108 年 國立成功大學臨床藥學與藥物科技研究所甲組《調劑學》

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第 1 題

All the following statements about the use of SGLT-2 inhibitors in patients with type 2 diabetes are correct EXCEPT

(A) The major mechanism of SGLT-2 inhibitors is to inhibit glucose reabsorption in proximal renal tubules.
(B) SGLT-2 inhibitors may decrease A1C, body weight, and blood pressure.
(C) SGLT-2 inhibitors may increase risk of urinary and genital tract infection.
(D) SGLT-2 inhibitors can be used in patients with stage 4 chronic kidney disease
(E) SGLT-2 inhibitors are associated with lower cardiovascular event rate and mortality in patients with cardiovascular disease (empagliflozin and canagliflozin)

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此題考驗 SGLT-2 抑制劑在第二型糖尿病患者使用上的相關知識。

SGLT-2 抑制劑(Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors)主要作用於腎臟近端腎小管,抑制鈉離子與葡萄糖的再吸收,增加尿液中葡萄糖的排出,進而降低血糖。

(A) 正確。這是 SGLT-2 抑制劑的主要作用機轉。
(B) 正確。SGLT-2 抑制劑除了降低 A1C 外,由於會增加葡萄糖從尿液排出,也會伴隨體重減輕和血壓下降。
(C) 正確。增加尿液中葡萄糖的量,容易導致泌尿道和生殖道的真菌或細菌感染。
(D) 錯誤。

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第 2 題

Mrs. Lin had frequent acid regurgitation for 2 months. She received an endoscopy and it showed grade C reflux esophagitis (GERD). You review her used drugs as follows. Which one could worse her GERD symptom?

(A) Metoclopramide
(B) Nifedipine
(C) Metformin
(D) Spironolactone
(E) Alendronate

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核心觀念

本題考查藥物對胃食道逆流的影響,關鍵在於「下食道括約肌(lower esophageal sphincter, LES)張力」。

正常情況下,LES 可防止胃內容物逆流至食道。若藥物使 LES 張力下降,胃酸便較容易逆流,進而加重 GERD 症狀。部分藥物也會直接造成食道黏膜刺激,但這屬於藥物性食道炎,與單純增加胃食道逆流的機轉不同。

解題方法

逐一判斷各藥物是否會:

  1. 降低 LES 張力、增加胃酸逆流;
  2. 改善胃排空或增加 LES 張力;
  3. 直接刺激食道黏膜;
  4. 造成一般性腸胃副作用,但與 GERD 沒有直接關聯。

其中,鈣離子通道阻斷劑可使平滑肌舒張,降低 LES 壓力,因此是典型會加重 GERD 的藥物。Nifedipine 即屬於此類藥物。

選項分析

(A) Metoclopramide

Metoclopramide 為多巴胺 D2D_2 受體拮抗劑,具有促進腸胃蠕動、加速胃排空及增加 LES 張力的作用。

其作用可簡化表示為:

胃排空加速+LES張力增加⇒胃內容物逆流減少\text{胃排空加速}+\text{LES張力增加} \Rightarrow \text{胃內容物逆流減少}

因此,Metoclopramide 通常有助於減輕胃食道逆流症狀,不是本題答案。

(B) Nifedipine

Nifedipine 為二氫吡啶類鈣離子通道阻斷劑,主要作用於血管平滑肌,使血管舒張。鈣離子通道阻斷劑也可能使胃腸道平滑肌及 LES 舒張,降低 LES 靜息壓力。

其結果為:

Nifedipine⇒LES張力下降⇒胃內容物較易逆流⇒GERD症狀加重\text{Nifedipine} \Rightarrow \text{LES張力下降} \Rightarrow \text{胃內容物較易逆流} \Rightarrow \text{GERD症狀加重}
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第 3 題

About preparing ophthalmic solutions, which one of following is NOT correct?

(A) Pharmacist should review documentation that substantiates the safety and benefit of the product when administered into the eye.
(B) Sterilization is required and filtration of the preparation through a 0.22-µm filter into a sterile final container is a commonly used method.
(C) All extemporaneous compounding of ophthalmic products should be performed in a certified laminar airflow hood.
(D) For eye drops, osmolality could be equivalent to 0.6% - 2% NaCl.
(E) Preservatives should be used in the preparation of multi-dose intraocular injection solutions.

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核心觀念

眼用製劑直接接觸眼表、角膜或眼內組織,必須特別重視:

  1. 無菌性:避免細菌、真菌等微生物造成角膜炎、眼內炎。
  2. 微粒與內毒素控制:眼內製劑尤其嚴格。
  3. 等張性與刺激性:滲透壓不適當會造成刺痛、流淚與眼部刺激。
  4. 防腐劑適用性:外用多劑量眼藥水可視需要添加防腐劑,但眼內注射製劑不可任意添加。
  5. 無菌調製環境與操作:須在適當的層流潔淨操作環境中製備。

本題關鍵在於辨認「外用多劑量眼藥水」與「眼內注射製劑」的差異。


解題方法

逐一判斷各選項是否符合眼用製劑的基本要求,特別檢查:

  • 無菌製備方法是否合理;
  • 等張範圍是否可接受;
  • 防腐劑是否適用於眼內注射製劑。

其中,防腐劑雖可用於部分多劑量外用眼藥水,以抑制反覆開瓶使用時的微生物污染,但防腐劑可能對眼內組織造成毒性,因此眼內注射製劑應使用無防腐劑配方。


選項分析

(A) 正確

藥師在調製眼用製劑前,應審查支持該產品安全性、有效性及臨床效益的資料,例如:

  • 藥品或活性成分的安全性;
  • 使用濃度與給藥途徑;
  • 穩定性與保存期限;
  • 無菌製備與包裝方式;
  • 對角膜、結膜或眼內組織的刺激性與毒性。

由於眼用製劑的給藥部位特殊,不能僅依一般外用製劑的資料判斷其適用性,因此本敘述正確。


(B) 正確

對於不適合高溫滅菌的眼用溶液,常採用無菌過濾法。一般使用孔徑 0.22 μm0.22\,\mu\text{m} 的除菌過濾器,將溶液過濾後直接收集至無菌最終容器中。

其基本流程為:

配製溶液→0.22 μm 無菌過濾→無菌最終容器充填→密封\text{配製溶液} \rightarrow 0.22\,\mu\text{m}\text{ 無菌過濾} \rightarrow \text{無菌最終容器充填} \rightarrow \text{密封}

此方法主要去除細菌等微生物,但須注意:

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第 4 題

Which of the following cephalosporin is approved for the treatment of complicated skin and soft tissue infections due to susceptible organisms including vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus (VISA)?

(A) Ceftaroline
(B) Cefepime
(C) Cefotaxime
(D) Ceftriaxone
(E) Cefpirome

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此題考驗抗生素的臨床應用,特別是針對特定病原體(如 VISA)的頭孢菌素。

Vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus (VISA) 是一種對萬古黴素(vancomycin)產生部分抗藥性的金黃色葡萄球菌。治療這類感染需要具有對其敏感的抗生素。

(A) Ceftaroline:是第五代頭孢菌素(cephalosporin),具有廣泛的抗菌譜,特別是對革蘭氏陽性菌,包括對甲氧西林(methicillin)有抗性的金黃色葡萄球菌(MRSA)以及部分對萬古黴素有中度抗性的金黃色葡萄球菌(VISA)。

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第 5 題

Which prescription medication approved to treat Alzheimer's disease is also approved to treat dementia associated with Parkinson disease?

(A) Donepezil
(B) Galantamine
(C) Memantine
(D) Rivastigmine
(E) Bromocriptine

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此題考驗治療阿茲海默症(Alzheimer's disease, AD)及帕金森氏症失智症(dementia associated with Parkinson disease, PDD)的藥物。

AD 和 PDD 都是失智症,但其病理機制和藥物治療策略略有不同。

(A) Donepezil:為乙醯膽鹼酯酶抑制劑(acetylcholinesterase inhibitor, AChEI),主要用於治療 AD。
(B) Galantamine:為 AChEI,也主要用於治療 AD。

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第 6 題

For patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) and essential hypertension, it is not recommended to treat both conditions with a single α-adrenergic antagonist. This is because patients would be at increased risk of:

(A) Orthostatic hypotension
(B) Congestive heart failure
(C) Pulmonary embolism
(D) Renal failure
(E) Liver failure

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此題考驗 α-腎上腺素受體拮抗劑(α-adrenergic antagonist)在同時患有良性前列腺增生(BPH)和高血壓(hypertension)患者的使用。

α-腎上腺素受體拮抗劑,如 Prazosin, Terazosin, Doxazosin, Tamsulosin, Alfuzosin 等,可以放鬆前列腺和膀胱頸部的平滑肌,改善 BPH 的症狀,同時也能放鬆血管平滑肌,降低血壓,從而治療高血壓。

然而, α-腎上腺素受體拮抗劑的主要副作用是血管擴張,這可能導致體位性低血壓(orthostatic hypotension),即從坐姿或臥姿站起時,血壓突然下降,引起頭暈、暈厥等症狀。

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第 7 題

Mr. H has a history of calcium phosphate kidney stones and is allergic to sulfa. Which is the worst choice of antiseizure drug to use in the treatment of Mr. H's partial seizures?

(A) Topiramate
(B) Lacosamide
(C) Zonisamide
(D) Carbamazepine
(E) Oxcarbazepine

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此題考驗抗癲癇藥物(antiseizure drugs)的選擇,特別是考量患者的腎結石病史和磺胺類藥物過敏史。

(A) Topiramate:常見的副作用包括腎結石(risk of kidney stones)和代謝性酸中毒。對於有腎結石病史的患者,應謹慎使用。
(B) Lacosamide:主要經腎臟代謝,但較少引起腎結石。
(C) Zonisamide:是一種磺胺類衍生物(sulfonamide derivative)。對於磺胺類藥物過敏的患者,應避免使用。此外,Zonisamide 也會增加腎結石的風險。
(D) Carbamazepine:主要經肝臟代謝,較少引起腎結石。
(E) Oxcarbazepine:是 Carbamazepine 的類似物,主要經肝臟代謝,較少引起腎結石。

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第 8 題

A 70-year-old man with asymptomatic hypogonadism is diagnosed with osteoporosis. He is found to be at high risk for hip fracture. Which of the following is the best initial treatment?

(A) Risedronate and testosterone
(B) Denosumab and testosterone
(C) Alendronate alone
(D) Ibandronate alone
(E) Testosterone alone

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此題考驗男性骨質疏鬆症的治療,特別是合併性腺功能低下(hypogonadism)的患者。

骨質疏鬆症的治療目標是預防骨折。對於有高骨折風險的 70 歲男性,治療應同時針對骨質疏鬆症本身以及潛在的病因(性腺功能低下)。

(A) Risedronate and testosterone:雙磷酸鹽類(如 Risedronate)是治療骨質疏鬆症的一線藥物,而睪固酮(testosterone)補充療法可以改善男性性腺功能低下引起的骨質流失。兩者結合使用,同時處理骨質疏鬆症和性腺功能低下,是針對此類患者的良好起始治療方案。
(B) Denosumab and testosterone:Denosumab 是一種 RANKL 抑制劑,也是治療骨質疏鬆症的有效藥物,與睪固酮補充療法結合也是可行的。但通常雙磷酸鹽類是首選。

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第 9 題

Which antidepressant medication may be a 'safer' choice for pregnancy in early stage?

(A) Paroxetine
(B) Fluoxetine
(C) Bupropion
(D) Sertraline
(E) Selegiline

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此題考驗抗憂鬱藥物在懷孕早期的安全性。

懷孕期間使用抗憂鬱藥物需要謹慎評估效益與風險。某些藥物已被證實對胎兒有潛在的風險。

(A) Paroxetine:屬於選擇性血清素再回收抑制劑(SSRI)。懷孕初期使用 Paroxetine 已被證實與心臟畸形(如右心室發育不全)的風險增加有關,因此通常不建議在懷孕初期使用。
(B) Fluoxetine:屬於 SSRI。雖然 SSRI 類藥物整體而言在懷孕期間的風險相對較低,但 Fluoxetine 在懷孕初期也可能與某些畸形風險增加有關,但其風險相對 Paroxetine 較低。

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第 10 題

A 37 year old female presents with the following: FEV1 76% predicted, use of albuterol (for rescue) 5-6 days/week, waking with asthma symptoms 4-5 times/month, and increased asthma symptoms during her daily walk to work and workouts. Preferred therapy options for your 37 year old patient would be:

(A) SABA prn plus short course OCS.
(B) SABA prn plus low dose ICS/LABA
(C) SABA prn plus medium dose ICS/LAMA
(D) SABA prn plus high dose ICS
(E) Referral to specialist

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此題考驗成人氣喘(asthma)的藥物治療分級。根據患者的症狀頻率和肺功能,判斷其氣喘的嚴重程度並給予適當的治療建議。

患者情況分析:

  • FEV1 76% 預測值:表示肺功能中度受損,屬於中度氣喘。
  • albuterol (SABA) 使用頻率:5-6 天/週,這表示患者的「急救藥物」使用頻率過高,遠超過每週 2 次的建議頻率,表示氣喘控制不良。
  • 夜間症狀:4-5 次/月,表示夜間症狀頻繁。
  • 日常活動受影響:在日常行走和運動時出現症狀加劇,表示氣喘對日常活動有顯著影響。

根據這些資訊,該患者屬於「中度至重度」氣喘,且氣喘控制不良。

治療建議:

  • SABA prn:短效乙二型受體促效劑(SABA)僅用於急救,不應作為常規治療。
  • OCS (Oral Corticosteroids):口服皮質類固醇通常用於短期療程,以處理急性惡化,而非作為長期控制藥物。選項 (A) 建議短期 OCS,這可能適用於處理急性惡化,但對於長期控制仍需其他藥物。
  • ICS/LABA (Inhaled Corticosteroid/Long-Acting Beta-Agonist):吸入性皮質類固醇(ICS)是氣喘控制的基石。長效乙二型受體促效劑(LABA)與 ICS 合併使用,對於中度至重度氣喘,可提供更好的症狀控制。
  • LAMA (Long-Acting Muscarinic Antagonist):長效抗膽鹼藥物,可作為中度至重度氣喘的附加治療。
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第 11 題

A 28-year-old male was hospitalized for severe ulcerative colitis with bloody diarrhea. Which drug is NOT suitable for this situation (i.e. induction therapy) because its response is too slow?

(A) Mesalamine
(B) Methylprednisolone
(C) Azathiophrine
(D) Adalimumab
(E) All above are not suitable

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此題考驗潰瘍性結腸炎(Ulcerative Colitis, UC)的急性期(induction therapy)藥物選擇。題目要求找出「反應太慢」而不適合用於急性期治療的藥物。

潰瘍性結腸炎的急性期治療目標是快速控制發炎反應,緩解症狀,使黏膜癒合。

(A) Mesalamine (5-ASA):例如 Mesalazine, Sulfasalazine 等。這類藥物是治療輕度至中度 UC 的常用藥物,但其作用機制是局部抗發炎,起效相對較慢,通常用於維持治療或輕度至中度急性期。對於「嚴重」的 UC,單獨使用 5-ASA 可能起效太慢,不足以快速控制病情。
(B) Methylprednisolone:是一種強效的皮質類固醇,用於快速抑制發炎反應。對於嚴重 UC 的急性期治療,是常用的首選藥物之一,起效迅速。
(C) Azathioprine:是一種免疫抑制劑,通常用於維持治療,以減少類固醇的使用和預防復發。

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第 12 題

Which statement for acute hypertension is NOT correct?

(A) Hypertension emergency is defined as SBP≥ 180 mmHg or DBP≥120 mmHg and symptoms of end-
organ damage
(B) Avoid use nitroprusside if patients with AKI
(C) IV labetaolol or nicardipine for pregnancy women
(D) Avoid use beta-blockers or hydralazine for acute pulmonary edema
(E) All above are correct

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核心觀念

本題考查高血壓急症的定義,以及不同臨床情境下的靜脈降壓藥物選擇。

高血壓急症(hypertensive emergency)是指嚴重血壓升高,通常為:

SBP≥180 mmHg或DBP≥120 mmHg\mathrm{SBP}\geq 180\ \mathrm{mmHg} \quad\text{或}\quad \mathrm{DBP}\geq 120\ \mathrm{mmHg}

並合併急性靶器官損傷,例如急性肺水腫、主動脈剝離、急性冠心症、急性腎損傷、腦病變或子癲前症等。治療重點是使用可滴定的靜脈降壓藥,逐步降低血壓,避免過度快速降壓造成器官灌流不足。

解題方法

本題問的是「哪一項不正確」,因此須逐一判斷 A~D 的臨床敘述。若 A~D 均正確,則 E「以上皆正確」成立;但此時題目本身便不應再問「不正確者」。

選項分析

(A) 正確

高血壓急症的典型血壓界線為收縮壓至少 180 mmHg 或舒張壓至少 120 mmHg,且必須合併急性靶器官損傷或相關症狀。

單純血壓達到上述數值,若沒有急性器官損傷,稱為高血壓嚴重升高或高血壓急迫症,處置方式與高血壓急症不同,不一定需要立即使用靜脈降壓藥。

(B) 正確

Nitroprusside 代謝後會產生 cyanide,進一步轉化為 thiocyanate。其代謝與排除主要仰賴肝臟及腎臟,腎功能不良時可能造成 thiocyanate 蓄積,增加毒性風險。

因此,急性腎損傷(AKI)患者通常應避免使用 nitroprusside,並選擇較適合腎功能不良情境的降壓藥物。

(C) 正確

題目中的「labetaolol」應為 labetalol。

妊娠期間發生嚴重急性高血壓時,labetalol 是常用的靜脈降壓藥。Nicardipine 亦可作為需要持續靜脈滴注及精確控制血壓時的治療選擇,特別是在 labetalol 不適用或效果不足時。

臨床上常見的妊娠急性高血壓藥物包括:

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第 13 題

Which one of the followings is not suitable for treatment of liver cirrhosis with massive ascites?

(A) Salt restriction (sodium < 2g/day)
(B) Spironolactone
(C) Furosemide
(D) Propranolol
(E) Albumin infusion

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此題考驗肝硬化合併大量腹水(massive ascites)的治療原則。

肝硬化合併腹水是肝功能衰竭的常見表現,治療目標是減少腹水生成、促進鈉和水分排泄,以及處理潛在的併發症。

(A) Salt restriction (sodium < 2g/day):限制鈉攝取是治療腹水的重要基礎,有助於減少體內水分滯留。這是適當的治療措施。
(B) Spironolactone:是一種保鉀利尿劑,也是醛固酮(aldosterone)拮抗劑。醛固酮在肝硬化腹水中扮演重要角色,Spironolactone 通過拮抗醛固酮作用,促進鈉和水分排泄,是治療腹水的首選藥物。
(C) Furosemide:是一種環利尿劑(loop diuretic),能有效促進鈉和水分排泄。通常與 Spironolactone 合併使用,以增強利尿效果。
(D) Propranolol:是一種非選擇性 β-阻斷劑,主要用於預防肝硬化患者的食道靜脈曲張出血(esophageal varices bleeding)。

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第 14 題

Which of the following adjuvant chemotherapy combinations is most appropriate for the treatment of early stage breast cancer?

(A) Docetaxel, doxorubicin, cyclophosphamide (TAC)
(B) Irinotecan, fluorouracil, leucovorin (IFL)
(C) Cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone (CHOP)
(D) Doxorubicin, Paclitaxel (AT)
(E) Doxorubicin, ifosfamide (AI)

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核心觀念

本題考查早期乳癌的「術後輔助化學治療」與常見化療組合之適應症。

早期乳癌雖可經手術切除,但仍可能存在顯微轉移。對具有復發風險的患者,術後給予全身性輔助化療,可降低遠端復發與死亡風險。常見乳癌化療藥物包括:

  • Anthracycline:doxorubicin
  • Alkylating agent:cyclophosphamide
  • Taxane:docetaxel、paclitaxel

TAC 為:

TAC=docetaxel+doxorubicin+cyclophosphamide\text{TAC}=\text{docetaxel}+\text{doxorubicin}+\text{cyclophosphamide}

此組合可用於早期、特別是淋巴結陽性或復發風險較高的乳癌術後輔助治療。

解題方法

先確認題幹的疾病與治療情境:

  1. 疾病為 early stage breast cancer,屬於早期乳癌。
  2. 治療目的為 adjuvant chemotherapy,亦即手術後降低復發風險。
  3. 從各選項辨識藥物組合主要對應的癌症或血液腫瘤。
  4. 乳癌輔助化療的典型核心為 anthracycline、cyclophosphamide 與 taxane 的組合。

因此,含有 doxorubicin、cyclophosphamide 及 docetaxel 的 TAC 最符合題意。

選項分析

(A) Docetaxel, doxorubicin, cyclophosphamide(TAC)—正確

TAC 是早期乳癌術後輔助化療的經典組合,特別適用於淋巴結陽性或具有較高復發風險的患者。

三種藥物作用機轉互補:

  • Docetaxel:穩定微管,抑制微管解聚,使細胞停滯於有絲分裂期。
  • Doxorubicin:嵌入 DNA、抑制 topoisomerase II,並產生自由基,造成 DNA 損傷。
  • Cyclophosphamide:烷化劑,經肝臟活化後形成具細胞毒性的代謝物,使 DNA 交聯。

此組合涵蓋乳癌常用的 anthracycline、alkylating agent 與 taxane,符合早期乳癌輔助化療的治療概念。

(B) Irinotecan, fluorouracil, leucovorin(IFL)—錯誤

IFL 主要用於大腸直腸癌,而非早期乳癌的標準術後輔助化療。

  • Irinotecan:topoisomerase I 抑制劑。
  • Fluorouracil(5-FU):抗代謝藥物。
  • Leucovorin:增強 5-FU 對 thymidylate synthase 的抑制作用。

此組合的辨識重點是「大腸直腸癌」,與乳癌的典型輔助化療組合不符。

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第 15 題

C.T. is a 4-year-old male with newly diagnosed pre-B cell ALL. His presenting WBC is 26,000 cells/mm3. Cytogenetic studies are pending. The most appropriate induction regimen for CT is:

(A) High dose cytarabine plus an anthracycline
(B) Vincristine, corticosteroid, pegaspargase
(C) Methotrexate, mercaptopurine, prednisone
(D) Daunorubicin, cytarabine, etoposide
(E) Vincristine, corticosteroid, etoposide

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此題考驗兒童急性淋巴性白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL)的誘導期(induction therapy)治療。

兒童 ALL 的誘導期治療目標是快速清除骨髓中的白血病細胞,恢復正常造血功能。標準的誘導期治療通常包含多種藥物聯合使用,以達到最大的殺癌效果並降低抗藥性。

(A) High dose cytarabine plus an anthracycline:高劑量阿糖胞苷(cytarabine)通常用於鞏固期或治療復發性 ALL,而非標準的誘導期組合。
(B) Vincristine, corticosteroid, pegaspargase:這是兒童 ALL 標準誘導期治療的關鍵組合。
- Vincristine (VCR):為長春花鹼類,是一種微管抑制劑,對快速分裂的細胞有毒性。
- Corticosteroid:如 Prednisone 或 Dexamethasone,可誘導白血病細胞凋亡。
- Pegaspargase:是一種長效天冬醯胺酶(asparaginase),能耗盡白血病細胞生長所需的 L-天冬醯胺。
這三種藥物(VCR, steroid, asparaginase)被稱為 V P A 療法,是兒童 ALL 誘導期的基石。

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第 II.1 題

BD, 61-year-old male, is a pigeon fancier with a past medical history includes hypertension, chronic kidney disease and GERD. He came to ER and complained of headache and fever. After several examinations, he was admitted due to cryptococcus meningitis couldn't be rule out.

  1. Rapid sterilization of CNS through rapid fungicidal activity is the main approach of induction therapy, which ranges from ____ (1) weeks, followed by consolidation therapy for ____ (2) weeks.

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此題考驗隱球菌腦膜炎(Cryptococcal meningitis)的治療。

隱球菌腦膜炎的治療通常分為三個階段:誘導期(induction therapy)、鞏固期(consolidation therapy)和維持期(maintenance therapy)。

誘導期(Induction therapy):目標是快速殺滅腦脊髓液(CSF)中的隱球菌,降低腦壓,緩解症狀。通常使用兩性黴素 B(Amphotericin B,通常是傳統型或脂質體型)聯合氟胞嘧啶(Flucytosine)。此階段的治療時間通常為 2 週。

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第 II.2 題

  1. The preferred antifungal regimen of induction therapy is amphotericin B plus ____ (3) ____ for HIV-uninfected patients and amphotericin B alone or in combination with high-dose ____ (4) ____ may be reasonable alternative treatment for HIV-positive patients.

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核心觀念

本題考查隱球菌感染,尤其是隱球菌性腦膜炎的初始誘導治療(induction therapy)用藥。

誘導治療的目的,是在治療初期迅速降低真菌量。標準治療以兩性黴素 B(amphotericin B)為骨幹,再依患者免疫狀態合併其他抗真菌藥物:

  • HIV 陰性患者:兩性黴素 B 合併 flucytosine。
  • HIV 陽性患者:兩性黴素 B 單獨使用,或合併高劑量 fluconazole,可作為替代方案。

解題方法

題幹的關鍵線索有三個:

  1. 使用 amphotericin B 作為 induction therapy。
  2. 比較 HIV-uninfected 與 HIV-positive 患者。
  3. HIV 陽性患者提到「high-dose」的另一種抗真菌藥。

隱球菌性腦膜炎的經典誘導治療組合為:

Amphotericin B+Flucytosine\text{Amphotericin B}+\text{Flucytosine}

對 HIV 陽性患者,臨床上可使用:

Amphotericin B\text{Amphotericin B}

或:

Amphotericin B+high-dose Fluconazole\text{Amphotericin B}+\text{high-dose Fluconazole}

因此兩個空格分別為:

  • (3)Flucytosine
  • (4)Fluconazole

藥物作用與治療邏輯

  1. Amphotericin B

兩性黴素 B 會與真菌細胞膜上的 ergosterol 結合,形成膜孔洞,造成細胞內容物外漏,進而殺死真菌。其殺菌作用強,因此是隱球菌性腦膜炎誘導治療的核心藥物。

主要不良反應包括腎毒性、低血鉀、低血鎂及輸注相關反應。

  1. Flucytosine

Flucytosine 可進入真菌細胞,經胞內酵素轉換為 5-fluorouracil,再干擾 RNA 合成及 DNA 合成。單獨使用容易產生抗藥性,因此通常與兩性黴素 B 合併。

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第 II.3 題

  1. Amphotericin B liposome (AmBisome®) was prescribed to BD. According to the information provided by manufacturer, AmBisome® should avoid be reconstituted with ____ (5) ____.

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此題考驗兩性黴素 B 脂質體(Amphotericin B liposome, AmBisome®)的製備和稀釋。

AmBisome® 是一種脂質體製劑,其製備和稀釋需要遵循特定的步驟,以確保藥物的穩定性和有效性。

根據 AmBisome® 的藥品說明書,它應該使用無菌注射用水(Sterile Water for Injection)進行重 konstitusi (reconstitution),然後再用生理食鹽水(0.9% Sodium Chloride Injection)稀釋。

關鍵點:AmBisome® 不應與電解質溶液(如生理食鹽水)直接進行重 konstitusi,因為這可能導致脂質體結構破壞,影響藥物的穩定性和藥物動力學特性。

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第 II.4 題

  1. Finally, AmBisome® was diluted with proper solution to yield total 500 mL solution for injection. Infusion rate should NOT be higher than ____ (6) ____ mL/min to avoid from infusion-related reactions.

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此題考驗兩性黴素 B 脂質體(Amphotericin B liposome, AmBisome®)的輸注速率。

根據 AmBisome® 的藥品說明書,為了避免輸注相關反應(infusion-related reactions),其輸注速率有嚴格的限制。

一般而言,AmBisome® 的輸注速率不應超過 10 mL/min。

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第 II.5 題

YK is a 54-year-old woman who was diagnosed with type 2 diabetes mellitus after a routine follow-up for impaired fasting glucose showed that her hemoglobin A1C is now 7.6%. She has attempted to lose weight and exercise with no improvement in her hemoglobin A1C, and drug therapy is now recommended. She also has hypertension with medication control but poor adherence.

  1. The most appropriate antidiabetic first-line therapy for this case is ____ (7) ____, and the goal of hemoglobin A1C is ____ (8) ____.

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此題考驗第二型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM)的一線藥物治療選擇及血糖控制目標。

患者情況:

  • 54 歲女性,診斷為 T2DM。
  • HbA1C 7.6%:表示血糖控制不佳,已超過 7% 的目標值。
  • 已嘗試減重和運動,但 HbA1C 未改善,故建議藥物治療。
  • 同時有高血壓,但服藥順從性不佳。

T2DM 的藥物治療:
根據美國糖尿病學會(ADA)和歐洲糖尿病研究協會(EASD)的共識,對於 HbA1C > 7% 的患者,如果生活方式干預無效,應開始藥物治療。
對於大多數 T2DM 患者,Metformin 是首選的一線藥物,除非有禁忌症(如嚴重腎功能不全)。

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第 II.6 題

  1. The most appropriate antihypertensive agent for this case is ____ (9) ____, and the goal of SBP/DBP is ____ (10) ____.

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此題考驗高血壓(hypertension)的治療選擇及血壓控制目標,考量患者同時患有第二型糖尿病(T2DM)。

患者情況:

  • 54 歲女性。
  • 高血壓,但服藥順從性不佳。
  • 患有 T2DM,HbA1C 7.6%,目前建議開始藥物治療。

高血壓治療目標:
對於大多數成人,包括糖尿病患者,美國心臟協會(AHA)/美國心臟病學會(ACC)的指南建議血壓目標為 SBP < 130 mmHg 且 DBP < 80 mmHg。
ADA(美國糖尿病學會)也建議糖尿病患者的血壓目標為 SBP < 130/80 mmHg。

高血壓藥物選擇:
對於合併糖尿病的患者,以下幾類藥物通常是首選:

  • 血管張力素轉化酶抑制劑(ACE inhibitors, ACEI) 或 **血管張力素 II 受體阻斷劑(Angiotensin II Re
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第 III.1 題

III. For each drug in column I, match most relevant description. (10 points)

Column I:

  1. Asunaprevir
  2. Atomoxetine
  3. Carbidopa/levodopa
  4. Dasabuvir
  5. Regular insulin
  6. Azithromycin
  7. Bupropion
  8. Ciprofloxacin
  9. Glipizide
  10. Zidovudine(ZDV)/Lamivudine (3TC)

Column II:
A. Anti-HCV agent is NS3/4A inhibitor
B. Anti-HCV agent is NS5B inhibitor
C. Empirical antimicrobial therapy for community-acquired pneumonia in previous healthy adults.
D. Empirical antimicrobial therapy for atypical pneumonia in adults.
E. First choice for smoking cessation
F. Management of Attention Deficit/Hyperactivity Disorder
G. Onset: 30 minutes, Duration: 6 hours
H. Preferred sulfonylurea for the elderly
I. NRTI combination with most experience for use in HIV pregnancy
J. The most effective drug for Parkinson's disease

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核心觀念

本題考查藥物的「代表性臨床用途」與「藥理分類」,主要包括:

  • 直接抗病毒藥物的作用標的:HCV 的 NS3/4A 蛋白酶與 NS5B RNA 聚合酶。
  • 中樞神經疾病用藥:ADHD、帕金森氏症、戒菸。
  • 胰島素的作用時間。
  • 老年糖尿病患者的磺醯脲類選擇。
  • 肺炎經驗性抗菌治療與非典型病原體涵蓋。
  • HIV 懷孕患者的核苷類反轉錄酶抑制劑(NRTI)組合。

解題時應先找具有高度專一性的配對,再處理抗菌藥物與胰島素等容易混淆的選項。

解題方法

先以藥物名稱辨識其藥理分類:

  1. 看到 -previr,通常聯想到 HCV 蛋白酶抑制劑。
  2. 看到 -buvir,通常聯想到 HCV NS5B 聚合酶抑制劑。
  3. Atomoxetine 是 ADHD 用藥。
  4. Carbidopa/levodopa 是帕金森氏症最有效的症狀治療藥物。
  5. Regular insulin 為短效胰島素,約 30 分鐘起效、作用約 6 小時。
  6. Bupropion 可用於戒菸。
  7. Glipizide 為老年患者較適合的磺醯脲類。
  8. ZDV/3TC 是具有最多妊娠使用經驗的 NRTI 組合。
  9. 剩餘的 azithromycin 與 ciprofloxacin,依題目設定分別對應非典型肺炎與社區型肺炎經驗性治療。

逐項配對與選項分析

1. Asunaprevir → A

Asunaprevir 是直接作用型抗 HCV 藥物,屬於 NS3/4A serine protease inhibitor,可抑制 HCV 多蛋白加工所需的 NS3/4A 蛋白酶。

因此:

  • A 正確:Anti-HCV agent is NS3/4A inhibitor。
  • B 錯誤:NS5B 抑制劑是 dasabuvir 等藥物的分類。

2. Atomoxetine → F

Atomoxetine 是選擇性 norepinephrine reuptake inhibitor,增加突觸間隙中的 norepinephrine,主要用於 Attention Deficit/Hyperactivity Disorder(ADHD)。

其特色是非中樞神經興奮劑,沒有典型中樞興奮劑的直接作用。

因此:

  • F 正確:Management of Attention Deficit/Hyperactivity Disorder。
  • E 錯誤:戒菸首選在本題對應 bupropion。

3. Carbidopa/levodopa → J

Levodopa 可穿過血腦障壁,在中樞神經系統轉變成 dopamine,改善帕金森氏症的動作症狀。合併 carbidopa 可抑制周邊 dopa decarboxylase,使更多 levodopa 進入腦部,並降低周邊副作用。

在治療帕金森氏症的藥物中,carbidopa/levodopa 對運動症狀的改善效果最強,尤其適合症狀較明顯的患者。

因此:

  • J 正確:The most effective drug for Parkinson's disease。
  • 其他選項均非 carbidopa/levodopa 的主要配對。

4. Dasabuvir → B

Dasabuvir 是 HCV NS5B RNA-dependent RNA polymerase inhibitor,屬於非核苷類 NS5B 聚合酶抑制劑,會抑制病毒 RNA 複製。

因此:

  • B 正確:Anti-HCV agent is NS5B inhibitor。
  • A 錯誤:NS3/4A 抑制劑是 asunaprevir。

5. Regular insulin → G

Regular insulin 為短效胰島素,通常皮下注射後:

  • 起始作用:約 30 分鐘
  • 作用高峰:約 2 至 4 小時
  • 作用時間:約 5 至 8 小時,題目以 6 小時表示

因此:

  • G 正確:Onset: 30 minutes, Duration: 6 hours。
  • 其他胰島素比較:
    • Lispro、aspart、glulisine:起效更快。
    • NPH insulin:作用時間較長。
    • Glargine、detemir、degludec:屬長效或超長效胰島素。

6. Azithromycin → D

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第 IV.1 題15 分

IV. Answer the questions (30 points)

  1. Pharmacists are committed to optimizing pharmaceutical therapies for each patient to improve outcomes and reduce costs. They are making significant contributions to the profession through specialized pharmaceutical care. Please describe how to provide comprehensive geriatric pharmaceutical care. (15 points)

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提供全面的老年病患藥事照護(Comprehensive Geriatric Pharmaceutical Care)需要考量老年人獨特的生理、病理、藥物動力學、藥物基因體學以及社會心理因素。以下是幾個關鍵的面向:

  1. 藥物治療評估 (Medication Therapy Management, MTM):

    • 全面藥物審視 (Comprehensive Medication Review, CMR):對病患所有藥物(處方藥、非處方藥、草藥、保健品)進行詳細評估,識別潛在的藥物治療問題(Medication-Related Problems, MRPs),包括:
      • 不適當的藥物使用 (Inappropriate drug use):如藥物劑量過高或過低、藥物種類不適合、藥物療程過長或過短、重複用藥。
      • 藥物不良反應 (Adverse drug reactions, ADRs):特別是老年人常見的,如跌倒、頭暈、便秘、尿瀦留、認知功能下降、鎮靜作用等。
      • 藥物交互作用 (Drug-drug interactions, DDIs):老年人常有多重用藥,DDIs 風險高。
      • 藥物遵從性問題 (Adherence issues):因經濟、認知、記憶、行動不便、藥物複雜性等原因導致。
      • 未經治療的適應症 (Unmet indications):病患有某種疾病但未接受適當藥物治療。
      • 過度治療 (Overtreatment):使用不再需要或效益低於風險的藥物。
    • 藥物治療計畫 (Medication Action Plan):與病患及其照護者共同制定,明確藥物治療目標、劑量、頻率、預期效果、潛在副作用及處理方式。
  2. 考量老年人的生理特徵:

    • 藥物動力學(Pharmacokinetics, PK)變化:
      • 吸收 (Absorption):胃腸道蠕動減慢,胃酸分泌減少,可能影響某些藥物的吸收。
      • 分佈 (Distribution):體脂肪增加,水分減少,血漿蛋白結合率可能改變,影響藥物分佈。脂溶性藥物可能分佈更廣,水溶性藥物濃度可能升高。
      • 代謝 (Metabolism):肝臟代謝功能可能下降(特別是第一階段代謝),影響許多藥物的清除。
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第 IV.2 題15 分

Using SOAP format to identify medication-related problem in this following case:

Name: Ms. Wang, age: 55 y/o, bw: 75 kg, height: 163 cm, SBP/DBP: 160/100 mmHg160/100\ \mathrm{mmHg}

Occupation: worker

Medical history:

  • Nephrotic syndrome (biopsy result shows focal segmental glomerulosclerosis)
  • Chronic kidney disease
  • Hyperlipidemia

Medication history:

  • Amlodipine 5 mg/tab 1# qd
  • Atorvastatin 40 mg/tab 1# qd
  • Cyclosporin 100 mg/cap 1# bid
  • Prednisolone 5 mg/tab 10# qd

Lab data:

  • eGFR: 37 mL/min/1.73m237\ \mathrm{mL/min/1.73m^2}
  • HbA1C: 15.8%15.8\%

Chief complaint: conscious change and drowsiness in this morning and admitted to emergency room

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核心觀念

本題要用 SOAP 整理病史、客觀資料、藥物相關問題及處置計畫。判讀時先處理「意識改變」這項急症,再檢視長期用藥是否造成或加重問題。

病例最急迫的藥物相關問題是:患者每日服用 prednisolone 50 mg,且 HbA1c 高達 15.8%,顯示長期嚴重高血糖;今晨嗜睡、意識改變,須立即排查高血糖危象,尤其高血糖高滲透壓狀態(HHS)。糖皮質類固醇會增加肝臟葡萄糖生成並降低周邊組織對胰島素的敏感性,因而可能造成或加重高血糖。

但 HbA1c 反映較長時間的平均血糖,不能單獨診斷 HHS。HHS 尚須符合高血糖、高滲透壓、無顯著酮血症及無顯著酸中毒等條件;題目沒有提供當下血糖、血鈉、血酮、血氣或血清滲透壓,因此應寫成「疑似高血糖危象,立即檢查」,不能僅憑 HbA1c 定案為 HHS。2024 年共識報告列出 HHS 診斷條件及意識改變等臨床表現。ADA/EASD 高血糖危象共識報告

解題方法

依 SOAP 順序整理:

  • S(Subjective,主觀資料):主訴與病人自述症狀。
  • O(Objective,客觀資料):生命徵象、檢驗結果、診斷及用藥紀錄。
  • A(Assessment,評估):藥物相關問題、問題急迫性及可能成因。
  • P(Plan,計畫):立即處置、藥物調整、監測與追蹤。

先以意識改變和 HbA1c 15.8% 鎖定急性高血糖危象的排查,再檢視藥物劑量與交互作用。Prednisolone 每日劑量為:

5 mg/tablet×10 tablets=50 mg/day5\ \mathrm{mg/tablet}\times 10\ \mathrm{tablets}=50\ \mathrm{mg/day}

以體重 75 kg 換算:

50 mg/day75 kg=0.67 mg/kg/day\frac{50\ \mathrm{mg/day}}{75\ \mathrm{kg}} =0.67\ \mathrm{mg/kg/day}

這是高劑量糖皮質類固醇治療,具加重高血糖的風險。病例沒有提供開始用藥時間、血糖變化或既往糖尿病史,因此可判斷類固醇可能促成或惡化高血糖,不能據此斷定糖尿病完全由類固醇造成。

SOAP 詳解

S:主觀資料

  • 患者王女士,55 歲。
  • 今晨出現意識改變及嗜睡,送至急診。
  • 病史:腎病症候群,腎臟切片顯示局部節段性腎絲球硬化症(FSGS);慢性腎臟病及高血脂。
  • 題目未提供多尿、口渴、嘔吐、感染症狀、肌痛或深色尿等資訊。

O:客觀資料

  • 體重 75 kg,身高 163 cm;BMI 約為:
BMI=751.632≈28.2 kg/m2\mathrm{BMI}=\frac{75}{1.63^2}\approx 28.2\ \mathrm{kg/m^2}
  • 血壓 160/100 mmHg160/100\ \mathrm{mmHg},控制不佳。
  • eGFR 37 mL/min/1.73m237\ \mathrm{mL/min/1.73m^2},屬慢性腎臟病第 3b 期範圍。
  • HbA1c 15.8%,顯示長期血糖控制極差。
  • 用藥:
    • Amlodipine 5 mg,每日一次。
    • Atorvastatin 40 mg,每日一次。
    • Cyclosporine 100 mg,每日兩次。
    • Prednisolone 50 mg,每日一次。
  • 題目未列糖尿病藥物,也未提供當下血糖、血清電解質、血酮、血氣、血清滲透壓、肌酸激酶(CK)或 cyclosporine 血中濃度。

A:評估

1. 首要問題:嚴重高血糖,合併意識改變,須立即排查 HHS 或其他高血糖危象。

HbA1c 15.8% 顯示長期嚴重高血糖,且目前沒有列出降血糖藥物。每日 prednisolone 50 mg 是重要的促高血糖因素,可能造成或加劇既有糖尿病或藥物相關高血糖。意識改變也可能由其他急症造成,須同步評估感染、電解質異常、尿毒症、中風或其他代謝性原因。

HHS 的檢查重點包括當下血糖、血清滲透壓、血酮及酸鹼狀態。計算有效滲透壓時,可用:

有效血清滲透壓=2×[Na+]+血糖(mg/dL)18\text{有效血清滲透壓} =2\times[\mathrm{Na^+}] +\frac{\text{血糖(mg/dL)}}{18}

如計算總血清滲透壓,則再加上:

BUN(mg/dL)2.8\frac{\mathrm{BUN(mg/dL)}}{2.8}

2. Atorvastatin 與 cyclosporine 有重要交互作用。

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