋白：
禽流感病毒（Avian influenza virus）屬於正黏液病毒科（Orthomyxoviridae），其基因體為分節的單股負向 RNA。病毒表面有兩種主要的醣蛋白（glycoprotein）決定了其亞型，分別是：

• 血球凝集素（Hemagglutinin, HA）
• 神經胺酸酶（Neuraminidase, NA）

目前已知 HA 有 16 種亞型（H1-H16），NA 有 9 種亞型（N1-N9）。這兩種蛋白的組合，例如 H5N1、H7N9 等，便構成了禽流感病毒的亞型。

(2) 上述兩種蛋白的主要功能：

• 血球凝集素（Hemagglutinin, HA）：

  • 附著功能： HA 蛋白是病毒表面的主要結構蛋白，負責辨識並結合宿主細胞表面的唾液酸受體（sialic acid receptors）。這一步是病毒感染宿主細胞的第一步，如同「鑰匙」開鎖。
  • 病毒進入細胞： 結合受體後，HA 蛋白還參與病毒進入宿主細胞的過程，通常是透過細胞膜與病毒膜的融合。
  • 免疫原性： HA 蛋白是病毒的主要抗原，能夠誘導宿主產生免疫反應，是疫苗開發的重要目標。

• 神經胺酸酶（Neuraminidase, NA）：

  • 釋放功能： NA 蛋白是另一種重要的表面醣蛋白，其主要功能是催化宿主細胞表面唾液酸殘基上的醣苷鍵水解，從而幫助新產生的

本題主要探討牛結核病的診斷方法以及其對人類的傳播途徑。

(1) 牛結核病之牛隻生前診斷方法：
牛結核病（Bovine tuberculosis, bTB）是由結核分枝桿菌（Mycobacterium bovis）所引起的一種慢性傳染病。由於其病程緩慢且常呈隱性感染，因此生前診斷相當重要。主要的生前診斷方法包括：

• 皮內過敏原試驗（Intradermal tuberculin test, IDTT）： 這是目前最廣泛使用且被視為標準診斷方法。

  • 原理： 將牛結核分枝桿菌或卡介苗（BCG）培養出來的純化蛋白質誘導物（PPD, Purified Protein Derivative）注射到牛隻皮下（通常是頸部或尾根部）。若牛隻曾感染結核分枝桿菌，其體內已產生細胞性免疫反應，會對 PPD 產生遲發型超敏反應（Type IV hypersensitivity），導致注射部位出現局部腫脹、增厚等現象。
  • 操作： 通常使用牛結核菌素（Bovine PPD）或鳥結核菌素（Avian PPD），並進行單點或雙點測試。雙點測試（如 caudal fold test, CF test 或 comparative cervical test, CCT）透過比較對牛結核菌素和鳥結核菌素的反應，可以提高診斷的準確性，減少假陽性（例如對 BCG 疫苗或非牛結核分枝桿菌的交叉反應）。
  • 判讀： 根據注射部位的腫脹大小和硬度來判讀。

• 血清學檢測（Serological tests）：

  • 原理： 檢測牛隻血清中是否存在針對結核分枝桿菌的特異性抗體。
  • 方法： 包括酵素免疫吸附試驗（ELISA）、侷限抗原免疫擴散試驗（GIPD, Gel Immunodiffusion Precipitation Test）等。
  • 優點： 相較於皮內試驗，血清學檢測相對容易採樣，且不受 BCG 疫苗接種影響。
  • 限制： 早期感染或低病原量感染的牛隻，抗體產生量可能不足，導致假陰性；且可能存在交叉反應。目前血清學檢測的敏感性與特異性仍有待加強，通常作為輔助診斷工具，而非獨立診斷標準。

• γ-干擾素試驗（Gamma-interferon assay, IFN-γ assay）：

  • 原理： 這是一種基於細胞免疫反應的檢測方法。

本題探討我國「動物用藥殘留標準」的相關內容，包括殘留部位的定義及其優缺點。

(1) 衛生福利部「動物用藥殘留標準」中所列舉的「殘留部位」包含那些部位？
根據我國衛生福利部（TFDA）所訂定的「動物用藥殘留標準」，其規範的「殘留部位」是指動物產品中，可能殘留藥物之特定組織或器官。這些部位的選擇通常基於以下考量：藥物在動物體內的分布、代謝途徑、蓄積性以及消費者最常食用的部分。

「動物用藥殘留標準」中通常會針對不同動物種類（如豬、牛、雞、魚、蜂蜜等）及不同藥物，明確規範其殘留標準適用的部位。常見的規範部位包括但不限於：

• 肌肉（Muscle）： 這是消費者最主要的食用部位，藥物殘留在此部位的檢測至關重要。
• 肝臟（Liver）： 肝臟是動物體內主要的代謝器官，許多藥物在肝臟中代謝，因此常有較高的藥物濃度。
• 腎臟（Kidney）： 腎臟是動物體內主要的排泄器官，藥物及其代謝物可能在此部位蓄積。
• 脂肪（Fat）： 脂溶性藥物容易在脂肪組織中蓄積。
• 血液（Blood）： 某些藥物可能在血液中循環，或用於治療時直接施打於血液。
• 乳汁（Milk）： 針對產乳動物（如乳牛）的規範，藥物殘留於乳汁中會直接影響人類飲用安全。
• 蛋（Egg）： 針對禽類（如雞）的規範，藥物殘留於蛋黃或蛋白中。
• 蜂蜜（Honey）： 針對蜜蜂產品的規範。
• 特定器官： 例如，針對某些藥物，可能還會規範特定器官，如甲狀腺、腦、心臟等。

具體的「殘留部位」列表會包含在該標準的附表或相關規定中，會根據動物種類、藥物種類和潛在風險進行詳細列示。例如，對於某種抗生素，可能只規範於豬的肌肉、肝臟、腎臟，而對於另一種藥物，則可能擴及到脂肪或血液。

(2) 前述的「動物用藥殘留標準」可能的優缺點各為何？

優點：

1. 保障消費者食品安全：

   • 降低健康風險： 設定最大殘留限量（Maximum Residue Limits, MRLs），可以有效限制消費者攝入過量的動物用藥，從而降低因藥物殘留可能引起的急性中毒、慢性毒害、過敏反應、抗生素抗藥性產生等健康風險。
   • 建立消費信心： 有明確的法規和標準，有助於建立消費者對動物性食品安全的信心。

2. 規範與引導產業發展：

   • 引導合理用藥： 標準要求業者在動物用藥使用上必須遵守停藥期（Withdrawal period），確保在動物產品上市前，藥物殘留量能降至安全標準以下，這引導了業者更負責任地使用動物用藥。

好的，這題考驗對三種重要人畜共通傳染病——狂犬病、高病原性禽流感及鉤端螺旋體病的病原、傳播途徑及防治策略的掌握。這三種疾病在病原類型、傳播媒介及控制方法上都有顯著差異，是人畜共通傳染病學中極為基礎且重要的知識點。

五、(25分)

(1) 請問狂犬病(Rabies)、高病原性禽流感(HPAI)與鉤端螺旋體病(Leptospirosis)三者的病原與傳播方式各為何?

這題要求我們分別列出狂犬病、高病原性禽流感(HPAI)及鉤端螺旋體病這三種人畜共通傳染病的病原體及其主要的傳播方式。

• 狂犬病 (Rabies)

  • 病原： 狂犬病病毒 (Rabies virus)，屬於彈狀病毒科 (Rhabdoviridae) 的狂犬病病毒屬 (Lyssavirus)。
  • 傳播方式： 主要透過受感染動物（尤其是哺乳類動物，如犬、貓、蝙蝠、狐狸、浣熊等）的咬傷、抓傷，或其唾液污染黏膜（如眼睛、口腔、鼻腔）而傳播。病毒進入神經系統後，會沿著神經纖維移行至腦部，造成嚴重的神經系統病變。

• 高病原性禽流感 (Highly Pathogenic Avian Influenza, HPAI)

  • 病原： 屬於正黏液病毒科 (Orthomyxoviridae) 的A型流感病毒 (Influenza A virus)。HPAI 的亞型通常由血球凝集素 (Hemagglutinin, HA) 和神經胺酸酶 (Neuraminidase, NA) 兩種表面蛋白決定，例如 H5N1、H7N9 等。
  • 傳播方式：
    • 禽鳥間傳播： 主要透過受感染禽鳥的呼吸道分泌物、糞便、以及受污染的飼料、飲水、器具、空氣等途徑傳播。
    • 人畜共通傳播： 人類感染通常是透過直接或間接接觸受感染的活禽或其排泄物、分泌物而引起，例如在傳統市場處理病死禽鳥、或直接接觸受感染禽鳥。飛沫傳播也是可能的途徑，但人傳人傳播的效率通常不高，除非病毒發生變異。

• 鉤端螺旋體病 (Leptospirosis)

  • 病原： 鉤端螺旋體 (Leptospira spp.)，屬於螺旋體門 (Spirochaetes) 的一種細菌。
  • 傳播方式： 主要透過接觸受感染動物（如齧齒動物、犬、豬、牛、鼠等）的尿液或受污染的水、土壤而傳播。當皮膚有傷口、擦傷，或黏膜（如眼睛、口腔）接觸到含有鉤端螺旋體的尿液或受污染的環境時，病原體即可侵入人體。人類也可能透過飲用受污染的水或食用受污染的食物而感染。

【答案】

• 狂犬病 (Rabies):
  • 病原：狂犬病病毒 (Rabies virus)。
  • 傳播方式：受感染動物（哺乳類）的咬傷、抓傷，或唾液污染黏膜。
• 高病原性禽流感 (HPAI):
  • 病原：A型流感病毒 (Influenza A virus)。
  • 傳播方式：禽鳥間透過呼吸道分泌物、糞便、環境污染；人畜共通傳播則透過接觸受感染活禽或其排泄物、分泌物。
• 鉤端螺旋體病 (Leptospirosis):
  • 病原：鉤端螺旋體 (Leptospira spp.)。
  • 傳播方式：接觸受感染動物的尿液，或受污染的水、土壤，病原體經由皮膚傷口或黏膜侵入。

(2) 前述三項傳染病最有效的控制方式各建議為何?