114 年 國立成功大學臨床藥學與藥物科技研究所甲組《藥理學》

本題為藥物與其藥理機轉的配對題，旨在測試考生對常見藥物的機轉及其臨床應用的熟悉度。需要將藥物名稱與藥理機轉選項進行一一配對，並註記其臨床用途。

以下為各藥物的配對與詳解：

1. Idarucizumab

   • 藥理機轉: (C2) Dabigatran reversal agent (達比加群解毒劑)
   • 臨床用途: 緊急情況下，用於逆轉達比加群（Dabigatran, 一種口服直接凝血酶抑制劑）的抗凝血作用。
   • 詳解: Idarucizumab 是一種單株抗體，能高親和力結合達比加群，使其快速從循環中清除，恢復凝血功能。

2. Nicorandil

   • 藥理機轉: 結合了鉀離子通道開放劑和硝酸鹽的特性，可視為一種混合機轉藥物，但在此選項中，較接近 Calcium channel blocker (P1) 的血管擴張效果。此題選項中沒有直接對應的機轉，但其主要作用是血管擴張，透過開放鉀離子通道，使血管平滑肌舒張，同時釋放一氧化氮（NO）促進cGMP生成，進一步舒張血管。若必須選擇，(P1) Calcium channel blocker 雖然不是最精確，但也有血管舒張效果。
   • 臨床用途: 治療心絞痛 (Angina pectoris)。
   • 詳解: Nicorandil 是一種鉀離子通道活化劑，能引起血管平滑肌細胞膜的鉀離子通道開放，使細胞膜超極化，關閉電壓依賴性鈣離子通道，減少細胞內鈣離子濃度，從而導致血管舒張。同時，它也具有硝酸鹽類藥物的特性，能釋放一氧化氮，活化鳥苷酸環化酶，增加細胞內cGMP濃度，進一步促進血管舒張。

3. Metoprolol

   • 藥理機轉: (E1) ẞ1 selective blocker (選擇性 β1 阻斷劑)
   • 臨床用途: 高血壓、心絞痛、心肌梗塞後、心臟衰竭、心律不整。
   • 詳解: Metoprolol 是一種選擇性 β1 腎上腺素受體阻斷劑，主要作用於心臟，降低心率、心肌收縮力及傳導速度。

4. Enoxaparin

   • 藥理機轉: (F1) Low molecular weight heparin (低分子量肝素)
   • 臨床用途: 預防及治療深層靜脈血栓 (DVT) 和肺栓塞 (PE)，用於不穩定型心絞痛、非 Q 波心肌梗塞等。
   • 詳解: Enoxaparin 是一種低分子量肝素，透過增強抗凝血酶 III (AT-III) 的活性，抑制 Xa 因子，進而阻斷凝血瀑布反應，發揮抗凝血作用。

5. Tolcainide

   • 藥理機轉: (A1) Sodium channel blocker, intermediate rate of dissociation (鈉離子通道阻斷劑，中等解離速率)
   • 臨床用途: 曾用於治療心律不整，但因副作用問題已較少使用。
   • 詳解: Tolcainide 是一種 Ia 類抗心律不整藥物，能阻斷心肌細胞的鈉離子通道，減緩動作電位的上升速率和不反應期。

6. Inamrinone

   • 藥理機轉: (I1) PDE3 inhibitors (PDE3 抑制劑)
   • 臨床用途: 過去用於治療急性心臟衰竭，現已較少使用。
   • 詳解: Inamrinone (後改名為 amrinone) 是一種磷酸二酯酶 III (PDE3) 抑制劑，能抑制 PDE3 酵素，增加心肌細胞和血管平滑肌細胞內的 cAMP 濃度，增加心肌收縮力並產生血管擴張作用。

7. Enalapril

   • 藥理機轉: (B1) Angiotension converting enzyme inhibitor (血管張力素轉化酶抑制劑)
   • 臨床用途: 高血壓、心臟衰竭、無症狀左心室功能異常。
   • 詳解: Enalapril 是一種 ACEI，抑制血管張力素轉化酶，減少血管張力素 II 的生成，進而降低血壓，減少心臟負荷。

8. Ticlopidine

   • 藥理機轉: (J1) P2Y12 Receptor Antagonists (P2Y12 受體拮抗劑)
   • 臨床用途: 預防動脈粥樣硬化性血栓事件，如中風、心肌梗塞。
   • 詳解: Ticlopidine 是一種不可逆的 P2Y12 受體拮抗劑，抑制血小板活化和聚集。

9. Acetazolamide

   • 藥理機轉: (K1) Carbonic anhydrase inhibitor (碳酸酐酶抑制劑)
   • 臨床用途: 青光眼、癲癇、高山症、某些水腫。
   • 詳解: Acetazolamide 抑制腎臟、眼睛、紅血球等組織中的碳酸酐酶，影響碳酸根離子的形成和離子交換，導致利尿、降低眼內壓等作用。

10. Dinoprostone

    • 藥理機轉: (H1) PGE2 (前列腺素 E2)
    • 臨床用途: 促進子宮頸成熟、引導分娩。
    • 詳解: Dinoprostone 是 PGE2 的一種合成形式，能引起子宮平滑肌收縮，並促進子宮頸軟化和擴張。

11. Eltrombopag

    • 藥理機轉: (D2) Thrombopoietin receptor agonists (血小板生成素受體促效劑)
    • 臨床用途: 治療慢性免疫性血小板低下症 (ITP)、嚴重再生不良性貧血。
    • 詳解: Eltrombopag 是一種非胜肽小分子，能活化血小板生成素受體，刺激巨核細胞的生成和分化，增加血小板數。

12. Ambrisentan

    • 藥理機轉: (M2) selective endothelin receptor (ETA) antagonist (選擇性內皮素 ETA 受體拮抗劑)
    • 臨床用途: 治療肺動脈高血壓 (PAH)。
    • 詳解: Ambrisentan 選擇性阻斷內皮素 A 型受體 (ETAR)，抑制內皮素-1 的血管收縮和細胞增生作用，從而降低肺動脈壓力。

13. Pitavastatin

    • 藥理機轉: (G1) HMG-CoA reductase inhibitor (HMG-CoA 還原酶抑制劑)
    • 臨床用途: 高膽固醇血症。
    • 詳解: Pitavastatin 是一種 statin 類藥物，抑制肝臟中 HMG-CoA 還原酶，減少膽固醇的合成。

14. Bumetanide

    • 藥理機轉: (K3) Inhibition of Na+/K+/2Cl- symporter (抑制 Na+/K+/2Cl- 協同運輸體)
    • 臨床用途: 水腫（如心臟衰竭、肝硬化、腎病引起者）、高血壓。
    • 詳解: Bumetanide 是一種強效的亨利氏環利尿劑，作用於粗段亨利氏環，抑制 Na+/K+/2Cl- 協同運輸體，減少鈉、鉀、氯離子的重吸收，產生強烈的利尿作用。

15. Travoprost

    • 藥理機轉: 屬於前列腺素類似物，其機轉是增加眼內房水經由脈絡膜鞏膜途徑的排出，但選項中沒有直接對應的機轉。若要勉強歸類，其作用與前列腺素相關 (H1/H2)，但機轉不同。
    • 臨床用途: 降低開放性隅角性青光眼或高眼壓症患者的眼內壓。
    • 詳解: Travoprost 是一種前列腺素 F2α 類似物，能促進葡萄膜鞏膜途徑的房水排出，進而降低眼內壓。

本題主要考驗考生對於肥胖症治療策略的了解，包含藥物治療的機轉以及非藥物治療方法。

藥物治療策略及其藥理機轉：

1. 藥物名稱： 奧利司他 (Orlistat)

   • 藥理機轉： 是一種胃腸道脂肪酶抑制劑。它能與胃和小腸中的脂肪酶結合，抑制甘油三酯的水解，減少膳食脂肪的吸收，從而降低總熱量攝取。
   • 說明： 奧利司他是一種周邊作用藥物，不被全身吸收，主要副作用與胃腸道相關，如油性排便、糞便急迫感等。

2. 藥物名稱： 諾美美 (Naltrexone) / 貝特 उमेदवार (Bupropion) 複方製劑 (Contrave)

   • 藥理機轉： Naltrexone 是一種鴉片類拮抗劑，作用於下視丘的食慾調節中樞，可能透過抑制鴉片類神經胜肽的釋放來減少食慾。Bupropion 是一種抗憂鬱藥，能增加腦內去甲基腎上腺素和多巴胺的濃度，也可能影響食慾和能量消耗。兩者合併使用，可增強抑制食慾和增加飽足感的效果。
   • 說明： 此複方製劑能作用於大腦的食慾中樞，達到減少食物攝取和增加能量消耗的目的。

3. 藥物名稱： 司美格魯肽 (Semaglutide) (如：Wegovy)

   • 藥理機轉： 是一種升糖素樣胜肽-1 (GLP-1) 受體促效劑。

本題旨在評估考生對骨質疏鬆症 (Osteoporosis) 病理機制的理解，以及熟悉其藥物治療策略、作用機轉與臨床應用。

骨質疏鬆的主要病理機制：

骨質疏鬆症是一種以骨量減少、骨組織微結構破壞為特徵，導致骨骼脆性增加，容易發生骨折的代謝性骨病。其主要病理機制可歸納為以下兩點：

1. 骨吸收 (Bone Resorption) 過度增加： 蝕骨細胞 (Osteoclasts) 的活性增強，過度分解骨基質和礦物質，導致骨質流失速度快於骨質生成。
2. 骨質生成 (Bone Formation) 功能不足： 成骨細胞 (Osteoblasts) 的活性降低或數量減少，無法有效合成新的骨基質和礦物質來彌補骨吸收造成的損失。

在正常情況下，骨骼會持續進行骨重塑 (Bone Remodeling)，即蝕骨細胞和成骨細胞協同作用，不斷移除舊骨並生成新骨，維持骨骼的強度和結構。然而，在骨質疏鬆症中，這種平衡被打破。

常見的藥物治療策略、作用機轉及臨床適應症：

以下列出五種或以上的常用藥物治療策略：

1. 雙磷酸鹽類 (Bisphosphonates)

   • 作用機轉： 這些藥物能優先吸附在骨骼表面，並被蝕骨細胞攝取。在蝕骨細胞內，它們會抑制法尼醇焦磷酸合成酶 (Farnesyl pyrophosphate synthase)，阻斷異戊二烯化 (isoprenylation) 途徑，導致蝕骨細胞凋亡或功能受損，從而抑制骨吸收。
   • 臨床適應症： 治療與預防停經後女性骨質疏鬆症、男性骨質疏鬆症、藥物誘導的骨質疏鬆症（如類固醇引起的）、以及轉移性骨腫瘤引起的骨骼併發症。常見藥物如：Alendronate (福善美), Risedronate (銳舒達), Zoledronic acid (骨穩)。

2. 單株抗體類 (Monoclonal Antibodies)

   • a. Denosumab (狄諾塞麥)
     • 作用機轉： 是一種全人源化單株抗體，能與 RANKL (Receptor Activator of Nuclear factor Kappa-B Ligand) 結合。RANKL 是蝕骨細胞生成、活化和存活所必需的分子。Denosumab 阻斷 RANKL 與 RANK (Receptor Activator of Nuclear factor Kappa-B) 的結合，進而抑制蝕骨細胞的形成和活性，顯著減少骨吸收。

本題旨在測試考生對疼痛治療藥物的知識，包括不同種類的止痛藥、其代表藥物以及主要的作用機轉。

五種以上用於治療疼痛的藥物種類、代表藥名與主要藥理作用機轉：

1. 非類固醇消炎止痛藥 (Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAIDs)

   • 代表藥名： 布洛芬 (Ibuprofen), 萘普生 (Naproxen), 雙氯芬酸 (Diclofenac), 阿斯匹靈 (Aspirin), 酮體洛芬 (Ketoprofen)。
   • 主要藥理作用機轉： 抑制環氧化酶 (Cyclooxygenase, COX) 及其亞型 COX-1 和 COX-2。COX 負責將花生四烯酸轉化為前列腺素 (Prostaglandins)。前列腺素參與發炎、疼痛和發燒的過程。抑制前列腺素的生成，可達到消炎、止痛和退燒的效果。

2. 乙醯胺酚 (Acetaminophen) / 普拿疼 (Paracetamol)

   • 代表藥名： 普拿疼 (Tylenol), 康得 (Panadol)。
   • 主要藥理作用機轉： 其確切的止痛和退燒機轉仍在研究中，但普遍認為主要作用於中樞神經系統，可能透過抑制中樞的 COX 活性（特別是 COX-3，若存在的話），或影響內源性大麻素系統、血清素系統等來達到止痛和退燒效果。它幾乎沒有抗發炎作用。

3. 鴉片類止痛藥 (Opioids)

   • 代表藥名： 嗎啡 (Morphine), 可待因 (Codeine), 羥考酮 (Oxycodone), 芬太尼 (Fentanyl), 曲馬多 (Tramadol)。
   • 主要藥理作用機轉： 作用於中樞神經系統（包括大腦、脊髓）和周邊組織的鴉片類受體（μ, δ, κ）。與受體結合後，能抑制神經傳導，阻斷疼痛訊號的傳遞，並改變對疼痛的感知，產生強烈的鎮痛效果。

4. 輔助性止痛藥 (Adjuvant Analgesics)

   • a. 抗癲癇藥 (Anticonvulsants)