112 年 國立成功大學臨床藥學與藥物科技研究所甲組《藥理學》

本題為配合題，需將列出的藥物與其藥理機轉及臨床用途進行配對。以下為逐一分析與配對：

1. Amlodipine:

   • 藥理機轉：(40) Calcium channel blocker (屬於 dihydropyridine 類，主要作用於血管平滑肌的 L 型鈣離子通道)
   • 臨床用途：高血壓、心絞痛 (Angina pectoris)
   • 【答案】(40) Calcium channel blocker；高血壓、心絞痛

2. Vandetanib:

   • 藥理機轉：(33) EGFR/Her kinase inhibitor (同時也是 VEGFR 抑制劑)
   • 臨床用途：甲狀腺髓樣癌 (Medullary thyroid cancer)
   • 【答案】(33) EGFR/Her kinase inhibitor；甲狀腺髓樣癌

3. Nevirapine:

   • 藥理機轉：(2) Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor (NNRTI)
   • 臨床用途：愛滋病 (HIV) 感染治療 (與其他抗病毒藥物併用)
   • 【答案】(2) Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor；愛滋病治療

4. Eptifibatide:

   • 藥理機轉：(30) Glycoprotein IIb/IIIa receptor antagonist (這是其主要的抗血小板機轉)
   • 臨床用途：急性冠狀動脈症候群 (ACS)，特別是經皮冠狀動脈介入治療 (PCI) 時。屬於抗血小板藥物。
   • 【答案】(30) Glycoprotein IIb/IIIa receptor antagonist；急性冠狀動脈症候群 (抗血小板)

5. Mannitol:

   • 藥理機轉：(17) Osmotic diuretics (經由滲透壓作用，在腎小管中吸收水分)
   • 臨床用途：降低顱內壓、眼內壓，利尿。
   • 【答案】(17) Osmotic diuretics；降低顱內壓、眼內壓

6. Flecanide:

   • 藥理機轉：(16) Sodium channel blocker class IC (主要阻斷心臟鈉離子通道)
   • 臨床用途：心律不整 (Arrhythmia)，如心房顫動、心室上頻脈。
   • 【答案】(16) Sodium channel blocker class IC；心律不整

7. Colesevelam:

   • 藥理機轉：(5) Bile acid sequestrant (結合膽汁酸，阻止其在腸道重吸收)
   • 臨床用途：高膽固醇血症、第二型糖尿病。
   • 【答案】(5) Bile acid sequestrant；高膽固醇血症

8. Sacubitril:

   • 藥理機轉：(15) Neprilysin inhibitor (Sacubitril 是 prodrug，在體內轉為活性形式 LBQ657，與 Valsartan 併用，抑制 neprilysin)
   • 臨床用途：心臟衰竭 (Heart failure)
   • 【答案】(15) Neprilysin inhibitor；心臟衰竭

9. Evolocumab:

   • 藥理機轉：(4) Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor (PCSK9 抑制劑)
   • 臨床用途：高膽固醇血症 (特別是家族性高膽固醇血症或對 statins 反應不佳者)。
   • 【答案】(4) Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor；高膽固醇血症

10. Fenoprofen:

    • 藥理機轉：(8) Cyclooxygenase inhibitor (屬於 NSAIDs，抑制 COX-1 和 COX-2)
    • 臨床用途：疼痛、發炎 (如關節炎)。
    • 【答案】(8) Cyclooxygenase inhibitor；疼痛、發炎

11. Adalimumab:

    • 藥理機轉：(11) Anti-TNFα antibody (單株抗體，結合 TNF-α)
    • 臨床用途：類風濕性關節炎、乾癬、克隆氏症等自體免疫疾病。
    • 【答案】(11) Anti-TNFα antibody；自體免疫疾病

12. Mepolizumab:

    • 藥理機轉：(13) Anti-IL-5 antibody (單株抗體，阻斷 IL-5 作用)
    • 臨床用途：嗜酸性肉芽腫性血管炎 (EGPA)、重度嗜酸性粒細胞性氣喘。
    • 【答案】(13) Anti-IL-5 antibody；重度嗜酸性粒細胞性氣喘

13. Caspofungin:

    • 藥理機轉：(20) β-1,3-glucan synthase inhibitor (抑制真菌細胞壁的合成)
    • 臨床用途：侵襲性黴菌感染 (特別是念珠菌感染)。
    • 【答案】(20) β-1,3-glucan synthase inhibitor；侵襲性黴菌感染

14. Tigecycline:

    • 藥理機轉：(24) Bind to 50S ribosomal subunit and interfere with protein synthesis (屬於甘胺環黴素類，與四環黴素類似，但廣效性更佳)
    • 臨床用途：複雜性皮膚及軟組織感染、腹腔內感染等。
    • 【答案】(24) Bind to 50S ribosomal subunit and interfere with protein synthesis；複雜性感染

15. Terbinafine:

    • 藥理機轉：(22) Squalene epoxidase inhibitor (抑制角鯊烯單氧化酶，影響麥角固醇合成)
    • 臨床用途：皮膚黴菌感染 (如灰指甲、足癬)。
    • 【答案】(22) Squalene epoxidase inhibitor；皮膚黴菌感染

16. Chloramphenicol:

    • 藥理機轉：(24) Bind to 50S ribosomal subunit and interfere with protein synthesis (抑制細菌蛋白質合成)
    • 臨床用途：嚴重的細菌感染 (如傷寒、腦膜炎)，但因有骨髓抑制等副作用，使用受限。
    • 【答案】(24) Bind to 50S ribosomal subunit and interfere with protein synthesis；嚴重細菌感染

用來降血壓的藥物種類眾多，主要作用機轉可歸納為以下幾類：

1. 利尿劑 (Diuretics)：

   • 作用機轉：透過增加腎臟排鈉、排水，減少體液總量，進而降低血壓。
   • 藥名舉例：
     • 噻嗪類 (Thiazides)：Hydrochlorothiazide (HCTZ)。
     • 袢利尿劑 (Loop diuretics)：Furosemide。
     • 保鉀利尿劑 (Potassium-sparing diuretics)：Spironolactone。

2. 血管張力素轉化酶抑制劑 (Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors, ACEIs)：

   • 作用機轉：抑制血管張力素轉化酶，減少血管張力素 II 的生成，進而降低血管收縮、減少醛固酮分泌，達到降壓效果。
   • 藥名舉例：Captopril, Enalapril, Lisinopril。

3. 血管張力素 II 受體阻斷劑 (Angiotensin II Receptor Blockers, ARBs)：

   • 作用機轉：直接阻斷血管張力素 II 與其 AT1 受體的結合，抑制血管收縮及醛固酮分泌。
   • 藥名舉例：Losartan, Valsartan, Olmesartan。

4. 鈣離子通道阻斷劑 (Calcium Channel Blockers, CCBs)：

   • 作用機轉：阻斷鈣離子進入平滑肌細胞，導致血管擴張；部分藥物也會影響心肌收縮力及心率。
   • 藥名舉例：

目前用於治療糖尿病 (主要指第二型糖尿病，第一型糖尿病主要為胰島素治療) 的口服降血糖藥物種類繁多，其作用機轉各有不同，可歸納如下：

1. 雙胍類 (Biguanides)：

   • 作用機轉：主要透過抑制肝臟葡萄糖新生 (hepatic gluconeogenesis)，增加周邊組織對葡萄糖的利用，並延緩腸道葡萄糖吸收。
   • 藥名舉例：Metformin。

2. 磺醯尿素類 (Sulfonylureas)：

   • 作用機轉：刺激胰臟 β 細胞分泌胰島素 (ATP-sensitive potassium channel 阻斷劑)。
   • 藥名舉例：Glipizide, Glyburide (Glibenclamide), Glimepiride。

3. 胜肽類 (Meglitinides)：

   • 作用機轉：與磺醯尿素類類似，刺激胰臟 β 細胞分泌胰島素，但作用較快速且短效。
   • 藥名舉例：Repaglinide, Nateglinide。

4. 噻唑烷二酮類 (Thiazolidinediones, TZDs 或 Glitazones)：

   • 作用機轉：活化過氧化物酶體增殖物活化受體 γ (PPARγ)，增加胰島素敏感性，促進周邊葡萄糖利用。
   • 藥名舉例：Pioglitazone, Rosiglitazone。

5. α-葡萄糖苷酶抑制劑 (α-Glucosidase Inhibitors)：

   • 作用機轉：抑制腸道 α-葡萄糖苷酶，延緩碳水化合物的分解與吸收，降低餐後血糖升高。
   • 藥名舉例：Acarbose, Miglitol。

6. 胜肽樣胜肽-1 受體激動劑 (Glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1 RAs)：

雙向情感疾患 (Bipolar Disorder) 是一種複雜的精神疾病，其特徵是情緒、活力、活動力、注意力及執行功能出現極端波動，表現為躁症 (mania) 或輕躁症 (hypomania) 與憂鬱症 (depression) 的交替發作。

病理機制 (Pathophysiology)：
雙向情感疾患的確切病理機制尚未完全闡明，但目前認為是多種因素交互作用的結果，主要包括：

1. 遺傳因素 (Genetic Factors)：雙向情感疾患有明顯的家族聚集性，遺傳度高。多個基因的變異可能增加疾病的風險。
2. 神經生化學異常 (Neurochemical Abnormalities)：
   • 單胺類神經傳導物質 (Monoamines)：過去認為是多巴胺 (dopamine) 和血清素 (serotonin) 的失調，躁症期可能與多巴胺系統過度活躍有關，憂鬱期則與血清素及去甲腎上腺素系統功能低下有關。
   • 其他神經傳導物質：如穀氨酸 (glutamate)、GABA 等也可能參與。
3. 神經內分泌系統失調 (Neuroendocrine Dysregulation)：
   • 下視丘-腦下垂體-腎上腺軸 (Hypothalamic-Pituitary-Adrenal, HPA Axis)：患者常有 HPA 軸的過度活躍，導致皮質醇 (cortisol) 水平升高，尤其在憂鬱期。
   • 甲狀腺功能異常：部分患者可能出現甲狀腺功能異常。
4. 神經結構與功能異常 (Structural and Functional Brain Abnormalities)：
   • 腦區改變：影像學研究顯示，雙向情感疾患患者在額葉、顳葉、海馬迴、杏仁核、基底核等腦區可能存在結構或功能上的改變。
   • 神經迴路功能障礙：特別是涉及情緒調節、獎勵迴路、執行功能的腦神經迴路可能出現異常。
5. 神經可塑性與神經保護 (Neuroplasticity and Neuroprotection)：有研究顯示，長期病程可能導致神經元損傷或凋亡，影響神經可塑性。
6. 晝夜節律紊亂 (Circadian Rhythm Disturbances)：睡眠-覺醒週期、情緒與晝夜節律密切相關，患者常有睡眠障礙，晝夜節律的失調可能誘發或加劇情緒波動。

常見藥物治療策略 (Common Pharmacological Treatment Strategies)：
治療雙向情感疾患的目標是穩定情緒、預防復發、改善功能。常用藥物包括情緒穩定劑、抗精神病藥物和抗憂鬱藥物。

1. 情緒穩定劑 (Mood Stabilizers)：
   • 鋰鹽 (Lithium)：
     • 作用機制：尚不完全清楚，可能透過影響多種細胞內信號傳導途徑，如抑制肌醇單磷酸鹽 (inositol monophosphate) 的代謝、抑制腺苷酸環化酶 (adenylate cyclase) 活性、調節神經傳導物質釋放與再吸收、以及影響神經保護因子 (如 BDNF) 的表達。