113 年 國立成功大學臨床藥學與藥物科技研究所甲組《調劑學(含臨床藥學)》

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第 1 題

  1. About antineoplastic drugs, which of the following is incorrect?
    (A) Paclitaxel should not be stored and administered in a polyvinyl chloride (PVC) container to avoid
    leaching of the plasticizer diethylexyl- phthalate (DEHP).
    (B) The management for extravasation of doxorubicin is to stop infusion immediately, remove
    needle/cannula, and warm compresses.
    (C) Standard infusion solution for taxotere is 5% glucose water.
    (D) When cisplatin is used with paclitaxel, paclitaxel should be given first.
    (E) The dose of Etoposide needs to be adjusted in patients with a serum creatinine clearance <50 ml/min.

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本題考查抗腫瘤藥物的儲存、給藥注意事項及副作用處理。需逐一檢視各選項的正確性。

(A) Paclitaxel 容易從 PVC 容器中吸附,並可能溶出塑化劑 DEHP,因此建議使用玻璃或聚丙烯(polypropylene)材質的輸液容器。此敘述正確。
(B) Doxorubicin 為 vesicant,體外滲漏(extravasation)時,應立即停止輸注,移除針頭,並冷敷(cold compresses)。

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第 2 題

  1. About the treatment of sepsis and septic shock in adults, which of the following is incorrect?
    (A) IV broad-spectrum antibiotic within 1 hour of diagnosis of sepsis and septic shock against likely
    bacterial/fungal pathogens is needed.
    (B) Initiate vasopressor therapy to maintain MAP ≥65 mm Hg is needed.
    (C) Use insulin dosing protocol when two consecutive blood glucose levels are >180 mg/dL (10 mmol/L),
    targeting an upper blood glucose ≤180 mg/dL (10 mmol/L).
    (D) Stress ulcer prophylaxis, either proton pump inhibitors or H2 receptor blockers, should be given to
    each patient.
    (E) Empiric antimicrobial regimens in hospital-acquired sepsis is ceftriaxone or
    ciprofloxacin/levofloxacin.

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本題考查敗血症與敗血性休克的成人治療指引,需辨別錯誤的處置。

(A) 敗血症的黃金治療原則之一是儘早使用廣效型靜脈注射抗生素,建議在診斷後一小時內給予,以涵蓋可能的病原體。此敘述正確。
(B) 敗血性休克時,應儘早使用升壓藥物(vasopressors)以維持平均動脈壓(MAP)至少 65 mmHg,以確保器官灌流。此敘述正確。
(C) 根據許多臨床指引(如 Surviving Sepsis Campaign),對於血糖 > 180 mg/dL 的成人敗血症患者,應考慮使用胰島素滴定(insulin infusion protocol)來維持血糖,目標是將血糖控制在 180 mg/dL 以下。此敘述正確。

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第 3 題

  1. About the treatment of COPD, which of the following is incorrect?
    (A) For patients with asthma and overlapping COPD symptoms or with blood eosinophils ≥ 300 cells/µL,
    considering the use of ICS+LABA as initial treatment may be appropriate
    (B) While inhaling the Ultibro Breezhaler (indacaterol/glycopyrroinum), users can hear the sound of the
    capsule rotating but there won't be any distinctive taste.
    (C) Spiriva Respimat (tiotropium) may worsen the symptoms of prostatic hyperplasia and/or bladder
    neck obstruction.
    (D) Trelegy Ellipta inhaler (Fluticasone/Umeclidinium/Vilanterol) should not be used for acute
    exacerbations of COPD or asthma, as it may increase the risk of mortality.
    (E) Foster MDI (Beclomethasone/ Formoterol) should be stored in the pharmacy under refrigeration (2-
    8 °C), but after dispensing, it can be stored at temperatures < 25 °C for up to 3 months.

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本題考查慢性阻塞性肺病(COPD)的治療與藥物使用,需辨別錯誤的敘述。

(A) 根據 GOLD 指南,對於合併有氣喘症狀或嗜酸性球計數 ≥ 300 cells/µL 的 COPD 患者,可考慮使用吸入性類固醇(ICS)合併長效乙二型受體促效劑(LABA)作為起始治療。此敘述正確。
(B) Ultibro Breezhaler 是一種乾粉吸入劑,內含藥物膠囊。吸入時會聽到膠囊旋轉的聲音,但藥物本身通常沒有明顯的特殊味道。此敘述正確。
(C) Spiriva Respimat 是一種長效型抗膽鹼藥物(LAMA),其抗膽鹼作用可能導致尿滯留,因此對於有前列腺肥大(prostatic hyperplasia)或膀胱頸阻塞(bladder neck obstruction)的患者,可能加重其症狀。此敘述正確。
(D) Trelegy Ellipta 是一種三合一吸入劑,包含 ICS、LAMA、LABA。它適用於 COPD 的維持治療,但不適用於急性惡化(acute exacerbations)的治療,因為其作用機轉並非用於快速緩解症狀,且對於急性惡化,過度使用類固醇可能與不良反應有關。然而,該藥物本身並不會直接增加急性惡化時的死亡風險。

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第 4 題

  1. According to the guidance of American College of Clinical Pharmacy for Patient Care Process for
    Comprehensive Medication Management, please arrange the following options in order
    A. The clinical pharmacist implements the care plan in collaboration with the healthcare team and the
    patient or caregiver
    B. The clinical pharmacist assures the collection of the necessary subjective and objective information
    about the patient and is responsible for analyzing information in order to understand the relevant
    medical/medication history and clinical status of the patient.
    C. The clinical pharmacist develops an individualized, evidence-based care plan in collaboration with
    the healthcare team and the patient or caregiver.
    D. The clinical pharmacist provides ongoing follow-up and monitoring to optimize the care plan and
    identify and resolve medication therapy problems, with the goal of optimizing medication use and
    improving care.
    E. The clinical pharmacist assesses the information collected and formulates a problem list consisting
    of the patient's active medical problems and medication therapy problems in order to prioritize
    recommendations to optimize medication use and achieve clinical goal.
    Arrange the following options in order
    (A) ABDEC
    (B) BACED
    (C) BECAD
    (D) ECABA
    (E) CDEAB

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核心觀念

本題考查美國臨床藥學學院(American College of Clinical Pharmacy, ACCP)所提出的「全面性藥物管理(Comprehensive Medication Management, CMM)病人照護流程(Patient Care Process)」。

其標準流程依序為:

  1. Collect:蒐集資料
  2. Assess:評估資料
  3. Plan:擬定照護計畫
  4. Implement:執行照護計畫
  5. Follow-up:追蹤與監測

可記憶為:

Collect→Assess→Plan→Implement→Follow-up\text{Collect} \rightarrow \text{Assess} \rightarrow \text{Plan} \rightarrow \text{Implement} \rightarrow \text{Follow-up}

解題方法

將題幹各敘述對應至五個照護步驟:

  • B:蒐集病人的主觀與客觀資料,了解病史、用藥史及臨床狀態
    →\rightarrow Collect

  • E:評估所蒐集的資料,建立醫療問題與藥物治療問題清單
    →\rightarrow Assess

  • C:根據評估結果,與醫療團隊及病人共同擬定個別化、具實證基礎的照護計畫
    →\rightarrow Plan

  • A:與醫療團隊及病人執行照護計畫
    →\rightarrow Implement

  • D:持續追蹤與監測,改善藥物治療問題並最佳化治療結果
    →\rightarrow Follow-up

因此正確順序為:

B→E→C→A→DB \rightarrow E \rightarrow C \rightarrow A \rightarrow D
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第 5 題90 分

二、簡答題(90%)

  1. The 2023 American Geriatrics Society Beers Criteria® lists Proton-Pump Inhibitors (PPIs) as potentially
    inappropriate medications for older adults. Explain the rationale behind this classification and provide
    recommendations for their use in clinical practice. (10%)

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本題考查美國老年醫學會(AGS)的 Beers Criteria® 中,為何將質子幫浦抑制劑(PPIs)列為老年人可能不適當使用的藥物,並要求說明臨床使用的建議。

Rationale Behind Classification (分類的理由):

Beers Criteria® 將 PPIs 列為老年人可能不適當使用的藥物,主要基於以下考量:

  1. 長期使用增加的風險 (Increased risks with long-term use):

    • 骨質疏鬆與骨折 (Osteoporosis and fractures): 長期使用 PPIs 可能會影響鈣質吸收,增加骨質疏鬆和骨折的風險,尤其是在老年人身上。
    • 艱難梭菌感染 (Clostridium difficile infection, CDI): PPIs 改變胃部的酸性環境,可能影響腸道菌叢的生態平衡,增加 CDI 的發生率,這在老年人中尤其危險,因為他們免疫力較弱,且常有其他共病。
    • 肺炎 (Pneumonia): 部分研究顯示,PPIs 可能會增加社區性肺炎(community-acquired pneumonia, CAP)和院內肺炎(hospital-acquired pneumonia, HAP)的風險,原因可能與胃酸抑制導致細菌過度生長,進而吸入肺部有關。
    • 鎂離子低下 (Hypomagnesemia): 長期使用 PPIs 可能導致血鎂濃度下降,引起肌肉無力、心律不整等症狀。
    • 維生素 B12 缺乏 (Vitamin B12 deficiency): 胃酸對於維生素 B12 的吸收很重要,長期使用 PPIs 可能影響維生素 B12 的吸收,導致缺乏。
    • 腎臟疾病 (Kidney disease): 有研究顯示 PPIs 可能與慢性腎臟疾病(CKD)的發生或惡化有關,包括急性間質性腎炎(acute interstitial nephritis, AIN)。
  2. 不必要的長期使用 (Unnecessary long-term use): 許多老年人長期使用 PPIs 是用於治療非嚴重的胃食道逆流(GERD)或消化性潰瘍,但實際上,大多數情況下,PPIs 可以在症狀緩解後停用或減量。

Recommendations for Clinical Practice (臨床使用建議):

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第 6 題90 分

  1. Medication errors, often due to Look-Alike, Sound-Alike (LASA) medicines, are a significant global cause of
    patient harm. The World Health Organization (WHO) categorizes main actions to prevent or minimize LASA
    errors into four parts: actions by products, patients, health and care workers, and health care institutions,
    facilities, and countries. Describe the specific actions that can be taken in each of these categories to address
    LASA medication errors." (15%)

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核心觀念

本題考查 外觀相似、名稱相似藥品(Look-Alike, Sound-Alike medicines, LASA medicines)之用藥安全管理。

LASA 藥品是指:

  • 外觀相似(Look-Alike):藥品包裝、標籤、顏色、形狀、大小或排列方式相近。
  • 名稱相似(Sound-Alike):藥品之學名、商品名或口頭發音相近,容易聽錯、看錯或輸入錯誤。

LASA 錯誤可能發生於處方、調劑、給藥、交班、藥品儲存及病人自行用藥等階段。因此,WHO 將預防措施分成四個層面,形成多重防線:

  1. 藥品本身及其產品資訊。
  2. 病人及照顧者。
  3. 醫療與照護人員。
  4. 醫療機構、設施及國家層級。

解題方法

本題為申論題,最穩定的作答方式是依 WHO 所列四大類別分段回答。每一類均應同時說明:

  • LASA 錯誤在該層面的風險。
  • 可採取的具體預防措施。
  • 這些措施如何降低辨識錯誤、選藥錯誤或給藥錯誤。

答題時不可只寫「加強注意」或「小心核對」,必須提出具體制度與操作方法,才能完整涵蓋 15 分題的要求。


一、藥品與產品層面(Actions by products)

1. 改善藥品名稱與標示

藥品製造商及主管機關應在新藥命名、核准及上市前,評估藥品名稱與現有藥品是否容易混淆,包括書寫、發音及輸入藥名時的相似性。

標籤應清楚標示:

  • 學名與商品名。
  • 劑量與含量。
  • 劑型與給藥途徑。
  • 適應症。
  • 警語及特殊儲存條件。

對容易混淆的藥名,可使用 Tall Man lettering,即將藥名中具有差異的字母以大寫標示,例如:

  • hydrOXYzine 與 hydrALAzine
  • vinBLAStine 與 vinCRIStine

其目的在於增加藥名的視覺差異,降低看錯藥名的機率。

2. 改善包裝與外觀設計

製造商應避免將不同藥品設計成過度相似的:

  • 外盒與瓶身。
  • 字體及字體大小。
  • 顏色配置。
  • 標籤版面。
  • 藥錠或膠囊外觀。

不同強度的同一藥品,也應以清楚且一致的方式區分,避免只靠細小字體或不明顯的顏色差異辨認。

3. 使用機器可讀的辨識方式

藥品包裝可採用:

  • 條碼。
  • 二維條碼。
  • 電子產品碼。
  • 病人專屬單劑量包裝。

在調劑及給藥過程掃描藥品,確認藥品名稱、規格、批號及效期,形成「正確病人、正確藥品、正確劑量」的電子核對防線。

4. 提供清楚的藥品資訊

藥品仿單、標籤及電子資料庫應清楚呈現藥品名稱、適應症、劑量、禁忌症及警語,並列出容易混淆的藥品組合,協助醫療人員辨識高風險藥品。


二、病人與照顧者層面(Actions by patients)

1. 建立正確的用藥識能

醫療人員應教導病人辨識自己使用的藥品,不應只記住藥袋顏色或藥品外觀,而應知道:

  • 藥品名稱。
  • 使用目的。
  • 每次劑量。
  • 使用時間。
  • 使用途徑。
  • 常見副作用及注意事項。

因為相同藥品可能因廠牌、包裝或劑型不同而改變外觀,單靠外觀辨識容易造成錯誤。

2. 主動核對藥品

病人領藥或接受給藥時,應主動確認:

  • 這是否是自己原本使用的藥品。
  • 藥品名稱及用途是否正確。
  • 劑量與服用方式是否改變。
  • 藥品外觀改變時,是否為正常更換廠牌。

對於不熟悉的藥品、藥袋內容與以往不同的藥品,應立即詢問藥師或醫師,不應自行猜測。

3. 維持完整用藥清單

病人應保留最新用藥清單,內容包括:

  • 處方藥。
  • 成藥。
  • 中草藥及保健食品。
  • 藥品過敏史。
  • 目前使用劑量及頻率。

就醫、住院、轉院或看不同科別時,應主動提供用藥清單,以協助醫療人員進行用藥整合。

4. 減少資訊分散

病人應盡量固定於同一家醫療院所或藥局領藥,使藥師能掌握完整用藥紀錄。藥品不可與他人共用,也不可將不同藥品混放於未標示的容器中。

病人若發現藥品名稱、外觀、數量或服用方式與醫囑不一致,應立即停下服用程序並尋求確認,並回報疑似錯誤或近失事件。


三、醫療與照護人員層面(Actions by health and care workers)

1. 開立清楚且完整的處方

醫師及其他具處方權限人員應:

  • 優先使用學名。
  • 避免使用容易混淆的縮寫。
  • 避免潦草手寫處方。
  • 完整書寫劑量、單位、劑型、途徑及頻率。
  • 清楚註明適應症或用藥目的。
  • 小數點前使用 0,例如 0.50.5 mg;不可寫成 .5 mg。
  • 不使用容易造成誤讀的尾隨零,例如不寫 5.05.0 mg。

電子處方及電腦化醫囑輸入系統可降低手寫辨識錯誤,但系統中的藥品名稱、劑量及警示設定仍須正確。

2. 調劑前後進行多重核對

藥師調劑時應核對:

  1. 病人身分。
  2. 藥品名稱。
  3. 劑量與規格。
  4. 劑型及給藥途徑。
  5. 用法與頻率。
  6. 適應症。
  7. 過敏史及重要交互作用。

對於 LASA 藥品,應採取獨立雙重核對,亦即第二位人員在不受第一位人員判斷影響的情況下,重新依處方與藥品實物核對,而不是只口頭詢問「你看這個對不對」。

3. 採用條碼及電子警示系統

調劑與給藥過程可使用條碼掃描,確認病人、藥品、劑量及時間。電腦系統可針對 LASA 藥品設定:

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第 7 題90 分

  1. Healthcare workers involved in handling antineoplastic hazardous drugs or waste face significant health risks.
    What processes or management strategies should be implemented during the dispensing of these drugs to
    ensure safety? (10%)

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這一題的完整詳解

本題考查在藥品調劑過程中,為確保醫護人員處理抗腫瘤(antineoplastic)與具危害性(hazardous)藥品及廢棄物的安全,應實施的流程或管理策略。

確保抗腫瘤/具危害性藥品調劑安全的流程與管理策略:

  1. 人員訓練與教育 (Personnel Training and Education):

    • 所有參與處理這些藥品的醫護人員(藥師、藥助、護理師等)都必須接受專業的危害性藥品安全操作訓練,內容應包括:藥品的危害性、暴露途徑、人體影響、安全操作技術、個人防護裝備(PPE)的正確使用、緊急應變措施等。
    • 訓練應定期更新並進行考核。
  2. 個人防護裝備 (Personal Protective Equipment, PPE):

    • 手套 (Gloves): 必須使用雙層、低致敏性的醫療級手套,且應定期更換(例如每 30-60 分鐘或有污染時)。
    • 隔離衣 (Gowns): 應穿著長袖、防滲透的隔離衣,並在藥室內更換。
    • 口罩與護目鏡/面罩 (Masks and eye/face protection): 應佩戴符合標準的口罩(如 N95 或同等級別),並佩戴護目鏡或面罩,以防止飛沫或粉塵吸入和濺入眼睛。
    • 鞋套 (Shoe covers): 在某些高風險操作時,可能需要使用鞋套。
  3. 工程控制 (Engineering Controls):

    • 生物安全操作櫃 (Biological Safety Cabinets, BSCs) / 藥品調配櫃 (Compounding Aseptic Containment Isolators, CACIs): 所有抗腫瘤藥品的調配(特別是粉劑的重建、藥物稀釋與抽吸)應在符合標準的 BSCs(Class II 或 Class III)或 CACIs 中進行,以提供對操作人員、產品和環境的保護。
    • 負壓隔離 (Negative pressure): 藥品調配區域應維持負壓,以防止污染物外洩。
    • 通風系統 (Ventilation system): 確保藥室有足夠的新鮮空氣交換率,並有適當的排氣系統。
  4. 安全操作技術 (Safe Handling Techniques):

    • 封閉式輸液系統 (Closed System Transfer Devices, CSTDs): 盡可能使用 CSTDs,這類裝置可以物理性地阻止藥物或化學物質從針頭、導管等處洩漏,有效減少醫護人員的暴露。
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第 8 題90 分

  1. Hypertension, a leading modifiable cause of cardiovascular disease and all-cause mortality globally, requires
    clear definition and grading. Describe the criteria for defining and grading hypertension, and discuss the
    pharmacological treatments available, taking into account specific conditions such as chronic kidney disease,
    aging, or gender-specific considerations for women. (15%)

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本題考查高血壓的定義、分級,以及針對特定族群(慢性腎臟病、老年人、女性)的藥物治療考量。

一、高血壓的定義與分級 (Definition and Grading of Hypertension):

高血壓的定義是指在未服用降血壓藥物的情況下,多次測量得到的收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)持續升高。不同國家和學會可能存在細微差異,但一般參考的標準(以美國心臟學會/美國心臟病學會 2017 ACC/AHA 指南為例)如下:

  • 正常血壓 (Normal): SBP < 120 mmHg 且 DBP < 80 mmHg
  • 血壓升高 (Elevated): SBP 120-129 mmHg 且 DBP < 80 mmHg
  • 第一期高血壓 (Hypertension Stage 1): SBP 130-139 mmHg 或 DBP 80-89 mmHg
  • 第二期高血壓 (Hypertension Stage 2): SBP ≥ 140 mmHg 或 DBP ≥ 90 mmHg
  • 高血壓危象 (Hypertensive Crisis): SBP > 180 mmHg 和/或 DBP > 120 mmHg (需要立即醫療介入)

重要提示: 診斷高血壓需在不同時間、不同條件下多次測量,並排除「白袍高血壓」(white-coat hypertension) 和「隱匿性高血壓」(masked hypertension)。

二、高血壓的藥物治療考量 (Pharmacological Treatments for Hypertension):

降血壓藥物種類繁多,主要可分為以下幾類:

  1. 利尿劑 (Diuretics):

    • 噻嗪類利尿劑 (Thiazide diuretics): 如 Hydrochlorothiazide (HCTZ)、Chlorthalidone。是治療高血壓的一線藥物,特別適合用於老年人和非裔族群。
    • 保鉀利尿劑 (Potassium-sparing diuretics): 如 Spironolactone、Amiloride。常與噻嗪類利尿劑合併使用,以減少鉀離子流失。
    • 袢利尿劑 (Loop diuretics): 如 Furosemide。主要用於有心臟衰竭、腎臟疾病或水腫的病患。
  2. 血管張力素轉化酶抑制劑 (Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors, ACEIs):

    • 如 Lisinopril、Enalapril。能擴張血管、降低血壓,對心臟和腎臟有保護作用。尤其適合用於有心臟衰竭、慢性腎臟病(特別是合併蛋白尿者)、糖尿病的患者。
  3. 血管張力素 II 受體阻斷劑 (Angiotensin II Receptor Blockers, ARBs):

    • 如 Losartan、Valsartan。作用類似 ACEIs,對於 ACEIs 不耐受(如咳嗽)的患者是良好替代選擇。同樣適用於有心臟衰竭、慢性腎臟病、糖尿病的患者。
  4. 鈣離子通道阻斷劑 (Calcium Channel Blockers, CCBs):

    • 二氫吡啶類 (Dihydropyridines): 如 Amlodipine、Nifedipine。主要作用於血管,擴張血管降壓。
    • 非二氫吡啶類 (Non-dihydropyridines): 如 Verapamil、Diltiazem。作用於心臟和血管,可減緩心率,適用於合併心律不整的患者。
  5. β-受體阻斷劑 (Beta-blockers):

    • 如 Metoprolol、Atenolol。可降低心率和心輸出量,適用於合併心絞痛、心肌梗塞後、心臟衰竭(特定類型)的患者。
  6. α-受體阻斷劑 (Alpha-blockers):

    • 如 Prazosin、Doxazosin。作用於血管,擴張血管降壓,常與其他藥物合併使用。
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第 9 題20 分

  1. A 53-year-old female, her height is 154 cm, and the weight is 63 kg. The past history were hypertension, CAD,
    Type 1 DM, and atherosclerosis. She had a regular visit to the cardiology department, and the usual
    medications she received were aspirin 100 mg QD, atorvastatin 10 mg QD, hydrochlorothiazide 12.5 mg QD,
    NPH insulin 30 U AM & 15 U PM. Two weeks ago (12/3), because of poor blood pressure control, a lisinopril
    10 mg QD treatment was prescribed and the dose of hydrochlorothiazide was increased from 12.5 mg QD to
    25 mg Q D. This time (12/20), she complaints dizziness, oliguria, and ankle edema for two days, the physical
    examination and kidney ultrasound found edema both legs and renal artery stenosis. The diagnosis this time
    is AKI. Please answer the following questions: What are the risk factors for AKI of this patients? What
    medications need modification based on the current condition of this patient? And how to modify? (20%)

Date
BP (mmHg)
12/20
146/88
12/3
163/95
BUN (mg/dL)
41
26
CRE (mg/dL)
2.3
1.6

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本題為一臨床案例分析,針對一位患有心血管疾病、糖尿病、高血壓的女性,在近期調整降血壓藥物後出現急性腎損傷(AKI),要求分析其 AKI 的危險因子、需調整的藥物及調整方式。

一、病患的 AKI 危險因子分析 (Risk Factors for AKI):

根據病患的病史、用藥及近期情況,可分析出以下 AKI 的危險因子:

  1. 基質性腎臟疾病 (Underlying kidney disease): 病患有高血壓(Hypertension)和第一型糖尿病(Type 1 DM)病史,這兩者都是慢性腎臟病(CKD)的主要危險因子,可能已存在基礎的腎功能損害。
  2. 使用影響腎臟的藥物 (Use of nephrotoxic medications):
    • ACEIs (Lisinopril): 雖然 ACEIs 可保護腎臟,但對於腎動脈狹窄(renal artery stenosis, RAS)的患者,若使用 ACEIs,可能導致腎臟灌流不足而引起 AKI(即所謂的 "renal artery stenosis with ACEI/ARB" 引起的 AKI)。病患此次診斷為腎動脈狹窄,與此高度相關。
    • 利尿劑 (Hydrochlorothiazide): 劑量從 12.5 mg 增加到 25 mg,可能導致血容量不足(volume depletion),進而引起腎前性(pre-renal)AKI。
    • 非類固醇消炎止痛藥 (NSAIDs) 或 Aspirin: 雖然 Aspirin 100 mg QD 劑量相對較低,但長期使用,尤其是在腎功能下降時,可能影響腎臟血流,增加 AKI 風險。此案例中未提及近期使用 NSAIDs,但 Aspirin 仍是潛在因子。
  3. 血容量不足/脫水 (Volume depletion/Dehydration): 症狀包括頭暈(dizziness)、少尿(oliguria),以及近期利尿劑劑量增加,都暗示了可能存在血容量不足。
  4. 腎動脈狹窄 (Renal Artery Stenosis, RAS): 病患被診斷出腎動脈狹窄,這本身就影響腎臟血流。當使用 ACEIs 等藥物時,會進一步抑制腎臟的代償機制,導致 AKI。
  5. 心臟疾病 (Coronary Artery Disease, CAD): 慢性心臟疾病可能導致心臟輸出量不足,影響腎臟灌流。
  6. 近期血壓控制不佳與藥物調整 (Recent poor blood pressure control and medication adjustments):
    • 病患血壓控制不佳,在 12/3 時血壓為 163/95 mmHg,隨後加入了 Lisinopril 10 mg QD,並將 HCTZ 劑量加倍。
    • 12/20 的血壓為 146/88 mmHg,顯示血壓有所下降,但此時已出現 AKI 症狀。
    • BUN 和 CRE 在 12/3 分別為 26 mg/dL 和 1.6 mg/dL,到了 12/20 分別升高至 41 mg/dL 和 2.3 mg/dL,顯示腎功能明顯惡化。

綜合來看,最關鍵且新近出現的 AKI 危險因子是「腎動脈狹窄」合併「使用 ACEI 藥物(Lisinopril)」以及「利尿劑劑量增加導致的血容量不足」。

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第 10 題10 分

  1. Please explain the risks and mechanisms of alcohol-dependent patients taking acetaminophen. If a doctor
    prescribes acetaminophen 500 mg Q6H to an alcohol-dependent patient with sever hepatitis, what
    recommendations would you have? (10%)

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本題考查酒精依賴患者服用 Acetaminophen 的風險、機轉,以及在嚴重肝炎情況下的用藥建議。

一、酒精依賴患者服用 Acetaminophen 的風險與機轉 (Risks and Mechanisms):

風險:
酒精依賴患者服用 Acetaminophen,特別是過量時,顯著增加肝毒性(hepatotoxicity)的風險,可能導致急性肝衰竭。

機轉:
Acetaminophen 在肝臟主要透過兩種途徑代謝:

  1. 葡萄醣醛酸化 (Glucuronidation) 和硫酸鹽結合 (Sulfation): 大部分 Acetaminophen (約 90%) 會與葡萄醣醛酸或硫酸鹽結合,形成無毒的代謝物,然後經腎臟排出。
  2. 細胞色素 P450 氧化 (CYP450 oxidation): 小部分的 Acetaminophen (約 5-10%) 會被肝臟的細胞色素 P450 酶系(主要是 CYP2E1)氧化,產生一種有毒的代謝物——對乙醯氨基醌亞胺(N-acetyl-p-benzoquinone imine, NAPQI)。

在正常情況下,產生的少量 NAPQI 會迅速與肝細胞內的穀胱甘肽(glutathione, GSH)結合,形成無毒的代謝物並排出。

酒精依賴患者的特殊情況:

  • CYP2E1 酶誘導 (Induction of CYP2E1): 長期或大量飲酒會誘導肝臟 CYP2E1 酶的活性。這意味著酒精依賴患者在服用 Acetaminophen 時,會產生更多的有毒代謝物 NAPQI。
  • 肝臟穀胱甘肽儲備下降 (Depleted glutathione stores): 長期飲酒會損害肝細胞功能,並可能消耗肝臟的穀胱甘肽儲備。
  • 合併效應: 當 CYP2E1 活性增加產生更多 NAPQI,同時穀胱甘肽儲備不足以清除所有 NAPQI 時,過量的 NAPQI 就會與肝細胞內的蛋白質結合,引起肝細胞損傷,導致肝毒性。

二、對酒精依賴且患有嚴重肝炎的患者,開立 Acetaminophen 500 mg Q6H 的建議 (Recommendations):

基於上述機轉和風險,對一位酒精依賴且患有嚴重肝炎的患者,開立 Acetaminophen 500 mg Q6H (每日總劑量 2000 mg) 是極度危險且不建議的。

我的建議如下:

  1. 絕對避免使用 Acetaminophen (Strongly advise against using Acetaminophen):
    • 在肝功能嚴重受損(如嚴重肝炎)且同時有酒精依賴病史的患者,肝臟代謝 Acetaminophen 的能力嚴重下降,且產生有毒代謝物的風險極高。
    • 即使是治療劑量,也可能引發嚴重的肝毒性,甚至急性肝衰竭。
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第 11 題10 分

  1. About Latent Tuberculosis Infection (LTBI): Who is recommended to screen for LTBI? According to the Taiwan
    Guidelines for Tuberculosis Diagnosis & Treatment, what are the preferred initial treatment options for LTBI?
    Please provide the five most common side effects of anti-TB medications and the corresponding culprit drugs,
    and (10%)

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本題考查潛伏性肺結核感染(LTBI)的篩檢對象、台灣的治療指引、以及抗結核藥物常見的副作用。

一、LTBI 篩檢對象 (Who is recommended to screen for LTBI?):

根據世界衛生組織(WHO)及各國的結核病防治指引,LTBI 的篩檢主要針對「有較高風險發展成活動性肺結核」或「有較高風險傳播結核病」的人群。常見的篩檢對象包括:

  1. 密切接觸者 (Close contacts): 與確診為活動性肺結核病的患者有密切接觸者,尤其是兒童。
  2. 免疫功能低下者 (Immunocompromised individuals):
    • 人類免疫缺乏病毒(HIV)感染者。
    • 器官移植者。
    • 接受免疫抑制劑治療者(如類固醇、腫瘤壞死因子抑制劑 TNF inhibitors)。
    • 罹患癌症(如淋巴瘤、頭頸癌)或接受化療者。
    • 洗腎患者。
  3. 特定疾病患者 (Patients with specific diseases):
    • 糖尿病患者。
    • 矽肺症(silicosis)患者。
    • 胃切除或有胃繞道手術者。
    • 慢性腎臟病患者。
    • 患有慢性肺部疾病(如 COPD)。
  4. 特定職業或生活環境者 (Individuals in specific occupations or settings):
    • 醫療照護人員(尤其是結核病科、呼吸胸腔科)。
    • 住在長期照護機構、監獄、收容所等高風險場所的人員。
  5. 藥物濫用者 (Substance abusers): 如酗酒、注射毒品者。
  6. 特定年齡層 (Specific age groups): 兒童和青少年,特別是與成人活動性肺結核病患者接觸者。

二、台灣結核病診斷與治療指引推薦的 LTBI 初始治療選項 (Preferred initial treatment options for LTBI in Taiwan):

台灣的結核病防治工作由衛生福利部疾病管制署(CDC)負責。根據現行指引,LTBI 的治療主要有以下幾種方案,其中最常用且為首選的是:

  1. 每日一次,共服用 9 個月之 Isoniazid (INH) (INH 9H):

    • 劑量:成人 5 mg/kg/day (最高 300 mg/day),兒童 10 mg/kg/day (最高 300 mg/day)。
    • 這是最常見、最經濟且有效的 LTBI 治療方案。
  2. 每日一次,共服用 6 個月之 Isoniazid (INH) (INH 6H):

    • 劑量:同上。
    • 適用於對 9 個月治療有疑慮或不遵從的患者,但療效略遜於 9 個月方案。
  3. 每日一次,共服用 4 個月之 Rifampicin (RIF) (RIF 4M):

    • 劑量:成人 10 mg/kg/day (最高 600 mg/day)。
    • 適用於無法耐受 INH 或有藥物交互作用的患者。
  4. 每日一次,共服用 3 個月之 Rifampicin (RIF) + Pyrazinamide (PZA) (RIF/PZA 3HP):

    • 劑量:RIF 10 mg/kg/day (最高 600 mg/day),PZA 20-25 mg/kg/day (最高 2000 mg/day)。
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