113 年 國立成功大學臨床藥學與藥物科技研究所乙組《藥理學》

本題為配合題，旨在測驗考生對藥物名稱、其藥理機轉及臨床用途的熟悉度。考生需將藥物與正確的藥理機轉選項配對，並填寫其主要臨床用途。

以下為各藥物的詳解：

1. Edoxaban

   • 藥理機轉：(2) Antifactor Xa inhibitors。Edoxaban 是一種口服的直接因子 Xa 抑制劑，透過抑制凝血因子 Xa 來阻止凝血瀑布的啟動，進而減少凝血酶的生成。
   • 臨床用途：抗凝血劑，用於預防非瓣膜性心房顫動患者的腦中風及全身性栓塞，以及治療深層靜脈栓塞 (DVT) 和肺栓塞 (PE)。
   • 【答案】(2) Antifactor Xa inhibitors；抗凝血劑（用於預防中風及全身性栓塞，治療DVT/PE）

2. Cilostazol

   • 藥理機轉：(4) PDE 3 inhibitors。Cilostazol 是一種磷酸二酯酶 III (PDE3) 抑制劑，可增加細胞內 cAMP 的濃度，導致血管擴張及抑制血小板聚集。
   • 臨床用途：用於緩解間歇性跛行（因周邊動脈疾病引起）的症狀。
   • 【答案】(4) PDE 3 inhibitors；用於緩解間歇性跛行

3. Cefadroxil

   • 藥理機轉：(29) Inhibition of transpeptidase, first-generation cephalosporin 或 (30) Inhibition of transpeptidase, second-generation cephalosporin。Cefadroxil 是一種第一代頭孢菌素抗生素，透過抑制細菌細胞壁合成中的轉肽酶 (transpeptidase) 來達到殺菌作用。
   • 臨床用途：抗生素，用於治療敏感細菌引起的感染，如呼吸道、皮膚、泌尿道感染等。
   • 【答案】(29) Inhibition of transpeptidase, first-generation cephalosporin；抗生素（治療細菌感染）

4. Ticagrelor

   • 藥理機轉：(3) P2Y12 Receptor Antagonants。Ticagrelor 是一種口服 P2Y12 受體拮抗劑，可不可逆地抑制血小板活化和聚集。
   • 臨床用途：抗血小板藥物，用於急性冠心症 (ACS) 患者，預防血栓性事件。
   • 【答案】(3) P2Y12 Receptor Antagonants；抗血小板藥物（預防急性冠心症血栓事件）

5. Disopyramide

   • 藥理機轉：(9) Sodium channel blocker, class IA。Disopyramide 是一種 Ia 類抗心律不整藥物，主要透過阻斷鈉離子通道來減慢心房和心室的傳導速度，並延長動作電位時程。
   • 臨床用途：用於治療心律不整，特別是室上性心搏過速及部分心室性心律不整。
   • 【答案】(9) Sodium channel blocker, class IA；治療心律不整

6. Molsidomine

   • 藥理機轉：(8) Soluble guanylyl cyclase activator。Molsidomine 是一種前驅藥物，在體內代謝後釋放活性代謝物 SIN-1，SIN-1 可釋放一氧化氮 (NO)，進而活化可溶性鳥苷酸環化酶 (soluble guanylyl cyclase)，增加細胞內 cGMP，導致血管擴張，特別是靜脈。
   • 臨床用途：用於治療心絞痛。
   • 【答案】(8) Soluble guanylyl cyclase activator；治療心絞痛

7. Mexiletine

   • 藥理機轉：(10) Sodium channel blocker, class IB。Mexiletine 是一種 Ib 類抗心律不整藥物，主要阻斷鈉離子通道，但其作用在心肌細胞去極化後更為顯著，能縮短動作電位時程。
   • 臨床用途：用於治療心室性心律不整。
   • 【答案】(10) Sodium channel blocker, class IB；治療心室性心律不整

8. Bepridil

   • 藥理機轉：(12) Calcium channel blocker。Bepridil 是一種非選擇性的鈣離子通道阻斷劑，同時也具有部分鈉離子通道阻斷作用，可導致血管擴張及心肌收縮力下降。
   • 臨床用途：用於治療慢性穩定型心絞痛。
   • 【答案】(12) Calcium channel blocker；治療慢性穩定型心絞痛

9. Propafenone

   • 藥理機轉：(11) Sodium channel blocker, class IC。Propafenone 是一種 Ic 類抗心律不整藥物，強烈阻斷鈉離子通道，顯著減慢心房和心室的傳導速度，對動作電位時程影響較小。
   • 臨床用途：用於治療心房顫動及心室性心律不整。
   • 【答案】(11) Sodium channel blocker, class IC；治療心房顫動及心室性心律不整

10. Lisinopril

    • 藥理機轉：(5) Angiotensin-converting enzyme inhibitor。Lisinopril 是一種血管張力素轉化酶抑制劑 (ACEI)，透過抑制 ACE 來阻止血管張力素 I 轉化為血管張力素 II，進而降低血壓。
    • 臨床用途：用於治療高血壓、心臟衰竭，以及心肌梗塞後的恢復。
    • 【答案】(5) Angiotensin-converting enzyme inhibitor；治療高血壓、心臟衰竭

11. Valsartan

    • 藥理機轉：(7) Angiotensin II receptor antagonist。Valsartan 是一種血管張力素 II 受體拮抗劑 (ARB)，透過阻斷血管張力素 II 與 AT1 受體的結合，達到降血壓、減輕心臟負荷的效果。
    • 臨床用途：用於治療高血壓、心臟衰竭，以及保護心腎功能。
    • 【答案】(7) Angiotensin II receptor antagonist；治療高血壓、心臟衰竭

12. Indapamide

    • 藥理機轉：(13) Inhibition of Na+/Cl- symporter。Indapamide 是一種噻嗪類利尿劑，作用於遠曲小管，抑制鈉氯共同運輸體，增加鈉、氯和水的排泄。
    • 臨床用途：用於治療高血壓。
    • 【答案】(13) Inhibition of Na+/Cl- symporter；治療高血壓

13. Alirocumab

    • 藥理機轉：(15) PCSK9 antibody。Alirocumab 是一種單株抗體，專門結合並抑制 PCSK9 蛋白，從而增加肝臟 LDL 受體的數量和活性，促進 LDL-C 的清除。
    • 臨床用途：用於降低 LDL-C，治療高膽固醇血症。
    • 【答案】(15) PCSK9 antibody；降低 LDL-C（治療高膽固醇血症）

14. Latanoprost

    • 藥理機轉：(16) PGF2a analog。Latanoprost 是一種前列腺素 F2α (PGF2α) 類似物，主要透過增加葡萄膜鞏膜途徑 (uveoscleral outflow) 的眼內液體排出，降低眼內壓。
    • 臨床用途：用於治療隅角開放性青光眼及高眼壓症。
    • 【答案】(16) PGF2a analog；治療青光眼及高眼壓症

15. Netarsudil

    • 藥理機轉：(18) Rho kinase inhibitor。Netarsudil 是一種 Rho 激酶 (ROCK) 抑制劑，透過放鬆鞏膜筋膜，增加 trabecular meshwork 的液體流出，從而降低眼內壓。
    • 臨床用途：用於治療隅角開放性青光眼及高眼壓症。
    • 【答案】(18) Rho kinase inhibitor；治療青光眼及高眼壓症

16. Zileuton

    • 藥理機轉：(21) Inhibition of 5-lipoxygenase。

本題旨在測驗考生對多巴胺神經系統功能、相關疾病病理機制以及治療藥物機轉的理解。

核心觀念： 多巴胺在腦內有多條重要的神經傳導路徑，其平衡失調與多種神經精神疾病有關，最典型者為巴金森氏症 (Parkinson's disease, PD) 和思覺失調症 (Schizophrenia)。

解題步驟：

1. 列舉疾病： 選擇一個因多巴胺系統失衡造成的疾病。常見的例子包括：

   • 巴金森氏症 (Parkinson's disease, PD)：多巴胺能神經元退化，導致中腦黑質 (substantia nigra) 多巴胺含量不足。
   • 思覺失調症 (Schizophrenia)：傳統認為是中腦邊緣 (mesolimbic) 路徑多巴胺過度活躍，而中腦皮質 (mesocortical) 路徑多巴胺功能不足。
   • 注意力不足過動症 (ADHD)：多巴胺和正腎上腺素系統功能失調。

   這裡我們以巴金森氏症 (Parkinson's disease, PD) 為例進行說明。

2. 病理機制說明 (巴金森氏症)：
   巴金森氏症的主要病理機制是中腦基底核 (basal ganglia) 的黑質緻密區 (substantia nigra pars compacta) 的多巴胺能神經元進行性退化和死亡。這些神經元釋放的多巴胺是調控運動協調、平穩性和速度的重要神經傳導物質。當這些神經元大量減少（通常需要損失 70-80% 時才會出現明顯症狀），導致紋狀體 (striatum) 中的多巴胺含量顯著不足，使得基底核迴路（特別是皮質-紋狀體-丘腦-皮質迴路）的興奮性與抑制性平衡失調，進而產生運動障礙，包括：

   • 靜止性顫抖 (resting tremor)
   • 肌肉僵硬 (rigidity)
   • 動作遲緩 (bradykinesia)
   • 姿勢不穩 (postural instability)

3. 治療藥物種類與作用機轉：
   巴金森氏症的藥物治療主要目標是恢復或模擬多巴胺的功能，或減少乙醯膽鹼的相對過多。常見的藥物種類及其作用機轉包括：

   • 左旋多巴 (Levodopa, L-DOPA)：

     • 藥物種類： 多巴胺前驅物 (dopamine precursor)。
     • 作用機轉： 左旋多巴是多巴胺的合成前驅物，可以通過血腦屏障 (BBB)。在腦部，它被多巴胺脫羧酶 (dopa decarboxylase) 轉化為多巴胺，從而補充紋狀體的多巴胺含量，緩解運動症狀。通常與周邊脫羧酶抑制劑（如 Carbidopa 或 Benserazide）合併使用，以減少周邊副作用並增加進入腦部的左旋多巴量。
     • 主要臨床用途： 治療巴金森氏症的運動症狀，是目前最有效的藥物。

   • 多巴胺受體激動劑 (Dopamine Receptor Agonists)：

     • 藥物種類： 如 Pramipexole, Ropinirole, Rotigotine (貼片), Apomorphine (注射)。
     • 作用機轉： 直接刺激紋狀體的多巴胺受體（主要是 D2 和 D3 受體），模擬多巴胺的作用。它們可單獨使用於早期患者，或與左旋多巴合併使用於晚期患者，以減少左旋多巴的劑量和運動波動。
     • 主要臨床用途： 治療巴金森氏症的運動症狀，特別是運動遲緩和僵硬。

   • MAO-B 抑制劑 (Monoamine Oxidase B Inhibitors)：

     • 藥物種類： 如 Selegiline, Rasagiline, Safinamide。

本題旨在測驗考生對氣喘治療藥物的種類、代表性藥物名稱及其主要作用機轉的了解。

核心觀念： 氣喘是一種慢性發炎性呼吸道疾病，其特徵是氣道高反應性，並在接觸誘發因子時出現反覆發作的喘鳴、呼吸困難、胸悶和咳嗽。治療目標是控制發炎、緩解支氣管收縮。

解題步驟：
氣喘治療藥物主要分為兩大類：控制性藥物 (Controller Medications) 和緩解性藥物 (Reliever Medications)。

一、 控制性藥物 (Controller Medications)：
這類藥物需規律使用，以控制氣道慢性發炎，預防症狀發生。

1. 吸入性皮質類固醇 (Inhaled Corticosteroids, ICS)：

   • 作用機轉： 是治療氣喘最重要、最有效的藥物。它們透過抑制氣道局部多種發炎細胞（如嗜酸性球、肥大細胞、T淋巴球）的活化與浸潤，減少發炎介質（如細胞激素、白三烯、前列腺素）的釋放，降低氣道高反應性，並可減少黏液分泌。
   • 代表藥名：
     • Budesonide (例如：Pulmicort)
     • Fluticasone propionate/furoate (例如：Flonase, Advair, Symbicort)
     • Beclomethasone dipropionate (例如：Qvar)
     • Mometasone furoate (例如：Asmanex)
     • Ciclesonide (例如：Alvesco)

2. 長效乙二型交感神經刺激劑 (Long-Acting Beta-2 Agonists, LABA)：

   • 作用機轉： 選擇性刺激支氣管平滑肌上的 β2 腎上腺素受體，活化腺苷酸環化酶 (adenylate cyclase)，增加細胞內 cAMP，使平滑肌放鬆，達到支氣管擴張的效果。通常與 ICS 合併使用，以增強氣喘控制效果，但不應單獨使用於氣喘治療。
   • 代表藥名：
     • Salmeterol (常與 fluticasone 複方，如 Advair)
     • Formoterol (常與 budesonide 複方，如 Symbicort；或與 mometasone 複方，如 Dulera)
     • Vilanterol (常與 fluticasone furoate 複方，如 Breo Ellipta)

3. 白三烯調節劑 (Leukotriene Modifiers)：

   • 作用機轉：
     • LTRA (Leukotriene Receptor Antagonists)： 阻斷白三烯 (leukotrienes, LTs) 與其受體 (如 CysLT1) 的結合，抑制白三烯引起的支氣管收縮、黏液分泌和發炎細胞浸潤。
     • 5-Lipoxygenase Inhibitors： 抑制 5-脂氧合酶，阻止白三烯的合成（如 Zileuton，在題組 1 中出現過）。
   • 代表藥名 (LTRA)：
     • Montelukast (例如：Singulair)
     • Zafirlukast (例如：Accolate)

4. 長效毒蕈鹼拮抗劑 (Long-Acting Muscarinic Antagonists, LAMA)：

   • 作用機轉： 阻斷支氣管平滑肌上的毒蕈鹼受體 (muscarinic receptors, M3)，抑制副交感神經系統引起的支氣管收縮。
   • 代表藥名：
     • Tiotropium (例如：Spiriva)
     • Glycopyrronium (常與 formoterol 複方)
     • Umeclidinium (常與 vilanterol 複方)

本題旨在測驗考生對酒精使用障礙症 (AUD) 的病理機制以及相關藥物治療策略的理解。

核心觀念： 酒精使用障礙症是一種慢性、復發性的腦部疾病，其特徵是無法控制酒精的攝取，儘管會對健康、人際關係和社會功能造成負面影響。其病理機制涉及腦部獎賞系統、壓力系統、認知功能等多方面的改變。

解題步驟：

1. 酒精使用障礙症 (AUD) 病理機制說明：
   AUD 的發展是一個複雜的過程，涉及遺傳、環境和神經生物學因素的相互作用。主要機制包括：

   • 獎賞系統的改變 (Reward System Alteration)：
     酒精會刺激腦部獎賞系統，特別是中腦邊緣多巴胺系統 (mesolimbic dopamine system)。短期內，酒精會增加多巴胺的釋放，產生欣快感，使人產生愉悅的感覺，進而強化飲酒行為。長期大量飲酒會導致獎賞系統失調，例如多巴胺受體敏感性下降，需要更高劑量的酒精才能達到相同的欣快感（耐受性），並且在停止飲酒時，獎賞系統功能降低，導致戒斷症狀和對酒精的渴求。

   • 壓力反應系統的改變 (Stress Response System Alteration)：
     長期飲酒會使身體的壓力反應系統（如下視丘-腦下垂體-腎上腺軸，HPA axis）變得過度活躍，或對壓力源的反應異常。酒精戒斷時，HPA 軸的過度活躍會導致焦慮、煩躁等戒斷症狀。壓力被認為是引發復發的重要因素。

   • 神經傳導物質的失調 (Neurotransmitter Dysregulation)：
     除了多巴胺，酒精還影響其他神經傳導物質系統，包括：

     • γ-氨基丁酸 (GABA)： 酒精增強 GABA 的抑制作用，GABA 是主要的抑制性神經傳導物質，其作用的增強是酒精產生鎮靜、抗焦慮和肌肉鬆弛作用的基礎。長期飲酒會導致 GABA 受體敏感性下降，並可能增加谷氨酸 (glutamate) 的興奮性，這也是戒斷症狀（如激越、癲癇）的部分原因。
     • 穀氨酸 (Glutamate)： 酒精會抑制 NMDA 受體等穀氨酸受體的活性。長期飲酒後，身體會增加穀氨酸受體的數量和敏感性，以代償酒精的抑制作用。戒酒後，這些受體活性的恢復會導致過度的神經興奮，引發戒斷症狀。
     • 鴉片類胜肽 (Opioid Peptides)： 酒精可以刺激內源性鴉片系統，釋放腦內啡 (endorphins)，產生愉悅感。

   • 認知功能受損 (Cognitive Impairment)：
     長期過量飲酒會損害前額葉皮質 (prefrontal cortex) 等區域的功能，影響執行功能，如決策、衝動控制、問題解決和計畫能力，這使得戒酒和維持戒斷更加困難。

   • 基因易感性 (Genetic Predisposition)：
     研究顯示，基因在 AUD 的發展中扮演重要角色，可能影響個體對酒精的反應、耐受性、戒斷嚴重程度以及對藥物治療的反應。

2. 藥物治療策略：
   藥物治療 AUD 的主要目標是減少酒精渴求、預防復飲、治療戒斷症狀以及處理共病。藥物可分為幾類：

   • 戒斷期處理藥物 (Withdrawal Management Medications)：
     用於安全地處理急性酒精戒斷症狀，預防嚴重的併發症（如癲癇、譫妄）。
     • 藥物： 苯二氮平類藥物 (Benzodiazepines)，如 Diazepam, Lorazepam, Chlordiazepoxide。
     • 作用機轉： 這些藥物是 GABA 受體的激動劑，能模擬酒精的抑制作用，平穩地抑制過度興奮的神經系統，從而緩解戒斷症狀，預防癲癇和譫妄。劑量和種類根據戒斷嚴重程度調整。